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浙江大学学报（医学版） 2016年第4期45卷 403-409页

作者：陈滟珊喻成波曹红翠李兰娟厦门大学附属第一医院感染科福建厦门361000 浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的：观察匀速与变速旋转培养对微胶囊HepLL永生化人肝细胞、HepG2肝细胞聚集体形成和活性的影响。方法：一步法海藻酸钠—壳聚糖（ AC）微胶囊包裹HepG2及HepLL细胞，随机分为两大组，每组按转速分3小组。动态观察并测量各组聚集体大... 详细信息

目的：观察匀速与变速旋转培养对微胶囊HepLL永生化人肝细胞、HepG2肝细胞聚集体形成和活性的影响。方法：一步法海藻酸钠—壳聚糖（ AC）微胶囊包裹HepG2及HepLL细胞，随机分为两大组，每组按转速分3小组。动态观察并测量各组聚集体大小、数目变化，ELISA动态检测各组白蛋白合成量，比色法检测氨的清除量，高效液相色谱法检测安定转化功能。结果：与匀速旋转培养组相比，变速旋转培养组微胶囊细胞第6、8、10、12、14、16天聚集体平均个数、平均最大径、白蛋白合成量、氨清除量以及安定转化量均明显提高（均P＜0．01），微胶囊HepLL各组在各个时间点的白蛋白合成量、氨清除量及安定转化功能均优于HepG2（均P＜0．01）。结论：微胶囊转瓶变速培养显著加快微胶囊HepLL、HepG2细胞聚集体形成并提高细胞活性，未来HepLL有可能代替HepG2用于人工肝治疗。

关键词：壳聚糖胶囊肝细胞/细胞学培养基细胞,培养的/细胞学细胞培养技术/方法旋转

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积极行动,控制碳青霉烯类耐药肠杆菌流行刻不容缓!

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中华临床感染病杂志 2017年第6期10卷 401-407页

作者：肖永红喻玮浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 浙江省人民医院感染科杭州310014

近年来,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床感染治疗带来严峻的挑战.此类感染尚无有效的治疗药物,且病死率极高.为此,一方面我们需要积极开展基础和临床研究,研发与探索有效的治疗药物;另一方面,更需要积... 详细信息

近年来,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床感染治疗带来严峻的挑战.此类感染尚无有效的治疗药物,且病死率极高.为此,一方面我们需要积极开展基础和临床研究,研发与探索有效的治疗药物;另一方面,更需要积极采取控制措施,避免耐药菌株的流行与扩散.

关键词：肠杆菌科感染碳青霉烯类耐药抗药性感染控制

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不同HAART方案对HIV合并HCV感染患儿肝功能和HIV载量的影响

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重庆医学 2017年第15期46卷 2045-2047页

作者：饶和平靳昌忠金祥宁方美新王炜卢伟力衢州职业技术学院医学院浙江衢州324000 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 金华职业技术学院医学院浙江金华321000 浙江大学医学院附属儿童医院内科杭州310003 浙江省衢州市疾病预防控制中心艾滋病研究室 324000 浙江省衢州市人民医院感染科 324000

目的探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)不同治疗方案对人类免疫缺陷病毒(HIV)合并丙型肝炎病毒(HCV)感染患儿肝功能、HIV载量、CD4^+T细胞的影响。方法 40例患者分为齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)联合组13例(A组),AZT+3TC+... 详细信息

目的探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)不同治疗方案对人类免疫缺陷病毒(HIV)合并丙型肝炎病毒(HCV)感染患儿肝功能、HIV载量、CD4^+T细胞的影响。方法 40例患者分为齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)联合组13例(A组),AZT+3TC+依非韦伦(EFV)联合组16例(B组),司他夫定(D4T)+3TC+EFV治疗组5例(C组),D4T+3TC+NVP治疗组6例(D组)。检测比较4组治疗前后肝功能、HIV载量、CD4^+T细胞。结果 HAART治疗前肝功能异常8例(20%),均为1级肝损害。4组治疗后A、B组ALT、AST上升(P<0.01),C组治疗后AST上升(P<0.01)。HAART治疗后各组CD4^+T细胞明显升高(P<0.01),HIV-RNA病毒载量明显减低(P<0.01)。治疗前后HCV-RNA载量变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIV合并HCV感染患儿HAART不同治疗方案可增加肝损害,但对HAART治疗效果影响有限。

关键词： HIV 肝炎,丙型病毒载量抗逆转录病毒治疗,高效肝功能

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成视网膜细胞瘤结合蛋白4对Sp1介导的HIV长末端重复序列转录作用研究

