检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2024年第3期41卷 313-323页

作者：邵骏菁杨颖王传功张晓平济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院药理学重点实验室山东济宁272067 山东中医药大学药学院济南250355

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析,分子对接进行验证。建立HeLa裸鼠模型,桦褐孔菌三萜灌胃给药,裸鼠处死后采用Western blotting检测指标。结果经过筛选得到15个符合条件的活性成分的274个相关联靶点。与2046个HeLa细胞相关靶点取交集,获得104个桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在靶点。通过“药物-成分-靶点-疾病”网络分析,PIK3CA、MAPK3、MDM2、AR、CCND1可能是桦褐孔菌三萜纯化物抗HeLa细胞的潜在靶点。KEGG富集分析结果显示,PI3K/Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等多个信号通路可能是桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在作用途径。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点均有较强的潜在结合能力。体内实验结果表明桦褐孔菌三萜可抑制模型小鼠肿瘤生长,调节模型小鼠的免疫功能,促进模型小鼠肿瘤凋亡,抑制PI3K和AKT的磷酸化。结论基于网络药理学、分子对接和体内验证方法,证明了桦褐孔菌三萜通过多组分、多靶点发挥抗HeLa细胞的作用,为桦褐孔菌的进一步研发及其抗肿瘤作用机制的探讨提供参考。

关键词：桦褐孔菌三萜 HeLa细胞网络药理学分子对接 PI3K/Akt通路 HeLa裸鼠模型

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人脑类器官技术及其在阿尔茨海默病中的应用研究进展

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中华神经医学杂志 2025年第1期24卷 68-75页

作者：李冉韩晓博济宁医学院精神卫生学院济宁272013 山东省精神与行为医学重点实验室济宁272013

人脑类器官是一种由人类干细胞培养而成的三维微型脑组织模型,包含多种神经细胞和特定的空间组织结构,可以模拟人类大脑发育的关键特征。因人脑组织难以获取,动物模型难以反映AD患者的特征,与大脑功能和结构相似的人脑类器官模型便成为... 详细信息

人脑类器官是一种由人类干细胞培养而成的三维微型脑组织模型,包含多种神经细胞和特定的空间组织结构,可以模拟人类大脑发育的关键特征。因人脑组织难以获取,动物模型难以反映AD患者的特征,与大脑功能和结构相似的人脑类器官模型便成为研究AD的重要工具。本文围绕人脑类器官的发展、在AD中的应用及相关前沿技术的研究进展进行综述,以期为AD的早期诊断与治疗提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病人脑类器官疾病建模人工智能

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山东省大学生抑郁症状现状及影响因素分析

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中国学校卫生 2025年第5期 690-693+698页

作者：高昶闫业浩张翠翠济宁医学院精神卫生学院行为医学重点实验室济宁医学院公共卫生学院济宁医学院附属医院重症医学三科

目的探讨山东省高校大学生抑郁症状现状及影响因素，为实施相应的干预措施提供参考依据。方法采用整群抽样法，选择2023年3月至2024年5月在山东省内高校就读的8 079名大学生为研究对象，以8/2定律随机分为训练集（6 463名）和验证集（... 详细信息

