检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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乙型肝炎相关慢性肝病与肠道微生态

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 598-601,607页

作者：徐翔秦旨文郑齐倪佳丽罗宝珍盛国平浙江中医药大学浙江杭州310000 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院耳鼻喉科浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院感染科

全球乙型肝炎病毒感染者人数众多,如未进行及时、有效的治疗,慢性乙型肝炎往往会发展为肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭等。随着对肠道微生态的逐渐关注和肠−肝轴概念的提出,研究人员发现慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭患者的肠道微... 详细信息

全球乙型肝炎病毒感染者人数众多,如未进行及时、有效的治疗,慢性乙型肝炎往往会发展为肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭等。随着对肠道微生态的逐渐关注和肠−肝轴概念的提出,研究人员发现慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭患者的肠道微生态往往具有不同的特征,进而探讨肠道微生态与慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭等乙型肝炎相关慢性肝病的发生发展、诊断和治疗之间的关系,以期能更有效地使用肠道微生态技术。本文主要从上述乙型肝炎相关慢性肝病着手,总结肠道微生态在相关疾病中作用的最新研究进展。

关键词：乙肝肝硬化肝细胞癌肝衰竭肠道微生态

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头孢比罗与万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对血流感染葡萄球菌的体外药效学比较

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中华传染病杂志 2023年第12期41卷 773-780页

作者：李玲琴喻玮嵇金如刘志盈肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 台州市立医院感染科台州318000

目的分析头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对血流感染金黄色葡萄球菌(SAU)和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的体外药效,并评价各给药方案的抗菌效果,为临床用药提供依据。方法全国血流感染细菌耐药监测联盟收集了2021年1月至12月来自我... 详细信息

目的分析头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对血流感染金黄色葡萄球菌(SAU)和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的体外药效,并评价各给药方案的抗菌效果,为临床用药提供依据。方法全国血流感染细菌耐药监测联盟收集了2021年1月至12月来自我国51家医院血培养的葡萄球菌共1777株,采用稀释法测定头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC);通过蒙特卡罗模拟(MCS)预测4种药物不同给药方案的目标获得概率(PTA)和累积达标率(CFR)。结果头孢比罗对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出较强的抗菌活性,MIC50(抑制50%细菌的MIC值)、MIC90(抑制90%细菌的MIC值)分别为0.500、1.000 mg/L,MIC范围为≤0.060~4.000 mg/L;对SAU和CNS的耐药率分别为0.1%(1/1073)和7.7%(54/704)。万古霉素、达托霉素未检测到葡萄球菌耐药。4种药物对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)均未见耐药。MCS发现,标准给药方案头孢比罗500 mg(每8 h 1次)、达托霉素6 mg·kg-1·d-1对葡萄球菌均可达到较高的PTA和CFR;万古霉素、利奈唑胺的标准给药方案对葡萄球菌均CFR低。万古霉素1000 mg(每8 h 1次)给药时,MRSA、MSSA的CFR均≥90.0%,而CNS的CFR仍<80.0%。利奈唑胺600 mg(每8 h 1次)给药时,对葡萄球菌的CFR均≥90.0%。结论头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对葡萄球菌均有较强的抗菌活性。头孢比罗、达托霉素标准给药方案可达到有效的抗菌效果,万古霉素、利奈唑胺有必要根据MIC及菌种适当增加用药剂量。

关键词：万古霉素利奈唑胺达托霉素头孢比罗血流感染葡萄球菌体外药效学蒙特卡洛模拟

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抗新型冠状病毒药物研制的最新动态

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中华临床感染病杂志 2022年第2期15卷 103-109页

作者：盛吉芳马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较... 详细信息

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较强的抗病毒作用。这些药物均已通过Ⅲ期临床试验。本文就这7种药物的研究概况进行综述,供临床应用参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒抗病毒药物单克隆中和抗体

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感染性疾病与程序性细胞死亡相关性研究新进展

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 333-344页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属第一医院感染病科杭州310003

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供... 详细信息

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供了新思路。本文通过对程序性细胞死亡文献的梳理,围绕细胞坏死、凋亡、焦亡、铁死亡、中性粒细胞的炎性细胞死亡、铜死亡及细胞广泛凋亡等特征性表现,以及与若干感染性疾病相关性研究进展作一综述。

关键词：程序性细胞死亡细胞凋亡细胞焦亡铁死亡中性粒细胞炎症性死亡铜死亡细胞广泛凋亡免疫细胞膜Fcγ受体

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从粪菌移植到下一代益生菌:挑战与进展

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中国微生态学杂志 2022年第2期34卷 223-227页

