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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响

中国医药导报 2024年第26期21卷 1-8页

作者：阿力木江·排尔哈提包雅丽郭海邓淇姚巧玲新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2023年8月至2024年2月收治的21例OSAHS患者作为试验组,体检的11名健康志愿者作为对照组。收集OSAHS患者... 详细信息

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2023年8月至2024年2月收治的21例OSAHS患者作为试验组,体检的11名健康志愿者作为对照组。收集OSAHS患者和健康志愿者的血清,提取血清外泌体,将OSAHS患者血清外泌体与A549细胞共孵育视为OSAHS组,将健康志愿者血清外泌体与A549细胞共孵育作为HC组。采用CCK8实验检测肿瘤细胞的活力;采用Transwell实验和细胞划痕实验检测A549细胞的侵袭和迁移能力;采用AnnexinV-PE/TAAD双染法检测对A549细胞凋亡的作用;采用Western blot法检测A549细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平。结果与HC组比较,OSAHS组细胞活力升高(P<0.01)。与HC组比较,OSAHS组血清外泌体可增加A549细胞的侵袭和迁移能力(P<0.01)。OSAHS组MMP-9的表达水平高于HC组(P<0.05)。OSAHS组中A549细胞的凋亡率低于HC组(P<0.05)。结论OSAHS患者血清外泌体可能促进人A549肺癌细胞的生长侵袭。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 A549肺癌细胞生长侵袭

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HDAC6-HSP90途径介导蛋白折叠和降解调控肿瘤细胞增殖与转移

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科学通报 2020年第36期65卷 4223-4234页

作者：田睿颜晓羽于司杭许龙赵元馨孙连坤苏静吉林大学基础医学院病理生理学教研室病理生理学教育部重点实验室长春130000

目前认为,关键激酶以及调控蛋白的折叠和降解失调与肿瘤的发生发展密切相关,分子伴侣通过整合蛋白质组(proteome)的折叠与降解机制在维持蛋白稳态中发挥了至关重要的作用.HSP90等伴侣蛋白的异常高表达被认为是恶性肿瘤的标志,通过参与... 详细信息

目前认为,关键激酶以及调控蛋白的折叠和降解失调与肿瘤的发生发展密切相关,分子伴侣通过整合蛋白质组(proteome)的折叠与降解机制在维持蛋白稳态中发挥了至关重要的作用.HSP90等伴侣蛋白的异常高表达被认为是恶性肿瘤的标志,通过参与细胞生存以及凋亡途径等关键蛋白的调节,为肿瘤提供了生存优势.HSP90一方面与其他伴侣蛋白相互作用稳定"客户蛋白"的构象,另一方面还能够辅助蛋白酶体途径介导蛋白的降解.最近的研究提示,HSP90的乙酰化等翻译后修饰是维持其功能的关键机制之一.组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是重要的自噬受体,通过去乙酰化皮层肌动蛋白(cortactin)参与自噬体与溶酶体的融合.目前发现,HDAC6通过降低HSP90的乙酰化水平维持了HSP90分子伴侣的功能,保证客户蛋白的稳定折叠和成熟释放;同时,HDAC6还作为HSP90的客户蛋白,其活性也受到HSP90的调节.因此,进一步研究HSP90与HDAC6的交互作用可能为理解肿瘤细胞的分子伴侣如何协调蛋白折叠与自噬降解机制维持自身生存提供新的思路.本文总结了目前对HSP90以及HDAC6在蛋白折叠以及降解机制中的研究进展,提出HDAC6与HSP90抑制剂联合应用治疗肿瘤,为靶向HSP90-HDAC6途径抑制肿瘤增殖转移提供新的方向与思路.

