检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 33-38页

作者：于凭洋李金阳窦赫肖敏哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院病原生物学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一,本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果,并研究其机制。方法:以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象,将细胞分为PTX处理组,及低、中... 详细信息

目的:紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一,本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果,并研究其机制。方法:以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象,将细胞分为PTX处理组,及低、中、高剂量GA联用组(在PTX处理的基础上,分别加入2.5、5、10μmol/L的GA),采用磺酰罗丹明B比色法检测细胞活力。将细胞分为DMSO对照组、40 nmol/L PTX处理组、10μmol/L GA处理组、40 nmol/L PTX和10μmol/L GA联用组,采用细胞集落形成实验检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot实验检测Bcl-2、Bax、c-PARP、OGT和MDH1蛋白水平。结果:使用2.5、5和10μmol/L GA联用PTX处理PTX耐药细胞5 d,磺酰罗丹明B比色法检测结果显示与PTX组相比,GA联用PTX导致三阴性乳腺癌PTX耐药细胞活力下降并呈剂量依赖性。细胞集落形成实验结果显示,与对照组比较,GA联用PTX组细胞的集落形成率降低。流式细胞术结果显示,与PTX组比较,GA联用PTX处理耐药MDA-MB-231细胞48和72 h后,subG1群细胞的比例增加。Western blot实验显示GA联用PTX组细胞Bcl-2蛋白表达水平降低,Bax和c-PARP的蛋白表达水平升高。Western blot实验结果显示GA联用PTX显著抑制O-GlcNAcylation糖基化修饰、OGT和MDH1蛋白的表达水平。结论:甘草酸可以通过抑制OGT-MDH1信号通路显著增强PTX耐药细胞对紫杉醇的敏感性,减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性。

关键词：甘草酸 OGT-MDH1信号通路三阴性乳腺癌紫杉醇耐药

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金刚烷胺抗人呼吸道合胞病毒感染的体内外研究

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中国抗生素杂志 2025年

作者：陈芳张勇沈胡艳张平平林思宇侯长周张淋牟荣罗语思张科贵州医科大学基础医学院贵州省微生物组与传染性疾病防控重点实验室/病毒研究所/现代病原生物学特色重点实验室/人体寄生虫学教研室贵州中医药大学药学院贵州医科大学附属医院急诊ICU 贵州医科大学附属医院六盘水医院急诊科

目的研究离子通道阻断剂金刚烷胺在体内外抗人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus, HRSV)感染的活性。方法以MTT方法测定金刚烷胺对HEp-2细胞的半数毒性浓度，分别将30、60、90和120μmol/L金刚烷胺加入已感染RSV的HE... 详细信息

目的研究离子通道阻断剂金刚烷胺在体内外抗人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus, HRSV)感染的活性。方法以MTT方法测定金刚烷胺对HEp-2细胞的半数毒性浓度，分别将30、60、90和120μmol/L金刚烷胺加入已感染RSV的HEp-2细胞上清，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验和免疫荧光实验评估金刚烷胺的体外抗病毒活性。将Balb/c小鼠分为Mock组、GZ08-18攻毒组、GZ08-18攻毒加10 mg/kg金刚烷胺治疗组、GZ08-18攻毒加20 mg/kg金刚烷胺治疗组和GZ08-18攻毒加50 mg/kg利巴韦林治疗组。通过小鼠体重变化、存活情况、肺指数、肺泡灌洗液病毒滴度、肺切片免疫荧光、肺组织病理损伤和炎症因子变化等评估金刚烷胺的体内抗病毒活性。结果体外实验qRT-PCR和免疫荧光结果显示不同浓度金刚烷胺处理后，病毒滴度与病毒融合蛋白表达均显著下降，且具量效依赖性。体内实验结果示，与GZ08-18攻毒组相比，金刚烷胺治疗后小鼠体重下降减缓，存活率显著提高，肺指数和病毒滴度在20 mg/kg金刚烷胺治疗组显著降低，肺组织切片病毒融合蛋白免疫荧光强度明显降低，相关炎症因子表达水平显著下调。肺组织病理切片的H&E染色结果示金刚烷胺明显抑制小鼠肺组织损伤。结论金刚烷胺在体内外均可显著抑制RSV感染。

