检索结果-内蒙古大学图书馆

靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证

浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 201-206页

作者：张恒王嘉薇杨帆浙江大学医学院基础医学院生物物理系浙江杭州310058

目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 详细信息

目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道多肽理性设计电生理

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幽门螺杆菌多重耐药性对胃肠疾病诊治的挑战与应对策略

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生物工程学报 2025年第4期41卷 1240-1251页

作者：严茜雅郑璨璘唐智慧冯友军王保宁四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041 浙江大学医学院浙江杭州310058

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)可引起慢性胃炎、胃十二指肠溃疡等疾病,被世界卫生组织列为I类致癌物。临床上主要用抗生素对***进行杀菌清除治疗。抗生素清除***不彻底引起的持续感染成为胃癌高发的潜在风险。随着抗生素的广泛使用,**... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)可引起慢性胃炎、胃十二指肠溃疡等疾病,被世界卫生组织列为I类致癌物。临床上主要用抗生素对***进行杀菌清除治疗。抗生素清除***不彻底引起的持续感染成为胃癌高发的潜在风险。随着抗生素的广泛使用,***产生了多重耐药(multidrugresistance,MDR),进而引起慢性胃病治疗失败及耐药菌株传播风险增加。幽门螺杆菌的多重耐药已成为胃肠疾病诊治的严峻挑战之一。本文结合相关文献和课题组的研究结果,综述了***多重耐药的全球发展趋势、发生机制、对临床诊断的挑战以及对药物研发的挑战,提出了依据***的cgt基因表达量测定活菌的新方法,胞内化是***耐药的新形式,O-聚糖抗***是应对多重耐药的防治新策略。本文为深入理解***多重耐药的机制及其防治策略提供了新的思路,有望为未来临床治疗和抗菌药物研发开辟新方向。

关键词：幽门螺杆菌多重耐药胞内化防治新策略

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单纯高脂饮食诱导2型糖尿病小鼠模型的构建及病理改变的评价

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生理学报 2024年第3期76卷 385-393页

作者：余晨歌黄晶席艳赖蒽茵陈苏徐楠河南大学基础医学院浙江大学基础医学院

本文旨在研究单纯高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠模型的成模时间以及HFD对糖脂代谢相关器官的病理和功能影响。给予C57BL/6小鼠正常饮食(NC组)或HFD (HFD组) 0、4、8、12、16和20周，... 详细信息

本文旨在研究单纯高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠模型的成模时间以及HFD对糖脂代谢相关器官的病理和功能影响。给予C57BL/6小鼠正常饮食(NC组)或HFD (HFD组) 0、4、8、12、16和20周，通过检测体重、空腹血糖和葡萄糖耐量，评估T2DM建模成功的时间；通过胰岛素耐量、血脂、血管功能检测以及胰腺、肝脏HE染色评估糖脂代谢相关器官的功能和病理改变。结果显示，与NC组相比，HFD组在HFD 8周后体重开始显著升高；在HFD 16周时，HFD组出现空腹糖耐量受损；在HFD 20周时，HFD组小鼠达到糖尿病状态，出现葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗，胰岛体积缩小、胰岛发生空泡变性等病理改变，肝细胞出现大量脂滴，肝脏组织AMPK磷酸化水平显著升高，胸主动脉存在内皮依赖性舒张功能障碍；和NC组相比，HFD组小鼠尿蛋白水平显著增加。上述结果提示，单纯HFD诱导20周可成功建立T2DM小鼠模型，该模型的特征为胰岛素抵抗、脂肪肝、高脂血症、血管功能异常、肾功能损害以及胰岛和肝细胞的病理改变等，与T2DM患者相似，可作为理想的T2DM动物研究模型。

关键词： 2型糖尿病高脂饮食胰岛素抵抗脂肪肝

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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状

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浙江大学学报(医学版) 2025年第1期54卷 120-130,I0035,I0036页

