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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 179-186页

作者：郑泽峰乐辉辉陈维善沈炜亮欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第二医院骨科浙江大学骨科研究所浙江杭州310009

血小板富集血浆（PRP）是血小板浓度高于体内正常浓度且富含各种生长因子的血浆制品，通过全血离心去除红细胞后获得。PRP通过释放丰富的细胞因子，促进肌腱细胞及肌腱干细胞增殖、分化及基质的合成分泌，从而促进组织修复和再生。同时... 详细信息

血小板富集血浆（PRP）是血小板浓度高于体内正常浓度且富含各种生长因子的血浆制品，通过全血离心去除红细胞后获得。PRP通过释放丰富的细胞因子，促进肌腱细胞及肌腱干细胞增殖、分化及基质的合成分泌，从而促进组织修复和再生。同时，通过抑制疼痛相关因子的表达，缓解患者的疼痛症状。目前大量临床研究表明，PRP对于髌腱病、肱骨外上髁炎、足底筋膜炎等肌腱疾病有着较好的修复作用，但也有一些研究显示其效果不确切，主要是由于PRP提取流程不一致、患者病程不同以及注射方案不同等所导致。因其安全，可作为肌腱病保守治疗的选择，尤其是在其他保守治疗无效的情况。相信通过更多严谨的基础研究及临床试验，规范其使用过程，PRP将在肌腱病的治疗上发挥更重要的作用。

关键词：肌腱病血小板综述

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三维平行胶原支架促进肌腱样胞外基质形成的作用

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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 120-125页

作者：郑泽峰沈炜亮乐辉辉戴雪松欧阳宏伟陈维善浙江大学医学院附属第二医院骨科浙江大学骨科研究所浙江杭州310009 浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058

目的：探讨三维平行胶原支架对肌腱来源干细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。方法：应用单向冰冻技术制备三维平行胶原支架，应用传统冻干技术制备三维紊乱胶原支架。通过体外种植肌腱来源干细胞及皮下支架种植，观察不同三维结构... 详细信息

目的：探讨三维平行胶原支架对肌腱来源干细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。方法：应用单向冰冻技术制备三维平行胶原支架，应用传统冻干技术制备三维紊乱胶原支架。通过体外种植肌腱来源干细胞及皮下支架种植，观察不同三维结构对细胞形态、排列及细胞外基质形成的影响。结果：三维平行胶原支架呈现出三维平行的结构。种植在三维平行胶原支架上的细胞显示出纺锤样的肌腱细胞形态，同时细胞沿着胶原支架纤维方向排列，在第七天时形成了致密的细胞层；三维紊乱胶原支架上的细胞显示出多形性，随意分布在各个胶原支架片上。皮下种植实验中，2周后均有来自宿主的成纤维样细胞迁移进入支架，三维平行胶原支架中主要为细长的成纤维样细胞，细胞沿着支架方向排列；而在三维紊乱支架的细胞大多为椭圆形的，且分布没有一定的方向性。结论：平行的三维结构诱导细胞变得细长，促进细胞平行排列，同时促使形成的细胞外基质沿平行方向分布。该研究结果可以为理想的肌腱组织修复的支架构造提供参考和借鉴。

关键词：跟腱/细胞学干细胞支架胶原细胞外基质组织工程细胞培养的

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蚕丝相关组织工程支架在肌腱和韧带再生修复中的应用

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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 152-160页

作者：胡叶君乐辉辉金张楚陈晓茵梓沈炜亮欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第二医院骨科浙江大学骨科研究所浙江杭州310009

肌腱和韧带损伤是临床常见运动系统损伤之一。传统治疗手段因供体来源有限、机体免疫排斥等局限，尚无法达到令人满意的临床疗效，尤其是对那些竞技运动员。目前的组织工程学手段能够突破传统治疗的局限，促进肌腱和韧带损伤的修复再生... 详细信息

肌腱和韧带损伤是临床常见运动系统损伤之一。传统治疗手段因供体来源有限、机体免疫排斥等局限，尚无法达到令人满意的临床疗效，尤其是对那些竞技运动员。目前的组织工程学手段能够突破传统治疗的局限，促进肌腱和韧带损伤的修复再生。蚕丝是一种天然的生物材料，具有生物相容性较好、力学强度跨度大和物理结构可调节等特性，可以作为肌腱和韧带的组织工程支架。以蚕丝支架为核心提供力学支持，复合胶原等其他生物成分能增加支架的三维空间，促进更多细胞黏附，并提升材料的生物相容性。体内研究逐步验证了蚕丝支架在发病率较高的肌腱和韧带（前交叉韧带、内侧副韧带、跟腱、肩袖韧带）修复中的临床应用潜能。生物力学良好，宿主自然整合的组织工程肌腱和韧带需要深入基础微观领域研究和延伸，临床操作领域研究，促进产品走出实验室。开辟临床应用新航路，为肌腱和韧带损伤患者带来新的希望。本文就蚕丝相关组织工程支架的历史演变及其用于肌腱和韧带损伤修复的效果进行综述和展望。