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中华临床感染病杂志 2017年第1期10卷 31-36页

作者：王娟杨劲杨宗兴程林芳吴南屏浙江省立同德医院检验科杭州310012 杭州师范大学附属医院转化医学平台 310015 杭州市西溪医院感染二科 310023 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究成视网膜细胞瘤结合蛋白4（RBBP4）对于Sp1介导的HIV长末端重复序列（Long terminal repeat,LTR）的转录作用及其调控机制.方法利用脂质体共转染的方法,分别将RBBP4表达载体、Sp1表达载体与带荧光素酶标签的HIV启动子载体pHIV... 详细信息

目的研究成视网膜细胞瘤结合蛋白4（RBBP4）对于Sp1介导的HIV长末端重复序列（Long terminal repeat,LTR）的转录作用及其调控机制.方法利用脂质体共转染的方法,分别将RBBP4表达载体、Sp1表达载体与带荧光素酶标签的HIV启动子载体pHIV-LTR-Luc和Sp1位点突变载体pHIV-LTR-sp1-mut进行转染,用双荧光素酶报告系统检测HIV LTR转录活性.利用染色质免疫共沉淀（ChIP）和凝胶迁移实验（EMSA）进一步研究RBBP4对Sp1在LTR上结合的影响.结果实验结果显示,在RBBP4的转染剂量为500 ng时,Sp1介导激活的相对萤火虫荧光素酶活性值由62.5下降到16（t=14.52,P〈0.01）.HIV LTR上Sp1结合位点突变后,100、300和500 ng的RBBP4表达载体对HIV LTR介导的萤火虫荧光素酶活性值的影响经双尾配对差异均无统计学意义（t=1.897、2.357和3.162,P值均〉0.05）.ChIP结果显示,当RBBP4在HIV LTR上的结合增加时,Sp1在HIV LTR上的结合量明显增加（t=11.93,P〈0.01）,RBBP4在HIV LTR上结合减少,Sp1在LTR上的结合明显减少（t=11.38,P〈0.01）.EMSA结果也进一步验证了ChIP结果中RBBP4对Sp1结合DNA的影响.结论 RBBP4可抑制Sp1介导HIV LTR的转录.

关键词：人类免疫缺陷病毒1 成视网膜细胞瘤结合蛋白4 长末端重复序列转录特殊化蛋白1

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高效抗逆转录病毒治疗对艾滋病患者骨骼代谢的影响

高效抗逆转录病毒治疗对艾滋病患者骨骼代谢的影响

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全国寄生虫病高峰论坛暨2016年浙江省热带病与寄生虫病学术年会

作者：王炬峰许利军孙佳解奕瑞苏俊威黄莺周琦惠朱彪传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院感染科

目的:评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗(HAART)方案对艾滋病患者骨代谢的影响及发生时间。方法:选取2012年1月至2015年10月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART治疗的82例艾滋病患者的临床资料,将病人按照方案中含TDF或AZT的不同分... 详细信息

目的:评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗(HAART)方案对艾滋病患者骨代谢的影响及发生时间。方法:选取2012年1月至2015年10月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART治疗的82例艾滋病患者的临床资料,将病人按照方案中含TDF或AZT的不同分为TDF组(41例)和AZT组(41例),研究两组在服药不同时间段患者肾小球滤过率、钙磷、碱性磷酸酶的变化特点。结果:相比基线值,含TDF的HAART方案在HAART 6月与0月相比GFR(120.71±62.81,110.08±39.18)、血Ca浓度(2.32±0.12,2.25±0.17)、血P浓度(1.25±0.19,1.22±0.21),但差异无统计学意义(P>0.05)、血清ALP[99(79.5-124),80(60.5-96)]升高有统计学意义。随着HAART时间延长患者GFR、Ca、P逐渐降低,ALP继续升高。TDF组患者在HAART后24月与0月相比P(1.07±0.21,1.22±0.21)(P<0.05=明显降低、ALP[105(89-119),80(60.5-96)](P<0.05=明显升高,24月与6月Ca(2.2±0.16,2.32±0.12)(P<0.05=明显降低,GFR变化无统计学意义。AZT组24月时Ca(2.29±0.12,2.24±0.11)(P<0.05=较基线升高,GFR、P、ALP变化无统计学意义。相比AZT方案,TDF组24月Ca、P值较非TDF组降低有统计学意义(2.20±0.16,2.30±0.12),(1.07±0.19,1.17±0.19)(p<0.05=。结论:包含TDF的方案能使肾小球滤过率下降,血钙、血磷降低,血碱性磷酸酶升高,含TDF的HAART方案较含AZT的HAART方案能显著引起Ca、P降低,ALP升高,治疗过程中要密切监测,及时尽早干预和调整方案。

关键词：艾滋病高效抗逆转录病毒治疗肾功能骨代谢

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血浆ACE2、ACE水平对艾滋病患者肺孢子菌肺炎严重程度与预后的早期预测价值

血浆ACE2、ACE水平对艾滋病患者肺孢子菌肺炎严重程度与预后的早...

