检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 162-181页

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波315211 宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室宁波315211

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通... 详细信息

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体,不仅可以高效、稳定地携载药物,还可以获得理想的控释效果。近年来,基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性,特别对载药性能、控释能力及其调控,以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结,并进行了比较及评述。此外,还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

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高等院校机能实验室建设标准的专家共识

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 619-624页

作者：范小芳金宏波李英博胡浩于利王玉芳王慷慨余华荣宋德懋严钰锋黄武董为人龚永生中国病理生理学会机能实验教学工作委员会高等学校国家级实验教学示范中心基础医学组温州医科大学机能实验教学中心浙江温州325035 哈尔滨医科大学机能学实验教学中心黑龙江哈尔滨150081 重庆医科大学基础医学院机能实验室重庆400016 西安交通大学基础医学实验教学中心陕西西安710061 锦州医科大学基础医学院辽宁锦州121001 四川大学华西基础医学与法医学院机能实验室四川成都610041 中南大学湘雅医学院机能实验教学中心湖南长沙410000 北京大学医学部机能实验室北京100083 复旦大学基础医学实验教学中心上海200032 成都泰盟软件有限公司四川成都610101 南方医科大学医学基础国家级实验教学示范中心广东广州510515

新时代对医学人才提出了更高的要求,不仅需要具备扎实的理论基础,还需具备较强的实践能力和创新能力。机能实验室的建设水平对于培养高质量的医学人才起着关键作用。基于国内高等院校机能实验教学的发展现状及趋势,特别是不同地区和院... 详细信息

新时代对医学人才提出了更高的要求,不仅需要具备扎实的理论基础,还需具备较强的实践能力和创新能力。机能实验室的建设水平对于培养高质量的医学人才起着关键作用。基于国内高等院校机能实验教学的发展现状及趋势,特别是不同地区和院校间发展不平衡的问题,中国病理生理学会机能实验教学工作委员会在充分调查研究和论证的基础上,提出了机能实验室建设标准的专家共识,旨在为各院校提供参考,确保实验室能够高效运作,为学生提供优质的实验教学环境,推动基础医学教育的发展。

关键词：机能学实验实验室建设实验教学建设标准专家共识

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载脂蛋白E与阿尔茨海默病:风险、机制和治疗

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生物化学与生物物理进展 2025年第3期52卷 569-591页

作者：陈是燏林志成应佳芹李婉怡刘志涛方甜园周钰愉张楚霞谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211 宁波市康复医院科教科宁波315040

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆中最常见疾病类型,随着人口老龄化的不断加剧,其患病率正在迅速增加。在越来越多的遗传风险因素中,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是最普遍和最强的风险因素,在AD病例中约占3/4。ApoE是... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆中最常见疾病类型,随着人口老龄化的不断加剧,其患病率正在迅速增加。在越来越多的遗传风险因素中,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是最普遍和最强的风险因素,在AD病例中约占3/4。ApoE是中枢神经系统脂质和胆固醇代谢的关键蛋白质,有三种不同亚型:ApoE2、ApoE3和ApoE4,其中ApoE4是AD发病的高风险因素。ApoE4不仅影响神经胶质细胞中脂质的外排和分布,同时还影响神经元的脂质代谢,导致脂质稳态失衡。ApoE参与淀粉样前体蛋白(APP)的加工,促进早期β淀粉样蛋白(Aβ)的产生和斑块沉积。ApoE4还降低Tau蛋白溶解度,促使Tau异常磷酸化和聚集,导致神经原纤维缠结(NFTs),且表达ApoE4的脑区更易受到Tau扩散的影响。ApoE4通过激活NF-κB炎症通路,使小胶质细胞和星形胶质细胞转变为促炎表型,分泌促炎因子和氧化介质,诱发神经炎症。总而言之,ApoE通过影响Aβ斑块、Tau病理、神经炎症、神经可塑性及血脑屏障(BBB)等多途径参与AD神经病理,共同助推疾病进展。抗ApoE4抗体可以降低Aβ斑块的形成和神经炎症;二甲双胍、雷帕霉素、依诺肝素、二十二碳六烯酸(DHA)和他莫西芬等已批准使用的药物,显示出具有降低ApoE4和改善AD病理的潜力;使用反义寡核苷酸(ASO)和双链干扰小RNA(siRNA)技术的基因疗法,通过降低ApoE4的表达,可减缓AD病理。腺相关病毒(AAV)介导的ApoE2基因疗法通过在室管膜中表达ApoE2,以中和ApoE4的负面影响。中药白藜芦醇和水景苷通过ApoE修饰的脂质体纳米给药系统递送,提高了药物的BBB穿透性,为AD治疗提供了新手段。此外,通过靶向ApoE4与低密度脂蛋白受体(LDLR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)受体的相互作用,可以间接调节ApoE4的表达水平,为AD治疗提供了新的视角。本文梳理近年来ApoE及其亚型在AD发病机制中的作用,并综述了抗ApoE的潜在治疗策略,以期为未来基于ApoE疗法对抗AD提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E 脂质稳态小胶质细胞神经炎症神经胶质细胞

