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环状RNA_005987通过吸附miRNA-129-5p激活细胞自噬介导造影剂相关急性肾损伤

中华肾脏病杂志 2025年第2期41卷 114-124页

作者：张业燊孔思雨刘浩彬陈威锟黄广军戴奕宁谭宁刘远辉南方医科大学附属广东省人民医院心血管内科广州510080 汕头市第二人民医院心血管内科汕头515011

目的:探究环状RNA(circular RNA,circRNA)_005987在造影剂相关急性肾损伤(contrast-associated acute kidney injury,CA-AKI)发生中的作用及其相关机制,为防治CA-AKI提供新思路。方法:构建碘普罗胺诱导的CA-AKI大鼠模型和HK-2细胞损伤模型,基于circRNA表达芯片和实时定量PCR筛选出CA-AKI相关的circRNA_005987;敲低和过表达HK-2细胞中的circRNA_005987,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)、Edu染色实验评估细胞增殖程度,Western印迹检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、P62、Beclin-1、自噬相关基因14(autophagy-related gene 14,ATG14)蛋白表达,免疫荧光检测LC3B蛋白表达,电镜观察细胞自噬体形成。同时,采用自噬激活剂雷帕霉素和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤进行体外挽救实验,观察上述各指标变化。应用生物信息学分析预测circRNA_005987、微小RNA(micro RNA,miRNA,miR)-129-5p和ATG14之间的相互作用,并通过双荧光素酶报告基因实验验证;敲低和过表达HK-2细胞中的circRNA_005987,采用实时定量PCR检测miR-129-5p表达;miR-129-5p抑制物和模拟物处理HK-2细胞,采用Western印迹检测ATG14蛋白表达,CCK8、Edu染色实验评估细胞增殖程度。结果:circRNA_005987在体内外CA-AKI模型中均表达上调(均P<0.05)。过表达circRNA_005987抑制细胞增殖和促进细胞自噬,而敲低circRNA_005987则促进细胞增殖和抑制细胞自噬(均P<0.05)。体外挽救实验证实circRNA_005987可通过激活细胞自噬抑制细胞增殖(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验提示circRNA_005987、miR-129-5p和ATG14之间存在相互作用;敲低circRNA_005987可显著增加miR-129-5p表达,而过表达circRNA_005987则抑制miR-129-5p表达(均P<0.05);敲低miR-129-5p可以抑制细胞增殖,而过表达miR-129-5p可以促进细胞增殖(均P<0.05)。结论:circRNA_005987通过靶向结合miR-129-5p激活细胞自噬从而介导CA-AKI发生,在CA-AKI病理过程中发挥重要作用。

关键词：造影剂急性肾损伤自噬环状RNA_005987 miRNA-129-5p

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青少年时期血压轨迹及血压变异性与靶器官损害相关性的队列研究

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中华心血管病杂志 2025年第1期53卷 28-36页

作者：郭统帅孙月王丹胡桂霖贾昊杜鸣飞牟建军西安交通大学第一附属医院心血管内科西安710061

目的探讨中国人群儿童期至中年期的血压轨迹及血压变异性与靶器官损伤发生风险的相关性。方法本研究为基于人群的长期随访队列研究。入选1987—2023年在汉中青少年高血压队列中至少进行了5次血压测量的参与者作为研究对象。采用基于群... 详细信息

