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中华传染病杂志 2018年第10期36卷 594-598页

作者：黄建荣张文宏浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心310003 复旦大学附属华山医院感染科

我国慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者数众多,目前约有1 000万例。与此同时,2016年WHO制定了《2016至2021年全球卫生部门病毒性肝炎战略草案》,具体的目标:到2030年,全球CHB和CHC新发感染例数减少90%,CHB和CHC死亡人数减少65%... 详细信息

我国慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者数众多,目前约有1 000万例。与此同时,2016年WHO制定了《2016至2021年全球卫生部门病毒性肝炎战略草案》,具体的目标:到2030年,全球CHB和CHC新发感染例数减少90%,CHB和CHC死亡人数减少65%,80%的CHC患者能够得到治疗。

关键词：慢性丙型肝炎临床研究治疗抗病毒解读病毒性肝炎 CHC 卫生部门

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高脂饮食对自身免疫性肝炎肝损伤与焦亡的研究

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中华传染病杂志 2018年第1期36卷 18-24页

作者：陈璐陆峰彬叶韦玮陈永平陈达之吴锦露胡恩德李慧黄瑜许烂漫李骥温州医科大学附属第一医院感染内科温州市肝脏病学重点实验室 325025 义乌市中心医院感染科浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的探讨高脂饮食（high-fat diet, HFD）对小鼠自身免疫性肝炎（autoimmune hepatits, AIH）肝脏损伤的影响。方法50只C57BL/6雄性小鼠选取6只为S-100制备组，剩余小鼠用随机数字法随机分成标准饮食组（standard chow, SC）、HFD组、AI... 详细信息

目的探讨高脂饮食（high-fat diet, HFD）对小鼠自身免疫性肝炎（autoimmune hepatits, AIH）肝脏损伤的影响。方法50只C57BL/6雄性小鼠选取6只为S-100制备组，剩余小鼠用随机数字法随机分成标准饮食组（standard chow, SC）、HFD组、AIH＋SC组及AIH＋HFD组，喂饲1周后进行AIH造模，4周后处死小鼠，收集小鼠肝脏、脾脏、血清，进行HE染色观察肝组织病理学改变；检测小鼠血清中ALT和AST变化；蛋白质印迹法和实时PCR法检检测肝组织中Nod样受体蛋白3（NLR pyrin domain containing 3, NLRP3）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase-1）的表达；ELISA试剂盒检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌量；流式细胞仪分析脾脏中Th17细胞的数量。各组间均数比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），每两组间比较方差齐性采用SNK-q检验，方差不齐采用非参数检验。结果HFD组肝组织可见少许脂肪空泡形成，AIH＋SC组可见血管周围炎性反应，AIH＋HFD组可见炎性反应加重，出现少许空泡样脂肪变性。与SC组小鼠相比，AIH＋SC组和HFD组小鼠的血清ALT和AST水平有所增加，AIH＋HFD组上升最为明显，各组均数相比差异均具有统计学意义（F值分别为57.12和37.58，P均〈0.05）。SC组外周血中Th17占CD4＋T细胞的比例为（2.98±0.90）%，HFD组为（6.89±0.99）%，AIH＋SC组为（6.47±1.08）%，AIH＋HFD组为（9.96±0.83）%，各组之间比较及两两比较差异有统计学意义（F＝54.05，P〈0.05）。SC组各血清细胞因子浓度分别为IL-1β [（7.62±2.81） ng/L]、IL-6 [（106.54±53.08） ng/L]、TNF-α [（107.26±36.20） ng/L]；HFD组分别为IL-1β [（25.06±7.09） ng/L]、IL-6 [（220.11±47.41） ng/L]、TNF-α [（273.77±33.62） ng/L]；AIH＋SC组分别为IL-1β [（17.49±5.68） ng/L]、IL-6[（260.73±50.29） ng/L]、TNF-α [（250.49±81.63） ng/L]；AIH＋HFD分别为IL-1β [（52.04±10.22） ng/L]、IL-6 [ （785.93±70.91） ng/L]、TNF-α [（913.97±64.57） ng/L]，各组之间差异均有统计学意义（F值分别为44.66、242.15、233.49，均P〈0.05）。HFD组和SC组相比、AIH＋HFD组与AIH＋SC组相比，NLRP3、Caspase-1表达明显上升，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论HFD促进AIH，可能是通过促炎因子分泌、促进Th17细胞活化和促进炎症小体NLRP3激活进而促进细胞焦亡。

