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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第3期45卷 223-230页

作者：周瑾思胡玮琳华春珍周明明尤元海浙江大学医学院附属儿童医院感染科杭州310051 浙江大学医学院医学微生物学系杭州310058 浙江大学医学院附属儿童医院检验科杭州310051 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心传染病预防控制所北京102206

目的对1株分离自非典型脑脓肿患儿脓液的化脓链球菌进行生物学特性和基因组特征分析。方法化脓链球菌21SPY7071(emm22型)分离于脑脓肿手术患儿的脑脓肿标本,采用血平板接种、革兰染色、生长曲线测定和溶血性分析确定该分离株的生物学特... 详细信息

目的对1株分离自非典型脑脓肿患儿脓液的化脓链球菌进行生物学特性和基因组特征分析。方法化脓链球菌21SPY7071(emm22型)分离于脑脓肿手术患儿的脑脓肿标本,采用血平板接种、革兰染色、生长曲线测定和溶血性分析确定该分离株的生物学特性。全基因组测序分析菌株的核心基因组多位点序列分型(core genome multilocus sequence typing,cgMLST)、毒力基因及耐药基因分布情况。qRT-PCR法检测21SPY7071株与化脓链球菌ATCC 19615(emm80型)和GAS029临床株(emm22型)毒力基因mRNA表达水平差异。结果该菌株为革兰阳性链球菌,非典型弱β溶血。全基因组测序和cgMLST分型结果显示,该分离株cgST型别为65937,含有187个毒力基因和97个耐药基因,其中化脓链球菌主要毒力因子编码基因序列与毒力因子数据库序列相似度在95.16%~100.00%。与化脓链球菌ATCC 19615和GAS029临床株相比,21SPY7071株溶血素S基因sagABCDEFGHI、溶血素O基因slo、链道酶基因endA/sdaB表达量均降低。与化脓链球菌ATCC 19615株相比,该分离株毒力基因speG、ideS/mac、hylA、smeZ、lmb、scpA/scpB表达量也均降低。结论本研究中分离自非典型脑脓肿患儿脓液的化脓链球菌溶血性弱,毒力基因表达水平低,或与患儿临床症状轻微相关。

关键词：化脓链球菌全基因组测序毒力因子

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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呼吸感染性疾病诊治年度进展2024

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中华结核和呼吸杂志 2025年第2期48卷 149-153页

作者：张煜轩瞿介明上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室上海交通大学医学院呼吸病研究所上海200025

2024年度,呼吸感染性疾病依然是全球公共健康的严峻挑战,抗生素耐药性、病程复杂性和传播广泛性共同加重了全球居民的疾病负担。与此同时,优先病原体清单的更新、多种病原体的“感染再现”现象等,为呼吸感染性疾病诊治带来了新的压力和... 详细信息

2024年度,呼吸感染性疾病依然是全球公共健康的严峻挑战,抗生素耐药性、病程复杂性和传播广泛性共同加重了全球居民的疾病负担。与此同时,优先病原体清单的更新、多种病原体的“感染再现”现象等,为呼吸感染性疾病诊治带来了新的压力和挑战。过去1年,在感染病原学快速诊断技术研发、抗感染新药与疫苗的研发等领域有众多研究成果面世,本文就呼吸感染性疾病领域主要的研究进展进行回顾。

关键词：感染性疾病抗生素耐药性快速诊断技术公共健康病原体疾病负担感染病原学研究成果

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刚地弓形虫三种线粒体Mg2+/Mn2+依赖性蛋白磷酸酶（PPMs）存在功能冗余（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期 405-417页

作者：盛楷茵陈学秋阳毅敏夏洁宋凯悦 Chaoqun YAO 杨怡杜爱芳马光旭浙江大学动物科学学院动物预防医学研究所浙江大学-新昌联合创新中心(天姥实验室) 罗斯大学兽医学院生物医学部人畜共患病和热带传染病卫生中心

弓形虫（Toxoplasmagondii）是一种专性胞内寄生的顶复门原虫，可以感染包括人在内的几乎所有温血动物，引起全球性的人畜共患弓形虫病，从而危害人类健康和畜牧业发展，并造成经济损失。刚地弓形虫独特的线粒体是弓形虫病防控的理想靶... 详细信息

