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C3H1型锌指结合蛋白36介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用

解剖学报 2022年第3期53卷 273-280页

作者：丁康张烽萍齐高秀林盟陈敏陈燕春郭章玉周风华管英俊潍坊医学院基础医学院临床病理系潍坊医学院附属医院病理科潍坊医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室山东省神经疾病与再生修复重点实验室山东潍坊261053

目的探讨C3H1型锌指结合蛋白36(ZFP36L1)介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症(ALS)运动神经元退变中的作用。方法以铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因小鼠作为动物模型,同窝野生型小鼠作为对照(突变型及野生型小鼠各时间点分... 详细信息

目的探讨C3H1型锌指结合蛋白36(ZFP36L1)介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症(ALS)运动神经元退变中的作用。方法以铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因小鼠作为动物模型,同窝野生型小鼠作为对照(突变型及野生型小鼠各时间点分别取13只小鼠);Real-time PCR、Western blotting检测小鼠发病早期、中期及晚期脊髓内ZFP36L1 mRNA及蛋白变化,免疫荧光染色检测ZFP36L1在脊髓内的表达及分布;出生后1~2 d新生小鼠15只,建立SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞模型,Real-time PCR、Western blotting检测星形胶质细胞内ZFP36L1 mRNA及蛋白水平的变化,si-ZFP36L1转染SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞,Western blotting检测转染效率,Western blotting及ELISA检测转染后星形胶质细胞分泌炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)变化;沉默SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1后,与SOD1-G93A突变型NSC34细胞共培养,通过5’-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)实验和观察增殖细胞核抗原(PCNA)的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞增殖的影响,通过TUNEL实验及观察剪切Caspase-3(cleaved-Caspase-3)的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞凋亡的影响,以转染空白小干扰RNA(siRNA)作为对照组。结果与野生型小鼠相比,ZFP36L1在SOD1-G93A转基因小鼠脊髓组织内mRNA及蛋白水平均下调,在野生型小鼠脊髓组织内,ZFP36L1主要与β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)阳性的神经元共表达,而SOD1-G93A突变型小鼠的脊髓组织内,ZFP36L1在神经元内表达减弱,与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)标记的星形胶质细胞共表达明显增加;SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1表达增加,si-ZFP36L1能明显降低SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1水平;沉默ZFP36L1后星形胶质细胞分泌炎性因子TNF-α、IL-18明显降低。此外,沉默ZFP36L1后,SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞能显著增强NSC34细胞增殖活性,抑制NSC34细胞凋亡。结论在ALS发病过程中,星形胶质细胞被激活,ZFP36L1通过星形胶质细胞分泌的炎性因子促进了ALS运动神经元的退变。

关键词：肌萎缩侧索硬化症 C3H1型锌指结合蛋白36 炎性因子运动神经元星形胶质细胞免疫荧光转基因小鼠

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脑血管发育的分子机制

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解剖学报 2022年第5期53卷 680-686页

作者：张思琦康晨曦张佩艳雒海霞李飞史娟李云庆空军军医大学基础医学院学员六大队人体解剖学和组织学胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032

作为大脑中营养和氧气的输送管道,脑血管对大脑的发育及正常功能的发挥具有重要意义。脑血管系统的发育分为原始血管发生和血管生成两个过程。我们针对在上述过程中扮演重要角色的重要分子,如血管内皮生长因子(VEGF)、Neuropillin、Wnt... 详细信息

作为大脑中营养和氧气的输送管道,脑血管对大脑的发育及正常功能的发挥具有重要意义。脑血管系统的发育分为原始血管发生和血管生成两个过程。我们针对在上述过程中扮演重要角色的重要分子,如血管内皮生长因子(VEGF)、Neuropillin、Wnt、Notch、Hedgehog家族成员等在脑血管发生、形成和维持中的作用、调控机制和相互影响进行综述,以期为脑血管的基础研究和临床研究以及有关疾病的防治提供参考。

