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第十六届中国实验动物科学年会

作者：许华丹贺宜春马娇艳赵元馨刘亚男孙连坤苏静吉林大学基础医学院病理生理学教研室吉林大学中日联谊医院神经外科

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。... 详细信息

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。本研究发现,双香豆素通过抑制PDK1活性减少丙酮酸脱氢酶磷酸化,使肝癌细胞代谢向氧化磷酸化转变,导致线粒体活性氧ROS的增多并使线粒体膜电位下降,从而增加了细胞对奥沙利铂诱导的凋亡敏感性,体内实验也表明双香豆素增加了奥沙利铂对肿瘤的抑制效果。PDK1可能是靶向肝癌代谢的一种潜在治疗策略,为抗肿瘤治疗带来了新希望。

关键词：细胞凋亡葡萄糖代谢肝细胞癌丙酮酸脱氢酶激酶1 化疗耐药

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VSIG4在乳腺癌中的表达及其与免疫浸润和预后的相关性

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肿瘤防治研究 2021年第5期48卷 489-496页

作者：宋文静刘姝婷贺鑫龚鹏举杨燕魏蕾张京伟武汉大学中南医院甲乳外科武汉430071 武汉大学基础医学院病理与病理生理学教研室武汉430071

目的分析M2型巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润丰度,探索VSIG4与M2型巨噬细胞的相关性及调控乳腺癌侵袭和迁移的潜在机制。方法下载TCGA-BRCA的RNA-seq数据,CIBERSORT评估样本的免疫细胞浸润丰度,构建预后风险预测模型。分析M2型巨噬细胞及... 详细信息

目的分析M2型巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润丰度,探索VSIG4与M2型巨噬细胞的相关性及调控乳腺癌侵袭和迁移的潜在机制。方法下载TCGA-BRCA的RNA-seq数据,CIBERSORT评估样本的免疫细胞浸润丰度,构建预后风险预测模型。分析M2型巨噬细胞及VSIG4对乳腺癌患者预后的影响,基因集富集分析VSIG4参与的信号通路,并预测其上游调控miRNA。结果M2型巨噬细胞的浸润丰度与年龄、PR状态、病理分期共同参与构建风险预测模型,模型预测性能较好(AUC=0.816)。M2型巨噬细胞的高浸润(HR=1.35,P<0.05)及VSIG4的高表达(HR=1.4,P=0.039)提示乳腺癌患者预后较差。VSIG4受上游miR-29a-3p调控,与Toll样受体、细胞黏附、细胞因子的生成及释放等通路显著相关。结论VSIG4与乳腺癌患者预后及M2型巨噬细胞浸润丰度显著相关,受上游miR-29a-3p调控,VSIG4促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移,可作为乳腺癌的潜在预后标志物。

关键词： VSIG4 M2型巨噬细胞乳腺癌预后模型预后标志物肿瘤浸润免疫细胞

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结直肠癌组织中CISD2的表达及其对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

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中国医科大学学报 2022年第5期51卷 429-434页

作者：曹会茹徐阳王华德文普帅锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD... 详细信息

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;Western blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况。结果qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低(P<0.001),且与患者肿瘤M分期相关(P<0.05)。MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著(P<0.05)。Western blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加(均P<0.05)。结论结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的。

关键词： CDGSH铁硫结构域2 结直肠癌 5-氟尿嘧啶化疗敏感性

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“3+N”问题驱动式案例教学在病理生理学教学中的探索

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基础医学教育 2024年第12期26卷 1017-1021页

作者：段丽芳张文将李鑫杨冬梨郭阳张红陕西中医药大学基础医学院病理生理学教研室咸阳712046 陕西中医药大学医学科研实验中心

病理生理学作为承接基础与临床的桥梁课程,以帮助学生实现从基础到临床的高效过渡,为其后续临床课程学习夯实基础。文章针对学生前期基础知识内化不足、临床逻辑思维能力薄弱等问题,探索“3+N”问题驱动式案例教学在病理生理学教学中的... 详细信息

病理生理学作为承接基础与临床的桥梁课程,以帮助学生实现从基础到临床的高效过渡,为其后续临床课程学习夯实基础。文章针对学生前期基础知识内化不足、临床逻辑思维能力薄弱等问题,探索“3+N”问题驱动式案例教学在病理生理学教学中的应用。该教学模式以设计基础性、拓展性和创新性问题为抓手,结合多样化的案例促进学生临床思维能力的养成。文章阐述了该教学模式的具体实施策略、在教学实践中的成效等,认为该模式实现了优化教学内容、改进教学方法及完善教学体系的目标,有利于进一步推动病理生理学课程建设,培养具备高素质临床思维能力的医学人才。

关键词：病理生理学教学改革案例教学临床思维能力 “3+N”问题驱动式案例教学

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基于问题学习教学方法对医学生综合能力的培养效果

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浙江医学教育 2024年第3期23卷 155-164页

作者：李晓萌高馨语张倩关鑫张敏李淑琴河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北医科大学教务处石家庄050017 河北医科大学基础医学院病理生理学教研室石家庄050017

