检索结果-内蒙古大学图书馆

中华移植杂志（电子版） 2018年第1期12卷 28-33页

作者：伍亚红周雪莲黄明珠贾俊君李建辉姜骊李浩宇郑树森浙江大学医学院附属第一医院中心实验室杭州310003 浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科杭州310003 卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的探讨不同大鼠心脏死亡器官捐献模型供肝损伤机制。方法将15只SD大鼠按随机数字表法分为氯化钾注射组、膈肌剪断组、心尖夹闭组,每组5只。氯化钾注射组通过背部浅表层静脉注射10%氯化钾溶液诱导心脏停跳;膈肌剪断组将膈肌剪断导致大... 详细信息

目的探讨不同大鼠心脏死亡器官捐献模型供肝损伤机制。方法将15只SD大鼠按随机数字表法分为氯化钾注射组、膈肌剪断组、心尖夹闭组,每组5只。氯化钾注射组通过背部浅表层静脉注射10%氯化钾溶液诱导心脏停跳;膈肌剪断组将膈肌剪断导致大鼠低血压和缺氧,诱导心脏停跳;心尖夹闭组开腹后用血管夹夹住左、右心室顶端,诱导心脏停跳。记录各组大鼠心脏停跳时间。3组大鼠心脏停跳后立即下腔静脉采血,检测血清ALT、AST、葡萄糖、乳酸脱氢酶(LDH)含量。取各组大鼠肝脏组织行HE染色,光镜下观察肝脏组织病理学变化。检测各组大鼠肝脏组织中过氧化氢、一氧化氮含量。实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏组织B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Capase-3)转录情况。蛋白质印迹法检测大鼠肝脏组织磷酸化Akt(p-Akt)、Bax和Bcl-2蛋白表达情况。各组大鼠建模后心脏停跳时间、血清肝功能指标、肝脏组织一氧化氮和过氧化氢含量、凋亡相关分子(Bax、Bcl-2、Capase-3)转录水平及相关蛋白表达量比较均采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果膈肌剪断组和心尖夹闭组建模后心脏停跳时间分别为(720±137)、(1 020±142)s,均长于氯化钾注射组[(111±10)s,P均<0.05];氯化钾注射组和膈肌剪断组血清ALT分别为(29±14)、(49±11)U/L,均低于心尖夹闭组[(71±13)U/L,P均<0.05];心尖夹闭组血清AST、葡萄糖和LDH分别为(293±61)、(26.7±6.6)和(2 534±907)U/L,均高于氯化钾注射组[(131±67)、(15.8±8.5)、(1 528±1 170)U/L,P均<0.05]。HE染色结果显示心尖夹闭组和膈肌剪断组较氯化钾注射组有严重的充血和红细胞渗入,而心尖夹闭组与膈肌剪断组差异不明显。氯化钾注射组和膈肌剪断组肝脏组织过氧化氢含量分别为(13.8±3.7)、(13.7±1.8)mmol/L,均低于心尖夹闭组[(19.1±4.1)mmol/L,P均<0.05];心尖夹闭组一氧化氮含量为(13.3±3.2)mmol/L,高于膈肌剪断组[(6.9±0.4)mmol/L,P<0.05]。氯化钾注射组Bax转录量低于膈肌剪断组,心尖夹闭组Bax表达量高于氯化钾注射组,氯化钾注射组P-Akt 473和P-Akt 308表达量显著高于心尖夹闭组(P均<0.05)。结论氯化钾注射组对肝脏损伤影响最小,可能与细胞凋亡减少、P-akt相关信号通路激活有关。

关键词：心脏死亡器官捐献凋亡肝功能机制大鼠

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“陆止于此，海始于斯”：机械灌注将成为供肝保存修复新常态

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中华移植杂志（电子版） 2018年第3期12卷 102-105页

作者：贾俊君李建辉郑树森浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003 卫生部多器官联合移植研究重点实验室杭州310003

2018年5月,国际肝移植协会年会在葡萄牙首都里斯本举行,来自世界各地的专家汇聚一堂,分享了肝移植领域的经验及进展。机械灌注相关内容格外受人瞩目,连续3年入选"Rising Star"部分,且相关主题大会论文投稿数量逐年增加。本文... 详细信息

