检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：林臣鸿姚坚陈佳宁刁宏燕浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

背景与研究目的:随着高通量测序与大数据时代的来临,IncRNA的功能备受瞩目。IncRNA参与许多水平的基因表达调控,包括表观遗传,转录,RNA剪接,核穿梭,转录后,翻译和翻译后,并且由各种潜在机制介导。已有大量的研究表明lncRNA在HBV感染及... 详细信息

背景与研究目的:随着高通量测序与大数据时代的来临,IncRNA的功能备受瞩目。IncRNA参与许多水平的基因表达调控,包括表观遗传,转录,RNA剪接,核穿梭,转录后,翻译和翻译后,并且由各种潜在机制介导。已有大量的研究表明lncRNA在HBV感染及病毒复制中启着至关重要的角色,进一步探究明晰lncRNA的调控作用能够实现对于疾病的精准治疗。乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病目前依然是导致肝炎的最常见病因,目前全球慢性感染HBV患者约有3.5亿人。与乙肝携带者相比,长期服药保持病毒低拷贝的HBV感染的患者发生肝硬化、肝癌风险依旧很高。探究lncRNA调节病毒感染和宿主免疫应答的机制有助于在肝炎进展发生早期预测预后乃至进行干预治疗。材料与方法:利用芯片测序分析乙肝携带者与长期服药病毒低拷贝的乙肝患者PBMC,分别在15名乙肝携带者与病毒低拷贝患者中经qPCR验证差异表达的lncRNA。在THP-1细胞与LX-2细胞共培养中,通过siRNA干扰lncRNA表达以及病毒过表达lncRNA观察对LX-2细胞的影响。结果:在芯片分析的结果上,我们鉴定出了一种表达于巨噬细胞中与肝脏纤维化相关的lncRNA:ENST00000519726。干扰巨噬细胞lncRNA表达后能显著降低细胞因子TGF-β的分泌,从而抑制LX-2细胞的活化。腺病毒过表达该lncRNA后能促进LX-2细胞的活化,增加α-SMA,胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ的表达水平、并且减少细胞的凋亡。结论:相比于乙肝携带者,在长期服药的低拷贝HBV患者中,巨噬细胞中的lncRNA:ENST00000519726高表达,通过调节TGF-β通路来促进纤维化的进程,影响肝炎的预后。总之,干扰lncRNA:ENST00000519726能够为肝炎抗纤维化进程提供新方法。

关键词：长链非编码RNA 乙型肝炎病毒肝脏纤维化 TGF-β

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异常表达的RON作为三阴性乳腺癌的病理特征及抗癌药靶

异常表达的RON作为三阴性乳腺癌的病理特征及抗癌药靶

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：姚航平翁天豪胡晨雨刘益智吴志刚王明海浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

背景和目的:三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高度多样性且预后极差的恶性肿瘤。目前,缺乏有效的治疗方法,生物医学研究者一直在努力发现治疗这种恶性肿瘤的新靶点。方法:首先,我们确定了受体酪氨酸激酶RON作为治疗TNBC的潜在靶点。我们使用抗... 详细信息

背景和目的:三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高度多样性且预后极差的恶性肿瘤。目前,缺乏有效的治疗方法,生物医学研究者一直在努力发现治疗这种恶性肿瘤的新靶点。方法:首先,我们确定了受体酪氨酸激酶RON作为治疗TNBC的潜在靶点。我们使用抗RON免疫组化染色技术,通过组织芯片分析168例原发性TNBC样品中的RON表达特征。进而研发了抗RON单克隆抗体Zt/g4与药物auristatin E偶联物(即Zt/g4-MMAE),药

关键词：三阴性乳腺癌 RON 病理特征抗癌药异常表达

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A/ZJU01/PR8/2013裂解H7N9疫苗对高致病H7N9感染的小鼠的保护效应研究

A/ZJU01/PR8/2013裂解H7N9疫苗对高致病H7N9感染的小鼠的保护效应...

