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2016（第三十八届）浙江省呼吸系病学术年会

作者：刘贤忠张丽婷童卫泉夏婷婷陈芳浙江中医药大学第一临床医学院浙江中医药大学附属第一医院肺功能室

目的:研究贝伐单抗联合顺铂抑制Lewis肺腺癌侵袭和转移的机制。方法:通过建立裸鼠Lewis肺腺癌移植瘤模型后随机均分为4组,生理盐水组、顺铂组、贝伐单抗组、联合用药组。观察并比较每组裸鼠自身生长状况、皮下瘤的变化。皮下瘤进行病理... 详细信息

目的:研究贝伐单抗联合顺铂抑制Lewis肺腺癌侵袭和转移的机制。方法:通过建立裸鼠Lewis肺腺癌移植瘤模型后随机均分为4组,生理盐水组、顺铂组、贝伐单抗组、联合用药组。观察并比较每组裸鼠自身生长状况、皮下瘤的变化。皮下瘤进行病理切片观察坏死和血管情况。采用免疫组织化学方法检测每组皮下瘤中VEGFA、bFGF、PDGF-BB、PLGF、CD34、MMP2表达。

关键词：肺腺癌 Lewis 侵袭和转移

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miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇溃疡性结肠炎大鼠中的作用及雷公藤多苷的干预研究

miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇溃疡性结肠炎大鼠中的作用及...

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中华中医药学会脾胃病分会第二十八届全国脾胃病学术交流会

作者：钦丹萍杨新艳周毅骏张春丽杨雪静李艳平孙佩娜代群浙江中医药大学附属第一医院消化内科浙江杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学第一临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院胃肠研究实验室浙江中医药大学附属第一医院病理科

目的：探讨miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的作用情况及雷公藤多苷(TWP)对其的干预作用.方法：采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎动物模型.对大鼠结肠组织进行大体形态...

目的：探讨miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的作用情况及雷公藤多苷(TWP)对其的干预作用.方法：采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎动物模型.对大鼠结肠组织进行大体形态损伤评分和镜下结肠损伤评分;采用芯片分析、Real-time PCR技术评估各组结肠粘膜组织中miR-199a的表达水平;针对milwalk数据库中预测的下游靶基因mRNA用表达谱进一步筛选分析靶基因mRNA,并用Real-time PCR技术验证靶基因mRNA在各组中的表达,最后在DAVID数据库进行pathway分析,以分析miR-199a参与UC炎症活动时所调节的靶基因mRNA.结果：***高剂量组结肠黏膜大体形态损伤评分、组织病理损伤评分与模型对照组间差异有统计学意义(P＜0.01).2.芯片分析显示模型对照组中miR-199a较正常对照组上调(p＜0.01),在AZA组表达较模型对照组下调(p＜0.01,p＜0.05).miR-199a-3p在TWP中剂量组,miR-199a-5p在TWP高剂量组中较模型对照组均下调(p＜0.05)***-199a的Real-time PCR结果显示,模型对照组miR-199a的表达水平较正常对照组明显上调(p＜0.01);TWP的中、高剂量组和AZA组中miR-199a-3p的表达水平较模型对照组均下调(p＜0.05);TWP中剂量组miR-199a-5p的表达水平较模型对照组下调(p＜0.05).4.表达谱分析显示,FASL为miR-199a的靶基因.模型对照组中靶基因FASL表达水平较正常对照组上调(p＜0.05),TWP组、AZA组中靶基因FASL表达水平较模型对照组下调,其中以AZA组的下调为显著(p＜0.01).5.靶基因FASL的Real-time PCR结果显示,模型对照组中靶基因FASL表达水平较正常对照组明显上调(p＜0.01);TWP中剂量组、高剂量组和AZA组中靶基因FASL表达水平较模型对照组下调(p＜0.01).结论：miR-199a在TNBS/乙醇UC大鼠中有上调表达,FASL是miR-199a的下游靶基因.TWP能改善UC的炎症活动,对UC活动时上调的miR-199a具有下调作用;FASL在UC活动时呈上调表达,TWP对miR-199a下游靶基因FASL具有下调作用.

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雷公藤多苷片对TNBS/乙醇溃疡性结肠炎大鼠miR-146a,miR-146b及TLR4/MyD88依赖信号通路的调控研究

雷公藤多苷片对TNBS/乙醇溃疡性结肠炎大鼠miR-146a,miR-146b及TL...

