检索结果-内蒙古大学图书馆

中华实验外科杂志 2025年第2期42卷 211-215页

作者：杜侠莹吴盈利李龙王文静李沛凌志强浙江中医药大学第二临床学院杭州310053 浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤研究所分子生物学实验室杭州310022 浙江省肿瘤医院麻醉科杭州310022 温州医科大学研究生培养基地(浙江省肿瘤医院) 中国科学院杭州医学研究所杭州310022 郑州大学基础医学院病理生理学系郑州450001

目的观察孕酮和脂联素受体3(PAQR3)多肽在抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)介导的胃癌生长和转移中的功能。方法将稳定表达荧光素酶的人胃癌细胞AGS(fLuc+)注入裸鼠后肢根部皮下形成皮下移植瘤。待皮下移植瘤瘤块长至直径0.5... 详细信息

目的观察孕酮和脂联素受体3(PAQR3)多肽在抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)介导的胃癌生长和转移中的功能。方法将稳定表达荧光素酶的人胃癌细胞AGS(fLuc+)注入裸鼠后肢根部皮下形成皮下移植瘤。待皮下移植瘤瘤块长至直径0.5 cm时,剥取肿瘤组织,应用叠合法将瘤块原位移植于裸鼠胃小弯处,形成原位移植瘤模型。实验分成5组:对照肽段处理组(A组)、PAQR3(P6-55)肽段低剂量处理组(B组)、PAQR3(P6-55)肽段中剂量处理组(C组)、PAQR3(P6-55)肽段高剂量处理组(D组)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)药物处理组(E组),每组13只裸鼠。在肿瘤接种后的第36天处死所有裸鼠,检测各组肿瘤生长情况。结果B、C、D、E组裸鼠的肿瘤体积显著小于A组[(758±145)mm比(1685±433)mm、(582±137)mm比(1685±433)mm、(395±126)mm比(1685±433)mm、(388±113)mm比(1685±433)mm],差异有统计学意义(t=5.827、4.229、2.375、2.202,P<0.05)。PAQR3(P6-55)多肽不同剂量比较结果显示,C组裸鼠的肿瘤体积显著小于B组、D组裸鼠的肿瘤体积显著小于C组、D组裸鼠的肿瘤体积显著小于B组[(582±137)mm比(758±145)mm、(395±126)mm比(582±137)mm、(395±126)mm比(758±145)mm],差异有统计学意义(t=6.629、6.256、5.637,P<0.05),结果提示PAQR3(P6-55)多肽在体内能够抑制胃癌细胞生长,且具有剂量依赖趋势。D组裸鼠的肿瘤体积与E组裸鼠的肿瘤体积接近[(395±126)mm比(388±117)mm],差异无统计学意义(t=0.583,P>0.05),提示高剂量PAQR3(P6-55)肽段可以达到化疗药5-Fu相同的抑瘤7效果。PAQR3(P6-55)多肽对胃癌移植瘤重量的影响呈现相同的趋势,在裸鼠体内能够抑制胃癌细胞生长,且具有剂量依赖性,高剂量PAQR3(P6-55)肽段可以达到化疗药5-Fu相同的治疗效果。结论成功建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型,并应用该模型证实PAQR3(P6-55)多肽在裸鼠体内可抑制胃癌细胞生长和转移。

关键词：孕酮和脂联素受体3多肽(P6-55) 胃癌生长转移

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孕酮和脂联素受体3多肽通过影响磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路抑制胃癌细胞增殖和迁移

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中华实验外科杂志 2025年第1期42卷 70-73页

作者：李龙吴盈利杜侠莹王文静李沛凌志强温州医科大学研究生培养基地(浙江省肿瘤医院) 中国科学院杭州医学研究所杭州310022 浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤研究所分子生物学实验室杭州310022 浙江省肿瘤医院麻醉科杭州310022 浙江中医药大学第二临床学院杭州310053 郑州大学基础医学院病理生理学系郑州450001