关键词：蚕属腱损伤韧带支架修复外科手术组织工程再生综述

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组蛋白甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联性

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浙江大学学报（医学版） 2019年第6期48卷 682-687页

作者：杜啸添欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江杭州310058 浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学爱丁堡大学联合学院浙江大学海宁国际校区浙江海宁314400

骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化... 详细信息

骨关节炎是最常见的软骨退行性疾病。越来越多的研究显示,表观遗传学与骨关节炎之间密切相关,表观遗传修饰方式组蛋白甲基化水平与骨关节炎相关。组蛋白H3上不同氨基酸甲基化水平与骨关节炎病理发展的关联具体表现为第4位赖氨酸甲基化水平上升将加剧骨关节炎病理发展,而第9位与27位赖氨酸则呈现相反现象。因此,组蛋白甲基化修饰存在复杂网络,如能针对不同位置组蛋白的甲基化水平进行特异性靶向调控,有望延缓或阻止骨关节炎的发展。

关键词：骨关节炎/病理学组蛋白类 DNA甲基化综述

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人胚胎干细胞向肌腱细胞分化方法的专家共识

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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 105-111页

作者：陈晓邹晓晖俞光岩傅歆曹彤肖殷欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第一医院中心实验室浙江杭州310003 北京大学口腔医学院口腔颌面外科北京100081 中国医学科学院整形外科医院研究中心北京100144 新加坡国立大学口腔医学院口腔科学系干细胞实验室新加坡119083 澳大利亚昆士兰科技大学健康与生物医学研究所澳大利亚布里斯班QLD4059

胚胎干细胞具有无限增殖能力，可能为组织工程提供肌腱细胞或肌腱祖细胞的来源。为规范人胚胎干细胞来源的肌腱细胞的分化方法，提高人肌腱细胞的纯度，保证分化方法的可重复性，使其更系统、规范和有效地应用于临床和生物安全性评价体... 详细信息

胚胎干细胞具有无限增殖能力，可能为组织工程提供肌腱细胞或肌腱祖细胞的来源。为规范人胚胎干细胞来源的肌腱细胞的分化方法，提高人肌腱细胞的纯度，保证分化方法的可重复性，使其更系统、规范和有效地应用于临床和生物安全性评价体系中，科技部国际合作专项有关专家制定了《人胚胎干细胞向肌腱细胞分化方法共识》。共识建议通过两步法将人胚胎干细胞诱导为肌腱细胞：首先利用不同材料表面将人胚胎干细胞诱导为成体间充质干细胞，然后采用高密度种植形成无支架组织工程肌腱，并利用静态或动态力学刺激在体内外环境下将成体间充质干细胞诱导成肌腱细胞。由此建立的体外组织工程肌腱可作为检测评价模型。对小分子化合物、医用材料和药物进行肌腱相关的毒理学系统分析和安全性评价。

关键词：胚胎干细胞腱/细胞学间质干细胞组织工程细胞分化细胞培养技术

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自体软骨细胞为基础的关节软骨组织工程研究进展

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交通医学 2019年第4期33卷 319-323页

作者：许家齐项煜晨张琪欧阳宏伟浙江大学医学院干细胞与再生医学系浙江大学李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江310058 浙江大学爱丁堡大学联合学院

关节软骨在日常活动中缓冲运动应力,承受邻近关节压力,容易受伤。而关节软骨代谢能力低,一旦受损难以自愈。自体软骨细胞移植和组织工程软骨移植是近年新兴的关节软骨损伤修复技术,已广泛应用于临床获得一定的治疗效果,但仍需要进一步... 详细信息

关节软骨在日常活动中缓冲运动应力,承受邻近关节压力,容易受伤。而关节软骨代谢能力低,一旦受损难以自愈。自体软骨细胞移植和组织工程软骨移植是近年新兴的关节软骨损伤修复技术,已广泛应用于临床获得一定的治疗效果,但仍需要进一步改进。本文从组织工程各要素出发,分别阐述自体软骨细胞移植的各种优化方案,帮助研究人员全面了解并能够合理地应用软骨组织工程技术,实现部分患者的关节保留,避免关节置换。