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中华中医药学会脾胃病分会第二十八届全国脾胃病学术交流会

作者：周毅骏钦丹萍杨新艳杨雪静张春丽曹俊敏李艳平浙江中医药大学第一临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院消化内科浙江杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院中心实验室浙江杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院病理科浙江杭州310006

目的:研究雷公藤多苷片(TWP)对TNBS/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠miR-146a,miR-146b及TLR4/MyD88依赖信号通路的调控作用. 方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠的方法建立TNBS/乙醇UC大鼠模型.模型建立成功后,将90只雄性Wistar大鼠随机分... 详细信息

目的:研究雷公藤多苷片(TWP)对TNBS/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠miR-146a,miR-146b及TLR4/MyD88依赖信号通路的调控作用. 方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠的方法建立TNBS/乙醇UC大鼠模型.模型建立成功后,将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、TWP低、中、高剂量组(3、6、12mg/kg)、硫唑嘌呤(AZA)组(6g/kg),每组15只.各组分别给予相应药物连续灌胃14天.14天后解剖所有大鼠,留取相应结肠组织进行各组大鼠结肠组织大体及镜下病理评分.采用qPCR法检测miR-146a,miR-146b的表达情况;westem blotting法和RT-PCR法检测大鼠结肠组织中TLR4/MyD88依赖信号通路相关分子(TLR4/MyD88/TRAF-6/NF-κB/TNF-α/IL-1β)在mRNA及蛋白水平的表达情况. 结果:DAI评分,大体及镜下表现和评分均提示TNBS/乙醇UC大鼠模型造模成功,TWP对UC大鼠临床症状的改善及黏膜愈合具有一定作用,该作用与AZA相比相当或强于***-PCR结果提示:与正常对照组相比,模型对照组中miR-146a,miR-146b表达明显增加(p＜0.01).与模型对照组相比,药物TWP及AZA均可显著抑制miR-146a,miR-146b(p＜0.01).其中TWP中剂量组对两者的抑制作用最强.RT-PCR及WB实验均提示:与正常对照组相比,模型对照组中TLR4/MyD88依赖信号通路相关的分子无论在mRNA还是蛋白水平表达均显著升高(p＜0.01).与模型对照组相比,TWP呈剂量依赖性地抑制该信号通路上各节点分子mRNA及蛋白水平的表达,其中TWP高剂量组中各节点分子mRNA及蛋白表达水平低于模型对照组(p＜0.05).在与阳性对照组AZA组比较,TWP高剂量组对该信号通路上游因子(TLR4/MyD88/TRAF-6/NF-κB)mRNA及蛋白表达水平的抑制作用略好于AZA组,而对末端炎症因子TNF-αt及IL-1βmRNA及蛋白水平的抑制作用却略逊于AZA组,但上述两种差异均无统计学意义(p＞0.05). 结论:在TNBS/乙醇UC大鼠模型中,TWP能通过抑制miR-146a,miR-146b的表达,并能抑制TLR4/MyD88依赖信号通路及炎症因子IL-1β及TNF-α释放,对信号通路及炎症因子的作用强度与剂量呈正相关.

关键词：溃疡性结肠炎雷公藤多苷片信号通路炎症因子实验药理

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半夏厚朴汤加减治疗腰椎骨折术后胃肠功能障碍30例的疗效观察

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中国中医骨伤科杂志 2016年第8期24卷 37-39页

作者：刘魏黄杰烽郑杨许世兵凌奕清杜文喜陈俊杰童培建肖鲁伟汪丽佩浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江省中医药大学第一附属医院浙江中医药大学基础医学院病理学教研室

目的:观察半夏厚朴汤加减治疗腰椎骨折术后胃肠功能障碍的有效性。方法:选取60例腰椎骨折术后胃肠功能障碍患者,随机分为半夏厚朴汤加减治疗组(治疗组)和莫沙必利治疗组(对照组)治疗3d,观察治疗前后两组患者肠鸣音、进食量及胃肠功能障... 详细信息