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全国寄生虫病高峰论坛暨2016年浙江省热带病与寄生虫病学术年会

作者：孙佳解奕瑞苏俊威许利军黄莺周琦惠朱彪传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院感染科

背景和目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常见的机会性感染,疾病进展快、死亡率高,临床上缺乏疾病早期预测其严重性和判断其预后的指标,本研究对AIDS—PCP患者RAS系统中血管紧张素转换酶(A... 详细信息

背景和目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常见的机会性感染,疾病进展快、死亡率高,临床上缺乏疾病早期预测其严重性和判断其预后的指标,本研究对AIDS—PCP患者RAS系统中血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素(Ang)等的变化特点作了研究,并分析评价其对疾病预警预后的价值。方法:纳入浙江大学医学院附属第一医院2013年3月—2015年11月住院的AIDS合并PCP病人50例,

关键词：肺孢子菌肺炎严重程度早期预测

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血浆IL8和IL6/IL10对艾滋病肺孢子菌肺炎严重程度与预后的早期预测价值

血浆IL8和IL6/IL10对艾滋病肺孢子菌肺炎严重程度与预后的早期预...

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全国寄生虫病高峰论坛暨2016年浙江省热带病与寄生虫病学术年会

作者：孙佳解奕瑞苏俊威许利军黄莺周琦惠朱彪传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院感染科

背景和目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常见的机会性感染,疾病进展快、死亡率高,临床上缺乏疾病早期预测其严重性和判断其预后的指标。本课题对AIDS合并PCP患者重要免疫分子和生物标志物... 详细信息

背景和目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常见的机会性感染,疾病进展快、死亡率高,临床上缺乏疾病早期预测其严重性和判断其预后的指标。本课题对AIDS合并PCP患者重要免疫分子和生物标志物,并分析评价其对疾病预警预后的价值。方法:纳入浙江大学医学院附属第一医院2013年3月—2015年11月住院的AIDS合并PCP病人50例,无PCP的AIDS患者30例为研究对象,收集入院基线资料和实验室检测指标(血常规、生化、D二聚体、铁蛋白、CRP、LDH、HBDH、CD4细胞计数等);对患者血气进行动态检测;采集入院12小时内患者血浆和外周血单个核细胞(PBMC),ELISA法检测血浆IL1β,IL4,IL6,IL8,IL10,IL12,IL17α,IL18,IFNγ,MCP1免疫分子水平,根据住院期间血气分析动态检测PaO2/FiO2结果将患者分成轻组(>200mmHg)和重组(≤200mmHg);根据患者临床结局分成生存组和死亡组;用SPSS 17.0和Gr aphpad Prism 5.0等统计软件进行数据统计分析。结果:对AIDS合并PCP患者32例(轻组20例,重组12例)进行重要免疫分子和生物标志物分析发现,IL6、IL8、IL6/IL10、HBDH、铁蛋白血浆水平在Pa O2/FiO2≤200mmHg组明显升高,且与氧和指数、PCP预后指数均具有显著相关性;IL6、IL8、IL6/IL10、HBDH和铁蛋白的ROC曲线下面积均大于0.8,其中IL6/IL10比值和铁蛋白的约登指数分别为0.717和0.733,提示IL6/IL10比值和铁蛋白水平对AIDS PCP的预后预测价值更好。结论:1.血浆IL8水平和IL6/L10比值可以作为AIDS患者PCP早期预测疾病严重程度与预后的免疫标志分子;2.血浆铁蛋白水平是早期预测AIDS合并PCP疾病严重性和预后的生物标志物,其价值高于LDH、HBDH。

关键词：肺孢子菌肺炎分子标志白介素艾滋病

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中国微生态学杂志 2016年第10期28卷 1138-1142页

作者：周佳维李昂蒋琰华孝挺俞云松浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科浙江杭州310016

