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类风湿关节炎致病新机制：DDR2通过调控miR-103a-DKK1/IL-15轴介导滑膜炎症和骨损伤

类风湿关节炎致病新机制：DDR2通过调控miR-103a-DKK1/IL-15轴介...

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：穆楠空军军医大学(第四军医大学)基础医学院生理与病理生理学教研室

目的:以纤维胶原受体——盘状结构域受体2(DDR2)为切入点,探讨DDR2在类风湿关节炎(RA)诱发的滑膜炎症与骨损伤中的作用,发现RA致病新机制。方法:利用qRT-PCR、免疫印迹、免疫组化等手段,对基因/蛋白表达水平进行检测;用siRNA对原代培养... 详细信息

目的:以纤维胶原受体——盘状结构域受体2(DDR2)为切入点,探讨DDR2在类风湿关节炎(RA)诱发的滑膜炎症与骨损伤中的作用,发现RA致病新机制。方法:利用qRT-PCR、免疫印迹、免疫组化等手段,对基因/蛋白表达水平进行检测;用siRNA对原代培养的成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)进行干预;lncRNA、miRNA表达谱芯片用于筛选受DDR2调控的lncRNA和miRNA;RNA pull-down验证lncRNA与miRNA

关键词：骨损伤滑膜炎症 miR-103a-DKK1/IL-15 类风湿关节炎 DKK

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基于药理学与病理生理学两学科讨论式集体备课的实践和探索

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新疆医科大学学报 2019年第3期42卷 423-426页

作者：巩雪俐白杰周文婷新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学药学院药理学教研室乌鲁木齐830011

目的探索一种基于多学科讨论式集体备课的新形式,以不断调整优化教学过程,提高教学效率,提升教学效果。方法于2017年4月-6月以药理学与病理生理学两学科为例,在新疆医科大学开展多学科讨论式集体备课的实践和探索,在两学科教师的共同参... 详细信息

目的探索一种基于多学科讨论式集体备课的新形式,以不断调整优化教学过程,提高教学效率,提升教学效果。方法于2017年4月-6月以药理学与病理生理学两学科为例,在新疆医科大学开展多学科讨论式集体备课的实践和探索,在两学科教师的共同参与下,对教学内容、教学方法进行了交流及讨论。结果通过药理学与病理生理学两学科讨论式集体备课的实践,探索了多学科讨论式集体备课的整体模式与具体方法,并对两学科教学内容中重点章节及关联知识点进行了归纳与总结。结论多学科讨论式集体备课作为一种新形式,有利于增进相关学科教师之间的交流,提高不同学科对相关知识点的理解和运用能力,还有利于青年教师的培养,规范不同教材中的专业术语,掌握相关知识点在不同学科中的授课情况等,具有一定实际应用意义。

关键词：集体备课多学科讨论式

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G蛋白偶联雌激素受体介导的缺血性卒中大鼠模型的神经保护作用和机制探讨

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中国脑血管病杂志 2018年第4期15卷 187-192页

作者：柳威陈晓青孙磊胡强董朝霞王博张梦莹舒细记江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室武汉430056 江汉大学医学院药理学教研室武汉430056 江汉大学医学院基础医学院武汉430056

目的探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作... 详细信息

目的探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组(6只)、MCAO组(MCAO)组(7只)、MCAO+雌激素组(MCAO+E2,8只)、MCAO+GPER激动剂组(MCAO+G1,8只)和MCAO+GPER拮抗剂组(MCAO+G15,7只)。通过神经功能缺损评分(NSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-3的蛋白表达情况。结果 (1)雌激素水平:OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[(20±9)ng/L比(73±21)ng/L,P<0.01]。(2)NSS:MCAO各组NSS均明显高于假手术组(P<0.01);MCAO+G1组明显低于MCAO组和MCAO+G15组[(6.0±1.8)分比(11.9±2.0)、(10.0±2.1)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)脑梗死体积:假手术组脑梗死体积与其他各组差异均有统计学意义(均P<0.01);与MCAO组和MCAO+G15组比较,MCAO+E2组和MCAO+G1组的脑梗死体积明显减小[(19.8±4.0)%、(14.0±2.9)%比(29.7±5.8)%、(27.6±3.6)%],差异有统计学意义(均P<0.05)。(4)Western Blot结果:MCAO组和MCAO+G1 5组HIF-1α、JNK和Caspase-3的相对吸光度值均高于MCAO+G1组(均P<0.0 1)。结论 GPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：卒中雌激素缺血性卒中 G蛋白偶联雌激素受体细胞凋亡

