检索结果-内蒙古大学图书馆

药物分析杂志 2025年第2期45卷 265-274页

作者：蔡虹谢鹤李晓玲赵诗怡荆冰江金建阳陈文斌叶坚李敏林金生浙江华海药业股份有限公司高等分析技术中心临海317024 浙江华海药业股份有限公司制剂分厂分析检测中心临海317024 浙江华海药业股份有限公司综合管理部临海317024

目的:采用检测厄贝沙坦中N-亚硝基二乙胺(NDEA)的高分辨LC-Q TOF MS法对未知峰[相对保留时间(RRT)为0.95]进行调查,确定该未知峰结构及产生来源,制定出相应的分析方法优化策略。方法:采用LC-Q TOFMS全扫描的方法对该未知峰进行质谱全扫... 详细信息

目的:采用检测厄贝沙坦中N-亚硝基二乙胺(NDEA)的高分辨LC-Q TOF MS法对未知峰[相对保留时间(RRT)为0.95]进行调查,确定该未知峰结构及产生来源,制定出相应的分析方法优化策略。方法:采用LC-Q TOFMS全扫描的方法对该未知峰进行质谱全扫描,确定出未知峰的结构式,比较该未知峰与NDEA一级质谱及二级质谱的差异,并参照LC-MS/MS方法对待测组分的定量离子选择,阐述NDEA检测中该未知峰出现的原因,制定相应的分析方法优化策略。结果:根据LC-Q TOF MS分析结果,推测该未知峰为1-戊酰胺,这是沙坦原料药样品中含有的微量常规杂质,并通过与1-戊酰胺对照品比对进行最终确认。由于1-戊酰胺摩尔相对分子质量比NDEA少1,因此,在ESI正离子模式下,1-戊酰胺氢离子加合离子[M+H]^(+)1的同位素峰m/z与NDEA[M+H]^(*)离子m/z相同,即103,并且与NDEA类似,1-戊酰胺氢离子加合离子[M+H]^(+1)同位素峰在MRM模式下也能裂解1个乙烯中性分子,产生m/z 75同位素离子,导致当选择m/z 103作为母离子,m/z 75为定量子离子时,1-戊酰胺会对NDEA的检测产生干扰。结论:在沙坦类药物NDEALC-MS/MS检测中RRT0.95的未知峰为1-戊酰胺,是沙坦类药物生产过程中产生的常规微量工艺杂质,而不是另外的亚硝胺杂质;在后续的研究中,将采用特征选择性更强的m/z47定量子离子模式,可以避免该未知峰产生。

关键词：沙坦类药物 N-亚硝基二乙胺(NDEA) 液相色谱质谱联用未知峰调查同位素干扰 MRM模式 1-戊酰胺

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盐酸度洛西汀工艺中类Hofmann-Martius重排产物的确证与产生机制

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中国药科大学学报 2023年第4期54卷 474-482页

作者：张可可林金生郑乐伟王吉超李敏沈卫阳浙江华海药业股份有限公司高等分析技术中心临海317024 中国药科大学理学院南京211198

对盐酸度洛西汀生产过程中产生的两个类Hofmann-Martius重排产物进行了研究。通过不同反应条件的考察并结合LC-MS和NMR技术对两个类Hofmann-Martius重排产物进行了结构解析与产生机制的分析。结果表明:这两个类Hofmann-Martius重排产物... 详细信息

对盐酸度洛西汀生产过程中产生的两个类Hofmann-Martius重排产物进行了研究。通过不同反应条件的考察并结合LC-MS和NMR技术对两个类Hofmann-Martius重排产物进行了结构解析与产生机制的分析。结果表明:这两个类Hofmann-Martius重排产物为在强酸性条件下,度洛西汀中萘酚醚键发生断裂产生一个萘酚中间态和一个烷基噻吩正离子中间态,接着烷基噻吩正离子会分别与萘酚中间态在邻位和对位发生亲核取代而产生的一对同分异构体,二者的产生与强酸性和质子性溶剂环境有关,因而在盐酸度洛西汀的生产过程中要有效控制度洛西汀成盐过程中的pH至3~7以及保持反应温度低于50℃,并结合溶剂筛选实验最终得到合适的非质子性结晶溶剂丙酮,以避免这两种同分异构体杂质的产生。

关键词：盐酸度洛西汀类Hofmann-Martius重排 LC-MS 机制研究

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运用高分辨LC-PDA-QTOF-MS联用强降解研究方法调查盐酸帕罗西汀片中未知杂质峰

引用

药物分析杂志 2022年第9期42卷 1608-1617页

作者：周丽萍吕倩倩郑乐伟钟雪妮万恒李敏林金生台州职业技术学院医药与制药工程学院台州318000 浙江华海药业股份有限公司高等分析技术中心临海317024 浙江大学药学院西湖区余杭塘路866号杭州310058 浙江华海药业股份有限公司制剂分厂非无菌成品检测室临海317024

目的:采用高分辨LC-PDA-QTOF-MS联用强降解方法对盐酸帕罗西汀片检测过程中的未知峰进行调查,确定该未知杂质的结构及产生的根本原因,制定出该未知峰控制策略。方法:在LC-MS研究中,目标杂质(RRT 0.55杂质)与主成分帕罗西汀可以完全分离... 详细信息

目的:采用高分辨LC-PDA-QTOF-MS联用强降解方法对盐酸帕罗西汀片检测过程中的未知峰进行调查,确定该未知杂质的结构及产生的根本原因,制定出该未知峰控制策略。方法:在LC-MS研究中,目标杂质(RRT 0.55杂质)与主成分帕罗西汀可以完全分离。通过高分辨LC-PDA-QTOF-MS方法确定目标杂质的紫外吸收光谱及一级、二级高分辨质谱数据,并与药物活性成分帕罗西汀进行比较,推测出目标杂质的可能结构,并根据基于目标杂质结构进行的强制降解研究,证明该杂质的产生机理,并提出它的控制措施。结果:通过LC-PDA-QTOF-MS试验结果,推测目标杂质为药物活性成分帕罗西汀与处方中的乳糖发生Maillard反应产生的杂质,并且通过试验确认,目标杂质在盐酸帕罗西汀片分析溶液制备过程中,配制溶液pH选择不当造成的。通过控制样品制备过程中稀释液的pH,并优化了样品溶液制备过程,此杂质的含量明显下降,并低于最终产品的报告限度(≤0.05%)。结论:盐酸帕罗西汀片中RRT 0.55未知杂质的产生大部分源于分析方法本身,不是产品中的真实杂质;通过优化分析方法过程中稀释液的pH,可以控制该未知峰的产生,从而准确分析盐酸帕罗西汀片的质量。

关键词：盐酸帕罗西汀 Maillard反应乳糖溶液降解液相色谱-质谱联用帕罗西汀-乳糖加合物

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