目的对1例医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎患者血中分离的1株MRSA(ZJ5499)进行基因组序列信息解析。方法采用Illumina平台高通量测序和Sanger测序相结合对ZJ5499菌株进行全基因组测序,并使用相关软件对序列进行拼接、基... 详细信息

目的对1例医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎患者血中分离的1株MRSA(ZJ5499)进行基因组序列信息解析。方法采用Illumina平台高通量测序和Sanger测序相结合对ZJ5499菌株进行全基因组测序,并使用相关软件对序列进行拼接、基因预测、功能注释、直系同源簇注释(COG)及毒力因子和耐药基因分析;并与国内常见流行序列型(ST型)菌株进行进化关系分析、毒力因子和耐药基因比较。结果 ZJ5499菌株基因组大小为2 888 783bp,GC含量32.84%,序列已提交至GenBank数据库,登录号为CP011685。该菌株基因组中含有大量与致病性相关的毒力因子,并含有spc、aadD、mecA、norA和erm(A)五个耐药相关基因,与同一ST型菌株基本一致。进化关系分析显示该菌株与同一ST型菌株关系较近。毒力因子与ST5型菌株没有较大差异,而较其他ST型明显增多。结论本研究报道了临床MRSA菌株ZJ5499的全基因组序列。序列分析发现该菌株的毒力和耐药性与ST5型的菌株相近,而ST5型菌株较其他国内流行ST型菌株携带较多毒力基因。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌院内感染全基因组测序毒力因子耐药基因

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ACE2／Ang1-7／Mas在ALI／ARDS中作用机制研究

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国际呼吸杂志 2016年第8期36卷 632-635页

作者：孙佳朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310006

肾素一血管紧张素系统在ALI／ARDS的病理过程中有重要作用。大约60％ARDS患者进展成肺纤维化且其病死率明显增加。目前研究显示ACE／AngⅡ／AT1R与ALI／ARDS发病机制有关，而ACE2／Ang1-7／Mas起负向调节作用——AcE2和Ang1-7对ALI／ARD... 详细信息

肾素一血管紧张素系统在ALI／ARDS的病理过程中有重要作用。大约60％ARDS患者进展成肺纤维化且其病死率明显增加。目前研究显示ACE／AngⅡ／AT1R与ALI／ARDS发病机制有关，而ACE2／Ang1-7／Mas起负向调节作用——AcE2和Ang1-7对ALI／ARDS有保护作用。因此，本文就ACE2／Ang1-7／Mas在ALI／ARDS中的保护作用和相关信号传导通路等方面最新研究进展作一阐述。

关键词：血管紧张素转换酶2 血管紧张素1-7 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征信号通路凋亡

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不同血管通路进行人工肝治疗肝衰竭临床疗效比较

不同血管通路进行人工肝治疗肝衰竭临床疗效比较

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全国寄生虫病高峰论坛暨2016年浙江省热带病与寄生虫病学术年会

作者：周健黄建荣宁波市李惠利东部医院感染科浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:探讨不同血管通路对人工肝治疗肝衰竭的影响。方法回顾性收集诊断为乙型肝炎肝衰竭进行人工肝治疗患者,随机分为A、B两组,人工肝方法均选用选择性血浆置换。A组为内瘘针穿刺建立临时外周血管通路组,共62例,行人工肝治疗120次,平均... 详细信息

目的:探讨不同血管通路对人工肝治疗肝衰竭的影响。方法回顾性收集诊断为乙型肝炎肝衰竭进行人工肝治疗患者,随机分为A、B两组,人工肝方法均选用选择性血浆置换。A组为内瘘针穿刺建立临时外周血管通路组,共62例,行人工肝治疗120次,平均每例患者治疗1.97次。B组为用股静脉双腔管插管长时置管组(留置管时间1～4周),共66例:行人工肝治疗130次,平均每例患者治疗2.02次。比较两组患者在人工肝治疗后肝脏功能改善情况及相关并发症发生情况。结果:两组患者在人工肝治疗后总胆红素明显下降,胆碱酯酶、白蛋白、凝血酶原时间上升,但两组之间无明显统计学差异。在置管相出血、感染、管腔阻塞等并发症及费用方面,B组高于A组;在血液流量上,A组低于B组,且有动脉瘤发生。结论:良好的血管通路对人工肝治疗有关键作用,病情较轻只进行血浆置换可选择外周血管通路,尤其是外周浅表静脉—股静脉通路。但肝衰竭病情重,需长时间多种人工肝治疗方法则需建立中心静脉置管通路。

关键词：血管通路人工肝肝衰竭

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