弓形虫（Toxoplasmagondii）是一种专性胞内寄生的顶复门原虫，可以感染包括人在内的几乎所有温血动物，引起全球性的人畜共患弓形虫病，从而危害人类健康和畜牧业发展，并造成经济损失。刚地弓形虫独特的线粒体是弓形虫病防控的理想靶细胞器。线粒体中的Mg2+/Mn2+依赖性蛋白磷酸酶（PPMs）在细胞生长、能量代谢和环境应激中发挥着重要的作用。然而，人们对弓形虫的线粒体PPMs知之甚少。在本研究中，我们鉴定出三种PPMs，即Tg PPM8(TGGT1＿218590)、Tg PPM10(TGGT1＿254410)和Tg PPM19(TGGT1＿275840)，均定位于弓形虫速殖子的线粒体基质中。这三个PPMs中任一PPM编码基因的缺失（Δppm8、Δppm10或Δppm19）均会导致弓形虫速殖子生长抑制与增殖能力减弱，以及另外两个PPMs编码基因信使RNA(m RNA)水平的升高，但不影响弓形虫速殖子在小鼠体内的毒力。Δppm8Δppm10或Δppm8Δppm19双重缺失可显著导致弓形虫速殖子体外生长抑制与增殖减缓。由于潜在的突变致死效应，本研究未获得Δppm10Δppm19和Δppm8Δppm10Δppm19缺失虫株。上述结果表明，弓形虫线粒体PPMs间存在功能冗余，是弓形虫线粒体生物学研究的新发现，为具有重要兽医和医学意义的弓形虫的防控靶点的发掘提供了新思路。

关键词：刚地弓形虫线粒体 Mg2+/Mn2+依赖性蛋白磷酸酶(PPMs) 功能冗余增殖

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通过血液和免疫靶向器官相互作用实现HBV的清除探讨

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中西医结合肝病杂志 2025年第1期35卷 130-132页

作者：杨英浙江大学医学院附属第一医院传染病重症诊治全国重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

在过去的10年中,15~29岁人群中慢性肝病(CLD)的病因发生了变化。病毒性肝炎仍然是CLD死亡的最常见原因,但HBV感染全球负担正在下降。然而,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是CLD发病率增加的主要驱动因素^([1])。NAFLD中脂肪酸代谢和脂肪毒性... 详细信息

在过去的10年中,15~29岁人群中慢性肝病(CLD)的病因发生了变化。病毒性肝炎仍然是CLD死亡的最常见原因,但HBV感染全球负担正在下降。然而,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是CLD发病率增加的主要驱动因素^([1])。NAFLD中脂肪酸代谢和脂肪毒性的失调似乎启动了信号通路激活,增强了促炎反应,破坏了肝细胞稳态,促进了NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/纤维化/HCC的进展。这种失调也可能影响HBV复制和免疫暴露,这可能进一步影响肝病的进展。

关键词：乙型肝炎病毒非酒精性脂肪性肝病肝脏器官血液免疫

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三种启动子-shRNA表达框的制备及其在筛选有效SiRNA中的应用

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浙江大学学报（工学版） 2005年第7期39卷 1086-1090页

作者：倪勤刘克洲羊正纲姚航平陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所浙江杭州310003

为能快速经济地获取小干扰核糖核酸(smallinterferingRNAsiRNA),设计采用特异性延伸引物和上游、下游两条通用引物,通过重叠延伸一步聚合酶链反应(PCR)法一次性快速、简捷地制备包含U6+1、H1或tRNAVal在内的三种人小RNA多聚酶III启动子... 详细信息

为能快速经济地获取小干扰核糖核酸(smallinterferingRNAsiRNA),设计采用特异性延伸引物和上游、下游两条通用引物,通过重叠延伸一步聚合酶链反应(PCR)法一次性快速、简捷地制备包含U6+1、H1或tRNAVal在内的三种人小RNA多聚酶III启动子-小发夹状RNA(shRNA)表达框.用该方法制备的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)特异性三种启动子-shRNA表达框在转染HepG2细胞后有效地抑制了EGFP转基因表达,其中以tRNAVal-shRNA表达框抑制效果最显著,且未检测到干扰素应答基因2'5'OASmRNA的表达,表明该表达框可被有效转染并启动产生特异基因的RNA干扰效应,进而用于快速筛选最佳siRNA位点及其最适搭配启动子.