2018年5月,国际肝移植协会年会在葡萄牙首都里斯本举行,来自世界各地的专家汇聚一堂,分享了肝移植领域的经验及进展。机械灌注相关内容格外受人瞩目,连续3年入选"Rising Star"部分,且相关主题大会论文投稿数量逐年增加。本文汇总此次年会机械灌注内容,从机械灌注保存修复边缘供肝、供肝质量评估、体外干预治疗及基础研究四个方面详细介绍其进展及应用。

关键词：机械灌注供肝保存质量评估国际肝移植协会

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趋化因子CXCL2对肝癌发生发展的机制研究

趋化因子CXCL2对肝癌发生发展的机制研究

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2018中国器官移植大会暨第五届中国器官移植医师年会

作者：徐康迪丁俊周琳郑树森浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室中国医学科学院器官移植诊治重点实验室

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纳秒脉冲消融乳腺癌及免疫激活效应的实验研究

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高电压技术 2017年第8期43卷 2513-2517页

作者：陈璐艳徐小波洪良杰陈翊玲陈新华苗旭东浙江大学医学院附属第一医院乳腺疾病诊治中心杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官移植重点实验室杭州310003 天津医科大学解剖系天津300070 浙江大学医学院附属第二医院骨科杭州310003

近20年的动物实验及临床前期研究表明,纳秒脉冲具有能量高、微创治疗、不需联合化疗药物等优点。因此本研究将纳秒脉冲作用于MDA–MB–231乳腺癌荷瘤小鼠,观察局部原发肿瘤的消融效果,随访局部消融对免疫细胞亚群的影响情况,探索其非热... 详细信息

近20年的动物实验及临床前期研究表明,纳秒脉冲具有能量高、微创治疗、不需联合化疗药物等优点。因此本研究将纳秒脉冲作用于MDA–MB–231乳腺癌荷瘤小鼠,观察局部原发肿瘤的消融效果,随访局部消融对免疫细胞亚群的影响情况,探索其非热消融的免疫机制。本实验在小鼠皮下接种小鼠乳腺癌MDA–MB–231细胞,2周肿瘤直径达到10 mm时进行纳秒脉冲局部消融治疗,治疗参数选择脉冲宽度为300 ns,电场强度为40 k V/cm,脉冲个数为100,治疗频率为隔日重复共3次。研究结果表明原位接种的MDA–MB–231乳腺癌细胞成瘤率达到100%。纳秒脉冲治疗后随访肿瘤大小、形态及体积至1个月,肿瘤直径达到20 mm时结束动物实验,B超监测数据显示,纳秒脉冲局部消融对原位肿瘤的消融率为83%,显著降低了原发肿瘤的体积,与对照组相比具有显著性降低;用流式细胞术检测脾脏中各淋巴细胞亚群的变化。射频消融后,小鼠脾脏CD4+T细胞、CD8+T细胞数量和比例升高,提示局部使用的纳秒脉冲刺激脾脏T细胞增殖能力。纳秒脉冲消融不但能够抑制原发肿瘤,还能增强小鼠免疫功能,使得肿瘤生长和转移侵袭力下降,有助于抑制肿瘤的生成及发展。

关键词：纳秒脉冲非热消融乳腺癌免疫激活效应微创治疗

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USP11影响肝癌细胞对吡柔比星耐药的机制研究

USP11影响肝癌细胞对吡柔比星耐药的机制研究

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2017年中国器官移植大会暨第四届中国器官移植医师年会

作者：刘景峰张志浩周琳郑树森浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点研究实验室

背景和目的：TACE是目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一,TACE常使用的化疗药物中,蒽环类药物,吡柔比星(pirarubicin)因其较多柔比星(Doxorubicin)更低的心脏毒性和有效剂量,正逐步成为TACE的一线用药.然而肿瘤对化疗药物耐药... 详细信息

背景和目的：TACE是目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一,TACE常使用的化疗药物中,蒽环类药物,吡柔比星(pirarubicin)因其较多柔比星(Doxorubicin)更低的心脏毒性和有效剂量,正逐步成为TACE的一线用药.然而肿瘤对化疗药物耐药是制约TACE疗效的关键问题.Ubiquitin-specific protease 11(USP11)属于半胱氨酸蛋白酶,是去泛素化酶家族(deubiquitinating enzymes,DUBs)五大亚家族中泛素特异性蛋白酶家族(ubiquitin-specific proteases,USPs)的重要成员之一.