目的观察孕酮和脂联素受体3(PAQR3)多肽在体外抑制胃癌细胞增殖和迁移能力以及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)的影响。方法委托公司合成涵盖PAQR3第6-55个肽段的PAQR3多肽(P6-55);在人胃癌细胞系AGS细胞中加入PAQR3多肽和对... 详细信息

目的观察孕酮和脂联素受体3(PAQR3)多肽在体外抑制胃癌细胞增殖和迁移能力以及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)的影响。方法委托公司合成涵盖PAQR3第6-55个肽段的PAQR3多肽(P6-55);在人胃癌细胞系AGS细胞中加入PAQR3多肽和对照肽段,采用蛋白质印迹法(Western blot)、Real-time反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别在蛋白和mRNA水平上观察PAQR3多肽(P6-55)对PI3K/Akt表达的影响,使用细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖实验和Transwell实验检查PAQR3多肽(P6-55)对胃癌细胞增殖和迁移的影响。结果CCK-8增殖实验结果显示,PAQR3多肽(P6-55)处理AGS细胞24、48、72 h后细胞数显著低于对照肽段处理组(0.388±0.021比0.456±0.037、0.635±0.033比0.726±0.048、0.893±0.051比1.226±0.071),差异均有统计学意义(t=5.236、5.967、8.767,P<0.05)。Transwell实验结果显示,PAQR3多肽(P6-55)处理AGS细胞24 h后细胞数显著少于对照肽段处理组[(125±15)个比(673±27)个],差异有统计学意义(t=16.653,P<0.05)。Real-time RT-PCR检测发现,PAQR3多肽(P6-55)处理组细胞中PI3K、Akt mRNA的表达水平显著低于对照肽段处理组(0.420±0.041比2.856±0.091、0.380±0.032比3.116±0.127),差异有统计学意义(t=19.358、21.218,P<0.05)。Western blot结果显示,PAQR3多肽(P6-55)处理组细胞中p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著少于对照肽段处理组(0.290±0.019比0.891±0.032、0.190±0.014比0.790±0.023),差异有统计学意义(t=5.985、13.136,P<0.05)。结论PAQR3多肽(P6-55)可通过影响PI3K/Akt信号通路抑制胃癌细胞增殖和迁移。

关键词：孕酮和脂联素受体3多肽(P6-55) 胃癌磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路增殖迁移

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LOX-1介导ox-LDL诱导大鼠系膜细胞表达TGF-β_1及分泌细胞外基质

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第二军医大学学报 2007年第8期28卷 846-849页

作者：杜月光柴可夫万海同浙江中医药大学基础医学院病理生理学教研室杭州310053 中医临床基础教研室杭州310053

目的:观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对大鼠肾小球系膜细胞表达血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)及分泌细胞外基质(ECM)的影响,并观察LOX-1抑制剂多聚肌苷酸(PIA)对ox-LDL上述作用的影响。方法:体外培... 详细信息

目的:观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对大鼠肾小球系膜细胞表达血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)及分泌细胞外基质(ECM)的影响,并观察LOX-1抑制剂多聚肌苷酸(PIA)对ox-LDL上述作用的影响。方法:体外培养肾小球系膜细胞,RT-PCR检测不同浓度(0、25、50、100μg/ml)ox-LDL组肾小球系膜细胞LOX-1 mRNA的表达;RT-PCR观察空白组、ox-LDL组(50μg/ml)和PIA组(50μg/ml ox-LDL+250μg/ml PIA)肾小球系膜细胞LOX-1、TGF-β_1 mRNA的表达,ELISA法检测上述3组肾小球系膜细胞培养上清中TGF-β_1、纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量。结果:RT-PCR结果表明,25、50、100μg/ml ox-LDL组LOX-1 mRNA表达明显高于0μg/ml组(P<0.05),其中50μg/ ml组表达最高;50μg/ml ox-LDL组肾小球系膜细胞LOX-1、TGF-β_1 mRNA表达明显高于空白组和PIA组(P<0.01)。ELISA结果表明50μg/ml ox-LDL组肾小球系膜细胞培养上清中TGF-β_1、FN、ColⅣ的含量明显高于空白组和PIA组(P<0.05)。结论:ox-LDL体外可促进大鼠肾小球系膜细胞表达LOX-1、TGF-β_1及分泌细胞外基质,PIA可抑制ox-LDL的上述作用,提示LOX-1可能介导了ox-LDL对肾小球系膜细胞的损伤,参与了肾小球硬化的发生和发展。