目的探讨中国人群儿童期至中年期的血压轨迹及血压变异性与靶器官损伤发生风险的相关性。方法本研究为基于人群的长期随访队列研究。入选1987—2023年在汉中青少年高血压队列中至少进行了5次血压测量的参与者作为研究对象。采用基于群组的轨迹模型识别不同的收缩压和舒张压轨迹, 并根据血压轨迹将入选研究对象分为低增长组、中增长组和高增长组。通过标准差、独立于均值的变异性(VIM)和平均真实的变异性(ARV)等指标评估血压变异性, 在2023年末次随访时(中年期)评估靶器官损伤。采用logistic回归模型分析血压轨迹及血压变异性与靶器官损伤发生风险的关系。结果共入选2 447名研究对象, 中位年龄48岁, 男性1 373人(56.1%)。分组结果为:(1)根据收缩压:低增长组868人, 中增长组1 238人, 高增长组341人;(2)根据舒张压:低增长组894人, 中增长组1 263人, 高增长组290人。与收缩压低增长组相比, 收缩压中增长组(动脉硬化:OR=4.14, 95%CI 2.96~5.79;蛋白尿:OR=2.06, 95%CI 1.38~3.07;左心室肥厚:OR=1.68, 95%CI 1.00~2.82)和高增长组(动脉硬化:OR=15.44, 95%CI 10.14~23.50;蛋白尿:OR=5.80, 95%CI 3.63~9.29;左心室肥厚:OR=2.93, 95%CI 1.55~5.53)的靶器官损伤发生风险更高(P均<0.05)。舒张压中增长组较低增长组动脉硬化(OR=3.72, 95%CI 2.69~5.12)和蛋白尿(OR=1.67, 95%CI 1.15~2.42)的发生风险更高(P均<0.05), 而高增长组各靶器官损伤发生风险均较低增长组更高(动脉硬化:OR=10.84, 95%CI 7.08~16.61;蛋白尿:OR=3.72, 95%CI 2.31~5.99;左心室肥厚:OR=2.38, 95%CI 1.23~4.59;P均<0.05)。此外, 较高的收缩压变异性与动脉硬化(标准差:OR=2.25, 95%CI 1.96~2.57;VIM:OR=1.64, 95%CI 1.45~1.86;ARV:OR=1.70, 95%CI 1.50~1.93)和蛋白尿(标准差:OR=1.65, 95%CI 1.44~1.89;VIM:OR=1.41, 95%CI 1.22~1.63;ARV:OR=1.45, 95%CI 1.26~1.67)的发生风险增加相关(P均<0.05)。舒张压相关变异性指标与靶器官损伤相关性的分析结果与收缩压相似。结论生命早期血压轨迹与中年期靶器官损害的发生风险相关。较高的血压变异性与动脉硬化和蛋白尿的发生风险增加相关, 但与左心室肥厚的相关性较弱。关注生命早期的高血压风险有助于预防中年期靶器官损害的发生。

关键词：血压血压轨迹血压变异性靶器官损害

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肠道菌群与食物过敏的因果关联:一项孟德尔随机化分析

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中国当代儿科杂志 2025年第4期27卷 444-450页

作者：胡丽鑫范国振马慧李蕾王芳曲政海管仁政青岛大学附属医院儿童呼吸心血管内科山东青岛266555

目的通过两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)的科研方法,分析肠道菌群与食物过敏(food allergy,FA)之间的可能因果关系。方法使用肠道菌群和FA的全基因组关联分析数据库数据,通过MR分析,采用逆方差加权法、MR-Egger回归法... 详细信息

目的通过两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)的科研方法,分析肠道菌群与食物过敏(food allergy,FA)之间的可能因果关系。方法使用肠道菌群和FA的全基因组关联分析数据库数据,通过MR分析,采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法评估肠道菌群与FA的因果关系。采用Cochrane's Q检验评估工具变量异质性,MR-PRESSO分析测试异常值和多效性,MR-Egger回归评估水平多效性。使用“留一法”评估去除单个单核苷酸多态性后对因果关系的影响。结果逆方差加权法分析结果显示,疣微菌纲、疣微菌科、疣微菌目、Ruminococcaceae UCG013属和阿克曼氏菌属均与FA呈负相关(P<0.05)。敏感性分析显示结果可靠,不存在异质性和多效性。结论肠道菌群与FA存在因果关系,疣微菌纲、疣微菌科、疣微菌目、Ruminococcaceae UCG013属和阿克曼氏菌属可能降低FA的发病风险,为FA的治疗和预防提供了靶向调控目标,但仍需进一步研究来探究这些菌群影响FA的具体作用机制。

