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第四届国际人体微生态大会、第十三届中华预防医学会微生态学学术会议、第五届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、2013医学前沿论坛暨我国感染病学发展战略研究研讨会

作者：朱彪陈荷玲许利军盛吉芳李兰娟传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院感染科

随着高效抗反转录病毒治疗(HARRT)的推进,HIV相关疾病的发病率和病死率明显降低。但有8%—32%的患者在接受抗病毒治疗的2-6个月[1-3],对各种感染性致病原或非感染性致病原发生过度的炎性反应,导致临床症状的加重,表现为原本已有效治疗... 详细信息

随着高效抗反转录病毒治疗(HARRT)的推进,HIV相关疾病的发病率和病死率明显降低。但有8%—32%的患者在接受抗病毒治疗的2-6个月[1-3],对各种感染性致病原或非感染性致病原发生过度的炎性反应,导致临床症状的加重,表现为原本已有效治疗的机会性感染恶化、新发感染等,称为免疫重建炎症综合征(IRIS)。IRIS与多种感染性疾病有关,其中结核的发生率最高,为8%一43%,发达国家相对高一些,为17%—43%[4],其他有鸟分枝杆菌感染,隐球菌病,耶氏肺孢子菌肺炎等,非感染性疾病包括各种自身免疫性疾病,卡波西肉瘤等。现报道一例,HAART过程中发生的严重的结核相关的免疫重建炎症反应综合征。

关键词：免疫重建炎症反应综合征抗病毒治疗颈部淋巴结肿大 HAART TB-IRIS

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代谢组学在肝衰竭中的研究进展

代谢组学在肝衰竭中的研究进展

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第九届国际血液净化大会(ISFA)、第七届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议

作者：李小芬王银银连江山黄建荣浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室浙江杭州 310003

肝衰竭是多种因素引起的肝脏功能严重损害，导致肝脏的合成、解毒。及生物转化等功能严重障碍甚至失代偿。肝脏是机体代谢的重要器官，肝衰竭时必然引起相关的代谢网络发生变化，引起全身代谢的紊乱。代谢组学主要是定性、定量研究生物...

肝衰竭是多种因素引起的肝脏功能严重损害，导致肝脏的合成、解毒。及生物转化等功能严重障碍甚至失代偿。肝脏是机体代谢的重要器官，肝衰竭时必然引起相关的代谢网络发生变化，引起全身代谢的紊乱。代谢组学主要是定性、定量研究生物体系受到刺激时各种内源性代谢产物的种类和数量的动态变化规律，因此代谢组学运用于肝衰竭的研究具有巨大的潜能，随着代谢组学的研究进展，其在肝衰竭的研究中得到了广泛的运用。本文主要综述了近年来代谢组学在肝衰竭的发病机制、诊断、病情评估、预后预测等方面的研究进展。

关键词：

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艾滋病合并卡氏肺孢菌性肺炎临床探讨

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中国微生态学杂志 2013年第4期25卷 412-415页

作者：夏小学朱彪程进盛吉芳湖州市长兴县人民医院感染科浙江湖州313100 浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的探讨艾滋病患者中卡氏肺孢菌性肺炎的临床特征、诊断方法及治疗预防措施。方法对36例艾滋病患者合并卡氏肺孢菌性肺炎病例资料进行回顾性描述和分析。结果艾滋病患者CD4+T淋巴细胞低于200/μL时,易发生卡氏肺孢菌性肺炎机会感染。3... 详细信息

目的探讨艾滋病患者中卡氏肺孢菌性肺炎的临床特征、诊断方法及治疗预防措施。方法对36例艾滋病患者合并卡氏肺孢菌性肺炎病例资料进行回顾性描述和分析。结果艾滋病患者CD4+T淋巴细胞低于200/μL时,易发生卡氏肺孢菌性肺炎机会感染。36例患者临床表现为发热、咳嗽、气促、低氧血症、呼吸衰竭,7例找到肺孢子菌包囊,确诊PCP,其余29例为临床诊断。通过复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净并辅以糖皮质激素治疗,取得较好疗效,9例痊愈,27例症状明显好转,无死亡病例。结论艾滋病患者若出现快速进展的低氧血症伴CD4+T淋巴细胞低于200/μL及乳酸脱氢酶升高者应警惕卡氏肺孢菌性肺炎,早期诊断、早期应用以复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净为基础的综合治疗是提高生存率的关键。

关键词：获得性免疫缺陷综合征肺炎卡氏肺孢菌复方磺胺甲恶唑卡泊芬净

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适用于海藻酸钠-壳聚糖微囊化肝细胞RNA提取的破囊方法

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国际流行病学传染病学杂志 2013年第6期40卷 366-369,F0003页

作者：赵立夫杨英潘小平李兰娟杭州市萧山区第一人民医院感染科 311200 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的验证不同破囊液裂解载肝细胞海藻酸钠一壳聚糖（AC）微囊获取高纯度RNA的可行性。方法破囊液A基本成分为0．1mol／L二水合柠檬酸三钠；破囊液B的基本成分为0．2mol／L碳酸氢钠和0．06mol／L二水合柠檬酸三钠。将载可逆性永生化人肝... 详细信息

