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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 251-260页

作者：邢敬慈揭伟广东医科大学基础医学院病理学系广东湛江524023 海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室海南省热带心血管病研究重点实验室海南海口571199

表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域(SETD)家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶,主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达;也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录... 详细信息

表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域(SETD)家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶,主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达;也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录活化因子1、Wnt/β-catenin、缺氧诱导因子1α和Hippo/YAP等重要信号途径的信号转导。SETD家族对心血管发育和疾病的作用主要体现在以下几个方面:调控冠状动脉的形成和心脏发育;保护缺血再灌注损伤的心脏组织;调控糖尿病心血管并发症中的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡;参与肺动脉高压形成;调控血栓形成、心肌肥大和心律失常等。本文综述了SETD家族成员的组成、表达调控机制及其在心血管发育和疾病中的作用研究进展,以期为深入理解心血管疾病发生和发展的分子机制及治疗靶点提供参考。

关键词：表观遗传学甲基转移酶 SET结构域心血管发育心血管疾病综述

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脱细胞基质水凝胶在再生医学中的研究进展

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生物医学工程学杂志 2020年第1期37卷 179-184页

作者：姜靖宇张迟张婷霞(综述) 赵基源(审校) 宁波大学医学院浙江省病理生理学技术研究重点实验室浙江宁波315211 宁波市第一医院浙江宁波315010

脱细胞基质(dECM)由于其高仿生性和优异的生物相容性,已被广泛用作再生医学的支架材料。水凝胶(hydrogel)作为一种高含水量、可控流动性的功能高分子材料,非常适合用于临床中的部分微创手术。近年来,随着水凝胶理论和技术的快速发展,dEC... 详细信息

脱细胞基质(dECM)由于其高仿生性和优异的生物相容性,已被广泛用作再生医学的支架材料。水凝胶(hydrogel)作为一种高含水量、可控流动性的功能高分子材料,非常适合用于临床中的部分微创手术。近年来,随着水凝胶理论和技术的快速发展,dECM水凝胶逐渐成为再生医学领域的研究热点。本文从dECM水凝胶的制备及其临床前应用两个方面对近年来的相关研究进行综述,并展望其未来的临床前景。

关键词：脱细胞基质水凝胶组织工程再生医学

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正弦交变电磁场可加速大鼠骨折愈合

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浙江大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 419-426页

作者：高玉海侯雪峰魏振龙陈克明联勤保障部队第九四○医院基础医学实验室甘肃兰州730050 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃兰州730050

目的:观察正弦交变电磁场(SEMF)对骨折愈合的影响并探讨其作用机制。方法:30只无特定病原体级雄性Wistar大鼠建立骨折模型后按随机分组法分为模型对照组和SEMF组,每组15只。SEMF组每天给予50 Hz 1.8 mT的SEMF90 min,模型对照组不做任何... 详细信息

目的:观察正弦交变电磁场(SEMF)对骨折愈合的影响并探讨其作用机制。方法:30只无特定病原体级雄性Wistar大鼠建立骨折模型后按随机分组法分为模型对照组和SEMF组,每组15只。SEMF组每天给予50 Hz 1.8 mT的SEMF90 min,模型对照组不做任何处理。每两周进行X线检查判断各组大鼠骨痂形成情况,在电磁场干预后的第二周和第四周各组分别处死3只大鼠并取术侧骨折处骨组织提取蛋白,蛋白质印迹法检测Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)、Osterix蛋白(OSX)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。8周后取术侧股骨行显微CT扫描观察骨折愈合、行血管造影观察血管生长情况,并取心、肝、脾、肺、肾等器官采用苏木精-伊红染色(HE染色)进行安全性评价。结果:SEMF组治疗2、4、6、8周后骨痂评分均显著高于模型对照组(均P<0.01);8周后SEMF组骨折愈合情况优于模型对照组,两组骨体积分数分别为0.243±0.012和0.186±0.008,差异有统计学意义(P<0.01);8周后SEMF组血管数也均优于模型对照组。蛋白质印迹法结果显示,SEMF组治疗2、4周后COL-1、OSX、RUNX2、VEGF蛋白表达均高于模型对照组(均P<0.05)。HE染色结果显示,SEMF组和模型对照组各器官组织病理学观察均无异常。结论:SEMF能够通过促进不同时期成骨因子的蛋白表达和血管增生从而加速骨折的愈合,并且无明显不良反应。

关键词：正弦交变电磁场骨形成血管造影术骨折愈合安全性大鼠

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人工神经网络算法在消化道恶性肿瘤病理诊断及患者预后预测中的应用

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浙江大学学报（医学版） 2023年第2期52卷 243-248页