关键词：食物过敏孟德尔随机化肠道菌群疣微菌纲 RuminococcaceaeUCG013属阿克曼氏菌属

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经导管主动脉瓣置换术相关脑卒中研究进展

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浙江大学学报(医学版) 2025年第2期54卷 167-174页

作者：周越杨人强南昌大学第二附属医院心血管内科江西南昌330008

随着经导管主动脉瓣置换术(TAVR)的临床推广和普及,TAVR相关脑血管事件一直是临床关注的重点,这类不良事件明显降低神经认知功能、增加患者病死率,严重影响患者的预后及生活质量。目前,由于TAVR相关脑卒中诊断标准的不一致性导致其发生... 详细信息

随着经导管主动脉瓣置换术(TAVR)的临床推广和普及,TAVR相关脑血管事件一直是临床关注的重点,这类不良事件明显降低神经认知功能、增加患者病死率,严重影响患者的预后及生活质量。目前,由于TAVR相关脑卒中诊断标准的不一致性导致其发生率存在明显差异。根据脑卒中发生的时间可分为急性(24 h及以内)、亚急性(24 h~30 d)、早期(31 d~1年)和晚期(超过1年),不同时期脑卒中的发生机制有所不同。影响TAVR相关脑卒中发生的相关因素包括手术因素(主动脉瓣球囊扩张成形术、经导管心脏瓣膜类型、手术入路)和非手术因素(瓣膜钙化负荷、主动脉瓣二瓣化畸形、亚临床瓣叶血栓形成、术后新发心房颤动)。TAVR后监测、抗栓治疗及脑栓塞保护装置的应用对预防脑卒中有重要的临床意义。本文综述了TAVR相关脑卒中的流行病学、危险因素和预防措施,以期为其临床管理提供科学依据。

关键词：经导管主动脉瓣置换术脑血管事件脑卒中综述

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急性主动脉综合征不良预后的危险因素分析:一项单中心回顾性队列研究

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中华心血管病杂志 2025年第2期53卷 136-142页

作者：高智春王颖李高山尹纯钱德慧晋军陆军军医大学新桥医院心血管内科重庆400037

目的在真实世界环境下探究急性主动脉综合征患者的预后及不良结局的危险因素。方法本研究为单中心回顾性队列研究,连续纳入2021年1月至2023年7月于陆军军医大学新桥医院就诊的急性主动脉综合征患者。主要终点包括全因死亡和主动脉相关死... 详细信息

目的在真实世界环境下探究急性主动脉综合征患者的预后及不良结局的危险因素。方法本研究为单中心回顾性队列研究,连续纳入2021年1月至2023年7月于陆军军医大学新桥医院就诊的急性主动脉综合征患者。主要终点包括全因死亡和主动脉相关死亡,次要终点包括卒中、心肌梗死、二次手术、任何原因再入院。使用Kaplan-Meier法进行生存分析,并用多因素Cox回归分析筛选主要终点事件的危险因素。结果共纳入254例急性主动脉综合征患者,年龄为(58.9±13.2)岁,其中主动脉夹层178例,主动脉壁内血肿69例,主动脉穿透性溃疡7例。中位随访时间为545 d,共发生全因死亡73例,其中主动脉相关死亡61例;发生卒中3例,心肌梗死1例,二次手术9例,任何原因再入院35例。Kaplan-Meier生存曲线显示,不同Stanford分型、急性主动脉综合征疾病分类、估算的肾小球滤过率(eGFR)和白蛋白水平的患者的全因死亡率和主动脉相关死亡率差异均具有统计学意义(P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,白蛋白<35 g/L(HR=2.372,95%CI 1.337~4.210,P=0.003)、eGFR<90 ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(HR=2.457,95%CI 1.261~4.786,P=0.008)、Stanford A型病变(HR=3.420,95%CI 1.998~5.856,P<0.001)为急性主动脉综合征患者全因死亡的独立危险因素;白蛋白<35 g/L(HR=2.432,95%CI 1.295~4.570,P=0.006)、eGFR<90 ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(HR=2.523,95%CI 1.243~5.122,P=0.010)、Stanford A型病变(HR=3.455,95%CI 1.819~6.564,P<0.001)为主动脉相关死亡的独立危险因素。结论真实世界中,急性主动脉综合征患者预后情况仍不容乐观。Stanford A型急性主动脉综合征及合并肾功能不全、低蛋白血症患者出现不良结局的风险可能更高。

