检索结果-内蒙古大学图书馆

中华神经医学杂志 2025年第1期24卷 68-75页

作者：李冉韩晓博济宁医学院精神卫生学院济宁272013 山东省精神与行为医学重点实验室济宁272013

人脑类器官是一种由人类干细胞培养而成的三维微型脑组织模型,包含多种神经细胞和特定的空间组织结构,可以模拟人类大脑发育的关键特征。因人脑组织难以获取,动物模型难以反映AD患者的特征,与大脑功能和结构相似的人脑类器官模型便成为... 详细信息

人脑类器官是一种由人类干细胞培养而成的三维微型脑组织模型,包含多种神经细胞和特定的空间组织结构,可以模拟人类大脑发育的关键特征。因人脑组织难以获取,动物模型难以反映AD患者的特征,与大脑功能和结构相似的人脑类器官模型便成为研究AD的重要工具。本文围绕人脑类器官的发展、在AD中的应用及相关前沿技术的研究进展进行综述,以期为AD的早期诊断与治疗提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病人脑类器官疾病建模人工智能

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重叠延伸PCR技术定点突变TFEB原核表达载体的构建及体外诱导表达和纯化

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吉林大学学报（医学版） 2022年第5期48卷 1109-1115页

作者：焦凤娟刘俊杰卢思维姜东君济宁医学院精神卫生学院山东省行为医学重点实验室山东济宁272067

目的:基于重叠延伸PCR(SOE PCR)技术构建转录因子EB(TFEB)丝氨酸114位点突变体原核表达质粒,并进行体外诱导表达和纯化。方法:根据SOE PCR技术原理设计突变引物,以pGEX-6p-1-TFEB质粒为模板,分别采用外侧引物F和R及突变引物F_(n)和R_(n... 详细信息

目的:基于重叠延伸PCR(SOE PCR)技术构建转录因子EB(TFEB)丝氨酸114位点突变体原核表达质粒,并进行体外诱导表达和纯化。方法:根据SOE PCR技术原理设计突变引物,以pGEX-6p-1-TFEB质粒为模板,分别采用外侧引物F和R及突变引物F_(n)和R_(n)进行第1步PCR扩增,获得含突变位点的产物1和产物2。经第2步PCR退火延伸对产物1和产物2进行重叠拼接,以拼接后DNA片段为模板,采用外侧引物F和R进行第3步PCR扩增获得含突变位点的目的DNA;将其克隆至pGEX-6p-1载体,采用BamHⅠ和SalⅠ进行酶切鉴定,DNA测序验证突变结果。于大肠杆菌(***)中分别采用不同浓度异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)在不同条件下诱导TFEB及其突变体重组蛋白表达。Glutathione-Sepharose 4B琼脂糖凝珠分离纯化蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳检测纯化产物蛋白浓度和相对分子质量。结果:第1步PCR扩增获得均含有突变位点的2条DNA片段,经第2步PCR退火延伸和第3步PCR扩增后获得大量含有突变位点的完整DNA片段。双酶切鉴定,连接的DNA片段与目的片段大小一致。DNA测序显示TFEB的114位丝氨酸(TCT)成功突变为丙氨酸(GCT)。在0.5 mmol·L^(-1)IPTG、16℃诱导过夜条件下获得TFEB及其突变体的可溶性蛋白表达。SDS-PAGE凝胶电泳,纯化后蛋白浓度较高,分子大小正确。结论:利用SOE PCR技术成功实现了TFEB丝氨酸114位点的定点突变,并且TFEB及其突变体基因在***中成功表达。

关键词：转录因子EB 重叠延伸PCR 定点突变融合蛋白丝氨酸丙氨酸

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青蒿素与牛病毒性腹泻病毒NS5B蛋白的分子对接预测及其抗病毒作用

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中国畜牧兽医 2022年第9期49卷 3581-3588页

作者：邵百卉姜东君谢艺萌刘思雨邵子益张泽财计红朱战波黑龙江八一农垦大学动物科技学院大庆163319 黑龙江省牛病防控工程技术研究中心大庆163319 济宁医学院精神卫生学院山东省行为医学重点实验室济宁272067

【目的】采用分子对接以及体外试验确定青蒿素对牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)复制的抑制作用,为抗病毒药物和制剂开发提供新思路。【方法】以BVDV-NS5B蛋白为作用靶点,通过PDB数据库检索蛋白三维晶体结构,并对... 详细信息