关键词：自体软骨细胞移植组织工程

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NPAT分子的调控机制

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中国细胞生物学学报 2017年第6期39卷 839-844页

作者：王飞亚从晓霞刘玉芬周以侹郑莉灵平煤神马医疗集团总医院病理科平顶山467000 浙江大学医学院生物化学与分子生物学系浙江大学李达三&叶耀珍干细胞与再生医学研究中心杭州310058

正常的细胞周期进程需要对组蛋白的合成转录进行精确调控。NPAT(nuclear protein ataxia-telangiectasia)蛋白由cyclin E/CDK2(cyclin E/cyclin dependent kinase 2)激活,是调控组蛋白转录和细胞周期的重要分子。NPAT定位于细胞核内的... 详细信息

正常的细胞周期进程需要对组蛋白的合成转录进行精确调控。NPAT(nuclear protein ataxia-telangiectasia)蛋白由cyclin E/CDK2(cyclin E/cyclin dependent kinase 2)激活,是调控组蛋白转录和细胞周期的重要分子。NPAT定位于细胞核内的特殊结构组蛋白基座体(histone locus body,HLB),这一定位与其功能密切相关。近期研究揭示了一系列与NPAT具有相互作用的蛋白分子,这些蛋白分子通过不同的方式对NPAT的功能及其细胞内定位进行调控。该文对近些年来NPAT在组蛋白转录调控和细胞周期中的作用以及NPAT的调控机制方面的研究进行综述。

关键词：组蛋白转录细胞周期 NPAT 组蛋白基座体

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临床医学研究生科研状况的问卷调查与分析

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中国高等医学教育 2020年第12期 44-45页

作者：沈炜亮费扬陈晓茵梓欧阳宏伟浙江大学医学院附属第二医院浙江大学医学院李达三·叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江杭州310000

临床医学研究生科研能力的培养一直都有重要的意义,而现阶段在培养研究生的过程中仍存在着许多不足。文章通过问卷调查分析研究生科研能力培养过程中存在的问题,同时提出切实可行的解决措施。

关键词：研究生教育科研合作

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小G蛋白Rab5的研究进展

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生命的化学 2019年第3期39卷 446-452页

作者：施寅璞饶锡生周以侹浙江大学医学院生物化学与分子生物学系杭州310058 李达三叶耀珍干细胞与再生医学研究中心杭州310058

小GTP酶Rab5是细胞内部各类膜组分(membrane component)运输的关键调节因子。Rab5在无活性的GDP结合形式和有活性的GTP结合形式之间循环。不同状态的Rab5通过募集不同的下游效应物,调控囊泡的出芽、锚定和融合运输。Rab5除了能够调节早... 详细信息

小GTP酶Rab5是细胞内部各类膜组分(membrane component)运输的关键调节因子。Rab5在无活性的GDP结合形式和有活性的GTP结合形式之间循环。不同状态的Rab5通过募集不同的下游效应物,调控囊泡的出芽、锚定和融合运输。Rab5除了能够调节早期胞内体(early endosome)的融合,它还调节细胞自噬、线粒体的稳态、染色质的排列整合、细胞的迁移以及能量代谢等。此外,Rab5与肿瘤、阿尔兹海默症及亨廷顿病也有着非常密切的关系。本文结合近几年Rab5的最新研究进展作一综述。

关键词： Rab5 自噬线粒体代谢肿瘤

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生长因子在肌腱再生中的应用

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中国细胞生物学学报 2022年第8期44卷 1561-1569页

作者：丁楠浩范春梅陈晓浙江大学医学院附属第二医院骨外科与李达三叶耀珍干细胞与再生医学研究中心浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室浙江大学医学院杭州310058

肌腱损伤是一个全球性的常见健康问题,肌腱的特性使得肌腱的愈合变得十分困难,损伤部位愈合后常常被疤痕组织替代,造成肌腱生物力学性质的损害。近年来,许多证据表明生长因子能够促进肌腱的再生愈合,这为治疗肌腱损伤开辟了新的方向。... 详细信息

肌腱损伤是一个全球性的常见健康问题,肌腱的特性使得肌腱的愈合变得十分困难,损伤部位愈合后常常被疤痕组织替代,造成肌腱生物力学性质的损害。近年来,许多证据表明生长因子能够促进肌腱的再生愈合,这为治疗肌腱损伤开辟了新的方向。该文主要总结了近年来用于治疗肌腱损伤的相关生长因子及其对肌腱损伤的治疗作用和递送方法。阐明了未来可能通过生长因子、干细胞和生物支架的联合应用的组织工程的方法实现肌腱疤痕的消除及肌腱个体化再生。

关键词：再生医学肌腱再生生长因子组织工程

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