目的探讨山东省高校大学生抑郁症状现状及影响因素，为实施相应的干预措施提供参考依据。方法采用整群抽样法，选择2023年3月至2024年5月在山东省内高校就读的8 079名大学生为研究对象，以8/2定律随机分为训练集（6 463名）和验证集（1 616名）。分析大学生抑郁症状的影响因素，构建并验证大学生发生抑郁症状的风险预测模型。结果训练集大学生抑郁症状检出率为35.09%（2 268/6 463）,其中轻度抑郁症状1 632名（71.96%）、中度抑郁症状545名（24.03%）、重度抑郁症状91名（4.01%）;验证集高校大学生抑郁症状检出率为33.97%（549/1 616）,其中轻度抑郁症状384名（69.95%）、中度抑郁症状127名（23.13%）、重度抑郁症状38名（6.92%）。训练集中抑郁症状检出组每天上网时间>3 h、偶尔或不参加体育运动、同学关系为一般或不好、经常喝含糖饮料、偶尔吃或不吃早餐、学习成绩不理想、在校每月生活费<1 500元、父母婚姻状况为离异或丧偶占比均高于未检出组（χ2值分别为1 193.85,1 584.41,1 115.10,826.00,1 424.05,924.58,803.68,797.65）、中文版儿童期创伤问卷（CTQ-SF）评分亦高于未检出组（t=98.48）(P值均<0.05)。Logistic回归分析结果显示，体育运动、同学关系、学习成绩、在校平均每月生活费、CTQ-SF评分为高校大学生发生抑郁症状的影响因素（OR值分别为3.87,4.82,3.63,3.75,4.39,P值均<0.05）。训练集模型预测高校大学生检出抑郁症状的灵敏度为89.0%（95%CI=87.6%～90.2%）,特异度为93.0%（95%CI=92.2%～93.7%）,曲线下面积为0.9（95%CI=0.8～1.0）;验证集模型高校大学生发生抑郁症状的灵敏度为87.6%（95%CI=84.5%～90.1%）,特异度为91.3%（95%CI=89.4%～92.9%）,曲线下面积为0.9（95%CI=0.8～1.0）。结论山东省大学生抑郁症状检出率较高，构建风险预测模型有助于早期甄别大学生抑郁症状发生风险。

关键词：抑郁精神卫生回归分析 ROC曲线学生

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大麦芽碱对卵清蛋白诱导的大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制

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中国药科大学学报 2025年第1期56卷 80-90页

作者：李俊彦刘涛孙芳黄家辉毛书振姚静山东第二医科大学基础医学院临床病理系潍坊261053 济宁医学院附属医院耳鼻喉头颈外科济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067 山东第一医科大学药学院济南250117 济宁市药理学重点实验室济宁272067

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 详细信息

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P<0.01),经过大麦芽碱治疗后,其表达水平显著降低,体外细胞实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。

关键词：变应性鼻炎大麦芽碱 PI3K/Akt信号通路 Th1/Th2细胞平衡

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长链非编码RNA MALAT1对氧糖剥夺/复氧诱导的人脑微血管内皮细胞血管生成的影响

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吉林大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 832-839页

作者：高昶刘燕杨皓翔张翠翠济宁医学院精神卫生学院行为医学重点实验室山东济宁272067 济宁医学院研究生处山东济宁272067 济宁医学院精神卫生学院精神医学研究院山东济宁272013 济宁医学院附属医院神经内科山东济宁272029 济宁医学院附属医院重症医学三科山东济宁272029