关键词：脑血管生成血管再生血管内皮生长因子 Wnt信号通路 Notch信号通路

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姜黄素对高胆固醇血症模型大鼠脑微循环障碍的改善作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2021年第1期47卷 53-58页

作者：李红芳杨绍曹莫寒袁丽丽李晓琎史才兴王茁桠亚白柳济宁医学院附属医院神经内科山东济宁272029 济宁医学院中西医结合学院山东济宁272067 济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室山东济宁272067 济宁医学院基础医学院生理学教研室山东济宁272067

目的:探讨姜黄素对高胆固醇饮食致高胆固醇血症模型大鼠脑微循环氧化应激和炎症状态的影响,阐明其作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组10只。对照组大鼠每日给予普通饲料,其余2组大鼠每日给予高胆固醇饲料... 详细信息

目的:探讨姜黄素对高胆固醇饮食致高胆固醇血症模型大鼠脑微循环氧化应激和炎症状态的影响,阐明其作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组10只。对照组大鼠每日给予普通饲料,其余2组大鼠每日给予高胆固醇饲料,连续喂饲28 d。造模同时灌胃给药,姜黄素组大鼠给予姜黄素200 mg·kg^-1·d^-1,对照组和模型组大鼠给予等量1%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次。连续给药28 d后,取大鼠血清,采用酶法检测各项血脂水平。提取大鼠脑微血管,采用黄嘌呤氧化酶法检测大鼠脑微血管组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测大鼠脑微血管内皮细胞中细胞间黏附因子1(ICAM-1)、血管间黏附因子1(VCAM-1)和E-选择素(E-selectin)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.01),大鼠脑微血管组织中SOD活性明显降低(P<0.01)、MDA水平明显升高(P<0.05),大鼠脑微血管内皮细胞中ICAM-1、VCAM-1和E-selectin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,姜黄素组大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05),大鼠脑微血管组织中SOD活性明显升高(P<0.05)、MDA水平明显降低(P<0.05),大鼠脑微血管内皮细胞中ICAM-1、VCAM-1和E-selectin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:姜黄素可以通过改善高胆固醇血症模型大鼠的血脂状况,增加脑微血管抗氧化酶能力,减低氧化应激损伤,减少脑微循环内皮细胞中黏附因子表达,进而改善脑微循环障碍。

关键词：姜黄素高胆固醇血症脑微循环氧化应激黏附因子

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组织学与胚胎学“课程思政”在本科教学中的初探

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创新教育研究 2023年第12期11卷 4031-4036页

作者：牛雪园范肖肖陈佰慧任艳华温州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室浙江温州

将“课程思政”融入专业课教学过程是我国高校教育改革面临的新要求和新挑战。医学院校要想培养出符合时代要求的医疗人员,课程思政是提升医学生思想政治觉悟和职业道德素养的重要途经。《组织学与胚胎学》是医学高等教育中的重要专业... 详细信息

将“课程思政”融入专业课教学过程是我国高校教育改革面临的新要求和新挑战。医学院校要想培养出符合时代要求的医疗人员,课程思政是提升医学生思想政治觉悟和职业道德素养的重要途经。《组织学与胚胎学》是医学高等教育中的重要专业基础课,将思政元素融入此门课教学中,是“知识”和“德育”的有机结合,也是贯彻立德树人根本任务的重要举措。教师应深刻认识课程思政在医学生学习中的重要意义,提高自身的德育意识和德育能力。本文根据大一新生特点,寻找组织胚胎学授课中思政元素的切入点,将爱国主义、敬畏生命、珍爱生命、医学伦理与科学精神融入组织学与胚胎学课程教学,一方面加深大学生对于专业知识的理解和认知,另一方面在技能提升的同时潜移默化地帮助学生树立正确的世界观、人生观和价值观,培养医德高尚、医术精湛、富有人文精神的高素质医护人员。