作者：李有宸高海女李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 树兰(杭州)医院感染科

细菌、真菌、病毒和原生动物等微生物生活在肠道中,共同组成肠道微生物群。其中,细菌在肠道微生物群中占主导地位。肠道菌群对于维持肠道及全身健康至关重要,肠道微生态失调与人类多种疾病相关。调节失衡的肠道菌群有助于这些疾病的治疗... 详细信息

细菌、真菌、病毒和原生动物等微生物生活在肠道中,共同组成肠道微生物群。其中,细菌在肠道微生物群中占主导地位。肠道菌群对于维持肠道及全身健康至关重要,肠道微生态失调与人类多种疾病相关。调节失衡的肠道菌群有助于这些疾病的治疗,粪菌移植因在治疗艰难梭菌感染方面取得成功而备受关注。许多临床试验证实了粪菌移植在治疗其他肠道疾病及全身疾病方面具有潜力,但疗效却因人而异,具体机制不明。研究者们致力于从健康供体肠道菌群中寻找真正具有“益生”作用的新型细菌,这些细菌被称为下一代益生菌。

关键词：粪菌移植肠型益生菌

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腺苷高半胱氨酸酶在戊型肝炎急性肝衰竭患者预后评估中的价值

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 888-894页

作者：严虹向泽陈佳琦江春李淑湘翟光华吴健南京医科大学第二附属医院检验医学中心南京210011 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 江苏大学医学院检验系镇江212013 南京医科大学附属苏州医院检验科苏州215008

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科... 详细信息

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科大学附属苏州医院, HEV-ALF组年龄(58.56±11.16)岁, 男性71例。AHE组年龄(56.04±14.30)岁, 男性61例。所有血清样本均在患者急性发病且未治疗前取得。首先使用酶联免疫吸附方法分析HEV-ALF和AHE患者的血清AHCY水平。其次比较不同器官衰竭数量和病情变化情况HEV-ALF患者的血清AHCY水平, 根据器官衰竭数量将100例HEV-ALF患者分成器官衰竭2个组(n=58), 器官衰竭3个组(n=24)和器官衰竭>3 组(n=18), 根据病情变化情况将100例患者分为病情好转组(n=49), 病情波动组(n=37), 病情恶化组(n=14)。然后比较血清AHCY高水平组(n=50)和血清AHCY低水平组(n=50)的生存时间。最后采用多因素Logistic回归分析去探究预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素, 并采用受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线分析(DCA)评价血清AHCY水平的预测力和决策力。结果 HEV-ALF患者的血清AHCY水平[326.92(295.37, 385.84)pg/ml]高于AHE患者[222.88(188.04, 246.78)pg/ml], 差异有统计学意义, Z=-12.217, P<0.001。器官衰竭2个组的血清AHCY水平低于器官衰竭3个组的血清AHCY水平[303.44(284.40, 330.15)pg/ml比335.36(306.30, 385.84)pg/ml, Z=-3.353, P=0.001];器官衰竭3个组的血清AHCY水平低于器官衰竭>3个组的血清AHCY水平[335.36(306.30, 385.84)pg/ml比549.89(423.35, 660.22)pg/ml, Z=-4.016, P<0.001]。病情波动组的血清AHCY水平低于病情恶化组的血清AHCY水平[322.17(283.92, 423.74)pg/ml比458.26(374.66, 593.89)pg/ml, Z=-2.596, P=0.009]。高血清AHCY水平组的生存时间低于低血清AHCY水平组[23.11(20.25, 25.96)d比29.49(28.79, 30.20)d, P<0.001]。多因素Logistic回归分析表明血清AHCY水平和总胆红素水平是预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素(AHCY:OR=1.008, 95%CI 1.002~1.015, P=0.008;总胆红素:OR=1.011, 95%CI 1.005~1.018, P=0.001)。血清AHCY水平预测HEV-ALF患者30 d内死亡的曲线下面积(AUC)为0.912, 敏感度90.00%, 特异度93.75%。DCA发现血清AHCY水平对HEV-ALF患者30 d内死亡有较好决策力。结论血清AHCY对于HEV-ALF患者有较高的预后价值, 血清AHCY水平越高, HEV-ALF患者预后越差。

关键词：肝炎,戊型肝功能衰竭,急性腺苷高半胱氨酸酶预后决策曲线分析

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不同新型冠状病毒株感染相关肝损害的差异及其影响因素分析

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 520-526页

作者：俞国栋连江山叶婵媛丁丰陆颖锋郝绍瑞俞炯杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 绍兴文理学院附属医院(绍兴市立医院)感染科绍兴312000