目的:观察半夏厚朴汤加减治疗腰椎骨折术后胃肠功能障碍的有效性。方法:选取60例腰椎骨折术后胃肠功能障碍患者,随机分为半夏厚朴汤加减治疗组(治疗组)和莫沙必利治疗组(对照组)治疗3d,观察治疗前后两组患者肠鸣音、进食量及胃肠功能障碍评分。结果:两组治疗前,肠鸣音、进食量、胃肠功能障碍评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组肠鸣音、进食量均显著低于治疗组肠鸣音、进食量;对照组的胃肠功能障碍评分高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:半夏厚朴汤加减在腰椎骨折术后胃肠功能障碍,肠鸣音,进食量治疗上更优于西药组(莫沙必利),安全有效,值得临床推广。

关键词：半夏厚朴汤腰椎骨折术后胃肠功能障碍

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五种铂类化疗方案一线治疗晚期NSCLC的随机疗效观察

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浙江临床医学 2016年第12期18卷 2205-2207页

作者：王佳君宋聪颖杨宏宽高佳雨刘贤忠陈芳浙江中医药大学 310053 浙江省宁波市杭州湾医院呼吸科 315336 浙江中医药大学附属第一医院肺功能室 310006

目的观察五种含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法300例晚期NSCLC患者随机分为5组，分别予NP（长春瑞滨＋顺铂）、TP（紫杉醇＋顺铂）、GP（吉西他滨＋顺铂）、DP（多西他赛＋顺铂）、AP（培美曲塞＋顺铂）... 详细信息

目的观察五种含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法300例晚期NSCLC患者随机分为5组，分别予NP（长春瑞滨＋顺铂）、TP（紫杉醇＋顺铂）、GP（吉西他滨＋顺铂）、DP（多西他赛＋顺铂）、AP（培美曲塞＋顺铂）方案治疗．比较五种方案的疗效性和安全性。结果NP、TP、GP、DP、AP组患者的有效率（RR）分别为38．3％、31．7％、55．0％、43．4％、45．0％，5组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。同组内的组织学类型、性别、年龄、吸烟、分期方面差异均无统计学意义（P〉0．05）。5组患者总有效率在组织学类型、性别、年龄、吸烟等方面差异均无统计学意义（P〉0．05），但在分期上差异有统计学意义（P〈0．05）。5组的无疾病进展生存期（PFS）分别为（6．0±0．3）、（6．3±0．4）、（6．4±0．4）、（6．8±0．3）、（6．4±0．2）个月。总生存期（OS）分别是（11．6±1．4）、（11．5±1．5）、（12．2±1．6）、（11．7±1．5）、（11．9±1．5）个月，1年生存率分别为36．7％、38．3％、41．7％、40．0％、38．3％，2年生成率分别为18．3％、18．3％、21．7％、18．3％、18．3％，3年生存率分别为10．0％、8．3％、10．0％、8．3％、8.3％，差异均无统计学意义（P〉0．05）。不良反应方面，5种方案在骨髓抑制方面差异均无统计学意义（P〉0．05），但NP、TP、GP、DP、AP分别有较高的恶性呕吐、肝功能受损、肾功能受损、头痛头晕和脱发的发生率，差异均有统计学意义（P〈0．05）。Cox回归的多因素分析下，发现年龄和分期是患者死亡的预后因素。结论5种方案治疗NSCLC疗效类似，不良反应发生率不同，可以根据患者自身不同情况而选择较为合适的方案进行治疗。同时发现年龄和分期是晚期NSCLC患者死亡的预后因素。

关键词：顺铂化疗肺肿瘤非小细胞肺癌疗效性安全性铂类

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贝伐单抗对Lewis肺癌裸鼠血清及移植瘤中血管内皮生长因子A表达的影响

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中国现代应用药学 2016年第4期33卷 391-395页

作者：陈芳张丽婷王璐童卫泉夏婷婷徐志波郑丽丹刘贤忠浙江中医药大学附属第一医院肺功能室杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江省新华医院呼吸内科杭州310005

目的检测贝伐单抗对Lewis肺癌裸鼠血清和移植瘤中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)表达的影响。方法选择♂BALB/c裸鼠32只,制作Lewis肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机均分为对照组、贝伐单抗组、顺铂组、联... 详细信息