作者：陈世尧骆燕萍余沛霖岳晓敏杨巍浙江大学医学院基础医学院生物物理学系浙江杭州310058 浙江大学医学院公共卫生学院毒理学系浙江杭州310058

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 详细信息

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。

关键词：瞬时受体电位M2型抑制剂氧化应激结构改造高通量筛选天然抗氧化剂计算机辅助药物设计综述

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毕赤酵母表达CD63单链抗体及其生物活性的鉴定

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生物工程学报 2025年第4期41卷 1440-1454页

作者：陈雪丹蔡志坚浙江大学医学院免疫学研究所浙江杭州310009

为了制备能够特异性识别CD63蛋白胞外大环中保守结构域的抗体,本研究利用毕赤酵母分泌表达CD63单链抗体(single chain variable fragment,scFv),纯化后得到能特异性结合CD63蛋白以及SK-MEL-28细胞表面CD63分子的CD63 scFv。对筛选得到的... 详细信息

为了制备能够特异性识别CD63蛋白胞外大环中保守结构域的抗体,本研究利用毕赤酵母分泌表达CD63单链抗体(single chain variable fragment,scFv),纯化后得到能特异性结合CD63蛋白以及SK-MEL-28细胞表面CD63分子的CD63 scFv。对筛选得到的CD63单克隆抗体细胞株进行可变区测序得到重链可变区(variable heavy chain,VH)与轻链可变区(variable light chain,VL),经柔性肽连接构成scFv,通过密码子优化后全基因合成CD63 scFv序列并克隆至毕赤酵母表达质粒pPICZα-A,质粒经SacI线性化后电转到毕赤酵母X33,1%甲醇诱导表达sc Fv,发酵上清通过Ni柱纯化,并用SDS-PAGE和Western blotting进行了鉴定。通过免疫印迹、免疫荧光、基于细胞的酶联免疫吸附实验、流式细胞术对CD63 scFv的生物活性进行鉴定。本研究成功构建了能够分泌表达抗CD63 scFv的毕赤酵母菌株,抗体分子量约为30 kDa,能与CD63蛋白特异性结合。抗CD63 scFv在毕赤酵母中的表达是一种经济有效的抗体获取方法,为大规模生产抗CD63抗体奠定了基础。

关键词： CD63单链抗体毕赤酵母分泌表达亲和力特异性

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瘢痕形成中胶原分泌机制的研究进展

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浙江大学学报(医学版) 2025年第2期54卷 266-278页

作者：叶文凯孟曦男徐素宏浙江大学医学院基础医学院干细胞与再生医学研究中心浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第四医院浙江大学国际健康医学研究院浙江大学“一带一路”国际医学院膜受体与脑医学中心浙江义乌322000

瘢痕形成过程中,胶原分泌的动态变化直接影响瘢痕的形态特征和病理进展。成纤维细胞的胶原分泌过程是通过启动细胞因子和整合素介导信号通路的激活,进而诱导胶原基因转录。随后,前胶原多肽α链在内质网中合成,并经历精细的翻译后修饰、... 详细信息

瘢痕形成过程中,胶原分泌的动态变化直接影响瘢痕的形态特征和病理进展。成纤维细胞的胶原分泌过程是通过启动细胞因子和整合素介导信号通路的激活,进而诱导胶原基因转录。随后,前胶原多肽α链在内质网中合成,并经历精细的翻译后修饰、蛋白质折叠和组装后形成前胶原。前胶原通过内质网、高尔基体和质膜的逐级转运和修饰,最终分泌至细胞外,促进胶原纤维的合成。对胶原分泌过程及其调控机制的深入研究揭示了转化生长因子β1、脯氨酸-4-羟化酶、热休克蛋白47、转运和高尔基组织蛋白1等多个潜在治疗靶点,为瘢痕异常增生的干预及组织再生提供了新的策略。本文综述了瘢痕形成过程中胶原分泌的关键机制,重点介绍了信号通路激活、前胶原合成、转运及修饰的分子机制,以期为未来的抗瘢痕治疗提供参考。

