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晚期认知障碍安宁疗护专家共识(2025)

郑州大学学报(医学版) 2025年第3期60卷 439-444页

作者：晚期认知障碍安宁疗护专家共识(2025)编写组王立东鲁建亮姬令山鲁争芳冯勤潘健将刘梦月周丽不详郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州大学代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室鲁建亮郑州市第九人民医院郑州市老年医院姑息(缓和)治疗暨安宁疗护中心鲁建亮郑州市第九人民医院郑州市老年医院急诊科荥阳医院综合病区河南省中医院河南中医药大学第二附属医院脑病科郑州大学第一附属医院神经内科浙江省立同德医院护理部浙江大学医学院附属邵逸夫医院全科医学科南阳市第二人民医院护理部河南省职工医院老年医学科

《中华人民共和国2024年国民经济和社会发展统计公报》显示,2024年底全国60岁及以上老年人口占总人口的22.0%^([1]),我国已进入中度老龄化阶段。认知障碍是指记忆、注意、语言、执行、推理、计算和定向力等认知功能区域中的一项或多项... 详细信息

《中华人民共和国2024年国民经济和社会发展统计公报》显示,2024年底全国60岁及以上老年人口占总人口的22.0%^([1]),我国已进入中度老龄化阶段。认知障碍是指记忆、注意、语言、执行、推理、计算和定向力等认知功能区域中的一项或多项功能受损^([2]),是常见的老年相关疾病。晚期认知障碍是一种进展性、不可治愈性疾病,临床特征为严重的记忆功能减退、语言能力丧失、独立行走和日常生活活动受限、大小便失禁等^([3]),疼痛、呼吸困难等症状负担与终末期癌症患者相似^([4]),总体预后差,中位生存时间约为1.3 a^([3,5]),患者家庭成员、照护者身心和经济负担巨大。

关键词：晚期认知障碍失智安宁疗护缓和医疗专家共识

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蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案

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中国抗生素杂志 2022年第12期47卷 1285-1290页

作者：辛娜吴跃刚王馨喻玮嵇金如应超群王培培刘志盈李卓肖永红西安医学院第一附属医院检验科西安710077 西安市华山中心医院呼吸内科西安710043 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感... 详细信息

目的应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L的细菌的PTA达到90%以上,高剂量的多黏菌素给药方案[负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注]在MIC为2 mg/L时,可提供较高的PTA(96.83%),临床CFR可达到96.26%。结论头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染时,应考虑到大剂量的给药方案。同时由于鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦群体耐药率较高导致CFR值较低,临床治疗中可能需要使用其他抗生素或将头孢哌酮/舒巴坦与其他抗菌药物联合使用取得更好的治疗效果。替加环素建议使用100 mg q12 h的给药方案,多黏菌素B建议使用负荷2.5 mg/kg 2 h输注后1.5 mg/kg 1 h输注q12 h或负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注的给药方案。

关键词：鲍曼不动杆菌蒙特卡洛模拟达标概率累积反应分数

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多孔结构设计人工踝关节衬垫生物力学的优化方案

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中国组织工程研究 2024年第30期28卷 4817-4824页

作者：徐志刘子铭李豫皖陈雨飞金瑛饶敬澄田守进张家港市第五人民医院骨科江苏省张家港市215600 北京大学第三医院运动医学科北京大学运动医学研究所运动医学关节伤病北京市重点实验室北京市100191 浙江大学医学院附属第一医院骨科浙江省杭州市310009 苏州市康力骨科器械有限公司江苏省张家港市215600 遵义医科大学附属医院骨科贵州省遵义市563000 徐州医科大学附属宿迁医院骨科江苏省宿迁市223800 苏州大学附属张家港医院骨科江苏省张家港市215600

背景:假体松动和磨损是导致全踝关节置换失败的主要原因,其与骨-植入物界面的微运动、关节面的接触应力和关节运动密切相关。包括衬垫和胫/距柄假体在内的人工关节部件的设计构造是影响踝关节受力、运动、接触界面微运动的关键因素,开... 详细信息