关键词：肝炎自身免疫性脂肪因子类高脂饮食炎症小体细胞焦亡

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H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗稳定性研究

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微生物学免疫学进展 2019年第4期47卷 22-26页

作者：沈吉友吴晓鑫陈磊李方仲苏波周雨晴姚伟浙江天元生物药业有限公司技术开发部浙江杭州311100 浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 上海青赛生物科技有限公司研发部上海201500

目的评价H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗的稳定性。方法采用国内自主构建的重组H7N9禽流感病毒疫苗株毒种制备单价疫苗原液,制备含MF59佐剂的成品疫苗。按照企业注册质量标准进行检定,分别放置于(37±2)℃、(25±2)℃和(5... 详细信息

目的评价H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗的稳定性。方法采用国内自主构建的重组H7N9禽流感病毒疫苗株毒种制备单价疫苗原液,制备含MF59佐剂的成品疫苗。按照企业注册质量标准进行检定,分别放置于(37±2)℃、(25±2)℃和(5±3)℃环境下,观察不同时间疫苗的稳定性。结果经检定,成品疫苗的外观、装量、无菌检查、异常毒性检测、细菌内毒素含量、渗透压质量摩尔浓度及其他检定项目均符合企业注册质量标准。H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗在(37±2)℃保存3 d、在(25±2)℃保存3个月、在(5±3)℃保存30个月,疫苗各项指标均符合企业注册质量标准。结论 H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗具有良好的稳定性。

关键词： H7N9禽流感病毒佐剂 MF59 裂解疫苗稳定性

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肺结核并发肺曲霉病患者分析及诊治体会

肺结核并发肺曲霉病患者分析及诊治体会

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中国防痨协会第32届全国学术大会暨首届中国防痨科技奖颁奖大会

作者：陈燕飞喻成波徐凯进浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室

目的探讨肺结核并发肺曲霉病临床特征及诊治体会。方法回顾总结我院2014年1月至2017年12月收治的9例肺结核并发肺曲霉病患者的临床特征、实验室检查、影像学表现及治疗预后情况。结果一般特征和临床表现:我院2014年1月至2017年12月收治... 详细信息

目的探讨肺结核并发肺曲霉病临床特征及诊治体会。方法回顾总结我院2014年1月至2017年12月收治的9例肺结核并发肺曲霉病患者的临床特征、实验室检查、影像学表现及治疗预后情况。结果一般特征和临床表现:我院2014年1月至2017年12月收治9例肺结核并发肺曲霉病患者,男性8例,女性1例,年龄38～71岁。这9例患者均有咳嗽、咳痰,其中丝状痰液表现3例,黄脓痰2例,白色粘痰4例;咯血5例;发热4例;胸痛1例;呼吸困难1例。基础疾病:并发糖尿病3例;并发血液系统疾病2例,其中粒细胞缺乏1例,急性髓系白血病骨髓移植术后1例;并发风湿免疫系统疾病2例,其中干燥综合征1例,ANCA相关性血管炎1例;并发乙肝肝硬化1例;并发矽肺1例。结核病诊治情况:肺结核初治涂阳6例,肺结核经治涂阳转阴未停药2例,肺结核经治涂阳转阴已停药1例。影像学表现:肺部CT表现空洞型4例,支气管扩张3例,不同形态肺浸润7例。实验室检查:9例患者中4例痰培养见曲霉菌生长,3例肺泡灌洗液GM试验阳性。治疗及预后:9例患者在抗结核基础上均使用伏立康唑抗真菌治疗。所有患者均好转出院。结论肺结核并发肺曲霉菌感染临床并不少见。这些患者一般并发糖尿病、血液系统或风湿免疫系统疾病,长期服用糖皮质激素或抗排异药物,机体处于免疫抑制状态。感染肺结核后,往往伴有肺组织结构改变,为条件致病菌曲霉菌提供了良好的繁殖条件。临床表现上咯血多见,影像学多伴有支气管扩张等结构破坏。机体能耐受情况下纤维支气管镜下肺泡灌洗液行GM试验或培养能提高阳性率。若早期诊断,及时有效使用抗真菌药物,甚至早期进行经验性治疗,有助于改善预后,提高生存率。