关键词：糖尿病肾病肾小球硬化氧化低密度脂蛋白血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1 转化生长因子β1 细胞外基质

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三七皂苷单体Rb_1在低氧高二氧化碳肺动脉收缩中的保护作用及机制

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中国中西医结合杂志 2012年第10期32卷 1380-1384页

作者：宋张娟唐兰兰黎关龙赵珊王园园刘亚坤王淑君周俊辉王万铁温州医学院病理生理学教研室浙江325035 浙江中医药大学附属第二医院病理科杭州310005

目的探讨三七皂苷单体Rb1在低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(hypoxia hypercapnia-induced pulmonary vasoconstriction,HHPV)中的保护作用及机制。方法原代培养健康雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞,取第2～5代细胞至低氧高二氧化碳(1%O2,6%CO2... 详细信息

目的探讨三七皂苷单体Rb1在低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(hypoxia hypercapnia-induced pulmonary vasoconstriction,HHPV)中的保护作用及机制。方法原代培养健康雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞,取第2～5代细胞至低氧高二氧化碳(1%O2,6%CO2)条件下继续培养,并分别用8、40、100mg/LRb1孵育24h后收集细胞,分别采用Westernblot测定磷酸化细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达,半定量RT-PCR检测ERK1和ERK2mRNA表达。结果常氧组p-ERK蛋白及ERK1、ERK2mRNA表达均呈弱阳性,低氧高二氧化碳组p-ERK蛋白及ERK1、ERK2mRNA表达均明显增加(P<0.01);经不同浓度Rb1干预后,p-ERK蛋白及ERK1、ERK2mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖关系,以100mg/L效果最好。Rb1各浓度组p-ERK蛋白表达与ERK1和ERK2mRNA表达均呈显著正相关(r分别为0.500、0.977,P<0.01)。结论 ERK1/2信号通路可能介导大鼠HHPV;三七皂苷单体Rb1可能通过抑制ERK1/2通路减轻HHPV。

关键词：低氧高二氧化碳肺动脉收缩肺动脉高压细胞外调节蛋白激酶1/2通路三七皂苷单体Rb1

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三七皂苷单体R_1对低氧高二氧化碳肺动脉平滑肌细胞ERK1/2表达的影响

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中国临床药理学与治疗学 2011年第11期16卷 1216-1221页

作者：唐兰兰王淑君黎关龙王园园周俊辉赵珊刘亚坤王万铁温州医学院病理生理学教研室浙江中医药大学附属第二医院病理科

目的:探讨三七皂苷单体R1减轻低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(hypoxia hypercapnia-in-duced pulmonary vasoconstriction,HHPV)的作用及其与细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)... 详细信息

目的:探讨三七皂苷单体R1减轻低氧高二氧化碳性肺动脉收缩(hypoxia hypercapnia-in-duced pulmonary vasoconstriction,HHPV)的作用及其与细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),随机分为6组:常氧组(N组),低氧高二氧化碳组(H组),DMSO对照组(HD组),R1干预组(R8、R40、R100组)。采用免疫印迹法测定ERK1/2磷酸化蛋白表达,半定量逆转录-聚合酶链反应技术检测ERK1、ERK2基因表达水平。结果:p-ERK蛋白在N组表达弱,与H、HD组比较,R8、R40、R100组均不同程度下调,以R8组为著,差异有统计学意义(P<0.01);ERK1mRNA、ERK2mRNA在N组弱表达,与H、HD组比较,R8、R40、R100组表达均不同程度降低(P<0.01和P<0.05),以R8组为著。结论:ERK1/2信号通路可能介导大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉收缩;三七皂苷单体R1可能通过抑制ERK1/2通路减轻低氧高二氧化碳性肺动脉收缩。