目的:探讨长链非编码RNA (lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1 (MALAT1)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的人脑微血管内皮细胞(HBMECs)血管生成的影响,并阐明其潜在的分子机制。方法:采用生物信息学方法预测MALAT1、不均一核糖核蛋白K (hnRNPK)... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA (lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1 (MALAT1)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的人脑微血管内皮细胞(HBMECs)血管生成的影响,并阐明其潜在的分子机制。方法:采用生物信息学方法预测MALAT1、不均一核糖核蛋白K (hnRNPK)和血管内皮生长因子A (VEGFA)的结合位点。HBMECs进行OGD/R处理构建脑缺血细胞模型,分为对照组、OGD/R模型组、OGD/R+siNC组、OGD/R+沉默MALAT1 (OGD/R+siMALAT1)组和OGD/R+siMALAT1+过表达VEGFA (OGD/R+siMALAT1+VEGFA)组。采用小干扰RNA (siRNA)沉默MALAT1的表达,采用pcDNA载体构建VEGFA过表达载体,将构建的siMALAT1和pcDNA VEGFA载体分别或同时转染至HBMECs中。利用管形成实验检测各组细胞血管形成能力,Western blotting法检测各组细胞中VEGFA蛋白表达水平。6周龄健康雄性C57BL/6 J小鼠20只,随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组、MCAO+NC空载体(MCAO+NC)组和MCAO+过表达MALAT1 (MCAO+MATAL1)组,每组5只,除假手术组外,其余各组小鼠利用线栓法构建MCAO小鼠模型,MCAO+NC组和MCAO+MATAL1组小鼠右脑室内分别注射NC空载体和MALAT1过表达载体。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组小鼠脑梗死面积百分率,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中VEGFA蛋白表达水平。结果:生物信息学预测,MALAT1与hnRNPK及hnRNPK与VEGFA均存在结合位点。管形成实验和Western blotting法检测,与对照组比较,OGD/R模型组细胞成管数明显增加(P<0.01),细胞中VEGFA蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与OGD/R模型组比较,OGD/R+siMALAT1组细胞成管数明显减少(P<0.01),细胞中VEGFA蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与OGD/R+siMALAT1组比较,OGD/R+siMALAT1+VEGFA组细胞成管数明显增加(P<0.01),细胞中VEGFA蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。在MCAO模型小鼠实验中,TTC染色和Western blotting法检测,与假手术组比较,MCAO模型组小鼠脑梗死面积百分率和脑组织中VEGFA蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与MCAO模型组比较,MCAO+MALAT1组小鼠脑梗死面积百分率明显降低(P<0.01),脑组织中VEGFA蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:LncRNA MALAT1可增强靶基因VEGFA的稳定性并上调其表达,进而促进缺血性脑卒中小鼠的脑血管生成,为缺血性脑卒中的治疗提供了新的思路。

关键词：长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1 血管生成不均一核糖核蛋白K 血管内皮生长因子A

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血小板在肿瘤转移中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第8期38卷 1006-1014页

作者：刘克颜宁召臣济宁医学院公共卫生学院山东济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁市免疫学重点实验室山东济宁272067

血小板是巨核细胞产生的无核细胞碎片,其主要功能是参与凝血和止血。近年来,越来越多的研究和临床证据表明,血小板还参与并促进了肿瘤转移。当肿瘤细胞从原位肿瘤组织脱落进入血管后,血小板是其第一个接触到的宿主细胞。作为肿瘤转移微... 详细信息

血小板是巨核细胞产生的无核细胞碎片,其主要功能是参与凝血和止血。近年来,越来越多的研究和临床证据表明,血小板还参与并促进了肿瘤转移。当肿瘤细胞从原位肿瘤组织脱落进入血管后,血小板是其第一个接触到的宿主细胞。作为肿瘤转移微环境中的重要成员,血小板与肿瘤细胞之间相互作用和相互影响。一方面,肿瘤细胞能通过诱导血小板活化和聚集来调节血小板功能;另一方面,血小板能够通过直接接触和释放生物活性介质的方式,促进肿瘤转移。大量的研究结果表明,血小板主要通过以下几条途径促进肿瘤转移:1)降低血液流体剪切力对肿瘤细胞造成的机械损伤;2)帮助肿瘤细胞逃避免疫监视;3)促进肿瘤细胞在血管内的迁移和停滞;4)促进肿瘤细胞上皮间质转化;5)促进肿瘤细胞外渗;6)构建适合肿瘤细胞生存的转移生态位。因此,靶向血小板与肿瘤细胞相互作用成为潜在的肿瘤治疗策略。本文以国内外最新研究进展为基础,综述血小板在肿瘤转移不同阶段发挥的作用,以及抗血小板药物在肿瘤治疗中的应用。

关键词：血小板肿瘤肿瘤转移抗血小板药物肿瘤治疗

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IL-28B对小鼠结肠炎的抑制作用及其机制研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第1期42卷 31-40页

作者：程大磊程红燕魏利张惠闫风连王长莹张俊凤熊化保山东大学齐鲁医学院济南250000 济宁医学院基础医学院免疫学与分子医学研究所济宁272067 济宁医学院附属医院医学研究中心济宁272007 济宁医学院济宁市免疫学重点实验室济宁272067

目的:研究IL-28B对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎的作用和机制。方法:35只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组以及IL-28B治疗组(1.25μg、2.5μg和5μg),每组7只。DSS组与IL-28B治疗组饮用2.5%DSS。从第... 详细信息