关键词：主动脉疾病预后危险因素

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PKP2基因变异相关的致心律失常性右心室心肌病双心室累及1例

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中华心血管病杂志 2025年第2期53卷 183-186页

作者：黄铭江韩瑞娟彭俊曾宪钦深圳市龙岗区人民医院心血管内科深圳518100

致心律失常性右心室心肌病(ARVC)以室性心律失常、心脏性猝死、心力衰竭为主要表现,其病理特征包括心室心肌被纤维脂肪组织进行性替代,右心室扩大、室壁变薄,以及形成室壁瘤,亦可累及左心室。ARVC的致病机制主要为编码桥粒蛋白的基因突... 详细信息

致心律失常性右心室心肌病(ARVC)以室性心律失常、心脏性猝死、心力衰竭为主要表现,其病理特征包括心室心肌被纤维脂肪组织进行性替代,右心室扩大、室壁变薄,以及形成室壁瘤,亦可累及左心室。ARVC的致病机制主要为编码桥粒蛋白的基因突变。该文报道1例青年男性患者经相关检查确诊为桥粒斑菲素蛋白2基因变异相关的ARVC双心室累及。

关键词：心律失常性右心室发育不良桥粒斑菲素蛋白2基因诊断治疗

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冠状动脉微血管疾病中菌株作用及其与炎症反应的关系

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中国病原生物学杂志 2025年第2期20卷 141-146页

作者：陈林林蒋志明卓晓军尹玉莲长沙市第四医院心血管内科湖南长沙410006

目的本研究旨在探讨冠状动脉微血管疾病(Coronary microvascular disease,CMVD)患者口腔菌群的微生物群落特征,并评估特定菌株通过炎症途径对内皮细胞功能的影响。方法选取2023年3月至2024年3月期间确诊为CMVD的100例患者,采集其口腔菌... 详细信息

目的本研究旨在探讨冠状动脉微血管疾病(Coronary microvascular disease,CMVD)患者口腔菌群的微生物群落特征,并评估特定菌株通过炎症途径对内皮细胞功能的影响。方法选取2023年3月至2024年3月期间确诊为CMVD的100例患者,采集其口腔菌群样本。通过16SrRNA基因测序分析口腔菌群样本中的微生物群落多样性和结构特征。进一步采用体外实验,使用人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)评估选定菌株(Bacteroides、Prevotella、Ruminococcus、Lactobacillus和Enterococcus)的感染对炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)表达水平和细胞活力的影响。结果16SrRNA基因测序结果显示,CMVD患者口腔菌群样本中存在丰富的微生物多样性,主要由Bacteroides(9.96±3.04)%、Prevotella(9.61±2.98)%、Ruminococcus(10.77±3.08)%、Lactobacillus(9.94±3.13)%和Enterococcus(9.67±3.07)%等10种菌群组成。体外实验结果表明,Bacteroides感染显著提高了TNF-α(750.32±50.68pg/mL vs 299.84±19.87pg/mL,P<0.01)、IL-6(820.45±59.87pg/mL vs 259.78±30.25pg/mL,P<0.01)和IL-1β(899.87±69.45pg/mL vs 309.90±24.78pg/mL,P<0.01)的表达水平,并显著降低了HCAEC的细胞活力(65.34%±5.68%vs 92.45%±3.45%,P<0.01)。Prevotella和Ruminococcus感染组也显示出类似的炎症反应和细胞活力下降(P<0.01),而Lactobacillus和Enterococcus感染组对炎症因子表达水平和细胞活力的影响较小,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究揭示了CMVD患者口腔菌群的微生物群落特征,并为Bacteroides、Prevotella和Ruminococcus菌株通过诱导炎症反应显著影响内皮细胞功能提供了证据。口腔菌群可能在CMVD的发病机制中发挥重要作用,为该疾病的诊断和治疗提供了新的思路。