作者：肖雅王漱阳凌人宋毓飞宁波大学医学部浙江宁波315211 复旦大学基础医学院病理学系上海市医学图像处理与计算机辅助手术重点实验室上海200032 上海徕兹软件科技有限公司上海201499 宁波大学附属李惠利医院消化内科浙江宁波315046

消化道恶性肿瘤相关的人工神经网络诊断研究成为人工智能研究热点领域。研究工具主要集中在基于卷积神经网络的模型开发上,少部分采用卷积神经网络与循环神经网络联用的方式;研究内容方面则聚焦于基于人工神经网络实现经典组织病理学诊... 详细信息

消化道恶性肿瘤相关的人工神经网络诊断研究成为人工智能研究热点领域。研究工具主要集中在基于卷积神经网络的模型开发上,少部分采用卷积神经网络与循环神经网络联用的方式;研究内容方面则聚焦于基于人工神经网络实现经典组织病理学诊断、利用人工神经网络进行肿瘤分子分型诊断以及预测患者预后情况。本文综述了消化道恶性肿瘤病理诊断及预后预测中人工神经网络算法的相关研究。

关键词：人工神经网络算法消化道恶性肿瘤病理诊断预后预测综述

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冠蛋白:肿瘤诊断的潜在靶点

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解剖学报 2020年第3期51卷 461-468页

作者：林晨马琪王萍宁波大学医学院浙江省病理生理学重点实验室浙江宁波315211 宁波大学医学院附属宁波市第一医院宁波市泌尿系疾病转化医学研究重点实验室浙江宁波315211

冠蛋白(coronin)是位于细胞膜下方呈冠状结构的蛋白,由于它具备特殊的结构能与肌动蛋白结合,在胚胎发育和上皮细胞的迁移过程中扮演重要的角色。近年来随着对coronin家族研究的不断深入,发现其与微丝结合后能通过不同的分子机制影响肿... 详细信息

冠蛋白(coronin)是位于细胞膜下方呈冠状结构的蛋白,由于它具备特殊的结构能与肌动蛋白结合,在胚胎发育和上皮细胞的迁移过程中扮演重要的角色。近年来随着对coronin家族研究的不断深入,发现其与微丝结合后能通过不同的分子机制影响肿瘤细胞的增殖和迁移;并且其表达水平的异常直接影响患者的预后。因此,对coronin的功能和分子机制的研究是目前的热点之一。我们将阐述coronin家族成员的结构特征及相应功能,总结并讨论其在当前各类肿瘤研究中的进展与潜在的应用前景。

关键词：冠蛋白蛋白结构细胞迁移肿瘤

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背根神经节感觉神经元P2X受体信号与间质性膀胱炎的相关性

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中华医学杂志 2020年第19期100卷 1494-1499页

作者：刘荣君高银平陆帆孟波卢波郑晋伟陈骏萍陈晓薇宁波大学医学院浙江省病理生理学重点实验室宁波315211 中国科学院大学宁波华美医院麻醉科宁波315010

目的探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和P2X受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法雄性C57小鼠50只,2月龄,体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸... 详细信息

目的探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和P2X受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法雄性C57小鼠50只,2月龄,体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐(DiI),标记腰骶(LS:L6~S2)和胸腰(TL:T13~L2)背根神经节中的膀胱感觉神经元。两周后,在第1、3和5天腹腔注射环磷酰胺(CYP,80 mg/kg,1次/48 h)建立间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠模型(CYP组,n=25),对照组(n=25)小鼠腹腔注射等量生理盐水。第6天取小鼠膀胱组织,使用苏木精-伊红(HE)染色法评估膀胱组织病理学改变,髓过氧化物酶(MPO)测试评估组织炎症水平,并使用全细胞膜片钳记录LS和TL背根神经节中的DiI阳性膀胱感觉神经元的兴奋性和三磷酸腺苷(ATP)诱导的P2X受体电流。结果与对照组相比,80 mg/kg CYP未诱发显著组织学改变或影响MPO水平,但提高了LS和TL膀胱感觉神经元的兴奋性:CYP组和对照组LS神经元基强度分别为(119±9)、(144±8)pA,TL神经元基强度分别为(123±10)、(162±17)pA;相比于对照组,CYP组LS和TL神经元基强度均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.025、2.047,均P<0.05)。给予P2X受体激动剂ATP灌流后,CYP组的LS膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型发生了显著变化:CYP组LS神经元的P2X2受体介导持续性电流比例为39.3%,显著高于对照组的9.5%;P2X2/3受体介导的慢脱敏电流比例为60.7%,显著低于对照组的90.5%,差异有统计学意义(P=0.025),提示CYP组小鼠LS神经元中的P2X2受体功能上调;TL膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型(主要为P2X2/3受体介导的慢脱敏电流和P2X3受体介导的快脱敏电流)占比无明显变化。结论IC/BPS模型小鼠的膀胱神经元兴奋性升高,并且LS神经元的P2X受体电流成分出现变化,提示膀胱神经元的兴奋性升高和P2X受体的功能上调早于器质性病理改变,感觉神经元嘌呤能信号传导变化可能是IC/BPS的重要病理机制。