目的:研究IL-28B对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎的作用和机制。方法:35只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组以及IL-28B治疗组(1.25μg、2.5μg和5μg),每组7只。DSS组与IL-28B治疗组饮用2.5%DSS。从第3天开始,IL-28B治疗组每天腹腔注射相应剂量IL-28B,DSS组注射PBS。造模期间,每天进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分。第8天处死小鼠,取小鼠外周血、脾脏、肠系膜淋巴结和结肠组织;观察小鼠结肠组织损伤、测量长度和HE染色进行组织病理学评分;流式细胞术检测各组织中免疫细胞的变化情况;采用ELISA法检测血清或结肠组织中炎性因子IL-12、IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4和IL-13的表达水平。结果:与DSS组比较,2.5μg IL-28B治疗组DAI评分降低[(9.40±1.67)vs(3.50±1.73)]、结肠长度较长[(5.16±0.61)cm vs(6.91±0.60)cm]、组织病理学评分降低[(7.33±0.58)vs(4.33±0.58)],差异均有统计学意义(P<0.01)。与DSS组比较,2.5μg IL-28B治疗组外周血和脾脏中巨噬细胞比例降低[外周血:(21.39±3.21)%vs(15.63±2.98)%;脾脏:(3.03±0.28)%vs(2.05±0.48)%;P均<0.05];结肠中M2型巨噬细胞平均荧光强度显著增加[(1361.00±293.40)vs(2074.00±87.61),P<0.05]。与DSS组比较,2.5μg IL-28B治疗组结肠组织中IL-12和血清中IL-1β表达降低[IL-12:(31.72±6.92)pg/mg vs(5.41±3.41)pg/mg;IL-1β:(48.01±16.13)pg/ml vs(12.27±6.26)pg/ml;P均<0.01],结肠组织中IL-10、IL-4和IL-13表达显著升高[IL-10:(184.70±46.82)pg/mg vs(444.30±157.80)pg/mg;IL-4:(2.23±0.27)pg/mg vs(3.64±0.80)pg/mg;IL-13:(11.79±0.99)pg/mg vs(22.59±1.92)pg/mg;P均<0.05]。结论:IL-28B可能通过增加IL-4和IL-13的分泌调控巨噬细胞的分化及调节炎性因子的表达缓解小鼠急性肠炎的严重程度。

关键词：炎症性肠病 IL-28B 巨噬细胞细胞因子

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DNA编码分子库液相筛选方法的新进展

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高等学校化学学报 2023年第3期44卷 130-141页

作者：王盈盈李晓敏蔡雅慧李笑宇史兵兵济宁医学院基础医学院济宁272067 香港大学化学系合成化学国家重点实验室中国香港合成化学和化学生物学实验有限公司 InnoHK创新香港研发平台香港科技创新署中国香港

目前,DNA编码分子库技术(DNA-encoded library,DEL)已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台.过去30年DEL技术不断发展成熟,DEL兼容化学反应也发展迅速,极大地改善了DEL的化学多样性,并推动了其在药物发现中的应用.通常,DEL的筛选主... 详细信息

目前,DNA编码分子库技术(DNA-encoded library,DEL)已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台.过去30年DEL技术不断发展成熟,DEL兼容化学反应也发展迅速,极大地改善了DEL的化学多样性,并推动了其在药物发现中的应用.通常,DEL的筛选主要是基于亲和力的固相筛选,将纯化后的靶点蛋白固载在基质上,然后通过物理洗脱的方式将结合分子与背景分子分离开来.近年来,一系列在液相中进行DEL筛选的新方法被研发出来,使得适用于DEL筛选的靶点范围被进一步扩大,揭示了DEL作为有效工具探索基础生物学的潜力.本文综合评述了DEL技术的液相筛选方法及应用,并对DEL技术应用于复杂生物靶点以及功能性筛选进行了展望.