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料... 详细信息

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料,比较2组肝损害发生率,分析肝损害的影响因素。采用独立样本的t检验或Mann-Whitney U、χ^(2)检验或Fisher精确检验,logsitic回归分析进行统计学分析。结果共纳入了阿尔法病毒株感染患者788例,德尔塔变异株感染者381例。阿尔法组患者接种疫苗的比例为0,而德尔塔组接种疫苗比例为85.30%(P<0.001),阿尔法组患者发热(80.71%比40.94%,P<0.001)比例显著高于德尔塔组、发生危重症的比例显著高于德尔塔组,分别为9.90%和1.57%(P<0.001),德尔塔组病毒转阴时间显著长于阿尔法组(22 d比11 d,P<0.001),阿尔法组患者肝损害的发生率显著高于德尔塔组(20.05%比13.91%,P=0.011)。单因素分析发现肝脏损害风险增加与阿尔法病毒株感染、男性、体质量指数、慢性肝病、发热、腹泻、气促、重症/危重症、肌酸激酶(CK)升高、国际标准化比值(INR)升高和中性粒细胞/淋巴细胞比值升高显著相关,而有咽痛症状的患者发生肝损害的风险显著降低。多因素分析发现气促[OR,2.667(CI:1.389~5.122);P=0.003]、CK升高[OR,2.544(CI:1.414~4.576);P=0.002]和INR升高[OR,1.721(CI:1.074~2.758);P=0.024]是肝损害高危因素,而有咽痛症状[OR,0.424(CI:0.254~0.709);P=0.001]患者发生肝脏损害的风险降低。结论虽然德尔塔变异株毒力比阿尔法病毒株强,但是浙江省感染德尔塔变异株的患者大部分接种过COVID-19疫苗,临床症状更轻,且肝脏损害的发生率及程度也更低。疫苗接种后虽然仍有感染的风险,但是可以减轻症状,显著降低重症和危重症的发生率。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎肝脏损害

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慢性胃炎患者肠道菌群分析

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中国微生态学杂志 2023年第3期35卷 331-334页

作者：司贵年楼怡青胡志豪司念王晨瑜查华李兰娟浙江树人大学附属树兰(杭州)医院康复科浙江杭州310004 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江树人大学附属树兰(杭州)医院感染科

目的探索慢性胃炎(CG)患者肠道菌群变化特点。方法采集我院青年CG患者(CG组)和健康人群(NC组)的粪便样品,对其细菌16S rDNA V3—V4区域进行扩增并进行高通量测序,然后运用多种生物信息学手段进行分析。结果CG组与NC组对象肠道菌群在门... 详细信息

目的探索慢性胃炎(CG)患者肠道菌群变化特点。方法采集我院青年CG患者(CG组)和健康人群(NC组)的粪便样品,对其细菌16S rDNA V3—V4区域进行扩增并进行高通量测序,然后运用多种生物信息学手段进行分析。结果CG组与NC组对象肠道菌群在门和科水平上均有不同之处,其中CG组对象有较高丰度的Actinobacteriota和较低丰度的Ruminococcaceae。CG组对象肠道菌群多样性及均一度均显著低于NC组(均P<0.05),但两者具有相似的丰富度水平。多元方差分析和相似性百分比分析均发现CG组和NC组对象肠道菌群有较大差异。Bifidobacterium、Blautia、Collinsella、Ruminococcus_torques_group和Streptococcus与CG患者密切相关。结论CG患者的肠道菌群存在较大变化,其中Bifidobacterium、Blautia等细菌与CG的发生相关。

关键词：肠道菌群慢性胃炎高通量测序

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艾滋病相关淋巴瘤84例临床特征和预后分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 448-453页

作者：惠疆锦万智凯郎观晶戴博昊朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心、国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评... 详细信息

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评估ARL患者预后的影响因素。结果84例ARL患者中,非霍奇金淋巴瘤占95.2%(80/84)。52.3%(44/84)患者伴随发热、盗汗及体质量减轻等淋巴瘤B症状。根据Ann Arbor分期,Ⅲ~Ⅳ期占84.5%(71/84)。58.0%(47/81)患者基线CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL。接受放化疗期间,发生肺部感染30例(35.7%),消化道感染11例(13.1%),21.4%(18/84)患者发生败血症。84例患者1年生存率是70.2%(59/84)。通过多因素Cox分析显示,国际预后指数(International prognostic index,IPI)评分>3分(HR=5.094,95%CI 1.877~13.824,P=0.001)是ARL患者预后的独立危险因素,接受利妥昔单抗治疗(HR=0.354,95%CI 0.152~0.823,P=0.016)是ARL患者预后的独立保护因素。结论ARL临床表现多样化,确诊时常处于疾病晚期,并发症多,预后不佳。IPI评分和是否接受利妥昔单抗治疗是影响ARL患者预后的关键因素。

关键词：艾滋病淋巴瘤临床特征预后

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