关键词：肺结核临床特征曲霉菌肺曲霉病

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高基线CD4^+T淋巴细胞计数的HIV感染者抗病毒治疗状况

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中国艾滋病性病 2018年第4期24卷 424-427页

作者：孙佳邵一鸣浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310006 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

近几年,国内外治疗作为预防（TasP）研究表明,抗病毒治疗（ART）早治组与晚治组相比,可以起到预防艾滋病病毒（HIV）传播的作用,但也有研究显示早治组相比于晚治组对HIV阴性人群没有保护效果。2012年,世界卫生组织将全球抗反转录病毒治... 详细信息

近几年,国内外治疗作为预防（TasP）研究表明,抗病毒治疗（ART）早治组与晚治组相比,可以起到预防艾滋病病毒（HIV）传播的作用,但也有研究显示早治组相比于晚治组对HIV阴性人群没有保护效果。2012年,世界卫生组织将全球抗反转录病毒治疗方案修改为,对于异性感染途径感染HIV的人群,不管其CD4~＋T淋巴细胞（简称CD4细胞）计数,发现即治疗。2016年中国国家卫计委提出,对于所有HIV感染者均建议实施免费抗病毒治疗。因此目前很多高基线CD4细胞计数的HIV感染者能够接受免费ART。然而由于这部分HIV阳性者免疫功能尚未低下,机会性感染、机会性肿瘤等艾滋病（AIDS）并发症发生率低,导致他们服药依从性差,出现HIV抑制失败率高,从而更容易出现耐药。文章将从几个方面对于高基线CD4细胞计数的HIV阳性者ART状况进行阐述。

关键词：艾滋病病毒感染者高基线CD4+T淋巴细胞抗病毒治疗耐药治疗作为预防

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人工肝血浆透析滤过与选择性血浆置换联合连续性血液滤过治疗中晚期肝衰竭疗效及安全性比较

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中华临床感染病杂志 2018年第5期11卷 369-373页

作者：周健王笑笑连江山黄建荣浙江省宁波市医疗中心李惠利东部医院感染科 315000 浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及腹水等为主要表现的一组临床症候群. 人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一,其治疗机制... 详细信息

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及腹水等为主要表现的一组临床症候群. 人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一,其治疗机制是基于肝细胞的强大再生能力,通过一个体外的机械、理化和生物装置,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代衰竭肝脏的部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植.

关键词：肝人工乙型肝炎慢加急性肝衰竭血浆滤过透析选择性血浆置换连续性血液滤过疗效安全性

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流行性感冒：抗病毒治疗是关键!

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中华临床感染病杂志 2018年第1期11卷 6-10页

作者：高海女汤灵玲李兰娟树兰(杭州)医院感染科 310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

流行性感冒（以下称流感）可分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型和乙型较为常见，丙型和丁型不多见。甲型流感病毒根据H和N抗原可分为许多亚型，H可分为H1～H17，N可分为N1～N10，其中H1N1、H2N2和H3N2主要感染人类，

关键词：流感,人抗病毒治疗奥司他韦帕拉米韦

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2016年肝衰竭诊治进展

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中华肝脏病杂志 2017年第2期25卷 94-99页

作者：杨方集彭亮刘月英高志良韩涛黄建荣中山大学附属第三医院感染性疾病科广州510630 天津市第三中心医院肝内科 300170 浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

肝衰竭的临床类型多样、发病机制复杂，病情进展快，病死率高。我国仍以乙型肝炎病毒感染引起的肝衰竭最为常见，其他原因也逐渐增多，该病病情危重、并发症多，病死率可高达40％～90％。肝衰竭继发侵袭性真菌病将严重影响其预后，病死... 详细信息

肝衰竭的临床类型多样、发病机制复杂，病情进展快，病死率高。我国仍以乙型肝炎病毒感染引起的肝衰竭最为常见，其他原因也逐渐增多，该病病情危重、并发症多，病死率可高达40％～90％。肝衰竭继发侵袭性真菌病将严重影响其预后，病死率增加。现对乙型肝炎相关肝衰竭、人工肝、肝衰竭继发侵袭性真菌病在2016年的研究进展进行介绍。