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：吴晓鑫余东山欧会林翁天豪胡晨雨吴南屏李兰娟姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

背景和目的:自从第一例H7N9以来,已经有5波H7N9高峰,2017年出现新的高致病性H7N9毒株。本研究为了分析A/ZJU01/PR8/2013 H7N9疫苗对高致病毒株是否有保护效应。方法:用500ul疫苗或者佐剂疫苗腹腔二针免疫小鼠,采集第二次免疫后14天血清... 详细信息

背景和目的:自从第一例H7N9以来,已经有5波H7N9高峰,2017年出现新的高致病性H7N9毒株。本研究为了分析A/ZJU01/PR8/2013 H7N9疫苗对高致病毒株是否有保护效应。方法:用500ul疫苗或者佐剂疫苗腹腔二针免疫小鼠,采集第二次免疫后14天血清,体外进行血凝抑制实验。同时,对免疫后小鼠进行攻毒,观察1周及2周后小鼠的生长状态。处死小鼠取肺组织做病理分析及免疫检测。

关键词： A/ZJU01/PR8/2013 效应研究

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抗扎伊尔型埃博拉病毒GP和VP40单克隆抗体的抗病毒作用研究

抗扎伊尔型埃博拉病毒GP和VP40单克隆抗体的抗病毒作用研究

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：余东山翁天豪胡晨雨吴晓鑫吴南屏李兰娟姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究目的:单克隆抗体(mAb)是当前治疗埃博拉病毒病(EVD)最有效的方法之一,2种或2种以上的单抗联合应用(鸡尾酒疗法)可发挥协同的抗病毒效应。与宿主细胞膜均有重要相互作用的扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)GP和VP40蛋白是设计中和性抗体的主... 详细信息

研究目的:单克隆抗体(mAb)是当前治疗埃博拉病毒病(EVD)最有效的方法之一,2种或2种以上的单抗联合应用(鸡尾酒疗法)可发挥协同的抗病毒效应。与宿主细胞膜均有重要相互作用的扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)GP和VP40蛋白是设计中和性抗体的主要靶蛋白,但当前的抗体联合应用几乎均集中于抗GP抗体之间的联合;抗GP和VP40 mAb的联合应用尚未见报道。因此,我们旨在研究抗GP和VP40 mAb联合应用的抗病毒作用。

关键词：单克隆抗体抗病毒作用埃博拉病毒扎伊尔

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原发性胆汁性胆管炎记忆T细胞抗原受体(TCR)β链CDR3的免疫图谱分析

原发性胆汁性胆管炎记忆T细胞抗原受体(TCR)β链CDR3的免疫图谱分...

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：侯显良刁宏燕浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究背景:原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis,PBC）又称原发性胆汁性肝硬化,是器官特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病。其发病机制复杂,且尚未阐明。随着测序技术的发展,免疫组库测序应运而生。该技术研究T细胞受体... 详细信息

研究背景:原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis,PBC）又称原发性胆汁性肝硬化,是器官特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病。其发病机制复杂,且尚未阐明。随着测序技术的发展,免疫组库测序应运而生。该技术研究T细胞受体（T cell receptor,TCR）β链,可深入挖掘TCR图谱与疾病的关系。目的:通过免疫组库测序技术研究PBC患者TCRβ链互补决定区3（CDR3）的图谱特征,进一步阐明PBC的发病机制,为PBC疾病的早期诊断及治疗提供新的依据。方法:空腹状态下,抽取8例PBC患者和8名健康者的静脉血20ml（EDTA lmg:5ml抗凝）。采用流式细胞仪分选CD4+记忆T细胞和CD8+记忆T细胞,RNA的提取按试剂盒操作步骤进行。设计45个Vβ引物作为上游引物,13个Jβ引物作为下游引物,扩增出TCRβ链所有的CDR3区。结合高通量测序平台,分析PBC患者组和正常对照组（NC）T细胞TCRβ链的TRBV基因亚家族的表达频率、V-D和D-J连接处的碱基插入情况以及CDR3序列的共有程度等。结果:PBC患者组的TCRβCDR3图谱多样性较正常组降低,但差异未达到显著水平。PBC患者的CDR3长度明显缩短,CDR3的群体共有程度远大于正常组,无论在核苷酸水平还是氨基酸水平都具有显著性。PBC患者的V-D和D-J连接处的单核苷酸碱基插入频率存在异常。此外,PBC患者的CD4+记忆T细胞低表达TRBV7-1(P=5.30′10),TRBV21-1(P<1.00′10),和TRBV23-1(P=2.43′10),高表达TRBV4-3(P<1.00′10)和TRBV7-2(P=1.22′10)。PBC患者的CD8+记忆T细胞高表达TRBV4-3(P<3.34×10),低表达TRBV6-4(P=8.24×10),TRBV6-7 (P=2.04×10),TRBV21-1(P<1.00×10),TRBV23-1(P=5.77×10),和TRBV6-7(P=2.48×10)。结论:与正常对照组相比,PBC患者组的记忆T细胞的TCRβCDR3免疫图谱存在异常。

关键词：原发性胆汁性胆管炎 T细胞抗原受体免疫组库测序

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两性霉素B去氧胆酸盐、两性霉素B脂质体和伏立康唑诱导治疗HIV相关性隐球菌脑膜炎的效果比较