关键词：组蛋白去乙酰化酶6 热休克蛋白90 蛋白质折叠与降解肿瘤增殖与转移

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经鼻脑给药途径治疗胶质母细胞瘤研究进展

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解放军医学杂志 2022年第5期47卷 511-517页

作者：李吻吻赖睿刘淇赵海龙遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州遵义563000 遵义医科大学第一临床学院贵州遵义563000 遵义医科大学口腔医学院贵州遵义563000

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性恶性脑肿瘤,其特征是肿瘤快速生长及侵袭周围组织。目前治疗GBM的标准方法包括手术切除、放射疗法和化学药物疗法,由于血脑屏障(BBB)会限制多种抗癌药物进入脑内,因此迫切需要新的给药途径以提高治疗... 详细信息

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性恶性脑肿瘤,其特征是肿瘤快速生长及侵袭周围组织。目前治疗GBM的标准方法包括手术切除、放射疗法和化学药物疗法,由于血脑屏障(BBB)会限制多种抗癌药物进入脑内,因此迫切需要新的给药途径以提高治疗效果。目前,鼻脑给药途径作为一种非侵入性替代途径,能够绕过BBB治疗中枢神经系统(CNS)疾病,并减少全身性不良反应。新近开发的多种新型制剂主要通过纳米结构的药物递送系统来进一步增强鼻脑转运。本文就鼻脑给药途径联合不同抗癌药物或方式在GBM临床治疗中的应用研究进展进行综述。

关键词：鼻腔输送胶质母细胞瘤血脑屏障鼻脑给药干细胞

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血液肿瘤中NPM1突变基因的载体构建及表达分析

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湖北医药学院学报 2023年第1期42卷 11-14,F0002页

作者：彭晨阳任安琦李婉蓉武福云陈义芝湖北医药学院基础医学院病理生理学教研室湖北十堰442000

目的:NPM1基因突变导致多种类型的血液肿瘤,其中最常见的是NPM1突变导致急性髓系白血病(AML)及间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。构建这两种最常见的NPM1突变基因真核表达载体并分析其表达情况,对于研究NPM1突变与血液肿瘤发生的关系具有重要... 详细信息

目的:NPM1基因突变导致多种类型的血液肿瘤,其中最常见的是NPM1突变导致急性髓系白血病(AML)及间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。构建这两种最常见的NPM1突变基因真核表达载体并分析其表达情况,对于研究NPM1突变与血液肿瘤发生的关系具有重要意义。方法:设计NPM1突变基因引物,通过重叠PCR扩增基因片段,并插入到pEGFP-N1载体,构建GFP-NPMc+及GFP-NPM-ALK真核表达载体;转染GFP-NPM1突变载体到HEK293T细胞,荧光显微镜观察突变蛋白细胞定位情况;免疫印迹检测NPM1突变蛋白过表达对相关细胞信号通路的影响。结果:双酶切实验显示GFP-NPMc+和GFP-NPM-ALK真核表达载体构建成功;荧光显微镜观察显示NPMc+和NPM-ALK突变蛋白均主要定位于细胞质;免疫印迹结果显示NPM1突变能够激活PKC和ERK等信号通路。结论:成功构建了血液肿瘤中最常见的NPM1突变基因表达载体,并通过NPM1蛋白细胞定位的分析,我们认为NPM1突变蛋白共有的组成结构域NPM-N端可能在各种血液肿瘤发生中发挥重要作用。

关键词： NPM1 血液肿瘤载体构建蛋白表达

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基础医学综合性实验课程体系的建设与探索

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基础医学教育 2024年第8期26卷 670-673页

作者：张玉平张立民郜思齐冯妞妞姜华王小荣赵自刚河北北方学院基础医学院病理生理学教研室张家口075000 河北北方学院基础医学院机能实验中心河北北方学院微循环研究所

文章以提高医学人才培养质量和岗位胜任力为目标,从修订实验教学大纲和编写实验教程着手,构建基础医学阶段基于创新实践能力培养的实验教学体系。包括:依托实验动物学、组织学技术和微血管技术,强化医学生基础医学阶段基本实验技能培训... 详细信息

文章以提高医学人才培养质量和岗位胜任力为目标,从修订实验教学大纲和编写实验教程着手,构建基础医学阶段基于创新实践能力培养的实验教学体系。包括:依托实验动物学、组织学技术和微血管技术,强化医学生基础医学阶段基本实验技能培训,使医学生在低年级阶段熟练掌握机能学和形态学常用实验技术;依托形态学实验和机能学实验,增加了一批从生理到病理、从形态到机能以及药物干预的综合性和创新性实验项目,培养学生的临床思维、整体医学观念以及综合分析能力;依托医学科研方法学,为学生开展文献阅读和创新性实验设计相关的培训,提高学生的科研与创新能力;为学有余力的高年级学生开放创新性实验平台,让学生在实践中验证基本理论的基础上,有能力、有兴趣、有机会开展创新性实验。环环相扣、逐层递进的课程体系将为学生创新实践能力的培养打下坚实的基础。