关键词：间质性膀胱炎感觉神经元嘌呤能 P2X受体膜片钳

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兴趣主导自主学习模式在正畸实习中的应用初探

兴趣主导自主学习模式在正畸实习中的应用初探

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2024年中华口腔医学会口腔医学教育专业委员会第十九次口腔医学教育学术年会

作者：项自超封小霞胡诗余施洁珺浙江大学医学院附属口腔医院浙江大学口腔医学院浙江省口腔疾病临床医学研究中心浙江省口腔生物医学研究重点实验室

目的:探讨兴趣主导自主学习模式在正畸实习中的应用。方法:选取52名口腔医学本科生,其中26名学生为实验组,采用兴趣主导自主学习模式完成实习任务,在完成常规实习任务基础上,探索正畸学与其他口腔亚专科的关联,激发对正畸实习的内在学... 详细信息

目的:探讨兴趣主导自主学习模式在正畸实习中的应用。方法:选取52名口腔医学本科生,其中26名学生为实验组,采用兴趣主导自主学习模式完成实习任务,在完成常规实习任务基础上,探索正畸学与其他口腔亚专科的关联,激发对正畸实习的内在学习需求,自主输入学习内容并以汇报方式输出学习成果,实现实习过程个性化教学。在实习结束后通过理论考试和带教评分方式评价临床学习效果,以问卷方式收集学生反馈。结果:实验组与对照组学生理论考试成绩无明显差异,但在学习过程和反馈评价方面,实验组在理论知识的理解运用、医患沟通能力、前沿技术方法的了解、临床学习主动性等方面评分显著增高,在理论掌握、研究思维、兴趣满意度方面的教学反馈均较好。结论:兴趣主导自主学习模式更能调动学习内驱力,提高临床参与度,锻炼临床胜任力,提升正畸实习教学质量。

关键词：正畸学本科生兴趣自主学习

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小鼠小胶质细胞内SENP3介导的神经炎症在创伤性脑损伤中的作用机制研究

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中国病理生理杂志 2022年第7期38卷 1161-1168页

作者：顾艳兰赵思远陆秋霞张优利杜娟娟任艳华王万铁廖敏温州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室浙江温州325035 温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所浙江温州325035

目的:探讨创伤性脑损伤小鼠小胶质细胞中小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)特异性蛋白酶3(SUMO-specific protease 3,SENP3)的作用及其机制。方法:体外培养小鼠小胶质细胞系BV-2并建立划痕损伤模型,模拟创伤性脑损... 详细信息

目的:探讨创伤性脑损伤小鼠小胶质细胞中小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)特异性蛋白酶3(SUMO-specific protease 3,SENP3)的作用及其机制。方法:体外培养小鼠小胶质细胞系BV-2并建立划痕损伤模型,模拟创伤性脑损伤时小胶质细胞的病理生理变化。以划痕的损伤程度将实验分为对照组、轻度损伤组和重度损伤组。采用CCK-8法和过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)试剂盒检测各组细胞的损伤程度。利用Western blot、免疫荧光染色、RT-PCR及SENP3特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减技术检测创伤性脑损伤模型中小胶质细胞内SENP3与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路的关系。结果:Western blot结果显示,随着损伤程度的加重及时间的推移,SENP3的表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01),且丝裂原活化蛋白激酶激酶7(mitogen-activated protein kinase kinase 7,MKK7)的去SUMO化和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化水平也逐渐上升(P<0.05或P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,随着创伤性脑损伤程度的加重,小胶质细胞中SENP3积累增多,且小胶质细胞主要向M1型分化,炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的mRNA及蛋白水平在损伤后均显著升高(P<0.05)。用siRNA敲减SENP3后,JNK的磷酸化水平显著下降(P<0.01),且炎症因子IL-1β和TNF-α的蛋白表达水平也显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:创伤性脑损伤后小胶质细胞内的SENP3促进了TLR4信号通路的激活及炎症因子的释放,从而促进创伤性脑损伤后神经炎症的发生和发展。

关键词：创伤性脑损伤神经炎症小胶质细胞小泛素样修饰蛋白特异性蛋白酶3

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硬腭黏膜来源间充质干细胞衍生的凋亡小体对骨稳态的调节及机制作用研究

硬腭黏膜来源间充质干细胞衍生的凋亡小体对骨稳态的调节及机制作...