背景:假体松动和磨损是导致全踝关节置换失败的主要原因,其与骨-植入物界面的微运动、关节面的接触应力和关节运动密切相关。包括衬垫和胫/距柄假体在内的人工关节部件的设计构造是影响踝关节受力、运动、接触界面微运动的关键因素,开发新型衬垫对提高人工踝关节生存率具有重要意义。目的:构建全踝关节置换有限元模型用以检测多孔结构优化型衬垫的生物力学特性,分析多孔结构优化型衬垫在减少假体微动和改善关节面接触行为方面的作用。方法:以一名健康成年人右踝关节CT扫描数据和INBONEⅡ系统产品手册为基础,建立包括骨骼和人工关节系统的三维模型,在经过截骨和假体安装后获得全踝关节置换模型(模型A),再通过对原始衬垫进行多孔结构改造获得G50型、G60型、D50型、D60型4种新型衬垫,将不同衬垫替换原始衬垫以建立与之相对应的优化型全踝关节置换模型(模型B-E),在5个模型上施加步态载荷模拟步态工况。比较5种模型植入物-骨界面微动和关节面接触行为的差异。结果与结论:①在步态周期下4个优化型全踝关节置换模型的假体微动小于原始模型,与模型A相比,模型B-E假体微动数值上分别下降5.4%,10.1%,8.1%及20.9%,再者优化型模型在胫骨骨槽穹顶部的高微动区域较原始模型明显缩小;②4个优化型模型获得了更大的关节面接触面积,与模型A相比,模型B-E衬垫接触面积均值分别增加了11.8%,14.7%,8.1%及32.6%;③与接触面积增大的效果类似,相较于原始模型,优化型模型的关节面接触应力不同程度下降,其中模型E的数值下降最为显著(P<0.05),归功于构成D60型衬垫Diamond晶格良好的力学属性和较大的孔隙率;④结果表明全踝关节置换使用多孔结构改良衬垫可以提高衬垫的弹性,增加其吸收关节冲击力的能力,为降低植入物-骨界面微动和改善关节接触行为创造有利条件。

关键词：全踝关节置换人工踝关节衬垫多孔结构有限元分析

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产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的蒙特卡洛模拟研究

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 297-302页

作者：钱震雯戈宁宁韩亮黄晨嵇金如应超群王培培刘志盈肖永红济宁医学院附属医院检验科 272000 宁波市医疗中心李惠利医院呼吸与危重医学科 315100 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的基于药代动力学/药效学理论,利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细... 详细信息

目的基于药代动力学/药效学理论,利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细菌3225株,其中大肠埃希菌2731株,肺炎克雷伯菌494株。采用蒙特卡洛模拟计算并比较亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种药物不同给药方案对肠杆菌科细菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果对于亚胺培南,当肠杆菌科细菌最低抑菌浓度(MIC)≤0.25μg/mL时,所有给药方案的PTA值均>93.00%;当MIC=0.5或1μg/mL时,除500 mg次/12 h所得PTA不达标外,其余给药方案PTA值均>97.00%;当MIC=2μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/8 h,750 mg次/6 h和1 g次/6 h四种方案的PTA值>90.00%。对于美罗培南,当肠杆菌科细菌MIC=0.007μg/mL时,8种给药方案所得PTA值均>90.00%;当MIC≤0.125μg/mL时,除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案外,其余PTA值均>92.00%;当MIC=0.25μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/6 h,1 g次/8 h和2 g次/8 h四种方案的PTA值>90.00%;当MIC=0.5μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/6 h和2 g次/8 h三种方案PTA值>90.00%;当MIC=1μg/mL时,8种给药方案PTA值均不达标。对于厄他培南,当肠杆菌科细菌MIC≤0.125μg/mL时,3种方案PTA值均>92.00%;当MIC=0.25μg/mL时,500 mg次/24 h和750 mg次/24 h两种方案的PTA值分别为57.22%和82.75%,1 g次/24 h方案PTA值为92.87%;当MIC≥0.5μg/mL时,3种给药方案PTA值均<60.00%。亚胺培南7种给药方案CFR值均>92.00%。美罗培南除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案的CFR值分别为69.92%和82.33%外,其余6种给药方案CFR值均>98.00%。厄他培南3种给药方案CFR值均>92.00%。结论通过蒙特卡洛模拟分析,亚胺培南、美罗培南、厄他培南的推荐经验给药方案分别为500 mg次/8 h、500 mg次/8 h或500 mg次/6 h、1 g次/24 h。目的给药需根据肠杆菌科细菌实际MIC值适当调整方案。

关键词：肠杆菌科蒙特卡洛法碳青霉烯类药物血流感染

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2023年全国血流感染细菌耐药监测报告：革兰阴性菌

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中华临床感染病杂志 2025年第1期18卷 47-62页

目的:监测血流感染革兰阴性菌病原谱分布及其耐药趋势，为临床血流感染治疗及细菌耐药防控提供参考。方法:收集全国血流感染细菌耐药监测联盟成员单位2023年1至12月分离自血培养阳性的革兰阴性菌，按美国临床和实验室标准化研究所推荐... 详细信息