关键词：冠状动脉微血管疾病口腔菌群炎症反应内皮细胞 16SrRNA基因测序

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互联网+健康教练技术管理模式对心房颤动患者抗凝管理及负性情绪的影响

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中国实用护理杂志 2025年第1期41卷 7-12页

作者：柳佳郑叶平赵侠王萍陆晶晶嘉兴市第二医院心血管内科嘉兴314000

目的分析互联网+健康教练技术(E-Coach)管理模式对心房颤动患者抗凝管理及负性情绪的影响,为提高心房颤动患者抗凝管理能力、缓解患者负性情绪提供干预措施。方法采用单中心随机对照研究,以便利抽样法选取2022年6月至2023年6月嘉兴市第... 详细信息

目的分析互联网+健康教练技术(E-Coach)管理模式对心房颤动患者抗凝管理及负性情绪的影响,为提高心房颤动患者抗凝管理能力、缓解患者负性情绪提供干预措施。方法采用单中心随机对照研究,以便利抽样法选取2022年6月至2023年6月嘉兴市第二医院心血管内科收治的心房颤动患者78例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组39例,对照组采用心房颤动常规管理,干预组在对照组基础上采用E-Coach管理模式干预,干预时间均为6个月。分别于干预前后测量2组患者抗凝知识掌握情况、服药依从性、焦虑和抑郁得分情况,评估2组患者全程监测国际标准化比值(INR)次数、INR首次达标(2.0~3.0)所需天数、有效抗凝率、INR达标后监测次数≤3次情况、出血和血栓发生事件方面的差异。结果干预组1例失访,对照组3例失访,最终干预组38例,对照组36例。对照组男10例,女26例,年龄(57.78±10.50)岁;干预组男12例,女26例,年龄(60.16±9.86)岁。2组患者干预前抗凝知识掌握情况、服药依从性、焦虑和抑郁得分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。干预组患者干预后抗凝知识掌握、服药依从性得分分别为(13.68±2.11)、(7.39±0.42)分,对照组分别为(9.08±1.93)、(5.91±0.85)分,2组比较差异有统计学意义(t=-9.77、-9.58,均P<0.01)。干预组患者干预后抑郁和焦虑得分分别为(48.74±7.68)、(50.61±6.15)分,对照组分别为(62.97±9.66)、(56.42±7.13)分,2组比较差异均有统计学意义(t=7.04、3.76,均P<0.01)。干预组患者全程监测INR次数、INR首次达标所需天数、有效抗凝率、INR达标后监测次数≤3次分别为(10.42±2.04)次、(6.66±1.70)d、58.1%(25/38)、2.6%(1/38),对照组分别为(7.94±1.76)次、(12.72±2.45)d、33.3%(12/36)、25.0%(9/36),2组比较差异均有统计学意义(t=-5.59、12.45,χ^(2)=4.84、6.12,均P<0.05)。结论E-Coach管理模式可有效提高心房颤动患者的抗凝管理能力,降低患者负性情绪。

关键词：心房颤动抗凝管理负性情绪互联网+健康教练技术

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N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧/复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 72-79页