关键词：组织学与胚胎学课程思政德育意识思政元素敬畏生命人文精神

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氯膦酸盐脂质体通过消耗巨噬细胞延缓周围神经损伤后功能性修复的实验研究

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中国临床解剖学杂志 2024年第3期42卷 265-269,277页

作者：李云伦许逸舟蔡家乐许淑怡张家琪傅兰雅马心蕊何叶王祥海郭家松南方医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室广州510515 南方医科大学珠江医院脊柱外科广州510510 广东省组织构建与检测重点实验室广州510515

目的探究巨噬细胞消耗对周围神经损伤修复的影响。方法实验组小鼠腹腔注射氯膦酸盐脂质体消耗巨噬细胞后制备坐骨神经夹伤模型,另外部分小鼠注射空载脂质体后神经损伤作为对照组。术后7 d利用免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞和GAP43阳性... 详细信息

目的探究巨噬细胞消耗对周围神经损伤修复的影响。方法实验组小鼠腹腔注射氯膦酸盐脂质体消耗巨噬细胞后制备坐骨神经夹伤模型,另外部分小鼠注射空载脂质体后神经损伤作为对照组。术后7 d利用免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞和GAP43阳性再生轴突。术后28 d再次进行免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞,并通过行为学、神经电生理检测运动功能和神经传导功能,腓肠肌称重和HE染色评估靶区肌萎缩。结果术后7 d和28 d,实验组神经夹伤远端巨噬细胞消耗效率均达到70%以上,术后7 d神经远端的GAP43阳性再生轴突比对照组更少、更短。术后28 d,实验组小鼠的运动能力和神经传导强度显著下降,神经传导潜伏期延长,腓肠肌湿重比和肌纤维面积显著变小。结论氯膦酸盐脂质体通过巨噬细胞消耗可导致神经损伤后的再生修复能力下降。

关键词：巨噬细胞氯膦酸盐周围神经损伤功能性修复

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miR-125b-5p靶向ΔNp63α对角质形成细胞分化的影响及其机制

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解放军医学杂志 2022年第2期47卷 128-135页

作者：丁毅李敏陈龙张美林冯树梅新疆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室乌鲁木齐830011 新疆第二医学院基础医学院解剖组胚教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院技能中心乌鲁木齐830011 新疆乌鲁木齐市中心血站乌鲁木齐830011

目的探讨mi R-125b-5p靶向ΔNp63α对角质形成细胞分化的影响及其机制。方法用1.8 mmol/L氯化钙诱导角质形成细胞Ha Ca T,于氯化钙处理0、1、5、7 d,采用q RT-PCR检测mi R-125b-5p、ΔNp63α、细胞角蛋白10(CK10)、外皮蛋白(Inv)、谷氨... 详细信息

目的探讨mi R-125b-5p靶向ΔNp63α对角质形成细胞分化的影响及其机制。方法用1.8 mmol/L氯化钙诱导角质形成细胞Ha Ca T,于氯化钙处理0、1、5、7 d,采用q RT-PCR检测mi R-125b-5p、ΔNp63α、细胞角蛋白10(CK10)、外皮蛋白(Inv)、谷氨酰胺转移酶1(TG1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的m RNA表达水平。于氯化钙处理0、5 d采用细胞免疫荧光分析ΔNp63α的表达情况。利用bibiserv网站预测mi R-125b-5p与ΔNp63α的结合位点。用mi R-125b-5p模拟物/抑制剂和阴性对照模拟物/抑制剂转染Ha Ca T细胞,培养5 d后,采用q RT-PCR和Western blotting检测ΔNp63α、CK10、Inv、TG1、PI3K、Akt和m TOR的m RNA和蛋白相对表达水平。结果与氯化钙处理0 d时相比,处理1、5、7 d时mi R-125b-5p相对表达水平明显下降(0.17±0.02、0.08±0.01、0.07±0.02 vs.1.00±0.02,P<0.001),而ΔNp63α、CK10、Inv、TG1、PI3K、Akt和m TOR m RNA相对表达水平逐渐升高(P<0.05)。细胞免疫荧光分析结果显示,与氯化钙处理0 d时相比,氯化钙处理5d时角质形成细胞中ΔNp63α阳性细胞率增高(96.9%±0.9%vs.43.2%±8.2%,P<0.001)。bibiserv网站预测结果显示,miR-125b-5p可与ΔNp63α的3?-UTR位点相结合。与阴性对照模拟物组相比,mi R-125b-5p模拟物组ΔNp63α、CK10、Inv、TG1、PI3K、Akt和m TOR m RNA相对表达水平明显降低,且ΔNp63α、CK10、Inv、TG1、PI3K、Akt、p-Akt、m TOR和p-m TOR蛋白表达水平也明显降低(P<0.05),而抑制mi R-125b-5p的表达可逆转上述效应(P<0.05)。结论 miR-125b-5p靶向ΔNp63α可通过下调PI3K/Akt/m TOR信号通路抑制角质形成细胞的分化。