关键词：低氧高二氧化碳肺动脉高压 ERK1/2通路三七皂苷单体R1

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白藜芦醇调控RAGE/LRP1通路改善β-淀粉样蛋白对PC12细胞神经毒性作用研究

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中国新药杂志 2020年第22期29卷 2592-2596页

作者：贾永明张博刘学伟汪娜齐齐哈尔医学院药学院神经药理学研究室黑龙江中医药大学中医药研究院齐齐哈尔医学院基础医学院病理生理学教研室

目的:探究中药活性单体白藜芦醇对β-淀粉样蛋白（amyloid-beta,Aβ）诱导PC12细胞损伤的保护作用及对相关蛋白表达调控的影响。方法:用不同浓度(1,5和10μmol·L;)白藜芦醇处理Aβ;诱导的PC12细胞,应用MTT法检测PC12细胞增殖情况,E... 详细信息

目的:探究中药活性单体白藜芦醇对β-淀粉样蛋白（amyloid-beta,Aβ）诱导PC12细胞损伤的保护作用及对相关蛋白表达调控的影响。方法:用不同浓度(1,5和10μmol·L;)白藜芦醇处理Aβ;诱导的PC12细胞,应用MTT法检测PC12细胞增殖情况,ELISA法检测PC12细胞内Aβ;含量变化,qPCR法检测晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end products,RAGE）和低密度脂蛋白受体相关蛋白1 （low-density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1）在基因水平的变化,应用Western Blot法检测RAGE和LRP1在蛋白水平的变化。结果:白藜芦醇对PC12细胞增殖的IC;值是11.2μmol·L;。白藜芦醇能够改善Aβ;诱导的细胞增殖活力下降,同时白藜芦醇能够降低Aβ;在PC12细胞内Aβ累积量。不同浓度的白藜芦醇能够在基因水平增加LRP1的表达,而白藜芦醇在10μmol·L;时降低RAGE表达。此外,不同浓度的白藜芦醇能够在蛋白水平增加LRP1表达而降低RAGE在蛋白水平的表达。结论:白藜芦醇降低Aβ;累积改善Aβ;诱导的神经细胞毒性机制可能与调控LRP1和RAGE有关。

关键词：白藜芦醇 β-淀粉样蛋白 PC12细胞晚期糖基化终产物受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1

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钙敏感受体对大鼠糖尿病性心肌病的影响

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中国应用生理学杂志 2015年第1期31卷 35-37页

作者：贾振孙建李鸿珠李宏霞彭雪邵洪江杨金霞徐长庆白淑芝黑龙江中医药大学附属第一临床医院周围血管病科哈尔滨150040 牡丹江医学院机能学教研室黑龙江牡丹江157011 哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:观察钙敏感受体(Ca SR)在大鼠糖尿病性心肌病中的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病4周组和糖尿病8周组(n=10)。高糖高脂饮食4周后腹腔注射STZ(30 mg/kg)建立糖尿病模型。通过透射电镜观察心肌超微结构的变化,... 详细信息

目的:观察钙敏感受体(Ca SR)在大鼠糖尿病性心肌病中的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病4周组和糖尿病8周组(n=10)。高糖高脂饮食4周后腹腔注射STZ(30 mg/kg)建立糖尿病模型。通过透射电镜观察心肌超微结构的变化,通过Western blot检测心肌组织Ca SR、肌浆网Ca2+-ATPase(SERCA)和受磷蛋白(PLN)的蛋白表达。结果:与对照组相比,随着病程的延长糖尿病组大鼠心肌Ca SR、SERCA蛋白表达降低,PLN表达增加,心肌结构损伤逐渐加重。结论:在大鼠糖尿病性心肌病进展过程中Ca SR的表达逐渐降低,并可能导致钙稳态紊乱参与糖尿病心肌病的发生。