目的了解基于问题学习(problem-based learning, PBL)教学方法对河北医科大学临床医学专业学生综合能力,即临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力的培养效果,以及学生对PBL教学方法实施效果的总体评价。方法选择河北医科大学实施... 详细信息

目的了解基于问题学习(problem-based learning, PBL)教学方法对河北医科大学临床医学专业学生综合能力,即临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力的培养效果,以及学生对PBL教学方法实施效果的总体评价。方法选择河北医科大学实施PBL教学改革的2020级“5+3”一体化临床医学专业177名学生和2020级五年制临床医学专业二大班202名学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法,了解学生对PBL教学方法的满意度以及综合能力的培养效果。结果本研究共发放问卷379份,回收有效问卷332份,有效问卷回收率为87.6%。问卷中的3种能力各有5个问题,每种能力各有1 660个有效答案。98.7%(1 639/1 660)的医学生认为PBL教学方法使其在临床思维能力方面有所提升,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是99.3%(760/765)和98.2%(879/895)。98.9%(1 642/1 660)的医学生认为PBL教学方法一定程度上提高了自己的自主学习能力,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是99.0%(757/765)和98.9%(885/895)。98.3%(1 631/1 660)的医学生认为PBL教学方法对其团队合作能力培养有所帮助,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是98.6%(754/765)和98.0%(877/895)。比较“5+3”一体化医学生和五年制医学生对PBL教学方法是否提高临床思维能力、自主学习能力、团队合作能力的评价结果,其差异均无统计学意义(均P>0.05)。医学生普遍认为,PBL教学方法使其临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力方面均有所提高,但PBL教学方法中尚存在不足之处。结论 PBL教学方法是提高临床医学专业学生综合能力的有效手段,“5+3”一体化临床医学专业学生在PBL教学方法培养临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力方面的认可度略高于五年制临床医学专业学生,但其差异无统计学意义;2种学制的医学生普遍认为PBL教学方法提高了自身的综合能力。同时,PBL教学方法仍然存在一些不足之处有待改进。

关键词：基于问题学习教学方法医学生综合能力培养效果

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消化系统整合教学模式的探索与体会

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基础医学教育 2023年第11期25卷 934-936页

作者：朱云娟刘奔邸红军张丹芳杜晓玲强兆艳天津医科大学基础医学院病原生物学系天津300070 天津医科大学基础医学院生理与病理生理学系天津医科大学基础医学院病理学教研室天津医科大学基础医学院诊断学教研室天津医科大学基础医学院药理学系

消化系统整合教学模式是将消化系统的正常功能、常见疾病的病理变化、病理生理机制、诊断学方法、治疗、预防、人文等知识进行有机整合。整合教学模式打破原有学科之间的界限,将与消化系统相关的教学内容和知识点进行梳理,在理论课和实... 详细信息

消化系统整合教学模式是将消化系统的正常功能、常见疾病的病理变化、病理生理机制、诊断学方法、治疗、预防、人文等知识进行有机整合。整合教学模式打破原有学科之间的界限,将与消化系统相关的教学内容和知识点进行梳理,在理论课和实验课的基础上嵌入PBL,采用终结性评价和形成性评价相结合的方式对学生进行考核。课程整合改革中遇到一些挑战,如教学团队建设、PBL教学的实施、教材建设、教学效果等问题。教师还需通过不断探索和实践来完善符合自身特点的整合教学模式。

关键词：基础医学消化系统整合教学教学改革 PBL教学

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加强具体疾病发病机制讲授以优化病理生理学教学

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基础医学教育 2022年第6期24卷 398-400页

作者：陈鹏南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广州510515

病理生理学作为医学专业核心的基础课程之一,是连接基础研究与临床的桥梁。鉴于此,在教学实践中结合临床具体疾病发病机制的讨论将有益于学生学习兴趣的提升并提高教学质量。文章将从具体疾病发病机制讲授的必要性、结合课堂教学的方法... 详细信息

病理生理学作为医学专业核心的基础课程之一,是连接基础研究与临床的桥梁。鉴于此,在教学实践中结合临床具体疾病发病机制的讨论将有益于学生学习兴趣的提升并提高教学质量。文章将从具体疾病发病机制讲授的必要性、结合课堂教学的方法及其中可能存在的问题进行探讨,为最终优化病理生理学教学提供新的方案。

关键词：病理生理学教学改革疾病发病机制

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基础医学拔尖人才培养过程中SPBL实践

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基础医学教育 2022年第12期24卷 1004-1008页

作者：蔡军伟徐佳郭晓华刘靖华黄巧冰南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广州510515

基础研究是医学科技创新的源头和基石,现代医学和社会的发展对基础医学人才提出了更高的要求。如何培养有创新思维和科研实践能力的基础医学拔尖人才迫在眉睫。创新关键在于具有发现问题和解决问题的能力。目前国内外整合课程广泛采纳的... 详细信息