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LINC01096/miR-3130-3p在三阴性乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系

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分子诊断与治疗杂志 2025年第5期 861-864+869页

作者：吴冶琴王璐王刚平浙江大学医学院附属第四医院浙江大学国际医学院浙江大学国际健康医学研究院病理科日照市人民医院中心实验室

目的探讨长链非编码RNA LINC01096和微小RNA miR-3130-3p在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达水平及其与患者临床病理特征、微血管密度（MVD）的关系。方法选取2022年1月至2023年12月间浙江大学医学院附属第四医院收治的29例有完整临床病... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA LINC01096和微小RNA miR-3130-3p在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达水平及其与患者临床病理特征、微血管密度（MVD）的关系。方法选取2022年1月至2023年12月间浙江大学医学院附属第四医院收治的29例有完整临床病理资料、经手术病理学证实的TNBC作观察组，对应的癌旁组织作对照组（n=29），应用qPCR方法检测LINC01096、miR-3130-3p RNA水平，免疫组织化学EnVision法检测CD31标记的微血管密度（MVD）和Ki-67增殖指数，比较LINC01096和miR-3130-3p的表达水平与TNBC临床病理特征的关系，以及LINC01096、miR-3130-3p二者相关性。结果在TNBC癌组织中LINC01096高表达，miR-3130-3p低表达，与癌旁组织比较差异有统计学意义（P均<0.001）。TNBC癌组织中LINC01096和miR-3130-3p表达水平负相关（r=-0.828,P<0.001）。与癌旁组织比较，MVD值在癌组织前沿区域和中央区域的表达差异有统计学意义（P均<0.05）。LINC01096高表达组、miR-3130-3p低表达组MVD水平增高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LINC01096高表达、miR-3130-3p低表达与TNBC微血管密度增高、淋巴结转移和高级别组织学分级等不良生物学因素密切相关，为TNBC的治疗提供了新的潜在靶点。

关键词：乳腺癌三阴性乳腺癌 LINC01096 miR-3130-3p 微血管密度

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细胞色素P4501A1基因mRNA的化学诱导及在人肝中的基础表达

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中国药理学与毒理学杂志 1996年第4期10卷 277-279页

作者：董海涛吴健敏余应年浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室

利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交及逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术研究了几种传代培养细胞和成人肝组织及人胚胎肝组织细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（１Ａ１）基础表达水平并观察了几种化学诱导剂对人羊膜细胞ＦＬ系和原代胚肝细胞... 详细信息

利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交及逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术研究了几种传代培养细胞和成人肝组织及人胚胎肝组织细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（１Ａ１）基础表达水平并观察了几种化学诱导剂对人羊膜细胞ＦＬ系和原代胚肝细胞该基因ｍＲＮＡ水平的诱导．结果显示：３－甲基胆蒽，苯巴比妥，β－萘黄酮在不同程度上能高诱导ＦＬ细胞１Ａ１ｍＲＮＡ表达．ＲＴ－ＰＣＲ结果显示ＣＨＬ细胞及Ｖ７９细胞存在基础表达，但Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果提示其表达量极低．成人肝脏中１Ａ１亦存在极低的表达水平，而人胚胎肝脏不能用高灵敏度的ＲＴ－ＰＣＲ检测到痕迹表达，提示胚胎发育时期１Ａ１基因处于完全关闭状态．