目的:监测血流感染革兰阴性菌病原谱分布及其耐药趋势，为临床血流感染治疗及细菌耐药防控提供参考。方法:收集全国血流感染细菌耐药监测联盟成员单位2023年1至12月分离自血培养阳性的革兰阴性菌，按美国临床和实验室标准化研究所推荐的稀释法进行抗菌药物药敏性测定。采用WHONET 5.6和SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:共收集60家医院革兰阴性菌11 492株，其中肠杆菌目细菌10 098株（87.9%），非发酵菌1 394株（12.1%）;前5位分离株菌为大肠埃希菌5 741株（50.0%）、肺炎克雷伯菌2 999株（26.1%）、铜绿假单胞菌581株（5.1%）、鲍曼不动杆菌复合体573株（5.0%）及阴沟肠杆菌复合体477株（4.1%）。产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌检出率分别为46.8%（2 685/5 741）、18.3%（549/2 999）和44.0%（77/175）;耐碳青霉烯类大肠埃希菌（CREC）和肺炎克雷伯菌（CRKP）检出率分别为1.3%（76/5 741）及15.0%（450/2 999）;CREC和CRKP对头孢他啶/阿维巴坦的敏感率分别为32.9%（25/76）和78.0%（351/450），对氨曲南/阿维巴坦的敏感率分别为94.7%（72/76）和90.2%（406/450），对亚胺培南/瑞来巴坦的敏感率分别为57.9%（44/76）和79.1%（356/450）。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）复合体的检出率为64.6%（370/573），对替加环素、依拉环素及多黏菌素B的敏感率均高于80.0%。耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）的检出率为17.0%（99/581）。不同地区收集的血流感染革兰阴性菌构成比上存在差异，其中CREC、CRKP、CRPA及CRAB复合体检出率差异具有统计学意义（ χ2=10.6、28.6、10.8和19.3， P<0.05）;省级医院的ESBLs（+）大肠埃希菌、CREC、CRAB和CRKP检出率均高于地市级医院（ χ2=12.5、9.8、12.7和57.8， P值均<0.01）。结论:我国革兰阴性菌是引起血流感染的主要病原菌，其中大肠埃希菌仍占首位，而肺炎克雷伯菌分离占比呈上升趋势。CRKP呈缓慢上升趋势，CREC保持低水平流行，CRAB复合体仍保持高水平检出率。不同地域和等级医院的血流感染病原菌构成比和耐药谱存在一定差异。

关键词：革兰氏阴性菌血流感染耐药监测全国范围

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中国儿童细菌耐药监测组2023年儿童细菌耐药监测

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中国循证儿科杂志 2024年第4期19卷 272-280页

作者：付盼王传清俞蕙吴霞许红梅景春梅邓继岿王红梅华春珍陈英虎周明明陈益平杨锦红李继安王世富曹清王星邓慧玲蔡慧君郝建华周宇阳黄园园项红霞卓志强黄美恋复旦大学附属儿科医院临床检验中心细菌室上海201102 复旦大学附属儿科医院感染科上海201102 重庆医科大学附属重庆儿童医院感染科重庆400015 重庆医科大学附属重庆儿童医院检验科重庆400015 广东省深圳市儿童医院感染科深圳518034 浙江大学医学院附属儿童医院感染科杭州310005 浙江大学医学院附属儿童医院检验科杭州310005 温州医科大学第二附属医院(育婴儿童医院)感染科温州325027 温州医科大学第二附属医院(育婴儿童医院)检验科温州325027 山东大学附属儿童医院感染科济南250100 山东大学附属儿童医院检验科济南250100 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心感染科上海200127 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科上海200127 陕西省西安市儿童医院感染科西安710003 陕西省西安市儿童医院检验科西安710003 河南省开封市儿童医院(东院)感染科开封475099 河南省开封市儿童医院(东院)检验科开封475099 吉林大学白求恩第一医院儿科吉林130021 江苏省无锡市儿童医院感染科无锡214023 福建省厦门市儿童医院感染科厦门361006 福建省厦门市儿童医院检验科厦门361006

背景中国儿童细菌耐药监测组(ISPED)每年对成员单位的耐药监测数据汇总和分析,以了解儿童感染性病原学变化和耐药现状。目的分析2023年我国儿童细菌感染和耐药现状,旨在指导儿童抗菌药物合理应用。设计横断面调查。方法菌株资料来源于2... 详细信息