目的检测贝伐单抗对Lewis肺癌裸鼠血清和移植瘤中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)表达的影响。方法选择♂BALB/c裸鼠32只,制作Lewis肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机均分为对照组、贝伐单抗组、顺铂组、联合用药组。给药3周后处死裸鼠,ELISA法检测血清和皮下瘤中VEGF-A表达,取出皮下瘤做病理切片观察血管情况,并用免疫组化方法检测皮下瘤中VEGF-A表达。结果 3个给药组裸鼠血清VEGF-A含量显著低于对照组(P<0.05)。3个给药组裸鼠皮下瘤VEGF-A含量均比对照组低,其中贝伐单抗及联合用药组与对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。3个给药组的皮下瘤较对照组坏死、血管更少;联合用药组较贝伐单抗组坏死、血管更少;贝伐单抗组较顺铂组的血管更少,但坏死无明显差别。3个给药组皮下瘤VEGF-A阳性数均明显低于对照组(P<0.05)。结论贝伐单抗能抑制Lewis肺癌生长,可能与抑制血清和皮下瘤VEGF-A表达有关,且顺铂能增强该作用。此外,VEGF-A高表达的裸鼠,其皮下瘤的血管也更丰富。

关键词：贝伐单抗肿瘤血管内皮生长因子A Lewis肺癌

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超声检查在甲状腺占位性病变诊断中的应用价值分析

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中国现代医生 2016年第10期54卷 108-110,113页

作者：江涛许莉华黄斌浙江省中医院B超室浙江杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院超声科浙江杭州310018 浙江中医药大学附属杭州西溪医院超声科浙江杭州310023

目的探讨超声检查在甲状腺占位性病变诊断中的应用价值,为该病的诊断提供可靠的参考依据。方法选取医院2013年1月~2014年12月拟诊的110例甲状腺占位性病变患者作为研究对象,术前均进行超声检查,与术后病理学检查结果进行对比,观察超声... 详细信息

目的探讨超声检查在甲状腺占位性病变诊断中的应用价值,为该病的诊断提供可靠的参考依据。方法选取医院2013年1月~2014年12月拟诊的110例甲状腺占位性病变患者作为研究对象,术前均进行超声检查,与术后病理学检查结果进行对比,观察超声检查的临床应用价值。结果超声检查诊断甲状腺占位性良性病变的诊断准确率为94.6%,超声检查诊断甲状腺占位性恶性病变的诊断准确率为88.9%;超声检查诊断甲状腺占位性病变总诊断准确率为93.6%。甲状腺占位恶性病变超声特征为边界不清晰、低回声、微钙化、形态不规则、纵横比〉1和高血供特征,与良性病变的超声特征比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论甲状腺占位性病变应用超声检查是可行的,能够较好地对病变性质进行鉴别,且属于无创检查,可重复性强,值得临床中应用推广。

关键词：甲状腺占位性病变超声检查鉴别诊断应用价值

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TNBS/乙醇溃疡性结肠炎大鼠模型差异表达 miRNA 与 mRNA 共表达分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第10期35卷 741-748页

作者：钦丹萍周毅骏杨雪静张春丽李艳平代群孙佩娜浙江中医药大学附属第一医院消化内科杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院浙江中医药大学附属第一医院中心实验室杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院病理科杭州310006

目的研究2,4,6-三硝基苯磺酸（ TNBS）/乙醇溃疡性结肠炎（ UC）大鼠中,UC相关miRNA的调控作用,即miRNA与mRNA互作关系. 方法用TNBS/乙醇灌肠,诱导UC大鼠模型.经过造模与14 d生理盐水灌胃后,解剖处死. 留取正常组与模型组大鼠相应的... 详细信息