关键词：细胞色素基因表达化学诱导肿瘤发生

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人细胞色素P4502B6在哺乳类细胞中的稳定表达

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中国药理学与毒理学杂志 1996年第2期10卷 131-135页

作者：吴健敏余应年陈星若浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室

〗在诱变试验中广泛应用人羊膜ＦＬ细胞，中国仓鼠ＣＨＬ和Ｖ７９细胞，但由于它们不能表达内源性细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）活化前致突变物，而严重限制了它们的使用．本工作构建了携有编码ＣＹＰ２Ｂ６单胺氧化酶的ｃＤＮＡ重组表达... 详细信息

〗在诱变试验中广泛应用人羊膜ＦＬ细胞，中国仓鼠ＣＨＬ和Ｖ７９细胞，但由于它们不能表达内源性细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）活化前致突变物，而严重限制了它们的使用．本工作构建了携有编码ＣＹＰ２Ｂ６单胺氧化酶的ｃＤＮＡ重组表达体并分别导入上述三种细胞中表达，经Ｇ４１８抗性筛选，建立了ＦＬ－２Ｂ６，ＣＨＬ－２Ｂ６和Ｖ７９－２Ｂ６三种转基因细胞系，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交证明它们都有ＣＹＰ２Ｂ６的表达．在ＣＨＬ－２Ｂ６细胞中还测得较高水平的７－乙氧基－４－三氟甲基香豆素去乙基酶活性，它对前致突变物甲基亚硝胺吡啶酮的致微核形成作用有很高敏感性，并呈剂量效应关系，但其母系细胞皆为阴性．

关键词：细胞色素基因表达哺乳类化学致癌

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c－k－ras反义寡核苷酸抑制HCe8693细胞生长及p21^（ras）表达的序列特异性

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中国药理学与毒理学杂志 1996年第1期10卷 45-48页

作者：钱瑛余应年董海涛陈星若罗建红浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室

本文采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ），并结合ＰＣＲ产物直接测序法，证明人大肠癌细胞系ＨＲ８３４８和ＨＣｅ８６９３的ｋ－ｒａｓｃＤＮＡ片段（第３～８３密码子）中存在第１２密码子ＧＧＴ→ＧＡＴ突变，未发现其它突... 详细信息

本文采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ），并结合ＰＣＲ产物直接测序法，证明人大肠癌细胞系ＨＲ８３４８和ＨＣｅ８６９３的ｋ－ｒａｓｃＤＮＡ片段（第３～８３密码子）中存在第１２密码子ＧＧＴ→ＧＡＴ突变，未发现其它突变或ＲＮＡ剪接异常．用分别与野生型和上述突变型ｋ－ｒａｓ第９～１５密码子互补的１８聚硫代磷酸型寡核苷酸（两者仅存在一个碱基差别）及随机设计的对照寡核苷酸（终浓度为６μｍｏｌ·Ｌ－１），发现与突变型ｋ－ｒａｓ互补的寡核苷酸能抑制ＨＣｅ８６９３细胞生长并有ｐ２１ｒａｓ蛋白表达量的抑制；而与野生型ｋ－ｒａｓ互补的寡核苷酸及随机合成的对照寡核苷酸对之无明显抑制作用，说明ｃ－ｋ－ｒａｓ反义寡核苷酸对ＨＣｅ８６９３细胞生长和ｐ２１ｒａｓ蛋白合成的抑制作用存在明显的核苷酸序列特异性．

关键词：肿瘤细胞原癌基因反义寡核苷酸基因表达

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N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍引起vero细胞基因表达改变及有关cDNA片段的初步鉴定

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中国药理学与毒理学杂志 1998年第1期12卷 62-66页

作者：胡文蔚余应年张小山董海涛浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室

运用ｍＲＮＡ差异显示（ＤＤ－ＰＣＲ）技术，通过２６对锚定及任意引物组合显示基因的差异表达情况，分离了７个表达有差异的片段．其中３个片段的相关基因属于对Ｎ－甲基－Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）处理的初级反应基因，... 详细信息