关键词：小干扰核糖核酸(siRNA) 核糖核酸多聚酶Ⅲ启动子筛选增强型绿色荧光蛋白(EGFP)

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γ干扰素治疗对日本血吸虫病肝纤维化小鼠转化生长因子β1及其受体的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2004年第6期22卷 340-343,i002页

作者：张彬彬焦杨文蔡卫民陶君刘荣华浙江大学医学院传染病研究所杭州310003

目的　γ干扰素 (IFN γ)治疗日本血吸虫病肝纤维化小鼠 ,观察小鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)及其I、II型跨膜受体 (TβRI、TβRII)表达的变化 ,同时动态观察日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中TGF β1、TβRI及TβRII的变化趋... 详细信息

目的　γ干扰素 (IFN γ)治疗日本血吸虫病肝纤维化小鼠 ,观察小鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)及其I、II型跨膜受体 (TβRI、TβRII)表达的变化 ,同时动态观察日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中TGF β1、TβRI及TβRII的变化趋势。　方法　日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠 ,16周后随机分为模型组、吡喹酮治疗组和吡喹酮联合IFN γ治疗组 ,治疗 8周。于感染后 8、12、16周和疗程结束后进行肝组织病理学检查 ;免疫组织化学法检测TGF β1、TβRI及TβRII表达部位 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测小鼠肝组织TGF β1、TβRI及TβRII转录水平。　结果　TGF β1、TβRI和TβRII在小鼠肝细胞、窦周细胞中均有表达 ,随感染时间的延长 ,表达增强 ,特别在虫卵肉芽肿周围 ;IFN γ治疗后 ,虫卵肉芽肿减少 ,TGF β1、TβRI及TβRII表达较治疗前降低 ;TGF β1mRNA在感染后 12周表达开始上调 ,模型组达高峰 (P <0 .0 5 ) ,经吡喹酮联合IFN γ治疗后降至正常水平 ;TβRIImRNA在感染后 8、16周表达下调 (P <0 .0 5 ) ,疗程结束后恢复正常 ;TβRImRNA表达水平在发病和治疗过程中均无明显变化。　结论　TGF β1表达上调和TβRIImRNA表达下调促进肝纤维化形成 ,IFN γ抑制TGF β1的分泌的机制可能是通过下调TGF ?

关键词： TβRⅡ 表达治疗 TGF—β1 小鼠鼠肝 IFN-γ 疗程感染时间转化

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阳离子膜融合脂质体包裹DNA体外转染和稳定性研究

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中国药学杂志 2003年第7期38卷 547-549页

作者：胡英金一潘小平浙江大学药学院浙江杭州310031 浙江大学医学院附属一院传染病研究所浙江杭州310003

目的　研究阳离子膜融合脂质体包裹DNA的体外稳定性以及体外细胞转染。方法　采用表达E .coilβ 半乳糖苷酶的pSV4 0 β报告基因质粒及组化染色评价阳离子膜融合脂质体的转染效率。用DNase 1考察阳离子膜融合脂质体的体外稳定性。结果... 详细信息

目的　研究阳离子膜融合脂质体包裹DNA的体外稳定性以及体外细胞转染。方法　采用表达E .coilβ 半乳糖苷酶的pSV4 0 β报告基因质粒及组化染色评价阳离子膜融合脂质体的转染效率。用DNase 1考察阳离子膜融合脂质体的体外稳定性。结果　当阳离子膜融合脂质体 (CFL)及阳离子脂质体 (CL)与DNA电荷比为 (2∶1)时 ,CFL的转染效率为 (4 2 .3±4 .3) % ,明显高于CL的转染效率 (2 3.9± 2 .1) % ,且有很较高的稳定性。结论　CFL可作为载体有待进一步研究。

关键词：阳离子膜融合脂质体包裹DNA 体外转染稳定性研究

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云南省大理白族自治州福寿螺分布影响因素及适生区扩散预测

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中国血吸虫病防治杂志(中英文) 2025年第1期37卷 69-75页