【目的】采用分子对接以及体外试验确定青蒿素对牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)复制的抑制作用,为抗病毒药物和制剂开发提供新思路。【方法】以BVDV-NS5B蛋白为作用靶点,通过PDB数据库检索蛋白三维晶体结构,并对其结构进行适当修饰处理;检索TCMSP数据库中的青蒿素结构,应用Autodock软件将两者进行分子对接及结合能打分。随后采用CCK-8试剂盒测定青蒿素对MDBK细胞的最大安全浓度;将选定浓度的青蒿素进行梯度稀释,采用先加病毒后加药物、先加药物后加病毒、中药和病毒同时作用的3种不同加药方式进行药物抗病毒试验,确定对病毒的最佳药物抑制浓度、预防浓度和杀灭浓度。应用实时荧光定量PCR法检测3种药物作用方式下BVDV的拷贝数,进一步明确药物对BVDV复制的作用。【结果】分子对接数据表明青蒿素与BVDV-NS5B存在相互作用,结合自由能为-28.6748 kJ/mol。青蒿素在MDBK细胞上的最佳药物安全浓度为100μmol/L。3种作用方式下青蒿素浓度为100μmol/L时均可有效影响BVDV的复制,青蒿素对BVDV的抑制作用最为明显。【结论】青蒿素可与BVDV-NS5B蛋白靶点互作,并能在MDBK细胞上有效抑制BVDV的复制,本研究为抗BVDV中药筛选奠定了基础。

关键词：青蒿素牛病毒性腹泻病毒(BVDV) 抗病毒活性分子对接病毒复制

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胆囊收缩素的认知功能作用研究进展

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中国基层医药 2021年第1期28卷 155-160页

作者：杨祥伟王永石连福明济宁医学院行为医学教育研究所 272013 济宁医学院护理学院 272067 济宁医学院精准医学研究院山东省高等学校肿瘤精准医学重点实验室272067

胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)作为一种重要的脑肠肽,与饱腹感、探索性运动和活动、学习记忆、焦虑等各种行为功能有关,对认知功能有重要意义。近年来,CCK被作为神经递质和调质在中枢神经系统的作用的研究越来越广泛,也使其成为神经... 详细信息

胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)作为一种重要的脑肠肽,与饱腹感、探索性运动和活动、学习记忆、焦虑等各种行为功能有关,对认知功能有重要意义。近年来,CCK被作为神经递质和调质在中枢神经系统的作用的研究越来越广泛,也使其成为神经系统疾病药物设计的靶点。本研究总结了CCK及其受体对认知功能的作用的最新研究进展。

关键词：胆囊收缩素受体摄食学习记忆机制焦虑神经递质认知功能镇痛物质相关性障碍综述

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科学发明情境中问题提出的脑机制再探

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心理学报 2020年第11期52卷 1253-1265页

作者：童丹丹李文福禄鹏杨文静杨东张庆林邱江西北师范大学心理学院甘肃省行为与心理重点实验室兰州730030 西南大学心理学部认知与人格教育部重点实验室重庆北碚400715 济宁医学院精神卫生学院山东济宁272067

以高生态学效度的科学发明问题情境作为实验材料,采用静息态功能磁共振成像技术,基于低频振幅(ALFF)和静息态功能连接(RSFC)的分析方法,探讨创造性科学问题提出的脑机制。结果发现,在控制了被试性别、年龄后,提出新颖有效性问题的比率越... 详细信息

以高生态学效度的科学发明问题情境作为实验材料,采用静息态功能磁共振成像技术,基于低频振幅(ALFF)和静息态功能连接(RSFC)的分析方法,探讨创造性科学问题提出的脑机制。结果发现,在控制了被试性别、年龄后,提出新颖有效性问题的比率越高,左内侧前额叶(Left media prefrontal cortex,L-mPFC)和右小脑前叶(Right cerebellum)的ALFF值越高。进一步功能连接分析发现,提出新颖有效性问题的比率与mPFC和楔叶(Cuneus)之间的功能连接强度呈显著正相关。结果强调mPFC对于科学发明情境中问题提出的重要作用,且更高比率的新颖有效性问题的提出是通过mPFC与其它脑区的协同联结来实现的。

关键词：创造性科学发明问题提出内侧前额叶低频振幅功能连接

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肠道菌群在抑郁症诊断及作用机制中的研究进展

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中华诊断学电子杂志 2021年第2期9卷 141-144页