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背根神经节神经元GABA A型受体对痛觉调制的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2018年第6期44卷 1322-1325页

作者：成洪聚相龙全亚白柳刘文彦济宁医学院基础医学院生理学教研室山东济宁272067 山东省济宁市第一人民医院病理科山东济宁272011

γ-氨基丁酸(GABA)是神经系统中经典的抑制性神经递质,其合成系统和受体系统在动物和人类的背根神经节(DRG)神经元中均已被检测到。在DRG中,GABA系统参与对痛觉信息传入的初级调制,已成为现今痛觉调制研究中的热点,但至今其参与病理性... 详细信息

γ-氨基丁酸(GABA)是神经系统中经典的抑制性神经递质,其合成系统和受体系统在动物和人类的背根神经节(DRG)神经元中均已被检测到。在DRG中,GABA系统参与对痛觉信息传入的初级调制,已成为现今痛觉调制研究中的热点,但至今其参与病理性疼痛的机制尚未阐明。GABA的A型受体(GABAAR)是离子通道型受体,介导快速性抑制反应,在病理性疼痛产生过程中其表达和功能发生改变,很可能成为临床治疗病理性疼痛的重要靶点。GABAAR有众多亚基,不同亚基组合成的受体功能不同。本文系统地总结了国内外相关文献,就GABAAR在DRG神经元中的分布、在痛觉信息传递中的作用以及在病理性疼痛发生发展中表达和功能的变化进行综述。

关键词： γ-氨基丁酸 GABAA受体背根神经节神经元病理性疼痛

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长寿群体血清β-珠蛋白基因表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系

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广西医科大学学报 2019年第12期36卷 1919-1922页

作者：李琪琪邱兰兰黄玲陈宁园韦力嘉吴华裕彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室南宁530021 广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室南宁530021

目的:探讨广西红水河流域长寿群体血清β-珠蛋白基因(HBB)mRNA表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系,以了解其在机体衰老中的作用。方法:选取广西红水河流域居民303例,分为长寿组(年龄90~102岁,n=107)、老年组(年龄65~84岁,n=68... 详细信息

目的:探讨广西红水河流域长寿群体血清β-珠蛋白基因(HBB)mRNA表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系,以了解其在机体衰老中的作用。方法:选取广西红水河流域居民303例,分为长寿组(年龄90~102岁,n=107)、老年组(年龄65~84岁,n=68)和青壮年组(年龄20~64岁,n=128)。检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、肾功能等指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定各组血清HBB mRNA的表达情况,Spearman相关分析法分析HBB mRNA表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系。结果:与老年组比较,长寿组血清同型半胱氨酸(Hcy)、免疫球蛋白G(IgG)、尿素氮(BUN)、Cr水平明显升高,空腹血糖(FBG)、TC、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)水平降低;与青壮年组比较,长寿组血清TG、TC、HDL、ApoA、ApoB水平明显降低(P<0.05);长寿组血清HBB mRNA相对表达量与青壮年组和老年组相比均显著降低(P<0.05);血清HBB mRNA表达水平与ApoA、FBG呈正相关关系,与IgG、Hcy、Cr、BUN呈负相关关系。结论:血清HBB mRNA可能与代谢性指标相互作用进而影响长寿群体衰老进程。

关键词：血清 β-珠蛋白基因衰老代谢危险因素

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α-硫辛酸抑制炎症信号TLR4和NLRP3的活化在糖尿病大鼠肾组织纤维化中的保护作用

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中国药理学通报 2019年第3期35卷 335-340页

作者：肖瑛袁质平彭灿张小欢张莹莹王圆圆石明隽张帆孙兰郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学大学城医院五官科贵州贵阳550025

目的观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Notch2、TLR4、NLRP3及炎性因子表达的影响,探讨ALA在糖尿病肾病(DN)中抗炎、抗纤维化的可能保护机制。方法 STZ复制DM模型,分为DM组和ALA组,同时设对照组。8周后处死大鼠,测定生化指标和... 详细信息