关键词：人呼吸道合胞病毒金刚烷胺抗病毒离子通道

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斑马鱼结核性脑膜炎模型的制备及其用于抗结核性脑膜炎药物评价的研究

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贵州医科大学学报 2025年第4期50卷 502-512页

作者：刘茂颖牛良飞郭文娟郭晓奎宋曙晏博陈峥宏贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 上海市公共卫生临床中心上海201508 贵州医科大学贵州省普通高等学校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025

目的制备两种不同的斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,M.m)结核性脑膜炎模型,评价抗结核药物穿过血脑屏障清除斑马鱼脑部细菌的能力,评估模型应用于抗结脑药物评价的可行性。方法以斑马鱼幼鱼为观察对象,显微注射M.m至斑马鱼幼... 详细信息

目的制备两种不同的斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,M.m)结核性脑膜炎模型,评价抗结核药物穿过血脑屏障清除斑马鱼脑部细菌的能力,评估模型应用于抗结脑药物评价的可行性。方法以斑马鱼幼鱼为观察对象,显微注射M.m至斑马鱼幼鱼总主静脉与后脑,制备全身性与局限性感染的结核性脑膜炎模型;通过高内涵显微镜拍摄斑马鱼体内M.m的动态变化,同时利用抗酸染色、HE染色评估两种模型的制备效果;体外测试异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RIF)对M.m菌株的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);用不同剂量的INH、RIF以总主静脉注射或浸泡给药的方式处理脑部局部感染的斑马鱼幼鱼,通过检测药物作用后斑马鱼脑部菌载量,评价药物穿过血脑屏障对脑部M.m生长的作用。结果经总主静脉注射,M.m可随血液循环生长扩散至斑马鱼幼鱼脑部,可模拟肺外(mycobacterium tuberculosis,Mtb)随血液循环系统进入脑部的感染过程;后脑注射M.m可在斑马鱼脑部引发类上皮细胞增生、炎症细胞聚集等免疫反应,并且在感染后4 d,M.m仍局限在斑马鱼脑部,此种感染方式适用于研究药物入脑的效果;INH对抑制脑部M.m生长的效果优于RIF(P<0.05),提示INH能更好的穿透血脑屏障发挥功效。结论通过总主静脉、后脑注射M.m至斑马鱼幼鱼可成功制备斑马鱼结核性脑膜炎模型,该模型可用于评估抗结核药物通过血脑屏障的能力。

关键词：斑马鱼海分枝杆菌结核性脑膜炎模型异烟肼利福平

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抗生物降解药渣中高效水解木质素的菌株筛选

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贵州医科大学学报 2025年第1期50卷 24-30页

作者：程敏王海洁黄劲赵亮王迪廖万清康颖倩贵州医科大学附属医院医院感染管理科贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州省微生物与人类健康关系研究人才基地&贵州省普通高校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州贵阳550025 海军军医大学长征医院皮肤科上海200003 上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003

目的从抗生物降解药渣中筛选对木质素水解能力强的真菌菌株。方法通过分离鉴定、纯培养及以木质素为唯一碳源液体发酵后测定木质素过氧化物酶(lignin peroxidase,LiP)与漆酶(laccase,Lac)酶活筛选堆放药渣中高效水解木质素的真菌。结果... 详细信息

目的从抗生物降解药渣中筛选对木质素水解能力强的真菌菌株。方法通过分离鉴定、纯培养及以木质素为唯一碳源液体发酵后测定木质素过氧化物酶(lignin peroxidase,LiP)与漆酶(laccase,Lac)酶活筛选堆放药渣中高效水解木质素的真菌。结果从药渣中分离出42株真菌,经过木质素碳源平板筛选进一步发现了8株水解效果较好的丝状真菌,其中ZYJHYZ246、ZYJHYZ257、ZYJHYZ280在平板上脱色效果最明显;将以上8株真菌进行分子鉴定及LiP及Lac酶活检测发现多数菌株在发酵第5~7天时达峰值,其中阳性对照NDM3-2在第7天时产LiP酶最高,为223.59 U/L,其次是ZYJHYZ268,生长第3天时达峰值(176.85 U/L);Lac酶活结果表明,ZYJHYZ268是产酶最高的一株菌,在第5天时达到250.83 U/L,是阳性对照最高产酶时期的1.8倍。结论筛选出的ZYJHYZ268经鉴定为Piloderma sp.,其能产较高水平LiP与Lac,具有良好的水解木质素的能力,为降解木质素菌株提供了更多选择。