关键词：基础医学实验教学课程体系机能学实验形态学实验创新实践能力

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胶球藻多糖对衰老小鼠前列腺增生的影响及可能机制

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解剖科学进展 2023年第5期29卷 545-547,551页

作者：王慧孙鲁宁中国医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨胶球藻多糖对衰老小鼠前列腺增生的影响及可能机制。方法选取30只雄性C57BL/6J小鼠,建立自然衰老小鼠模型,随机分为对照组和胶球藻多糖治疗组。HE染色观察各组小鼠前列腺组织学变化;Western blot检测前列腺组织增殖相关蛋白PCNA... 详细信息

目的探讨胶球藻多糖对衰老小鼠前列腺增生的影响及可能机制。方法选取30只雄性C57BL/6J小鼠,建立自然衰老小鼠模型,随机分为对照组和胶球藻多糖治疗组。HE染色观察各组小鼠前列腺组织学变化;Western blot检测前列腺组织增殖相关蛋白PCNA,CyclinD1和炎症相关蛋白HO-1,COX-2,SOD1的表达水平;免疫组织化学方法检测前列腺组织Ki67的表达情况。结果胶球藻多糖治疗能够显著抑制前列腺组织学增生,减少前列腺组织PCNA、CyclinD1、Ki67的表达;减少COX-2的表达,并上调HO-1、SOD1蛋白水平。结论胶球藻多糖通过减轻前列腺炎症反应抑制衰老小鼠前列腺增生。

关键词：胶球藻多糖前列腺增生炎症药物治疗细胞增殖

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TGF-β_(2)对小梁网细胞上皮-间质转化的影响及其分子机制研究

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解剖科学进展 2024年第1期30卷 51-54页

作者：刘秋实杨娜沈阳市第四人民医院眼科辽宁沈阳110031 沈阳医学院基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110034

目的探讨转化生长因子β_(2)(TGF-β_(2))高表达对小梁网细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法取小梁网细胞系分为对照组和TGF-β_(2)诱导组,分别用DMEM培养液和含不同浓度TGF-β_(2)的DMEM培养液培养,RT-qPCR和Westernblot检... 详细信息

目的探讨转化生长因子β_(2)(TGF-β_(2))高表达对小梁网细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及作用机制。方法取小梁网细胞系分为对照组和TGF-β_(2)诱导组,分别用DMEM培养液和含不同浓度TGF-β_(2)的DMEM培养液培养,RT-qPCR和Westernblot检测EMT相关指标(α-SMA、VIM、snail)以及TGF-β/Smad信号通路相关因子Smad3、p-Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达水平;划痕实验检测TGF-β_(2)诱导后HTM细胞迁移能力。结果经TGF-β_(2)诱导后,上皮细胞标志物E-cadherinmRNA和蛋白表达水平明显降低,间质细胞标志物(α-SMA、VIM、snail)mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。经TGF-β_(2)诱导后,TGF-β/Smad信号通路相关因子p-Smad3蛋白表达水平显著升高,Smad7的mRNA显著升高,但Smad7蛋白表达水平无显著变化。划痕实验检测结果显示,TGF-β_(2)诱导后HTM细胞迁移能力显著增强。结论TGF-β_(2)可诱导HTM细胞系发生EMT改变,增强细胞迁移能力,其机制可能与激活TGF-β/Smad信号通路有关。

关键词：原发性开角型青光眼小梁网细胞上皮-间质转化转化生长因子β_(2) TGF-β/Smad信号通路

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综合分析和鉴定m^(6)A RNA甲基化调节因子对前列腺癌进展及预后的影响

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中国医科大学学报 2023年第11期52卷 971-978页

作者：张乐宁静华张鑫王振刘虹汝张钰哲大理大学基础医学院病理学与病理生理学教研室云南大理671000 云南抗病原药用植物筛选重点实验室云南大理671000 云南省昆虫生物医药重点实验室云南大理671000