目的观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Notch2、TLR4、NLRP3及炎性因子表达的影响,探讨ALA在糖尿病肾病(DN)中抗炎、抗纤维化的可能保护机制。方法 STZ复制DM模型,分为DM组和ALA组,同时设对照组。8周后处死大鼠,测定生化指标和氧化应激水平,免疫组化观察肾皮质Notch2、TLR4、NLRP3的表达部位,Western blot检测肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3和Col-Ⅳ蛋白的表达,ELISA检测肾组织炎性因子IL-6和TNF-α的含量。结果与对照组相比,DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、总胆固醇和甘油三酯升高,T-AOC水平降低,MDA增多;ALA组除了血糖外,其余生化指标均低于DM组,而T-AOC活性增高,MDA含量降低。DM组肾组织Notch2、TLR4、NLRP3、Col-Ⅳ蛋白表达增多,炎性因子增多,ALA组各指标均降低。结论 ALA可下调DM大鼠肾组织TLR4和NLRP3炎症信号,减少炎性因子的表达和细胞外基质的沉积,从而减轻DN炎症反应和纤维化病变的发生发展,其机制可能与抑制Notch2蛋白的表达有关。

关键词：糖尿病肾病 Notch2 Toll样受体4 NLRP3 α-硫辛酸炎症

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脂质运载蛋白2促进胶原沉积和炎症反应参与川崎病导致心肌损伤的实验研究

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心脏杂志 2019年第2期31卷 131-138页

作者：石曌玲殷玥李晨薛涵王一石杨峥马恒刘曼玲空军军医大学西京医院儿科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的探讨脂质运载蛋白(Lcn)2在川崎病(KD)时心肌损伤的作用和相关机制。方法将40只(1月龄)SD大鼠随机分为对照组和干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模型组。建立KD大鼠模型4周后酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中Lc... 详细信息

目的探讨脂质运载蛋白(Lcn)2在川崎病(KD)时心肌损伤的作用和相关机制。方法将40只(1月龄)SD大鼠随机分为对照组和干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模型组。建立KD大鼠模型4周后酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中Lcn 2的含量;心脏超声检测大鼠心脏收缩舒张功能; Masson染色评估心肌胶原产生的程度;荧光实时定量PCR法检测心肌组织中白介素(IL)-6、CD3、CD45和胶原蛋白(Collagen)I的mRNA表达;Western blot方法检测心肌组织中核因子(NF)-кB和其抑制蛋白IкB的磷酸化水平和Collagen I的蛋白表达变化。采用IкB的抑制剂BAY 11-7082(2.5μmol/L)处理可有效抑制Collagen I的表达。结果 LCWE注射28 d后,成功诱导KD大鼠冠状动脉损伤(P<0.05)。在此基础上发现,KD大鼠心脏左室舒张末期内径(LVIDd)增加,左室射血分数(LVEF)降低(P<0.05)。Masson染色显示KD大鼠心肌出现一定程度心肌纤维化和胶原沉积。心肌中的IL-6、CD3和CD45等炎症相关分子的mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。KD大鼠心脏组织和循环中Lcn 2水平升高(P<0.05)。给予心肌成纤维细胞Lcn 2(10 ng/ml)处理48 h,心肌成纤维细胞Collagen I的mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05)。并且Lcn 2处理可显著上调心肌成纤维细胞NF-кB和IкB的磷酸化水平。采用IкB的抑制剂BAY 11-7082(2.5μmol/L)处理可有效抑制Lcn 2对Collagen I蛋白的上调作用。结论 KD状态下Lcn 2显著升高,Lcn 2通过激活NF-кB信号途径诱发心肌成纤维细胞胶原合成增加和产生炎症反应,进而造成心肌损伤。

关键词：川崎病相关心肌损伤脂质运载蛋白2 心肌胶原纤维沉积炎症反应

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肝癌代谢重编程研究及其临床应用进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2019年第3期6卷 295-300页

作者：侯怡然李宝莉邢金良李积彬延安大学医学院药理学教研室陕西延安716000 空军军医大学生理与病理生理学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院教学实验中心西安710032

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高、发病隐匿,缺乏特异性的早期诊断与治疗标志物。肝癌的发生发展与其代谢过程密切相关。与其他大多数肿瘤细胞类似,肝癌细胞的代谢过程较正常肝细胞发生了诸多显著改变,具体表现在糖酵解异常... 详细信息

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高、发病隐匿,缺乏特异性的早期诊断与治疗标志物。肝癌的发生发展与其代谢过程密切相关。与其他大多数肿瘤细胞类似,肝癌细胞的代谢过程较正常肝细胞发生了诸多显著改变,具体表现在糖酵解异常活跃、脂肪酸从头合成增强而氧化减弱、谷氨酰胺分解代谢加快等。这些代谢的异常改变为肝癌细胞提供了中间物质与能量,以满足其快速生长、增殖与转移所需。同时,参与肝癌细胞不同代谢过程中的多种酶与信号分子也在其中发挥着不可替代的作用,因此调控上述代谢过程中关键的代谢酶及通路被认为是肝癌诊断与治疗的重要靶点。近年来,关于肝癌细胞代谢重编程及其临床应用研究取得了令人瞩目的进展。同时,寻找新型标志物分子也一直是肝癌研究领域的重点。本文主要围绕肝癌细胞的糖、脂、氨基酸及核苷酸代谢过程中发生的异常改变及其背后的分子机理进行了综述,同时对肝癌诊断与治疗标志物分子的潜在临床应用价值进行总结与展望。