作者：韩雪雪车荣波翟金国陈敏济宁医学院精神卫生学院 272013 山东省行为医学重点实验室山东省精神疾病诊治与行为干预协同创新中心济宁医学院精神医学研究院

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,具有高致残率、高自杀率和治疗难度大的特点。目前研究发现,肠道菌群与抑郁症存在密切的联系,而且微生物标记物在抑郁症诊断中的作用也逐渐被认识。肠道菌群通过作用于神经、免疫、内分泌等系统影响大... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,具有高致残率、高自杀率和治疗难度大的特点。目前研究发现,肠道菌群与抑郁症存在密切的联系,而且微生物标记物在抑郁症诊断中的作用也逐渐被认识。肠道菌群通过作用于神经、免疫、内分泌等系统影响大脑功能,其可能在抑郁症发生发展中起至关重要的作用。随着研究的不断深入,肠道菌群标记物有望填补抑郁症生物学诊断的空缺。

关键词：肠道菌群抑郁症诊断作用机制

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裂殖酵母Pmt3蛋白的原核表达纯化与结晶研究

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生物技术 2020年第5期30卷 424-430页

作者：杨祥伟王永石柳东旭房万宇王睿姜彦楠连福明济宁医学院行为医学教育研究所山东济宁272067 济宁医学院护理学院山东济宁272067 济宁医学院精准医学研究院山东省高等学校肿瘤精准医学重点实验室山东济宁272067

[目的]克隆裂殖酵母pmt3基因,利用大肠杆菌过量表达Pmt3重组蛋白,并进行Pmt3蛋白的纯化及晶体培养。[方法]利用PCR体外扩增pmt3基因的编码序列,通过NdeⅠ和Bam HⅠ限制性酶切和SolutionⅠ连接技术将其克隆至p ET28a载体,利用大肠杆菌Ros... 详细信息

[目的]克隆裂殖酵母pmt3基因,利用大肠杆菌过量表达Pmt3重组蛋白,并进行Pmt3蛋白的纯化及晶体培养。[方法]利用PCR体外扩增pmt3基因的编码序列,通过NdeⅠ和Bam HⅠ限制性酶切和SolutionⅠ连接技术将其克隆至p ET28a载体,利用大肠杆菌Rosetta(DE3)表达Pmt3重组蛋白,利用Ni-NTA亲和层析柱His Trap(5 m L)和分子筛层析柱Superdex 75(16/60)依次纯化目的蛋白,利用超滤离心管进行蛋白质的浓缩,采用48孔板坐滴气相扩散法进行蛋白晶体初筛。[结果]在16℃恒温条件下经0.3 mmol/L IPTG诱导后Pmt3蛋白过量表达。经Ni-NTA亲和层析和Superdex 75分子筛层析纯化得到了高纯度的Pmt3蛋白,最终蛋白浓缩至9.5 mg/m L。经96条件蛋白结晶条件筛选,在18℃恒温稳定条件下获得了Pmt3蛋白晶体。结晶条件为:0.1 mol/L sodium acetate trihydrate,pH 4.6,8%polyethylene glycol 4000。[结论]裂殖酵母Pmt3蛋白在16℃条件下在大肠杆菌中被IPTG诱导表达。经亲和层析和分子筛层析两步纯化,获得了纯化的重组Pmt3蛋白。经96结晶条件18℃培养后,获得了蛋白质棒状晶体,为后续Pmt3的功能研究及三维结构的解析提供基础。

关键词：裂殖酵母 Pmt3 小泛素样修饰蛋白表达纯化结晶

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济宁地区孕中期孕妇血清学筛查指标中位数库的建立

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济宁医学院学报 2019年第4期42卷 267-270,278页

作者：周洪亮郭克建张健陈晓芳张华丽周旋济宁市妇幼保健计划生育服务中心济宁272000 济宁医学院山东省出生缺陷研究与转化协同创新中心济宁272067 济宁医学院精神卫生学院山东省行为医学重点实验室济宁272067

目的根据济宁本地区2014—2016年进行产前筛查的孕中期孕妇血清学标志物甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)和游离雌三醇(uE3)的中位数与软件内嵌中位数对比,校正并建立本地区的中位数数据库。方法以济宁地区3年154... 详细信息