作者：李中秋刘榆华郭云海魏子昕陈军虎王强李天美李石柱中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心)、国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室、WHO热带病合作中心、科技部国家级热带病国际联合研究中心、传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室、上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院上海200025 云南省大理白族自治州血吸虫病防治研究所云南大理671099 上海市疾病预防控制中心

目的了解云南省大理白族自治州福寿螺分布影响因素、预测2050年和2070年福寿螺适生区扩散趋势,为该地区福寿螺防控提供科学依据。方法基于2023—2024年大理白族自治州12个市(县)福寿螺现场调查结果,获取福寿螺采样点经纬度信息。从全球... 详细信息

目的了解云南省大理白族自治州福寿螺分布影响因素、预测2050年和2070年福寿螺适生区扩散趋势,为该地区福寿螺防控提供科学依据。方法基于2023—2024年大理白族自治州12个市(县)福寿螺现场调查结果,获取福寿螺采样点经纬度信息。从全球气候数据网站(***)获取年平均温度、平均日间温度范围、等温性、温度季节性、最暖月最高温度、最冷月最低温度、温度年度范围、最湿季平均温度、最干季平均温度、最暖季平均温度、最冷月平均温度、年降水量、最湿月降水量、最干月降水量、降水量季节性、最湿季降水量、最干季降水量、最暖季降水量、最冷季降水量等19种气候因子以及代表性浓度路径(representative concentration pathways,RCP)数据。将上述气候因子数据导入最大熵(maximum entropy,Max Ent)模型软件构建模型,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)衡量模型预测的准确度,采用刀切法分析以上19种气候因子对大理白族自治州福寿螺分布的影响。采用Max Ent模型预测2024年大理白族自治州福寿螺适生区分布,并借助RCP4.5情境下2050、2070年气候数据预测大理白族自治州福寿螺未来适生区分布。结果共获取91个福寿螺采样点信息。ROC曲线分析结果显示,MaxEnt模型预测大理白族自治州福寿螺的AUC值为0.885±0.088。19种气候因子中,最暖月最高温度对大理白族自治州福寿螺分布影响最大,其次是最干季平均温度、最湿季平均温度和最冷月最低温度。经预测,2024年大理白族自治州福寿螺适生区面积为14555.69 km^(2);受气候因素影响,未来适生区将逐渐向该州东南部扩大,2050、2070年大理白族自治州福寿螺适生区面积将分别扩大至21475.61 km^(2)和25782.52 km^(2)。结论温度是影响大理白族自治州福寿螺分布的重要因素,2050、2070年该州福寿螺适生区将逐渐向东南部扩大。

关键词：福寿螺分布扩散最大熵模型适生区预测大理白族自治州

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Smads在日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中的表达

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2004年第3期22卷 154-156页

作者：张彬彬焦杨文蔡卫民陶君郑敏董凤芹刘荣华浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州310003

目的　从转录水平研究参与转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor beta 1,TGF β1)信号传导的Smads分子在日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中的表达。　方法　以日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠形成肝纤维化动物模型 ,分别于感染后... 详细信息

目的　从转录水平研究参与转化生长因子 β1(transforminggrowthfactor beta 1,TGF β1)信号传导的Smads分子在日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程中的表达。　方法　以日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠形成肝纤维化动物模型 ,分别于感染后第 8、12、16和 2 4周取小鼠肝组织 ,作病理学检测 ,观察肝纤维化程度 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法检测模型组和正常组小鼠肝组织中Smad 2、Smad 3、Smad 4和Smad 7的mRNA水平。　结果　Smad 2mRNA水平在感染 12周后表达下降 (P <0 .0 5 ) ,16周后恢复正常 ,2 4周后再次下降 (P <0 .0 5 )。Smad 3mRNA水平在感染后 16周开始明显升高 ,达正常水平的 2倍 (P <0 .0 5 )。Smad 4和Smad 7的mRNA水平在肝纤维化形成过程中与正常组比较无明显差异。　结论　Smad 3促进肝纤维化形成。Smad 2对肝纤维化形成具有双效性 ,即感染初期属于促进因子 ,感染后期属于抑制因子。

关键词： Smads 日本血吸虫病小鼠肝纤维化逆转录聚合酶链反应基因表达转化生长因子-β1 TGF-β1

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