关键词：瘢痕胶原分泌分子机制综述

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海洋鱼低聚肽螯合铁的小肠吸收特性研究

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中国食品学报 2023年第4期23卷 106-115页

作者：泮雯霏应晓玲马倩徐玉英李宁杨敏浙江大学医学院公共卫生系杭州310000 浙江大学化学系杭州310000

目的:探究海洋鱼低聚肽螯合铁(MCOP-Fe)的小肠吸收特性,并与传统补铁剂硫酸亚铁(FeSO_(4))进行比较。方法:建立体外大鼠外翻肠囊模型,选取雌性Sprague Dawley大鼠40只,随机分为8组【低、中、高剂量(3,5,10μg/mL)MCOP-Fe组;低、中、高(3... 详细信息

目的:探究海洋鱼低聚肽螯合铁(MCOP-Fe)的小肠吸收特性,并与传统补铁剂硫酸亚铁(FeSO_(4))进行比较。方法:建立体外大鼠外翻肠囊模型,选取雌性Sprague Dawley大鼠40只,随机分为8组【低、中、高剂量(3,5,10μg/mL)MCOP-Fe组;低、中、高(3,5,10μg/mL)FeSO_(4)组;10μg/mL MCOP-Fe+500μg/mL植酸组;10μg/mL FeSO_(4)+500μg/mL植酸组】,用肠道单位面积铁累计吸收率Q评价不同肠段吸收铁的效力。结果:1)中、低、高浓度MCOP-Fe组在十二指肠、空肠及回肠的Q值随浓度呈现梯度增加,而FeSO_(4)组没有类似的趋势;2)中、低浓度FeSO_(4)组的Q值几乎都有高于MCOP-Fe组的趋势,而在高浓度时相反;3)添加500μg/mL植酸后,高浓度MCOP-Fe组和FeSO_(4)组Q值均有下降,高浓度FeSO_(4)组下降更为显著(P<0.05)。结论:在3~10μg/mL剂量范围内,FeSO_(4)的小肠吸收率呈现饱和的平衡趋势,而MCOP-Fe呈现梯度上升的趋势;同时MCOP-Fe受植酸的抑制作用小,相对FeSO_(4)更加稳定,应用前景良好。

关键词：外翻肠囊法海洋鱼低聚肽螯合铁小肠吸收铁缺乏

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多能干细胞向造血细胞定向诱导分化的研究进展

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中国生物医学工程学报 2023年第4期42卷 502-512页

作者：李艳伟单威刘丽黄琼方三华浙江大学医学院公共技术平台杭州310058 浙江大学基础医学院杭州310058

造血干细胞(HSC)移植是血液系统疾病最有效的治疗手段。现阶段,同种异体HSC移植和同种自体HSC移植已在临床被广泛采用,但仍存在不少难题,如:异基因移植物抗宿主发病(GVHD)难题,以及自体HSC移植数量限制等。多能干细胞(PSC)具备在体外自... 详细信息

造血干细胞(HSC)移植是血液系统疾病最有效的治疗手段。现阶段,同种异体HSC移植和同种自体HSC移植已在临床被广泛采用,但仍存在不少难题,如:异基因移植物抗宿主发病(GVHD)难题,以及自体HSC移植数量限制等。多能干细胞(PSC)具备在体外自主更新的潜力,多向分化和形成人体所必需的HSC,PSC包含诱导多能干细胞(iPSC)和胚胎干细胞(ESC)。由于不清楚PSC向HSC分化的内在调节机制和外在调节机制,导致PSC向HSC诱导分化的效率低下,且难以获得机体自身造血功能的HSC等。为此,综述PSC造血分化过程的研究进展。以小鼠体内胚胎造血发生为切入点,利用体外PSC造血分化研究平台,阐述PSC向HSC的内源性分子调控事件,包括转录因子和信号通路介导的造血调控;外源性分子调控事件,包括基质细胞、细胞因子以及新型生物材料等参与的造血调控。同时指出PSC向HSC/HSPC功能移植应用存在问题,为PSC向HSC体外分化研究,为实现PSC来源的HSC以及下游血液细胞的临床转化应用提供依据。