目的根据济宁本地区2014—2016年进行产前筛查的孕中期孕妇血清学标志物甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)和游离雌三醇(uE3)的中位数与软件内嵌中位数对比,校正并建立本地区的中位数数据库。方法以济宁地区3年154424份孕中期孕妇样本为目标人群,运用时间免疫荧光技术检测3项血清学标志物的浓度,经lifecycle4.0 Rev.4软件计算3年的中位数,与软件内嵌中位数计算方法同时筛查风险进行对比,利用SPSS19.0软件的非参数检验方法比较3年中位数之间的差异,运用χ^2检验比较筛查结果。结果AFP的中位数2014年与2015年两组比2016年的偏高,差异有统计学意义。freeβ-HCG、uE3的中位数2014—2016年间差异没有统计学意义。济宁地区AFP、freeβ-HCG、uE3的中位数与软件内嵌高加索人种中位数进行对比均存在偏差,其中uE3受人种的差异影响更大。经本地区中位数校正的筛查阳性率上升。结论通过济宁地区AFP、freeβ-HCG、uE3 3个软件内嵌中位数进行本地化校正可减低血清筛查出生缺陷的假阳性率。

关键词：血清学筛查中位数数据库质量控制

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济宁地区二孩生育意愿调查研究

济宁地区二孩生育意愿调查研究

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中华医学会第二十次全国行为医学学术会议

作者：宋玥丁美琴王帅吴伊丽周旋 272067 济宁医学院山东省行为医学实验室

目的了解全面二孩政策开放以后济宁地区二孩生育意愿的情况.方法随机抽取了济宁市三家医院的准父母对其进行了二孩意愿调查比如理想孩子数等.结果对于孩子的性别偏好的影响因素有居住地和性别(P＜0.05)，市区中选择男孩女孩都一样的... 详细信息

目的了解全面二孩政策开放以后济宁地区二孩生育意愿的情况.方法随机抽取了济宁市三家医院的准父母对其进行了二孩意愿调查比如理想孩子数等.结果对于孩子的性别偏好的影响因素有居住地和性别(P＜0.05)，市区中选择男孩女孩都一样的比例略高于城镇，城镇喜好男孩的比例明显高于市区.对于孩子的理想个数的影响因素有文化程度和居住地(P＜0.05)，在居住地为市区的选择理想孩子为一个的比例高于城镇.不同学历的理想孩子个数存在统计学差异，硕士以上的认为只有一个最好，其他学历没有差别.对于家里有了孩子谁来带养的影响因素有文化程度和人均月收入(P＜0.05)，硕士以下的学历更偏好父母带，硕士以上的学历选择请保姆或亲戚的比例较高，而收入当中，随着收入的增长，请保姆或者亲戚带的比例也不断增长.结论在目前二孩的性别偏好中市区认为男孩女孩都一样的比例较高.在居住地为市区的理想孩子为一个的比例高于城镇，在文化程度中本科和硕士及以上理想孩子数为一个的比例高于其他学历同时高收入高学历的被调查者会选择请亲戚或保姆带养的比例较大.根据研究结果显示目前济宁市整体对二孩生育的意愿较好.

关键词：二孩二孩意愿

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功能失调性态度对医学生心理应激与焦虑情绪的中介作用

功能失调性态度对医学生心理应激与焦虑情绪的中介作用

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中华医学会第二十次全国行为医学学术会议

作者：张慧王明慧张宁刘传新李功迎吴伊丽刘燕 272067 济宁医学院精神卫生学院山东省行为医学重点实验室

目的探讨医学生功能失调性态度在心理应激与焦虑情绪间的中介作用.方法采用随机整群抽样,使用功能失调性态度量表(DAS)、青少年生活事件量表(ASLEC)、贝克焦虑量表(BAI)等对271名在校医学生进行问卷调查.使用逐步检验法检验中介作用.... 详细信息

目的探讨医学生功能失调性态度在心理应激与焦虑情绪间的中介作用.方法采用随机整群抽样,使用功能失调性态度量表(DAS)、青少年生活事件量表(ASLEC)、贝克焦虑量表(BAI)等对271名在校医学生进行问卷调查.使用逐步检验法检验中介作用.结果男生功能失调性态度得分(130.76±26.25)高于女生(120.03±24.82),差异具有统计学意义(t=3.274,P=0.001);心理应激与焦虑情绪(r=0.302,P＜0.01)、功能失调性态度与心理应激(r=0.130,P＜0.05)、功能失调性态度与焦虑情绪(r=0.302,P＜0.01)分别呈正相关;逐步检验法显示功能失调性态度对心理应激与焦虑情绪存在中介作用,中介效应占总效应的17.72％.结论心理应激可直接或间接影响医学生的焦虑情绪,功能失调性态度在心理应激与焦虑情绪之间起中介作用,其中介作用具有性别差异,即对男生焦虑情绪仅起部分中介作用,但对女生焦虑情绪起完全中介作用.

关键词：医学生功能失调性态度心理应激焦虑情绪中介作用

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