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新发传染病电子杂志 2019年第2期4卷 97-102页

作者：陶然师金川郭永征黄凡许利军陈英楼方圆黄莺徐燕朱彪陈耀凯喻剑华浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 杭州市西溪医院感染科二科杭州3100023 福建省建新医院感染科福州350025 重庆市公共卫生临床救治中心重庆400036

目的比较两性霉素B去氧胆酸盐(AmB)+5氟胞嘧啶(5FC)±氟康唑(Flu)、两性霉素B脂质体(LipAmB)+5FC和伏立康唑(Vori)+5FC作为诱导方案对于HIV相关隐球菌脑膜炎的治疗效果。方法对2010年1月至2017年12月年接受AmB+5FC±Flu、LipAmB... 详细信息

目的比较两性霉素B去氧胆酸盐(AmB)+5氟胞嘧啶(5FC)±氟康唑(Flu)、两性霉素B脂质体(LipAmB)+5FC和伏立康唑(Vori)+5FC作为诱导方案对于HIV相关隐球菌脑膜炎的治疗效果。方法对2010年1月至2017年12月年接受AmB+5FC±Flu、LipAmB+5FC和Vori+5FC诱导方案的85例HIV相关隐球菌脑膜炎患者进行回顾性分析,比较3组患者间药物副作用以及10周生存率。结果低钾和肌酐升高比例在AmB+5FC±Flu诱导组患者高于Vori+5FC诱导组(P=0.016和P=0.047),但是在LipAmB+5FC诱导组和Vori+5FC诱导组以及AmB+5FC±Flu诱导组和LipAmB+5FC诱导组的10周累计生存率分别为96.6%,85.5%和76.2%(Log-Rank P=0.093),组间比较无统计学意义(P=0.079,P=0.089;P=0.365,P=0.724),其中,LipAmB+5FC组10周累计生存率高于Vori+5FC组(Log-Rank P=0.022)。结论 Vori+5FC诱导治疗方案效果不优于AmB+5FC±Flu或LipAmB+5FC的治疗方案,但是副作用较少;LipAmB+5FC的诱导治疗不劣于AmB+5FC±Flu治疗方案。

关键词：艾滋病隐球菌脑膜炎两性霉素B去氧胆酸盐两性霉素B脂质体伏立康唑

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B7-H4作为一种预测胰腺癌患者生存期的新型生物标志物的临床意义

B7-H4作为一种预测胰腺癌患者生存期的新型生物标志物的临床意义

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：钱韵翁天豪胡晨雨吴志刚洪波姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:B7-H4属于免疫共刺激分子B7家族成员,是负调节T细胞效应的免疫因子,并在肿瘤免疫逃避中可能起重要作用。虽然己经在人胰腺癌中观察到B7-H4的异常表达,但是对其异常表达在肿瘤病理诊断及预后判断中的临床意义仍然知之甚少。本研究... 详细信息

目的:B7-H4属于免疫共刺激分子B7家族成员,是负调节T细胞效应的免疫因子,并在肿瘤免疫逃避中可能起重要作用。虽然己经在人胰腺癌中观察到B7-H4的异常表达,但是对其异常表达在肿瘤病理诊断及预后判断中的临床意义仍然知之甚少。本研究旨在探讨B7-H4在胰腺癌组织中的表达特征及其在患者预后中的价值。方法:收集2011年1月至2014年12月期间,在浙江大学附属第二医院诊治的胰腺癌患者和对照者的胰腺组织,并通过免疫组织化学染色来评估该组织中B7-H4的表达水平。

关键词：胰腺癌患者 B7-H4 生存期生物标志物临床意义

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基于ESAT-6和CFP-10特异的结核金标检测试纸条的制备

基于ESAT-6和CFP-10特异的结核金标检测试纸条的制备

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：吴晓鑫程林芳翁天豪胡晨雨吴南屏姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究背景和目的:早期分泌蛋白早期分泌抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)为2种结核分枝杆菌特有抗原,这两种抗原是结核分支杆菌检测的良好靶标。本研究为了分析基于ESAT-6和CFP-10单抗的特异结核金标检测方法在结核病实验室诊断... 详细信息

研究背景和目的:早期分泌蛋白早期分泌抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)为2种结核分枝杆菌特有抗原,这两种抗原是结核分支杆菌检测的良好靶标。本研究为了分析基于ESAT-6和CFP-10单抗的特异结核金标检测方法在结核病实验室诊断中的意义。研究方法:基于前期研发的抗ESAT-6和CFP-10单克隆抗体,我们开发了胶体金免疫层析试纸条。收集233份临床样本,包括痰液、血浆、胸腔积液、结核菌培养上清液等,用我们自主研发的ESAT-6和CFP-10金标试纸条进行检测。

关键词： CFP-10 金标试纸条 ESAT-6 检测试纸

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新型抗RON的抗体-药物美登素偶联物的靶向抗乳腺癌及非小细胞肺癌效应

新型抗RON的抗体-药物美登素偶联物的靶向抗乳腺癌及非小细胞肺癌...