关键词：肝癌代谢诊断治疗

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一氧化氮对红细胞携氧特性的作用及体内吸入对小鼠耐缺氧能力的影响

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第三军医大学学报 2019年第12期41卷 1131-1135页

作者：苏文婷崔宇李晓栩官立彬黄缄沈宜重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室病理生理学教研室重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室特殊环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验重庆400038 重庆医科大学实验教学管理中心重庆400016

目的研究一氧化氮(nitric oxide, NO)对红细胞携氧特性和小鼠耐缺氧能力的影响及两者的相互关系。方法取8周龄C57雄性小鼠外周血,置于氧离曲线测绘仪的氧合池中,通入含有NO的氮气,描绘通入不同浓度NO时的氧离曲线,计算氧亲和力参数P50... 详细信息

目的研究一氧化氮(nitric oxide, NO)对红细胞携氧特性和小鼠耐缺氧能力的影响及两者的相互关系。方法取8周龄C57雄性小鼠外周血,置于氧离曲线测绘仪的氧合池中,通入含有NO的氮气,描绘通入不同浓度NO时的氧离曲线,计算氧亲和力参数P50及希尔系数,探讨NO对小鼠外周血红细胞携氧特性的影响。小鼠按随机数字表法分为常氧组和缺氧组(5%O2),缺氧组再根据未吸入NO及吸入NO浓度(5、10、20 mL/m3)分为4组。小鼠被麻醉后,将其口鼻部置于自制的密闭玻璃箱。玻璃箱预先通入纯N2、NO、15%O2,将气体浓度预置为5%O2和相应浓度的NO。用血氧饱和度仪检测鼠尾血氧饱和度,同时记录小鼠的存活时间。结果通入100、200 mL/m3 NO均可使氧离曲线发生明显左移,显著降低P50(P<0.05)。与常氧组比较,缺氧小鼠血氧饱和度显著降低,吸入20 mL/m3 NO显著削弱小鼠在缺氧环境中血氧饱和度的降低程度(P<0.05)。与未吸入NO的缺氧对照组比较,吸入5、10、20 mL/m3 NO组小鼠存活时间均延长,其中10、20 mL/m3 NO组小鼠存活时间的延长差异具有统计学意义(P<0.05)。吸入20 mL/m3 NO时,缺氧条件下的存活时间与血氧饱和度呈正相关关系(P<0.05)。结论吸入NO增加细胞血红蛋白氧亲和力,改善缺氧条件下血氧饱和度;NO对红细胞携氧特性的改善作用与缺氧耐受力增强有关。

关键词：一氧化氮红细胞血红蛋白氧亲和力缺氧耐受

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microRNA与Wnt/β-catenin通路在肿瘤发生及转移中的调控机制

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中国科学：生命科学 2018年第1期48卷 5-14页

作者：林慧娟黄勇黄伟玲冯先玲彭音张小静金哲范新民广州医科大学病理学与病理生理学教研室广州510000 深圳大学医学部基础医学院病理学系深圳518060

microRNA(miR)和Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤研究领域的两大传统模块,miR的表达失调与Wnt通路的激活共同驱动了肿瘤的发生、发展、转移及药物的耐药等性状.一方面,miR通过各种途径激活或抑制经典的Wnt信号通路;另一方面,Wnt与其启动... 详细信息

microRNA(miR)和Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤研究领域的两大传统模块,miR的表达失调与Wnt通路的激活共同驱动了肿瘤的发生、发展、转移及药物的耐药等性状.一方面,miR通过各种途径激活或抑制经典的Wnt信号通路;另一方面,Wnt与其启动子结合后激活转录,进而促进miR在肿瘤中的表达.本文对miR和经典Wnt信号通路之间在多种肿瘤中的相互关联和作用机制,以及其在多方面对肿瘤细胞的增殖、迁移、转移和药物反应等方面的作用进行了一一阐述.这将为miR和Wnt信号调控在肿瘤机制研究中提供更新、更全面的思路和途径,为肿瘤诊断、分子分型、药物筛选以及预后判断等方面提供新的指导思想.

关键词： miR Wnt/β-catenin信号通路肿瘤

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