关键词： DNA编码分子库药物发现药物筛选液相筛选

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重叠延伸PCR技术定点突变TFEB原核表达载体的构建及体外诱导表达和纯化

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吉林大学学报（医学版） 2022年第5期48卷 1109-1115页

作者：焦凤娟刘俊杰卢思维姜东君济宁医学院精神卫生学院山东省行为医学重点实验室山东济宁272067

目的:基于重叠延伸PCR(SOE PCR)技术构建转录因子EB(TFEB)丝氨酸114位点突变体原核表达质粒,并进行体外诱导表达和纯化。方法:根据SOE PCR技术原理设计突变引物,以pGEX-6p-1-TFEB质粒为模板,分别采用外侧引物F和R及突变引物F_(n)和R_(n... 详细信息

目的:基于重叠延伸PCR(SOE PCR)技术构建转录因子EB(TFEB)丝氨酸114位点突变体原核表达质粒,并进行体外诱导表达和纯化。方法:根据SOE PCR技术原理设计突变引物,以pGEX-6p-1-TFEB质粒为模板,分别采用外侧引物F和R及突变引物F_(n)和R_(n)进行第1步PCR扩增,获得含突变位点的产物1和产物2。经第2步PCR退火延伸对产物1和产物2进行重叠拼接,以拼接后DNA片段为模板,采用外侧引物F和R进行第3步PCR扩增获得含突变位点的目的DNA;将其克隆至pGEX-6p-1载体,采用BamHⅠ和SalⅠ进行酶切鉴定,DNA测序验证突变结果。于大肠杆菌(***)中分别采用不同浓度异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)在不同条件下诱导TFEB及其突变体重组蛋白表达。Glutathione-Sepharose 4B琼脂糖凝珠分离纯化蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳检测纯化产物蛋白浓度和相对分子质量。结果:第1步PCR扩增获得均含有突变位点的2条DNA片段,经第2步PCR退火延伸和第3步PCR扩增后获得大量含有突变位点的完整DNA片段。双酶切鉴定,连接的DNA片段与目的片段大小一致。DNA测序显示TFEB的114位丝氨酸(TCT)成功突变为丙氨酸(GCT)。在0.5 mmol·L^(-1)IPTG、16℃诱导过夜条件下获得TFEB及其突变体的可溶性蛋白表达。SDS-PAGE凝胶电泳,纯化后蛋白浓度较高,分子大小正确。结论:利用SOE PCR技术成功实现了TFEB丝氨酸114位点的定点突变,并且TFEB及其突变体基因在***中成功表达。

关键词：转录因子EB 重叠延伸PCR 定点突变融合蛋白丝氨酸丙氨酸

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B/T淋巴细胞弱化因子在免疫调控和免疫相关疾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第11期37卷 1466-1473页

作者：宁召臣王晓彤熊化保济宁医学院基础医学院济宁市免疫学重点实验室山东济宁272067

B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一。BTLA属于CD28超家族,其蛋白质结构类似于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T... 详细信息

B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一。BTLA属于CD28超家族,其蛋白质结构类似于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)。BTLA主要在B细胞和T细胞中表达,也被发现存在于其它一些先天免疫细胞,例如树突状细胞和单核细胞中。到目前为止,疱疹病毒入侵介质(herpesvirus entry mediator,HVEM)是在人类细胞中发现的BTLA的唯一配体。HVEM属于肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族,其与BTLA的相互作用直接连接了CD28和TNFR两大家族。BTLA与HVEM的结合通常介导免疫抑制效应,并在维持免疫耐受方面发挥重要作用。然而近年来研究发现,BTLA/HVEM通路除了提供负调控信号以外,还能促进T细胞的存活,这种双重信号系统的存在使得BTLA介导的免疫调控更加精细和复杂。越来越多的研究表明,BTLA参与并影响了T细胞、B细胞及树突状细胞等介导的免疫调控,并因此在多种免疫相关疾病,例如炎症、肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文以国内外最新研究进展为基础,就BTLA在免疫调控及免疫相关疾病中的作用进行综述。

关键词： B/T淋巴细胞弱化因子免疫调控免疫相关疾病

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