目的验证不同破囊液裂解载肝细胞海藻酸钠一壳聚糖（AC）微囊获取高纯度RNA的可行性。方法破囊液A基本成分为0．1mol／L二水合柠檬酸三钠；破囊液B的基本成分为0．2mol／L碳酸氢钠和0．06mol／L二水合柠檬酸三钠。将载可逆性永生化人肝细胞（Hepli4）的AC微囊分别用破囊液A（A组，n=5）和破囊液B（B组，n=5）处理。破囊后，Trizol法提取总RNA，RT-PCR法检测肝脏特异性功能基因。结果A组细胞中可见微囊碎片残留．而B组细胞中基本观察不到微囊碎片。A组和B组RNA样品的A—A。差异无统计学意义（P〉0．05），A260/A230差异有统计学意义（P〈0．05）。B组RNA获得率为（8．69±0．59）μg／10。细胞，A组为（2．39＋0．32）μg／10。，两组比较差异有统计学意义（t=21．09，P〈0．05）。以B组的RNA为模板，可检测到谷氨酰胺合成酶（GS）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTIAl）、白蛋白（ALB）等肝脏特异性功能基因。结论以碳酸氢钠-二水合柠檬酸三钠破囊液处理载肝细胞AC微囊，能避免微囊成分污染，获得高纯度RNA。该破囊液可应用于AC微囊化肝细胞的基因表达研究。

关键词： RNA 肝细胞海藻酸钠-壳聚糖微囊破囊液

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数字卫生：助推医改服务健康--中国数字医疗的现状与展望

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中国实用内科杂志 2012年第6期32卷 401-404页

作者：李兰娟浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室杭州310003

数字卫生通过构建统一标准的居民电子健康档案(EHR)、电子病历(EMR)、交互式卫生信息平台、城乡社区与医院双向转诊、远程诊疗、远程教育和健康咨询等系统达到提高医疗卫生服务质量、改善服务可及性,推进医药卫生体制改革发展,服务老百... 详细信息

数字卫生通过构建统一标准的居民电子健康档案(EHR)、电子病历(EMR)、交互式卫生信息平台、城乡社区与医院双向转诊、远程诊疗、远程教育和健康咨询等系统达到提高医疗卫生服务质量、改善服务可及性,推进医药卫生体制改革发展,服务老百姓的健康的目标。依托"十一五"国家科技支撑计划重点项目"国家数字卫生关键技术与区域应用示范研究"项目的实施应用,浙江省已经开始数字医疗卫生探索,建立了一整套的数字医疗卫生系统,真正起到了助推医改、服务健康的技术支撑作用,对推进中国卫生事业发展意义重大。

关键词：数字卫生健康档案电子病历远程诊疗

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马来酸恩替卡韦片治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的随机、双盲、双模拟对照、多中心临床研究48周结果

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中华肝脏病杂志 2012年第7期20卷 512-516页

作者：徐京杭于岩岩斯崇文曾争李军毛青张大志唐红盛吉芳陈新月宁琴施光峰谢青张喜全戴峻徐中南北京大学第一医院感染疾病科 100034 南京医科大学第一附属医院感染病科第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆医科大学附属第二医院感染科四川大学华西医院感染性疾病中心生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部华中科技大学附属同济医院感染性疾病研究所／感染病科复旦大学附属华山医院感染病科上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科江苏正大天晴药业股份有限公司

目的比较马来酸恩替卡韦和恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法随机、双盲、双模拟、阳性药对照的多中心临床研究。入选患者随机分为A组和B组，分别接受恩替卡韦片0．5mg／d或马来酸恩替卡韦片0．5mg／d治疗，... 详细信息

目的比较马来酸恩替卡韦和恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法随机、双盲、双模拟、阳性药对照的多中心临床研究。入选患者随机分为A组和B组，分别接受恩替卡韦片0．5mg／d或马来酸恩替卡韦片0．5mg／d治疗，疗程为48周。于12、24、48周检测血清HBV标志物，定期随访患者，记录不良事件。HBV DNA用罗氏（Cobas Ampliprep／Cobas Taqman）第二代实时PCR法。符合参数分析条件的计量资料采用t检验，等级资料的组间比较用秩和检验，计数资料组间比较采用Fisher’s精确概率法进行统计学分析。结果共入组57例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，A组26例，二次揭盲后为对照药恩替卡韦，B组31例，二次揭盲后为试验药马来酸恩替卡韦。两组基线各指标具可比性（P〉0．05）。治疗12、24、48周时，A组和B组HBV DNA较基线下降值分别为4．24 log10 IU／ml对比4．01 log10 IU／ml（P〉0．05）、4．61 log10 IU／ml对比4．50 log10 IU／ml（P〉0．05）、4．88 log10 IU／ml对比4．99 log10 IU／ml（P〉0．05）。治疗48周时A组和B组HBV DNA不可测（HBV DNA水平低于20IU／ml）率分别为69．23％和80．65％（P〉0．05），ALT复常率分别为：96．00％对比83．8％（P〉0．05）。不良事件发生率为：22．22%对比9．38％（P〉0．05）。结论马来酸恩替卡韦片与恩替卡韦均能有效治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎，两者疗效和安全性相似。