关键词：木质素中草药渣丝状真菌水解酶活

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解脂耶氏酵母中囊泡蛋白YlSec15的鉴定及功能研究

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中国生物工程杂志 2019年第3期39卷 29-36页

作者：陈凯丽张付涛王东月张倩李运清济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院病原生物学教研室济宁272067

解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)进行出芽繁殖时,决定未来分裂平面的出芽位点不是随机选取的,而是选择在前一次细胞分裂位置的对侧出芽,即进行双极出芽。目前对解脂耶氏酵母双极出芽的分子调控机制并不清楚。通过观察蛋白定位及过量... 详细信息

解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)进行出芽繁殖时,决定未来分裂平面的出芽位点不是随机选取的,而是选择在前一次细胞分裂位置的对侧出芽,即进行双极出芽。目前对解脂耶氏酵母双极出芽的分子调控机制并不清楚。通过观察蛋白定位及过量表达的方法研究了解脂耶氏酵母中囊泡蛋白YlSec15的功能。结果表明:YlSec15在细胞中有明显的极性定位,在细胞的小芽内以及大中芽的芽颈处富集,过量表达YlSec15抑制了菌丝的形成并使得部分细胞的出芽位点选择方式由双极出芽转变为随机出芽,而引起这一变化的原因可能是由于过量的YlSec15在细胞中不能进行正常的极性定位。此外,YlSec15可能是通过YlRas2介导的信号通路参与调控细胞的菌丝形成及双极出芽。这一发现丰富了解脂耶氏酵母中双极出芽的分子调控机制,也证明了极性生长与囊泡运输之间是相互影响的。

关键词：解脂耶氏酵母双极出芽菌丝囊泡蛋白 YlSec15

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1998至2022年我国普通高校临床医学专科教育规模与结构研究

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中华医学教育杂志 2025年第3期45卷 210-215页

作者：於金华龙锴吴幽幽夏修龙侯建林九江学院国际农村医学教育研究中心九江於金华现为北京大学医学教育研究所访问学者九江学院基础医学院病原生物学与免疫学教研室九江赣南医科大学2021级护理学专业学生赣州北京大学医学教育研究所北京

目的对1998至2022年我国临床医学专科教育规模与结构进行定量分析, 为相关政策的评价与完善提供依据。方法基于全国分校分专业医学类招生数据, 采用描述性统计和比较研究方法进行数据分析。结果 1998至2022年临床医学专科教育年招生总... 详细信息

目的对1998至2022年我国临床医学专科教育规模与结构进行定量分析, 为相关政策的评价与完善提供依据。方法基于全国分校分专业医学类招生数据, 采用描述性统计和比较研究方法进行数据分析。结果 1998至2022年临床医学专科教育年招生总人数从1.1万人增至5.1万人, 招生院校数从83所增至137所。2022年招收临床医学专科学生的3类院校(本科、高专、高职)中, 高职院校招生占比达到51.8%;单点招生规模超过300人的高校为66所, 超过1 000人的高校为4所;东、中、西部地区招生人数占比分别为21.3%、49.4%和29.2%。结论我国临床医学教育结构发生显著变化, 临床医学专科教育规模较大。建议注重临床医学专科教育质量, 实行地区差异化招生政策, 着重优化西部地区招生结构的规模与质量;应当加强各省医学教育与社会需求的契合度, 重视医教协同, 探索适合我国国情的临床医学专科教育模式, 不断提升人才培养质量。