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：姚航平冯亮翁天豪胡晨雨吴志刚王明海浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究背景和目的:受体酪氨酸激酶RON是MET原癌基因家族的成员之一,它在乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)中的异常表达作为抗癌药靶对癌症的治疗有重要的意义。因此,我们分析了新型抗RON抗体药物美登素偶联物Zt/g4-DM1在乳腺癌和NSCLC异种移... 详细信息

研究背景和目的:受体酪氨酸激酶RON是MET原癌基因家族的成员之一,它在乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)中的异常表达作为抗癌药靶对癌症的治疗有重要的意义。因此,我们分析了新型抗RON抗体药物美登素偶联物Zt/g4-DM1在乳腺癌和NSCLC异种移植肿瘤的小鼠模型中的治疗效应,并采取Zt/g4-DM1与化学疗法相结合的治疗策略,以达到最佳的治疗效果。方法:我们将能够与人RON特异性结合的小鼠单克隆抗体Zt/g4(IgG1a/K)通过硫醚键与DM1连接,形成药物-抗体比为4:1的Zt/g4-DM,及抗RON抗体药物偶联物。然后采用几种表达不同水平RON的乳腺癌和NSCLC细胞系作为实验模型,通过免疫荧光实验验证了Zt/g4可以诱导癌细胞表面RON受体的内化。流式细胞术和细胞活力分析验证Zt-g4-DM1对癌细胞周期和诱导死亡的作用。同时构建异种移植肿瘤小鼠模型,通过动物实验探究Zt/g4-DM1单独或与化学疗法相组合的治疗效果。结果:在体外实验中,用Zt/g4-DM1处理乳腺癌和NSCLC细胞后,可以迅速诱导细胞表面RON内化,这促使高细胞毒性药物DM1有效地传送到癌细胞内,充分抑制癌细胞G2/M期周期分裂,降低细胞活力,并导致大量癌细胞死亡。在异种移植肿瘤的小鼠模型中,我们采取Q12×2的方案,注射剂量为20mg/kg的Zt/g4-DM1能有效阻断乳腺癌和NSCLC细胞在动物体内的生长。根据测量的肿瘤体积,Zt/g4-DM1对移植瘤模型的肿瘤生长的抑制率均在95%以上。对H2228、H358和T-47D细胞的异种移植肿瘤,药物分别以2.02mg/kg、1.94mg/kg和6.25mg/kg的剂量发挥对肿瘤的生长抑制作用,及有效抑瘤药物浓度。结论:在小鼠异种移植瘤模型中,Zt/g4-DM1通过RON介导的药物递送,靶向抑制NSCLC及乳腺癌细胞的生长,效果显著。这项研究为人源化Zt/g4-DM1的临床抗癌药物开发奠定了基础。

关键词：抗体-药物偶联物乳腺癌肺癌受体酪氨酸激酶治疗效果联合疗法

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B7-H4基因表达抑制的胰腺癌细胞miRNAs表达特征

B7-H4基因表达抑制的胰腺癌细胞miRNAs表达特征

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：钱韵冯立民翁天豪胡晨雨洪波金欣姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:B7-H4是负性共刺激分子,其作用有调节T细胞介导的免疫反应,参与肿瘤免疫逃逸,以及促进胰腺癌细胞的增殖和转移。虽然发生的具体机理及其关键环节尚不清楚,但是miRNA参与了癌症的发病机制和恶性化进展。方法:本研究采用微阵列技术,... 详细信息

目的:B7-H4是负性共刺激分子,其作用有调节T细胞介导的免疫反应,参与肿瘤免疫逃逸,以及促进胰腺癌细胞的增殖和转移。虽然发生的具体机理及其关键环节尚不清楚,但是miRNA参与了癌症的发病机制和恶性化进展。方法:本研究采用微阵列技术,初步筛选出胰腺癌细胞系中与B7-H4表达密切相关的几个特征性的miRNA,并发现其与胰腺癌病理的关系。我们将L3.6p1胰腺癌细胞培养分为B7-H4

关键词：胰腺癌细胞基因表达抑制 B7-H4 miRNAs

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