关键词：肝炎乙型慢性治疗结果安全性马来酸恩替卡韦恩替卡韦

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两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合治疗隐球菌性脑膜炎的临床回顾性研究

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中国微生态学杂志 2012年第9期24卷 819-821,824页

作者：连江山李小芬刘薇黄建荣浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的观察两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合治疗非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者的疗效和安全性,探讨非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者诱导治疗的新方案。方法采用回顾性病例对照研究,18例非AIDS、非器官移植隐球菌... 详细信息

目的观察两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合治疗非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者的疗效和安全性,探讨非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者诱导治疗的新方案。方法采用回顾性病例对照研究,18例非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者诱导期分别接受两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合(研究组n=7)与两性霉素B、氟胞嘧啶和氟康唑联合治疗(对照组n=11)。比较两组治疗方案在临床症状、体征变化、病死率、病原学转阴率、脑脊液改变等方面的差异及血常规、肝肾功能损害等不良反应发生情况。结果治疗前研究组和对照组脑脊液新型隐球菌培养阳性分别为5例和8例(P=0.676),治疗1周后分别为5例和8例(P=0.676),治疗2周后分别为2例和4例(P=0.572),治疗3周后分别为0例和1例(P=0.611),治疗4周后,无死亡病例,两组脑脊液新型隐球菌培养均为阴性,脑脊液生化两组之间差异无统计学意义,对照组较研究组丙氨酸氨基转移酶(156.82±41.30 vs 97.00±22.02,P=0.003)、尿素氮(8.45±3.18 vs 5.54±1.28,P=0.020)升高更明显。结论两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶及伊曲康唑联合治疗非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者疗效确切,安全性较好,可以作为诱导期治疗的选择。

关键词：隐球菌性脑膜炎两性霉素B脂质体氟胞嘧啶伊曲康唑治疗

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恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎肝纤维化指标和血浆细胞因子的影响

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中华临床感染病杂志 2012年第3期5卷 167-169页

作者：陈衍秋陈卫庆陈邙涛陈能考梁伟峰浙江省天台中医院感染科 317200 浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室

恩替卡韦是新一代抗HBV药物，为鸟嘌呤核苷类似物，能有效抑制HBV的复制，且耐药率较低，长期治疗可以逆转肝纤维化和肝硬化。恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（CHB）已有大量报道，但对CHB患者细胞因子及肝纤维化影响的报道国内较少。

关键词：肝炎乙型慢性细胞因子类肝硬化恩替卡韦

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拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较

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中华临床感染病杂志 2012年第3期5卷 137-141页

作者：宋伟泉徐尧江张要栋郑临杨益大吕国才浙江上虞市人民医院感染科 312300 浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院感染病科检验科

目的比较拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与恩替卡韦（ETV）单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者... 详细信息

目的比较拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与恩替卡韦（ETV）单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗，60例接受ETV单药抗病毒治疗。每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏超声波或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。结果LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束。两组HBVDNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月（X^2=2．12和2．88，P〉0．05）和24个月时（X^2=3．21和3．24，P〉0．05）差异均无统计学意义；治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43．5％（10／23）和36．4％（8／22），差异有统计学意义（X^2=4．09，P〈0．05）。治疗12个月和24个月后，LAM和ADV初始联合组分别有2例（4．4％）和3例（6．7％）发生病毒学突破，但均未检测到病毒学变异；ETV单药组分别有I例（2．2％）和2例（4．4％）发生病毒学突破，并在24个月检测到1例（2．2％）发生病毒变异。LAM＋ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前（基线）相比，Alb水平上升（F=18．9和17．3，P〈0．05），TBil和ALT下降（F=16．5、17．1和23．7、24．8，P〈0．05），PT缩短（F=22．7和24．5，P〈0．05），CTP评分和MELD评分下降（F=18．5、17．8和24．2、23．8，P〈0．05）。LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率（或肝移植）为16．7％（10／60），ETV单药组累计病死率（或肝移植）为18．3％（11／60）。两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例。结论LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制，改善肝功能，降低病死率，且耐药变异率低；联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组，两种方案在临床上均可使用。

关键词：肝炎乙型慢性失代偿期肝硬化拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦联合治疗

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拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

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中华临床感染病杂志 2012年第6期5卷 328-331页

作者：周祖模陈林金志刚石勇明黄何清何桂香吕国才郑临杨益大浙江省诸暨市人民医院感染科 311800 浙江省诸暨市人民医院检验科 311800 浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定... 详细信息

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上，但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例，以随机数字表法将患者分为两组，每组各60例，一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗，另一组则换用恩替卡韦单药治疗，疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率，观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者，加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴，而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴，两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578，P〈0．05）；基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者，加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22），而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21），两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865，P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破，也无耐药的发生；而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破，3例检测到基因突变，其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异，1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A，所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制，且可减少病毒耐药的发生。

关键词：肝炎乙型慢性拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦应答不佳

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