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法基于13种m^(6)A调节因子对前列腺癌数据进行分析,以识别不... 详细信息

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化调节因子(以下简称m^(6)A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法基于13种m^(6)A调节因子对前列腺癌数据进行分析,以识别不同亚群,并进行差异表达分析。基于差异基因构建LASSO Cox回归模型,并绘制Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征曲线,计算曲线下面积,以判断模型预测性能。对关键因子进行免疫浸润分析。结果基于13种m^(6)A调节因子识别出与前列腺癌发生密切相关的亚群。获得由6种m^(6)A调节因子(OAS3、MYOF、SMIM22、SNORD60、ROMO1、MRPL41)构建的风险模型。ROMO1在前列腺癌中表达水平较高,并与CD8+T细胞的免疫浸润相关性强。结论m^(6)A调节因子的表达与前列腺癌的临床病理特征高度相关。ROMO1在前列腺癌中高表达,有望作为独立预测前列腺癌预后的生物标志物,为基于mRNA的表观遗传修饰角度理解和探索前列腺癌的早期诊断和临床治疗提供了线索。

关键词： m^(6)A 前列腺癌癌症基因组图谱甲基化修饰 ROMO1

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肝X受体激动剂GW3965对应激小鼠海马小胶质细胞活化的影响

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神经解剖学杂志 2022年第2期38卷 163-170页

作者：李静祝佩林黎悦罗艳敏唐静梁芯唐勇黄春霞重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

目的:研究肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)抑郁模型小鼠海马CA1、CA2/3和DG区内小胶质细胞密度和神经炎症的作用。方法:选取4~6周龄的雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,随机分为对照组(control)、对照+GW组(GW)、... 详细信息

目的:研究肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)抑郁模型小鼠海马CA1、CA2/3和DG区内小胶质细胞密度和神经炎症的作用。方法:选取4~6周龄的雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,随机分为对照组(control)、对照+GW组(GW)、抑郁模型组(CUS)以及抑郁模型+GW组(CUS+GW)。对CUS组和CUS+GW组小鼠进行10周的CUS干预;从第7周起,对GW组和CUS+GW组小鼠进行4周的GW3965给药。第10周末进行行为学测试后运用免疫荧光方法评估小鼠海马各亚区内小胶质细胞的密度,并采用Western Blot检测海马炎症因子的水平。结果:10周的CUS干预显著减少C57小鼠的体重以及糖水偏好实验结果,并显著增加强迫游泳实验中小鼠的不动时间;4周的GW3965治疗可以逆转以上结果。CUS干预显著增加小鼠海马CA1区、CA2/3区和DG区内Iba1^(+)小胶质细胞密度,以及海马炎症因子IL-1β、TNF-α和转录因子NF-κB的蛋白表达水平,显著降低抗炎介质CD206的蛋白表达水平;而GW3965治疗可逆转上述变化。结论:LXRs可能通过抑制海马各亚区小胶质细胞活化和神经炎症发生从而发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁症肝X受体海马小胶质细胞神经炎症小鼠

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翻转课堂在临床本科生基础医学教学中的应用

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中国科技经济新闻数据库教育 2024年第9期 0017-0020页

作者：杨爱英时飒哈尔滨医科大学基础医学院细胞生物学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081

本文探讨了将翻转课堂应用于临床本科基础医学教学中的几个问题。本文通过分析该教学模式的现状,具体的实施策略,以及效果评估,讨论了该模式对学生的学业成就、学习动机与参与、能力提高等方面的影响。研究结果显示,将翻转课堂模式应用... 详细信息

本文探讨了将翻转课堂应用于临床本科基础医学教学中的几个问题。本文通过分析该教学模式的现状,具体的实施策略,以及效果评估,讨论了该模式对学生的学业成就、学习动机与参与、能力提高等方面的影响。研究结果显示,将翻转课堂模式应用于临床医学教学,可以有效地提高学生的学习效率,激发学生的学习兴趣与积极参与,促进教师角色的转换。因此,将翻转课堂应用于临床本科基础医学教学,具有十分重要的现实意义。

关键词：翻转课堂临床本科生基础医学教学教学模式学习评价

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