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科安徽蚌埠233000

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/RI)的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象,将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/RI)的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象,将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组,在缺氧缺糖8 h,分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤,通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间,复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液,将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组,通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制,将H9C2心肌细胞分为5组:Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1(铁死亡抑制剂)组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,判断各组细胞氧化应激水平;使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe^(2+)和脂质过氧化物(Lipid ROS)水平;此外,通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、血红素加氧酶-1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)蛋白表达的影响。结果H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后,H/R 6 h组和除H/R 9 h组之外的其他组相比,Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1蛋白表达最少,且差异有统计学意义(P<0.001)。与Control组相比,不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低(P<0.0001),且随药物浓度逐渐增大,细胞活力逐渐减小,并测得该药物的半抑制浓度IC_(50)=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间,即缺氧缺糖8 h合并复氧复糖3 h,且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示,Neu5Ac可以提高SOD活性,增加Fe^(2+)和Lipid ROS水平,降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达(P<0.05)。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后,与H/R+Neu5Ac组相比,SOD活性下降,Fe^(2+)和Lipid ROS水平减少,Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高(P<0.0001)。结论Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

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毛蕊花糖苷对ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化的改善作用及机制探究

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中国免疫学杂志 2025年第1期41卷 122-128页

作者：张涛毛治尉豆倩云钱晨旭郑州大学附属郑州中心医院心血管内科郑州450000

目的:探讨毛蕊花糖苷(VERB)对高脂饮食诱导的ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化(AS)的改善作用及对高迁移率组蛋白1(HMGB1)/糖基化终产物受体(RAGE)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:90只ApoE^(−/−)小鼠随机分为正常组、AS组、VERB组、辛... 详细信息

目的:探讨毛蕊花糖苷(VERB)对高脂饮食诱导的ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化(AS)的改善作用及对高迁移率组蛋白1(HMGB1)/糖基化终产物受体(RAGE)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:90只ApoE^(−/−)小鼠随机分为正常组、AS组、VERB组、辛伐他汀组、VERB^(+)通路激活剂HMGB1组,每组18只。分组给药8周后,取血液和主动脉样品。自动生化仪测定空腹血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平;油红O、HE和TUNEL染色观察主动脉斑块和内皮细胞(EC)凋亡情况;流式细胞仪分析循环EC数量;免疫组化分析主动脉斑块中巨噬细胞(CD68^(+))和T淋巴细胞(CD3^(+))浸润面积;Western blot检测HMGB1/RAGE/NF-κB通路、炎症和黏附分子表达。结果:相较于正常组,AS组动脉内膜有脂质斑块,中膜厚度不均匀,TG、TC、LDL水平、整体病变比例、横截面斑块面积、循环EC数、动脉EC凋亡率、巨噬细胞(CD68^(+))和T淋巴细胞(CD3^(+))浸润面积、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、胞浆HMGB1、总HMGB1、总RAGE蛋白水平及核/总p65 NF-κB水平升高(P<0.05),核HMGB1蛋白、核/总HMGB1水平及胞浆p65 NF-κB水平降低(P<0.05)。VERB或辛伐他汀干预后,动脉病变减轻,TG、TC、LDL水平、整体病变比例、横截面斑块面积、循环EC数、动脉EC凋亡率、巨噬细胞(CD68^(+))和T淋巴细胞(CD3^(+))浸润面积、TNF-α、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1、胞浆HMGB1、总HMGB1、总RAGE蛋白水平及核/总p65 NF-κB水平降低(P<0.05),核HMGB1蛋白、核/总HMGB1水平及胞浆p65 NF-κB水平升高(P<0.05),而通路激活剂HMGB1能减弱VERB对AS小鼠的保护作用。结论:VERB可抑制动脉斑块中炎症和黏附因子表达,减少EC脱落和凋亡,从而改善高脂饮食导致的ApoE^(−/−)小鼠AS病变,其机制可能与抑制HMGB1/RAGE和NF-κB通路有关。

关键词：动脉粥样硬化毛蕊花糖苷 HMGB1/RAGE/NF-κB通路炎症内皮细胞

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