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中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会第14次口腔生物医学学术年会中华口腔医学会口腔病理学专业委员会第18次口腔病理学术年会

作者：俞舟王瑜宸黄廷贲浙江大学医学院附属口腔医院浙江大学口腔医学院浙江省口腔疾病临床医学研究中心浙江省口腔生物医学研究重点实验室浙江大学癌症研究院

目的 :异位骨化(Heterotopic ossification,HO)是指非骨骼组织中的骨形成或钙化过程。由于各种因素,包括创伤、手术、感染、炎症和神经系统损伤,这是一种患病率非常高的疾病。随着疾病的进展,异位骨化会引起疼痛、肿胀、关节僵硬、患者... 详细信息

目的 :异位骨化(Heterotopic ossification,HO)是指非骨骼组织中的骨形成或钙化过程。由于各种因素,包括创伤、手术、感染、炎症和神经系统损伤,这是一种患病率非常高的疾病。随着疾病的进展,异位骨化会引起疼痛、肿胀、关节僵硬、患者运动逐渐受限等症状,最终可能导致残疾。目前的治疗策略包括非甾体抗炎药、双膦酸盐和严重病例的手术切除。然而,这些方法的治愈率有限,复发率高,并且会造成严重的手术创伤,给患者带来巨大的经济负担。细胞凋亡在维持身体稳态中起着关键作用。在凋亡过程中,大量携带生物分子的细胞外囊泡被释放出来,作为调节其他细胞生物功能的信使。本研究旨在探索凋亡囊泡对骨稳态的调节及对异位骨化的治疗作用。方法:通过体外诱导硬腭黏膜来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells derived from the hard palate mucosa,PMSCs)凋亡,并利用差速离心法提取PMSCs衍生的凋亡小体(apoptotic bodies,ABs)。采用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、流式细胞术、纳米颗粒跟踪仪对PMSC-ABs进行表征及鉴定。将小鼠骨髓间充质干细胞(bonemarrow mesenchymal stem cells,BMSCs)、小鼠骨髓巨噬细胞(bone-marrow macrophages,BMMs)与PMSC-ABs进行共培养,采用免疫荧光染色、细胞增殖、实时荧光定量聚合酶链式反应、Western blot等方法检测PMSC-ABs对体外两种细胞分化的影响。构建小鼠异位骨化模型并注射PMSC-ABs。饲养4、8周后,通过Micro-CT、组织切片染色等方法验证PMSC-ABs的体内效果。结果:成功PMSCs中分离出一种新型的ABs,并证实了PMSC-ABs能够在体外抑制成骨分化、促进破骨分化。从机制上讲,PMSC-ABs分别通过激活IL-17通路来抑制BMSCs的成骨分化、激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)来促进BMMs破骨分化。体内实验结果表明,PMSC-ABs可以有效抑制异位骨化形成。结论:PMSC-ABs能够通过抑制成骨、促进破骨来治疗异位骨化,为临床相关疾病提供了一种微创、有效的干预措施。

关键词：异位骨化硬腭来源间充质干细胞凋亡小体成骨破骨

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体外机械循环拉伸力对人源牙周膜细胞生物学特性的影响

体外机械循环拉伸力对人源牙周膜细胞生物学特性的影响

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中华口腔医学会口腔生物医学专业委员会第14次口腔生物医学学术年会中华口腔医学会口腔病理学专业委员会第18次口腔病理学术年会

作者：王思婕陈小燕王志勇浙江大学医学院附属口腔医院浙江大学口腔医学院浙江省口腔疾病临床医学研究中心浙江省口腔生物医学研究重点实验室浙江大学癌症研究院

目的:探究体外机械循环拉伸力(Cyclic tensile force,CTF)对人源牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)增殖、迁移、成骨分化等生物学特性的影响。材料与方法:从临床青少年患者因正畸治疗需要拔除的前磨牙牙周膜组织中... 详细信息

目的:探究体外机械循环拉伸力(Cyclic tensile force,CTF)对人源牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)增殖、迁移、成骨分化等生物学特性的影响。材料与方法:从临床青少年患者因正畸治疗需要拔除的前磨牙牙周膜组织中利用组织块法提取培养hPDLCs,传代后(P4)以适宜密度接种在0.1%明胶包被的PDMS弹性牵张膜上,用Cell Tank单轴细胞拉伸仪对其施加10%,0.5Hz的体外机械循环拉伸力24小时,与不受力组比较,常规倒置显微镜下观察细胞形态并对细胞骨架进行免疫荧光染色,通过CCK-8细胞增殖实验绘制生长曲线,划痕实验观察细胞迁移运动速率变化,克隆形成实验观察hPDLCs增殖与独立生存能力,最后成骨诱导7天及14天通过RT-PCR、Westernblot、碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色实验观察CTF对hPDLCs成骨分化能力的影响。

关键词：牙周膜细胞机械循环拉伸力细胞生物学特性

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