关键词：肝癌 USP11 吡柔比星耐药

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瘦素单核苷酸多态性通过调节肝脏免疫微环境影响肝移植病人预后

瘦素单核苷酸多态性通过调节肝脏免疫微环境影响肝移植病人预后

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2017年中国器官移植大会暨第四届中国器官移植医师年会

作者：陈俊杰吴东亚彭一帆陈天驰周琳郑树森浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点研究实验室

背景与目的：Leptin主要由肥胖基因编码,脂肪细胞分泌的非糖基化多肽。近来研究发现,Leptin不仅是机体能量代谢调控的关键因子,还参与机体免疫功能调节,但是Leptin调节机体免疫的具体机制目前尚不明确。目前研究发现,在参与编码Leptin... 详细信息

背景与目的：Leptin主要由肥胖基因编码,脂肪细胞分泌的非糖基化多肽。近来研究发现,Leptin不仅是机体能量代谢调控的关键因子,还参与机体免疫功能调节,但是Leptin调节机体免疫的具体机制目前尚不明确。目前研究发现,在参与编码Leptin及调节Leptin功能的基因序列中,存在着多个可能发生突变的位点。

关键词： Leptin 单核苷酸多态性肝移植术后

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肝移植术后晚期较低的他克莫司谷水平有利于改善受者的临床长期预后

肝移植术后晚期较低的他克莫司谷水平有利于改善受者的临床长期预...

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2017年中国器官移植大会暨第四届中国器官移植医师年会

作者：耿磊俞栋栋黄俊杰沈恬王卓义贾俊君林丙义叶玉福周琳郑树森浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植研究重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植研究重点实验室

先前大量的研究着重于肝移植术后早期降低他克莫司的谷水平，但对于长期生存的受者，涉及晚期他克莫司谷水平高低是否会影响临床预后的研究几乎没有。以155名由于肝脏良性疾病行肝移植术且术后存活超过3年的受者为研究对象，免疫抑制维...

先前大量的研究着重于肝移植术后早期降低他克莫司的谷水平，但对于长期生存的受者，涉及晚期他克莫司谷水平高低是否会影响临床预后的研究几乎没有。以155名由于肝脏良性疾病行肝移植术且术后存活超过3年的受者为研究对象，免疫抑制维持方案包括他克莫司单药疗法以及联合霉酚酸酯的双药疗法。

关键词：

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低温机器灌注保存对大鼠离体肝脏再生能力的影响

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中华器官移植杂志 2017年第8期38卷 484-488页

作者：卫贵芬李建辉贾俊君周燕飞宋文锋周琳卫生和计划生育委员会多器官联合移植重点实验室杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科

目的探讨低温机器灌注保存对大鼠离体肝脏再生能力的影响。方法取SD大鼠12只，采用随机数字表法将大鼠分为静态冷保存组（SCS组）和低温机器灌注组（HMP组，每组6只，获取两组大鼠肝脏，SCS组肝脏在获取后置于4℃组氨酸-色氨酸-酮戊二... 详细信息

目的探讨低温机器灌注保存对大鼠离体肝脏再生能力的影响。方法取SD大鼠12只，采用随机数字表法将大鼠分为静态冷保存组（SCS组）和低温机器灌注组（HMP组，每组6只，获取两组大鼠肝脏，SCS组肝脏在获取后置于4℃组氨酸-色氨酸-酮戊二酸溶液（HTK液）中冷保存6h，HMP组肝脏在获取后门静脉置管并连接于低温肝脏灌注系统保存6h。保存6h后，取两组部分肝组织，用100g／L甲醛溶液固定，用于后续免疫组织化学分析；其余新鲜肝组织置于-80℃保存，采用免疫组织化学法进行检测肝组织中ki67和PCNA蛋白的表达，采用蛋白质印迹法检测肝组织中细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin E1的表达，采用RT-PCR法检测肝组织中细胞增殖相关基因cdc25a、cdk1和cdk6的表达。结果HMP组中PNCA表达明显，Ki67可见表达，而SCS组中PNCA和Ki67几乎不表达。与SCS组比较，HMP组ki67、PCNA表达明显较高，两组差异均有统计学意义（P〈0．05）。HMP组cdc25a和cdk1基因的表达均显著高于SCS组，两组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；HMP组肝组织cdk6的表达仍高于SCS组，但两组差异无统计学意义（P〉0．05）。HMP组大鼠肝组织中细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin E1的表达量均显著高于SCS组，两组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论低温机器灌注保存较静态冷保存能够更好的维持大鼠肝脏的再生能力，有望成为供肝保存的理想方法。