关键词：钙敏感受体糖尿病性心肌病大鼠

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孕激素和脂联素分子受体3在转化生长因子-β/Smad介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能及其机制

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中华实验外科杂志 2020年第6期37卷 1133-1137页

作者：雷兰洪莲莲凌志强胡旋宇浙江中医药大学第二临床医学院肿瘤内科中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院实验研究中心中国科学院肿瘤与基础医学研究所郑州大学基础医学院病理生理学教研室

目的探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管... 详细信息

目的探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管-胃交界腺癌细胞株及人正常胃黏膜和食管黏膜细胞株购自中国科学院上海细胞库;60例食管-胃交界腺癌(Siewert Ⅱ型)组织及配对癌旁正常组织标本取自于2010年1月至2015年12月在浙江省肿瘤医院手术患者;以食管-胃交界腺癌细胞系(OE19)和近端胃癌细胞系(NCI-N87)为模型细胞株建立带绿色荧光蛋白(GFP)标签过量表达野生型PAQR3的稳定细胞株及相对应的过表达GFP的对照细胞株,通过一系列体外实验,检查过表达PAQR3对食管-胃交界腺癌细胞生长、转移和细胞功能的影响及其潜在的分子机制。组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),行配对t检验。结果与无转移组比较,转移组肿瘤组织中PAQR3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达显著下调(正常组织比肿瘤组织PAQR3 IHC平均分数为2.9比7.0,χ2=32.000,P<0.01),差异有统计学意义,TGF-β、卷曲蛋白(Twist)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达显著上调[无转移组比转移组PAQR3 IHC平均分数为5.2比0.7,χ2=28.000,P<0.05;无转移组比转移组E-cadherin IHC平均分数为4.1比0.9,χ2=11.600,P<0.05;无转移组比转移组TGF-β IHC平均分数为1.4比7.0,χ2=42.400,P<0.05;无转移组比转移组Twist IHC平均分数为6.4比11.2,χ2=9.700,P<0.05;无转移组比转移组Vimentin IHC平均分数为6.0比11.3,χ2=8.700,P<0.05],差异均有统计学意义,此过程伴随上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达量变化,以OE19细胞为例,与OE19-Vector比较,OE19-PAQR3 OV组中N-钙黏蛋白(N-cadherin)下调0.42倍(χ2=10.200,P<0.05)、蜗牛蛋白(Snail)下调0.38倍(χ2=9.700,P<0.05)、Twist蛋白下调0.32倍(χ2=8.400,P<0.05)、Vimentin蛋白下调0.29倍(χ2=14.300,P<0.05)、E-cadherin蛋白表达上调1.9倍(χ2=13.200,P<0.05),差异均有统计学意义;侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2下调0.36倍(χ2=7.900,P<0.05)、MMP-9下调0.31倍(χ2=8.700,P<0.05),差异有统计学意义;TGF-β/Smad通路关键蛋白分子Smad2/3表达水平无明显变化,与对照组比较,Smad2/3蛋白下调0.94倍(χ2=15.500,P<0.05),而p-Smad2下调0.24倍(χ2=14.300,P<0.05)、p-Smad3下调0.19倍(χ2=12.600,P<0.05)和TGF-β1下调0.21倍(χ2=9.700,P<0.05),差异均有统计学意义。结论 PAQR3在食管-胃交界腺癌组织和细胞中表达下调;PAQR3可抑制食管-胃交界腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力等生物学作用,起着抑癌基因功能;PAQR3通过抑制TGF-β/Smad信号通路抑制食管-胃交界腺癌细胞的上皮间质转换过程,并参与抑制食管-胃交界腺癌的进展。

关键词：食管-胃交界腺癌孕激素和脂联素分子受体3 转化生长因子-β/Smad信号通路上皮-间充质转化转移

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