关键词： miR-125b-5p ΔNp63α 细胞分化角质形成细胞

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发生发育小鼠肾小球毛细血管袢形态计量学特征

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解剖学报 2021年第5期52卷 784-788页

作者：宋科昕张婕王恺悦邢佳符园园邓思琪邹宇顾玲翟效月中国医科大学基础医学院组织学胚胎学教研室沈阳110122

目的根据肾脏发生发育规律,探讨毛细血管袢期肾小球(cap G)中毛细血管的体积密度变化规律。方法取发生发育多时间点的胚胎及生后早期小鼠肾脏,制备石蜡切片,采用内皮细胞标记物CD34免疫组织化学染色,结合体视学网格系统,测量CD34阳性表... 详细信息

目的根据肾脏发生发育规律,探讨毛细血管袢期肾小球(cap G)中毛细血管的体积密度变化规律。方法取发生发育多时间点的胚胎及生后早期小鼠肾脏,制备石蜡切片,采用内皮细胞标记物CD34免疫组织化学染色,结合体视学网格系统,测量CD34阳性表达的内皮细胞及其围成的毛细血管占肾小球的体积密度。结果根据肾小球的形态学及足细胞排列形式,将cap G分为早、中、晚3期,cap G中期又分为中早期和中晚期。除cap G早期由于肾小球形状复杂无法测量外,中早期内皮细胞阳性的毛细血管袢的体积密度为(35.95±6.45)%,中晚期为(58.36±6.30)%,cap G晚期体积密度为(79.89±5.21)%,作为对照的成熟期为(93.61±1.96)%。此外,不同发育时间点及相同发育期的肾小球毛细血管袢的体积密度保持恒定。结论肾小球发育过程中反映其有效滤过面积的毛细血管袢占肾小球的比例呈显著递增趋势,该结果为肾小球发育的评估提供了参数依据。

关键词：肾脏发育 CD34 毛细血管袢期肾小球形态计量学免疫组织化学小鼠

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纵横交错下组织学与胚胎学联动基础-临床融合课程的探索

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基础医学教育 2024年第9期26卷 738-742页

作者：李雅静内蒙古医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室呼和浩特010110

医学教育起始于基础,回归于临床。基础医学阶段是汲取医学知识,而临床医学则是应用医学知识的过程。文章提出以基础医学课程中的组织学与胚胎学课程为核心课程,沿用传统的以学科为中心的医学课程模式,在该模式基础上进一步融合与组织学... 详细信息

医学教育起始于基础,回归于临床。基础医学阶段是汲取医学知识,而临床医学则是应用医学知识的过程。文章提出以基础医学课程中的组织学与胚胎学课程为核心课程,沿用传统的以学科为中心的医学课程模式,在该模式基础上进一步融合与组织学与胚胎学相关联的基础课程和临床课程内容,形成“独立学科为主体+其他基础-临床医学融合课程”纵横交错联动模式,实现课程知识的理解与拓展。