关键词：医学医学教育专科教育教育规模教育结构

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GM-CSF与LMP2A融合基因重组卡介苗的免疫学特性

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第7期34卷 509-512页

作者：陈廷王晖吕厚东司传平薛庆节山东济宁医学院病原生物学教研室 272067

目的对融合的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ gramulocyte-macrophase colony-stimu-latingfactor， GM-CSF）基因与EB病毒（Epstein-Barr virus）基因LMP2A进行鉴定并对rBCG进行免疫学特性研究。方法用免疫印迹法（ Western blot ）检测rBCG中融合基因表达；将表达融合基因的rBCG注射小鼠，用酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测血清特异性抗体表达水平，乳酸脱氢酶法检测细胞免疫功能，观察rBCG的作用；建立小鼠EBV阳性的肿瘤模型并观察rBCG的治疗效果。结果 rBCG能分泌性表达目的蛋白，该目的蛋白能被GM-CSF抗体及LMP2 A抗体识别；ELISA结果显示rBCG能刺激小鼠产生相应抗体，注射小鼠的细菌数量为5×10^8个时，抗体最大滴度为1∶27900[（326．5±7．8） pg/ml]；rBCG组对EBV阳性胃癌细胞（GT39细胞）的杀伤率为（89．6±6．8）％，显著大于对照组（P＜0．05）。 PBS及BCG对照组的肿瘤体积明显大于rBCG治疗组，3组肿瘤体积分别为（1964．0±548．7） mm3、（1268．7±72．4） mm3、（168．6±78．8） mm3。结论 GM-CSF与LMP2A融合基因重组卡介苗成功表达目的蛋白，免疫小鼠后产生体液免疫和细胞免疫；rBCG能有效抑制小鼠体内的肿瘤生长。

关键词： GM-CSF LMP2A 重组卡介苗细胞毒性T淋巴细胞小鼠

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CpG ODN协同MAGE-3抗原肽致敏DC疫苗对膀胱癌细胞BIU-87的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第9期25卷 891-897页

作者：李秀真薛庆节路海聂尚丹王晖李运清赵龙玉谭文彬济宁医学院病原生物学教研室山东济宁272067

目的:探讨含未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)序列的细菌寡核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)免疫佐剂在增强黑色素瘤抗原基因-3(melanoma antigen gene-3,MAGE-3)抗原肽致敏DC抗膀胱肿瘤细胞的作用及其分子机制。方法:采用Ficoll法... 详细信息

目的:探讨含未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)序列的细菌寡核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)免疫佐剂在增强黑色素瘤抗原基因-3(melanoma antigen gene-3,MAGE-3)抗原肽致敏DC抗膀胱肿瘤细胞的作用及其分子机制。方法:采用Ficoll法从健康志愿者HLA-A2型外周血中分离单个核细胞,常规方法诱导培养制备成熟DC。MTT法检测不同方式(MAGE-3、CpG ODN、MAGE-3+CpG ODN和无关抗原对照)致敏DC对T淋巴细胞增殖和CTL对靶细胞BIU-87的杀伤作用。CpG ODN+MAGE-3抗原肽致敏DC抗裸鼠BIU-87膀胱癌细胞移植瘤治疗7、11 d测定移植瘤质量变化,MTT和Western blotting法分别检测移植瘤细胞的增殖水平及其凋亡蛋白表达的变化。结果:CpG ODN+MAGE-3抗原肽致敏DC能够促进T淋巴细胞增殖(P<0.05),并显著提高活化T淋巴细胞的CTL对靶细胞BIU-87的杀伤活性(P<0.05)。体内实验表明,致敏DC治疗7、11 d的各组移植瘤质量均明显降低(均P<0.05),移植瘤的增殖能力下降也较明显(P<0.05);与其他致敏DC方式相比较,尤以CpG ODN+MAGE-3致敏DC组在治疗11 d时的移植瘤质量降低非常显著(P<0.01),且明显促进荷瘤小鼠脾脏单个核细胞的增殖能力(P<0.01);该组在治疗第3天起移植瘤组织Bcl-2表达水平明显降低、Bax水平明显升高(均P<0.05或P<0.01)。结论:CpG ODN能促进MAGE-3抗原肽致敏DC对膀胱癌BIU-87细胞的抑制作用,为膀胱癌DC疫苗的临床应用提供了实验依据。

关键词：膀胱癌 BIU-8细胞树突状细胞含CpG序列的细菌寡核苷酸黑色素瘤抗原基因-3

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JAK抑制剂治疗中重度COVID-19患者临床疗效及安全性的Meta分析

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中国医院药学杂志 2023年第5期43卷 536-544页