基础研究是医学科技创新的源头和基石,现代医学和社会的发展对基础医学人才提出了更高的要求。如何培养有创新思维和科研实践能力的基础医学拔尖人才迫在眉睫。创新关键在于具有发现问题和解决问题的能力。目前国内外整合课程广泛采纳的PBL(problem-basedlearning)很好地契合了发现问题并探究解决问题这一认知过程。文章重点介绍本科基础医学专业拔尖人才培养过程中,以课程教学为载体,以提高质量为核心,以创新人才培养为重点,优化课程资源流程,探索如何实现以科学问题为导向的PBL(scientificproblem-basedlearning,SPBL),提高学生自主学习和终身学习的素养、发现科学问题并寻找解决路径等的科技创新能力,培养适应我国生物医学技术发展和高等医学教育事业所需要的基础医学卓越人才。

关键词：基础医学教学改革 SPBL

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维甲酸介导的线粒体片段化抑制肝癌细胞营养缺乏相关凋亡抵抗

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空军军医大学学报 2024年第7期45卷 756-762页

作者：杜钰璐陈佳琪高铭舒李佳颖廖达文王星琛张志刚黄启超季乐乐空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学基础医学院教学实验中心陕西西安710032

目的探索代谢物和线粒体如何在营养缺乏环境中调控肝癌细胞存活及其相关机制。方法通过分析肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗敏感及耐受肝癌样本的转录组数据,鉴定肝癌细胞抵抗营养缺乏的关键通路;在营养剥夺耐受(HLF、Huh7)和敏感(Hep3B、HLE... 详细信息

目的探索代谢物和线粒体如何在营养缺乏环境中调控肝癌细胞存活及其相关机制。方法通过分析肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗敏感及耐受肝癌样本的转录组数据,鉴定肝癌细胞抵抗营养缺乏的关键通路;在营养剥夺耐受(HLF、Huh7)和敏感(Hep3B、HLE)细胞中检测维甲酸含量;利用维甲酸或维甲酸受体抑制剂处理肝癌细胞,MTS、流式细胞术等检测细胞在营养剥夺下的生长及凋亡情况;利用透射电镜和激光共聚焦显微镜观察维甲酸对肝癌细胞线粒体数目、形态变化的影响。结果转录组分析提示TACE治疗耐受与敏感肝癌组织差异基因主要富集在视黄醇代谢通路。进一步发现与营养剥夺敏感肝癌细胞相比,耐受肝癌细胞中视黄醇代谢产物维甲酸显著降低(P<0.01)。HLF细胞在营养剥夺情况下补充维甲酸,线粒体呈片段化且细胞死亡增加(P<0.01);而在Hep3B细胞中抑制维甲酸受体,线粒体片段化减少,细胞死亡减少(P<0.01)。结论补充维甲酸可通过诱导肝癌细胞线粒体片段化抑制肝癌细胞在营养缺乏环境下的凋亡抵抗,而低水平维甲酸可通过增强线粒体融合,促进营养缺乏诱导的肝癌细胞凋亡抵抗。

关键词：维甲酸肝癌线粒体片段化营养剥夺

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瑞替加滨抗惊厥及对惊厥性海马损伤保护效果的研究

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癫痫与神经电生理学杂志 2023年第2期32卷 70-75页

作者：徐静怡张心雨李连俊刘阳余建东冯占辉葛荣靖蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233003 蚌埠医学院第一附属医院神经外科贵州医科大学附属医院神经内科

目的研究瑞替加滨(RTG)对急性惊厥的改善作用,并探究其对惊厥性海马损伤的保护效果。方法选取40只ICR雄性小鼠随机分为空白组(n=10)、惊厥组(n=10)、RTG组(n=10)及苯巴比妥钠组(n=10)。在小鼠急性惊厥发作过程中分别给予以上对症处理,... 详细信息

目的研究瑞替加滨(RTG)对急性惊厥的改善作用,并探究其对惊厥性海马损伤的保护效果。方法选取40只ICR雄性小鼠随机分为空白组(n=10)、惊厥组(n=10)、RTG组(n=10)及苯巴比妥钠组(n=10)。在小鼠急性惊厥发作过程中分别给予以上对症处理,通过分析小鼠惊厥发作等级观察RTG的抗惊厥效果;通过HE染色法检测小鼠海马组织的病理形态变化。将惊厥组小鼠麻醉取脑行全细胞电流钳记录海马齿状回区颗粒细胞的放电情况,灌流RTG观察其对颗粒细胞放电的影响。结果RTG可降低小鼠惊厥发作的等级和频次,苏木素-伊红染色结果显示RTG可显著改善小鼠海马CA1区惊厥后的神经元损伤(P<0.05)。RTG可降低惊厥小鼠海马齿状回区颗粒细胞的兴奋性,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论RTG可抑制小鼠惊厥,减轻小鼠海马惊厥性神经元损伤,并可减少小鼠惊厥后过度兴奋颗粒细胞的放电。

关键词：瑞替加滨急性惊厥海马惊厥后神经元损伤颗粒细胞

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