关键词：组织学与胚胎学教学改革课程融合基础医学临床医学综合能力

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脂多糖抑制海马神经前体细胞增殖

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中国老年学杂志 2023年第1期43卷 82-88页

作者：梁倩高虹李海广西医科大学附属武鸣医院广西南宁530100 宁波卫生职业技术学院医学技术学院基础医学教研室右江民族医学院组织学与胚胎学教研室

目的探讨脂多糖(LPS)对大鼠海马齿状回(DG)的神经发生的影响及机制。方法大鼠腹腔注射LPS(1 mg/ml)后,用免疫组织化学方法检测海马DG的颗粒下层5溴脱氧尿嘧啶(BrdU)的阳性细胞和诱发的钙接头蛋白分子Iba1蛋白的表达;用免疫荧光双标的方... 详细信息

目的探讨脂多糖(LPS)对大鼠海马齿状回(DG)的神经发生的影响及机制。方法大鼠腹腔注射LPS(1 mg/ml)后,用免疫组织化学方法检测海马DG的颗粒下层5溴脱氧尿嘧啶(BrdU)的阳性细胞和诱发的钙接头蛋白分子Iba1蛋白的表达;用免疫荧光双标的方法检测BrdU和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、双皮质醇(DCX)的共表达;新生大鼠海马分离培养神经干细胞,采用免疫细胞法检测神经上皮干细胞蛋白(Nestin)的表达,检测LPS对神经前体细胞分化的影响和LPS受体Toll样受体(TLR)4的表达。结果LPS能使青少年雄性大鼠发育迟缓,体重增长延迟;急性抑制成年大鼠DG区的神经发生。结论LPS可能通过激活TLR4途径抑制神经前体细胞的增殖。

关键词：脂多糖神经发生齿状回 5溴脱氧尿嘧啶(BrdU) 双皮质醇(DCX) 胶质纤维酸性蛋白(GFAP)

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绘图教学法在留学生局部解剖学教学中的应用

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解剖学杂志 2024年第2期47卷 175-177页

作者：张建平林家骅浙江中医药大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学教研室杭州310053

Regional Anatomy是留学生医学教育的核心课程,2017年浙江中医药大学已初步完成留学生的Regional Anatomy全英文授课,但在教学过程中存在留学生对知识点理解、掌握困难与纯语言授课难懂的两难问题,目前分析主要源于以下3点:①Regional A... 详细信息

Regional Anatomy是留学生医学教育的核心课程,2017年浙江中医药大学已初步完成留学生的Regional Anatomy全英文授课,但在教学过程中存在留学生对知识点理解、掌握困难与纯语言授课难懂的两难问题,目前分析主要源于以下3点:①Regional Anatomy的特点是结构复杂、名词术语相当多,可能胜过英语GRE考试词汇;②传统多媒体教学模式使用大量文字描述,使学生感到难记忆、易遗忘;③本校招收的留学生来自亚非拉多个国家,增加了Regional Anatomy授课过程中专业术语交流的难度。图形是一种形象语言,克服了以往教师与留学生之间的医学专业语言交流障碍,有助于留学生对课程内容的理解掌握。目前,绘图教学法在中国学生的系统解剖学、局部解剖学中的效果获得较广泛认可[1-2]。笔者既往研究显示,在留学生Systematic Anatomy的授课过程穿插以绘图教学法,能明显提高留学生的自学能力、合作学习能力,增强理解记忆、学习兴趣,提高学习成绩[3]。然而,绘图教学法在留学生Regional Anatomy教学中的效果尚未见报道。笔者通过实施绘图教学法在本校留学生该课程中应用效果的研究,达到解决留学生Regional Anatomy教学中的两难问题的目的,为留学生Regional Anatomy教学积累一定的经验。

关键词：局部解剖学系统解剖学全英文授课医学专业留学生文字描述多媒体教学模式形象语言

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