关键词：肝炎病毒,乙型肝功能衰竭肝,人工诊断治疗学感染真菌

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高效抗逆转录病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染者骨代谢的影响

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浙江大学学报（医学版） 2016年第3期45卷 228-235页

作者：王炬峰许利军黄莺解奕瑞孙佳苏俊威朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室

目的：评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案对HIV感染者骨代谢的影响及发生时间。方法：选取2012年1月至2016年5月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART的82例HIV感染者的临床资料，按照HAART方案中含替诺福韦（tenofovird... 详细信息

目的：评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案对HIV感染者骨代谢的影响及发生时间。方法：选取2012年1月至2016年5月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART的82例HIV感染者的临床资料，按照HAART方案中含替诺福韦（tenofovirdisoproxil）或叠氮胸苷（azidothymidine）的不同分为替诺福韦组（41例）和叠氮胸苷组（41例），分析两组在服药后6、12、18、24、30个月患者肾小球滤过率（GFR）和血钙、血磷、血ALP浓度变化趋势，比较两组的差异。结果：两种方案均能提高患者CD4＋T细胞数，差异无统计学意义（P〉0．05）。相比治疗前，替诺福韦组患者在治疗6个月时GFR[（120．71±62．85）mL／min与（110．08±39．18）mL／min]、血磷浓度[（1．25±0．19）mmoL／L与（1．22±0．21）mmol／L]差异均无统计学意义（均P〉0．05），而血钙浓度[（2．32±0．12）mmol／L与（2．25±0．17）mmol／L]、血ALP浓度[99．0（79．5～124．0）U／L与80．0（60．5～96．0）U／L]增加均有统计学意义（均P〈0．05）；随着治疗时间延长，GFR、血钙浓度、血磷浓度逐渐下降，血ALP浓度继续升高。替诺福韦组患者在治疗30个月后比治疗前血钙浓度[（2．16±0．15）mmol／L与（2．25±0．17）mmol／L]、血磷浓度[（1．06±0．17）mmol／L与（1．22±0．21）mmol／L]、GFR[（98．13±30．43）mL／min与（110．08±39．18）mL／min]减少、血ALP浓度[110．0（98．5～120．5）U／L与80．0（60．5～96．0）U／L]增加均有统计学意义（均P〈0．05）。叠氮胸苷组患者随HAART时间延长血钙浓度、血ALP浓度增加，GFR减少，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而血磷浓度变化差异无统计学意义（P〉0．05）。与叠氮胸苷组比较，替诺福韦组GFR、血钙浓度、血磷浓度减少和血ALP浓度增加更明显。结论：我国目前的免费抗病毒治疗药物对患者疗效显著，含替诺福韦的HAART方案会影响患者的骨代谢，导致GFR、血钙和血磷浓度减少，血ALP浓度增加。临床治疗过程中要密切监测，及时干预和尽早调整方案。

关键词：获得性免疫缺陷综合征/药物疗法抗逆转录病毒治疗,高效副作用叠氮化合物/治疗应用核苷类/治疗应用 CD4淋巴细胞计数肾小球滤过率/血液碱性磷酸酶/血液钙/血液磷/血液

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慢性乙型肝炎联合治疗的现状和进展

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中华临床感染病杂志 2017年第4期10卷 311-315页

作者：李思颖胡梦琳杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003 杭州市第一人民医院感染科

慢性乙型肝炎（CHB）仍是一种全球性公共卫生疾病,可发展为失代偿性肝硬化和肝细胞癌.目前,没有单一的可用药物可以诱导强烈的HBV DNA抑制和高比例的HBeAg和HBsAg清除.因此,越来越多的研究开始寻求一些联合治疗方案,希望可以在有限的治... 详细信息

慢性乙型肝炎（CHB）仍是一种全球性公共卫生疾病,可发展为失代偿性肝硬化和肝细胞癌.目前,没有单一的可用药物可以诱导强烈的HBV DNA抑制和高比例的HBeAg和HBsAg清除.因此,越来越多的研究开始寻求一些联合治疗方案,希望可以在有限的治疗过程后实现持续的病毒抑制和HBsAg阴转,实现临床治愈.该文就目前CHB单药治疗的缺陷、联合治疗主要方案的现状及进展进行概述.

关键词：肝炎,乙型,慢性联合治疗 HBsAg清除临床治愈

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