关键词：造血干细胞多能干细胞造血分化

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叙事护理对肺癌手术患者症状群管理及创伤后成长的应用研究

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中国肺癌杂志 2025年第1期28卷 40-46页

作者：孙新星王雅琳吕望朱林海浙江大学医学院附属第一医院护理部杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院手术室杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院普胸外科杭州310003

背景与目的叙事护理作为实现高质量护理的一门新兴学科逐渐兴起,临床中可见于改善精神分裂症、抑郁症及慢性病管理等研究,但在肺癌手术患者中的应用鲜少报道。本研究旨在研究叙事护理模式对提升手术患者症状群管理及创伤后成长水平的效... 详细信息

背景与目的叙事护理作为实现高质量护理的一门新兴学科逐渐兴起,临床中可见于改善精神分裂症、抑郁症及慢性病管理等研究,但在肺癌手术患者中的应用鲜少报道。本研究旨在研究叙事护理模式对提升手术患者症状群管理及创伤后成长水平的效果,探讨其对促进肺癌患者身心康复的临床优势。方法便利抽样选取2024年7月至2024年10月就诊于浙江大学医学院附属第一医院行手术治疗的82例肺癌患者为研究对象,按照随机数字法分为对照组和观察组,各41例。对照组接受常规护理;观察组在此基础上于患者入院当天、术后3天和术后1周融入连续3次的叙事护理。干预前收集患者的一般资料,采用广泛性焦虑量表、匹兹堡睡眠质量指数、中文版肺癌患者生活质量评估量表及中文版创伤后成长评定量表对其进行测评,并在每次叙事干预后对两组患者的情况再次进行测评,比较两组患者三阶段的得分情况。结果术后3天、术后1周患者焦虑、睡眠、生活质量及创伤后成长水平得分,观察组均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。组内结果显示,观察组与对照组在术前、术后3天、术后1周焦虑评分均逐渐下降;术前、术后3天、术后1周创伤后成长评分均逐渐增加;但由于手术的应激及术后不适等原因,两组患者术后3天睡眠评分均高于术前和术后1周,术后1周睡眠评分均明显低于术前;术后3天的生存质量评分均低于术前和术后1周,术后1周生存质量评分均高于术前,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论将叙事护理应用于肺癌手术患者中,有利于减轻围手术期症状群的困扰,帮助患者实现创伤后成长,提升其心理社会适应能力及生存质量。

关键词：肺肿瘤叙事护理焦虑抑郁症状群创伤后成长

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嵌合体胚胎移植和妊娠风险的研究进展

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中华预防医学杂志 2023年第6期57卷 949-954页

作者：宋雨薇金敏浙江大学医学院附属第二医院杭州310009 浙江大学医学院杭州310058

嵌合体胚胎是指含有两种或多种遗传学不同的细胞系的胚胎,常在胚胎植入前非整倍体检测中发现。目前已有报道嵌合体胚胎移植后可获得健康活产。为预防植入失败、流产、先天性畸形及新生儿死亡等严重不良妊娠结果,针对嵌合体胚胎移植开展... 详细信息

嵌合体胚胎是指含有两种或多种遗传学不同的细胞系的胚胎,常在胚胎植入前非整倍体检测中发现。目前已有报道嵌合体胚胎移植后可获得健康活产。为预防植入失败、流产、先天性畸形及新生儿死亡等严重不良妊娠结果,针对嵌合体胚胎移植开展遗传咨询、产前诊断及妊娠监督十分关键。本文从嵌合体胚胎的选择、嵌合体胚胎移植的妊娠结局及子代安全性等方面进行综述,以期为嵌合体胚胎移植的临床实践提供参考意见。

关键词：嵌合体胚胎胚胎移植产前诊断遗传咨询子代安全

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