运用ｍＲＮＡ差异显示（ＤＤ－ＰＣＲ）技术，通过２６对锚定及任意引物组合显示基因的差异表达情况，分离了７个表达有差异的片段．其中３个片段的相关基因属于对Ｎ－甲基－Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）处理的初级反应基因，２个属于次级反应基因．另有２个片段的差异表达仅在蛋白合成抑制剂环己亚胺（ＣＨＭ）合并ＭＮＮＧ处理时才出现．反向缝隙印迹杂交分析印证了２个片段在ＤＤ－ＰＣＲ中发现的改变，同时分析的本实验室分离的２５个片段中，８个片段的变化被验证与ＤＤ－ＰＣＲ中的改变一致．序列分析结果显示这些片段与许多基因有高同源性，其中包括一些参与信息传导的基因．

关键词：亚硝基胍 MMNG cDNA 差异显示 mRNA 片段

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细胞色素P450调节剂对DNA加合物形成的影响

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中国药理学与毒理学杂志 1995年第1期9卷 54-56页

作者：王良君余应年陈星若浙江医科大学病理生理学教研室和医学分子生物学实验室

人羊膜上皮细胞ＦＬ系分别接触ａ－萘黄酮（０．６ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１））β－萘黄酮（２０ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））２４ｈ后，再用苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ，１０ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）］处理２４ｈ，用３２Ｐ后标记... 详细信息

人羊膜上皮细胞ＦＬ系分别接触ａ－萘黄酮（０．６ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１））β－萘黄酮（２０ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））２４ｈ后，再用苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ，１０ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）］处理２４ｈ，用３２Ｐ后标记技术测定以Ｂ（ａ）－ＤＮＡ加合物。结果发现，阳性对照组，ａ－萘黄酮预处理组及β－萘黄酮预处理组加合物的量分别为（加合物个数／１０’个核苷酸）：４．７±０．２（１００％），１．８±０．９（３８．３％），１６．０±２．２（３４０．１％）．该实验结果直接显示了纳胞色素Ｐ４５０调节剂对肿瘤发生影响的作用水平。亦为药物对致癌物代谢影响的研究提供了一种方法．

关键词： DNA加合物细胞色素P450类萘黄酮

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外泌体分离技术研究进展

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化学学报 2025年第4期83卷 428-438页

作者：李帅刘亚婷仰大勇天津大学化工学院合成生物学前沿科学中心系统生物工程教育部重点实验室天津大学浙江研究院苏州亿弗生物科技有限公司

外泌体是来源于母细胞的小细胞外囊泡,包裹有核酸、蛋白等内容物,能够动态实时地反映母细胞的生理病理状态,因此在药物递送、疾病诊断和治疗等生物医学领域有广泛的应用.外泌体应用的第一步是分离和纯化,不管是从血液、唾液等体液还是... 详细信息

外泌体是来源于母细胞的小细胞外囊泡,包裹有核酸、蛋白等内容物,能够动态实时地反映母细胞的生理病理状态,因此在药物递送、疾病诊断和治疗等生物医学领域有广泛的应用.外泌体应用的第一步是分离和纯化,不管是从血液、唾液等体液还是细胞培养上清中获取外泌体,都需要对其进行分离纯化,以去除不需要的杂质.基于外泌体的尺寸、密度、电荷、组成,已经开发出了诸多分离方法,比如超速离心、超滤、尺寸排阻色谱、聚合物沉淀、免疫亲和等,这些传统的分离方法已经非常成熟,尤其是超速离心,被誉为是外泌体分离的金标准,为广大研究者所接受.然而这些方法在分离纯度、效率、处理量、操作便捷性等方面各有优缺点,因此将多种分离方法联用是一种新思路.此外,随着化学、材料学、生物学、医学、工程学、机械学等学科的发展和交叉,越来越多新兴的技术被开发出来,比如微流控法、基于流体流动原理分离、热泳法、脂质识别分离、DNA适配体亲合法等,在一定程度上提高了外泌体的分离效率和纯度.在本综述中,详细总结了传统分离方法和新兴分离方法的最新进展,并对未来发展进行了展望,以期促进该领域的发展,推动外泌体技术的产业化.

关键词：外泌体外泌体分离细胞外囊泡微流控 DNA适配体

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