作者：丁一李昆芳彭翱翔刘乃婕路嘉慧薛庆节屈艳琳济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院病原生物学教研室山东济宁272067 济宁医学院形态学实验室山东济宁272067

目的:采用Meta分析方法评估JAK抑制剂治疗中重度COVID-19患者的临床疗效及安全性。方法:从PubMed、Web of Science,Cochrane Library数据库检索了2020年1月1日至2022年4月的685篇相关文章,最终纳入13篇文献到RevMan 5.4.1软件中进行主... 详细信息

目的:采用Meta分析方法评估JAK抑制剂治疗中重度COVID-19患者的临床疗效及安全性。方法:从PubMed、Web of Science,Cochrane Library数据库检索了2020年1月1日至2022年4月的685篇相关文章,最终纳入13篇文献到RevMan 5.4.1软件中进行主要临床结局的研究。Cochrane风险评估工具和Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表分别评估随机对照实验和队列研究的文献质量。亚组分析研究了用药剂量、种类、合并用药对临床死亡率的影响。结果:最终纳入13项研究,包括4402名患者,大多为感染SARS-CoV-2的中重度或重度老年患者。研究全因死亡率时,实验组与对照组相比有更低的临床死亡风险(RR=0.55,95%CI:0.47~0.65),且实验组总体严重不良反应风险和机械通气的需求率均低于对照组(总体严重不良反应:RR=0.78,95%CI:0.67~0.91;机械通气:RR=0.63,95%CI:0.46~0.85)。按照系统分析了实验组和对照组发生严重不良反应的差异。实验组发生继发性感染、泌尿系统和呼吸系统严重不良事件的风险更低,心血管系统严重不良事件的发生风险差异无统计学意义。此外对用药种类、剂量、合并用药进行了亚组分析,希望对临床治疗提供更多思路。结论:JAK抑制剂治疗中重度或重度COVID-19患者的临床疗效及安全性较好,且临床严重不良事件的发生风险更低,尚无试验证明相关不良反应发生与JAK抑制剂的直接相关性。

关键词： JAK抑制剂 COVID-19 临床疗效 Meta分析

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日本血吸虫精氨酸酶新基因的鉴定及作为疫苗的保护性研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2006年第2期24卷 86-91页

作者：李孜余新炳吴忠道胡旭初广州医学院病原生物学教研室广州510182 中山大学基础医学院病原生物学教研室广州510180

目的识别和鉴定日本血吸虫(Sj)精氨酸酶(ARG)新基因,并研究纯化的重组SjARG对Sj感染小鼠的保护性。方法通过巢式PCR,从日本血吸虫尾蚴cDNA文库特异扩增ARG基因cDNA序列的5′端,并用生物信息学进行鉴定;将ARG的完整编码序列(CDS)克隆到pE... 详细信息

目的识别和鉴定日本血吸虫(Sj)精氨酸酶(ARG)新基因,并研究纯化的重组SjARG对Sj感染小鼠的保护性。方法通过巢式PCR,从日本血吸虫尾蚴cDNA文库特异扩增ARG基因cDNA序列的5′端,并用生物信息学进行鉴定;将ARG的完整编码序列(CDS)克隆到pET30a(+)载体,表达并纯化表达产物后,以鸟氨酸-茚三酮法鉴定酶活性;用蛋白质印迹法(Westernblotting)比较重组ARG蛋白与Sj天然ARG蛋白的免疫学特性,间接免疫荧光法对ARG在Sj成虫中的分布进行组织定位;用纯化重组ARG蛋白免疫小鼠(PBS和SjGST作对照),Sj尾蚴攻击感染后,检测SjARG作为疫苗的免疫保护力。结果扩增并鉴定SjARG基因的完整CDS长为1095bp;重组SjARG具有酶活性,并具有与Sj天然ARG蛋白相同的免疫学特性;ARG定位于Sj成虫的肠壁和生殖器官。重组SjARG蛋白免疫后的减虫率和减卵率分别为55.8%和48.8%。SjGST蛋白免疫后的减虫率和减卵率分别为28.6%和6.89%。结论获取并鉴定了SjARG新基因;SjARG比SjGST具有更高的疫苗保护性。

关键词：日本血吸虫精氨酸酶生物学活性疫苗

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