关键词：大鼠肝脏低温机器灌注器官保护肝再生

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中国肝移植受者肾损伤管理专家共识(2017版)

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中华移植杂志（电子版） 2017年第3期11卷 130-137页

作者：无郑树森沈恬徐骁王卓轶高峰凌琪中国医师协会器官移植医师分会中华医学会器官移植学分会肝移植学组浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生和计划生育委员会多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点实验室杭州310003 不详

1前言肾损伤作为肝移植术后常见并发症之一,对受者生命质量和长期生存产生极大影响,是肝移植术后死亡的主要原因之一[1-4]。由于定义标准不同,文献报道肝移植术后肾损伤发生率差异较大,急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）和慢性肾... 详细信息

1前言肾损伤作为肝移植术后常见并发症之一,对受者生命质量和长期生存产生极大影响,是肝移植术后死亡的主要原因之一[1-4]。由于定义标准不同,文献报道肝移植术后肾损伤发生率差异较大,急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）和慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的发生率分别为17.0%-95.0%和17.6%-80.0%[5-10]。

关键词：急性肾损伤肝移植受者肝移植术后专家管理中国常见并发症慢性肾脏病

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不同时间下超低温保存肝癌组织细胞RNA完整性的差异分析

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2017年第1期7卷 49-53页

作者：曹国强张峰陈雷鸣陈海李彪冯晓文李红春谢海洋周琳浙江大学医学院附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点实验室杭州310003 深圳市第三人民医院肝胆外科 518112

目的研究肝癌组织细胞样本于-80℃超低温保存条件下的质量控制,探讨肝癌组织细胞样本在超低温保存中的时效性。方法随机抽取超低温新鲜冻存(24 h内)、保存3个月、6个月和1年不同时长的肝癌和对应的癌旁组织细胞各12对,HE染色评估标本取... 详细信息

目的研究肝癌组织细胞样本于-80℃超低温保存条件下的质量控制,探讨肝癌组织细胞样本在超低温保存中的时效性。方法随机抽取超低温新鲜冻存(24 h内)、保存3个月、6个月和1年不同时长的肝癌和对应的癌旁组织细胞各12对,HE染色评估标本取材的准确性,采用Promega自动提取核酸仪提取肝脏细胞RNA,利用Agilent 2100生物分析仪进行RIN值及28S/18S比值分析。对新鲜冻存、保存3个月、6个月以及1年的组织细胞样本的RIN值和28S/18S比值进行组间非配对t检验。结果 HE染色镜下观察发现切片组织细胞中肿瘤细胞比例达到80﹪以上,为生物样本库的合格样本。生物分析仪检测结果显示超低温新鲜冻存、保存3个月、6个月和1年的癌和癌旁组织细胞的RIN均值均>7.0,平均28S/18S比值均>1.5,组间非配对t检验显示,保存1年的肝癌组织细胞相比于新鲜冻存(7.442±0.674 vs 8.617±0.769,P=0.001)、保存3个月(7.442±0.674 vs 8.275±0.617,P=0.005)和6个月(7.442±0.674 vs 8.175±0.970,P=0.043)的组织细胞RIN值显著下降,提示存在一定程度的RNA降解,而其余各组之间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在超低温条件下新鲜冻存、保存3个月、6个月的肝癌及癌旁组织细胞,其质量均可以获得有效保证,而保存1年的肝癌组织细胞的RNA虽然存在一定程度的降解,但能够满足后续临床科研的要求。

关键词：肝肿瘤组织细胞 RNA 低温保存

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