目的研究2,4,6-三硝基苯磺酸（ TNBS）/乙醇溃疡性结肠炎（ UC）大鼠中,UC相关miRNA的调控作用,即miRNA与mRNA互作关系. 方法用TNBS/乙醇灌肠,诱导UC大鼠模型.经过造模与14 d生理盐水灌胃后,解剖处死. 留取正常组与模型组大鼠相应的结肠组织. 通过大体及镜下观察,验证造模效果. 同时对相应结肠组织进行miRNA芯片检测,根据芯片结果及相关文献报道,筛选出与UC发病密切相关的miRNA并对其进行RT-PCR验证. 另外,利用miRWalk数据库对差异miRNA的靶基因进行预测. 为了验证预测结果与实际情况的相符度,又同步进行了mRNA水平的表达谱芯片实验,筛选出与差异miRNA确有互作作用的mRNA. 为了更好地说明miRNA与mRNA的互作关系,又利用David数据库对靶基因进行注释,最终形成miRNA与mRNA共表达网络. 结果模型组大鼠结肠大体及镜下表现均符合UC 的发病特征. 通过 miRNA芯片筛选出了68 个差异miRNA[倍数变化（fold change）〉2, P〈0.05,表达值（expression mean）〉7],结合相关文献报道,筛选出6个与UC发病密切相关的miRNA. 同时对这6个miRNA进行了RT-PCR实验,结果提示,与正常组相比,4个差异miRNA（ miR-146a-5p、miR-146b-5p、miR-126a-3p和miR-21-5p）表达明显上调（ P〈0.01,P〈0.05）,2个差异miRNA（miR-200b-3p、miR-145-5p）表达明显下调（P〈0.01）. 结合miRWalk数据库对这6个差异miRNA的靶基因预测结果和表达谱芯片结果,本研究发现IL-6、Ccl5、Mapk3、Smad7这4个mRNA与上述6个miRNA有互作关系. 最终通过David数据库对这种互作关系进行注释,以阐明其在UC发病中的重要作用. 结论一个miRNA可以调控多条信号通路,而一条信号通路又受到多个miRNA的调控. 如果仅仅单纯抑制某条信号通路,可能并不能从根本上抑制炎症的发生. 而从其上游出发,研究miRNA作用,阐明相互关系,并调控mRNA的作用,可能可以从根本上逆转疾病的进程.

关键词： TNBS/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型表达谱共表达分析

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胃复安足三里穴位注射治疗中枢性呃逆20例

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浙江中西医结合杂志 2016年第3期26卷 266-268页

作者：张志荣浙江中医药大学附属第一医院(下沙院区)重症监护室杭州310018

中枢性呃逆多由于颅内疾患直接或间接影响呼吸中枢、脑干迷走神经和颈髓所致,临床症状为气逆上冲喉间、呃逆频繁、声短而频等,对患者进食、睡眠等状况造成严重影响。胃复安具有加强胃收缩、中枢性镇吐的作用,临床应用于恶心、呕吐、嗳... 详细信息

中枢性呃逆多由于颅内疾患直接或间接影响呼吸中枢、脑干迷走神经和颈髓所致,临床症状为气逆上冲喉间、呃逆频繁、声短而频等,对患者进食、睡眠等状况造成严重影响。胃复安具有加强胃收缩、中枢性镇吐的作用,临床应用于恶心、呕吐、嗳气、食欲不振、消化不良等对症治疗中。

关键词：中枢性呃逆胃复安足三里穴位注射

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不同分型钙化在甲状腺结节超声诊断中应用价值研究

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中国现代医生 2016年第30期54卷 96-99页

作者：蒋晶黄斌浙江省台州市立医院B超室浙江台州318000 浙江中医药大学附属第一医院超声科浙江杭州310018

目的旨在探讨不同分型钙化在甲状腺结节超声诊断中的应用价值,以期为超声诊断甲状腺结节的良、恶性提供更多的参考。方法选取2011年2月-2016年5月收治的160例甲状腺结节有钙化且行临床手术治疗的患者为研究资料,并对上述患者术前予以... 详细信息

目的旨在探讨不同分型钙化在甲状腺结节超声诊断中的应用价值,以期为超声诊断甲状腺结节的良、恶性提供更多的参考。方法选取2011年2月-2016年5月收治的160例甲状腺结节有钙化且行临床手术治疗的患者为研究资料,并对上述患者术前予以超声诊断,术后对上述患者的石蜡切片检查,分析良、恶性甲状腺肿瘤钙化特点。结果 160例患者术后病理证实：良性48例,其中甲状腺腺瘤30例,甲状腺肿18例;恶性112例,其中乳头状癌88例,滤泡癌16例,髓样癌4例,未分化癌3例,淋巴瘤1例;与临床手术病理结果对比,恶性甲状腺肿瘤超声诊断符合率高达100%;Ⅰ型、Ⅱ型的良、恶钙化超声分型比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,而Ⅲ型良、恶钙化超声分型比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论甲状腺结节微钙化在超声诊断中可准确提示甲状腺癌;因此,可将结节微钙化作为甲状腺癌鉴别的重要依据。

关键词：甲状腺结节超声病理钙化

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