背景中国儿童细菌耐药监测组(ISPED)每年对成员单位的耐药监测数据汇总和分析,以了解儿童感染性病原学变化和耐药现状。目的分析2023年我国儿童细菌感染和耐药现状,旨在指导儿童抗菌药物合理应用。设计横断面调查。方法菌株资料来源于2023年1月1日至12月31日ISPED成员单位细菌室,细菌抗菌药物敏感性试验采用自动化仪器法及KB纸片法,肺炎链球菌青霉素药物敏感性试验采用E-test法,结果判断采用美国临床实验室标准化委员会(CLSI)2022年标准。主要结局指标儿科菌群分布特征及主要分离株对抗菌药物耐药性变化,多重耐药菌(MDROs)在儿科群体中的检出情况。结果2023年ISPED单位共分离到58335株临床有效菌株,革兰阳性菌和阴性菌分别占40%和60%。前5位分离株分别是:大肠埃希菌(14.5%)、肺炎链球菌(12.4%)、金黄色葡萄球菌(11.8%)、流感嗜血杆菌(10.2%)和卡他莫拉菌(6.4%)。新生儿组和非新生儿组最主要分离株分别为金黄色葡萄球菌(17%)和大肠埃希菌(14.4%)。下呼吸道是最主要的标本来源(47.1%),最主要分离株为肺炎链球菌(24.3%)和流感嗜血杆菌(19.4%)。流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌产β-内酰胺酶的比例较高,分别为74.7%和98.6%。肺炎链球菌和化脓性链球菌对红霉素和克林霉素高度耐药。脑脊液来源和非脑脊液来源的青霉素不敏感肺炎链球菌的检出率分别为93.2%和9%。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为31.2%和77.2%。碳青霉烯类耐药的肠杆菌目细菌(CRE)、铜绿假单胞菌(CR-PA)和鲍曼不动杆菌(CR-AB)检出率分别为3.7%、8.1%和30.8%。新生儿组CR-PA的检出率高于非新生儿组(19.7%vs 7.4%,P<0.01),而CR-AB检出率低于非新生儿组(23.2%vs 32.1%,P<0.05)。新生儿组CR-AB对多种抗生素如头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星和左氧氟沙星的耐药率均高于非新生儿组(P<0.05)。ICU中MRSA、CRE、CR-PA和CR-AB的检出率均高于其他科室(P<0.001),尤其是CR-AB比例高达62.9%,高于血液科(23.5%,P<0.01)和其他科室(28.1%,P<0.001);此外,血液科患儿CRE的比例为12.8%,高于其他科室(3.5%,P<0.001)。结论2023年,中国儿童CRE和MRSA检出率较往年有所下降;CR-AB和CR-PA总体检出率较前2年有所升高,其中新生儿组CR-PA检出率较高,非新生儿组CR-AB的检出率较高。应重点加强ICU和血液科MDROs的主动筛查和持续监测。

关键词：细菌耐药儿童 2023

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中国胰腺癌规范诊疗质量控制指标(2022版)

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中华肿瘤杂志 2022年第12期44卷 1249-1255页

作者：国家癌症中心国家肿瘤质控中心胰腺癌质控专家委员会郝继辉张艳桥夏廷毅王成锋杨尹默梁廷波蒋奎荣谭广仵正王理伟王槐志黄鹤光叶兆祥张洁高松杨文静周成诚不详国家肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科天津300060 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科河北一洲肿瘤医院质子光子精放中心国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京大学第一医院普通外科浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科江苏省人民医院胰腺中心大连医科大学第一附属医院肝胆胰外科西安交通大学第一附属医院肝胆外科上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤内科重庆市人民医院肝胆胰腺外科福建医科大学附属协和医院普外科天津医科大学肿瘤医院放射科天津市肿瘤医院药学部天津市肿瘤医院胰腺肿瘤科中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症诊治质控办公室

消化系统中预后最差的恶性肿瘤为胰腺癌,其发病率在我国呈持续上升态势。中国国家癌症中心2016年统计数据显示,胰腺癌位列我国男性恶性肿瘤发病率的第7位,女性第11位,居恶性肿瘤相关病死率的第6位。由于胰腺癌独特的生物学特征,胰腺癌... 详细信息

消化系统中预后最差的恶性肿瘤为胰腺癌,其发病率在我国呈持续上升态势。中国国家癌症中心2016年统计数据显示,胰腺癌位列我国男性恶性肿瘤发病率的第7位,女性第11位,居恶性肿瘤相关病死率的第6位。由于胰腺癌独特的生物学特征,胰腺癌具有早诊困难、根治切除率低、术后易复发转移等特点,临床诊治难度极大。各个肿瘤诊疗中心针对胰腺癌的治疗虽然各有特色,但在不同地区及不同级别医疗机构间仍存在较大的差异。为规范我国胰腺癌的临床诊疗行为,提高多学科协作诊治水平,促进学科发展,国家癌症中心、国家肿瘤质控中心委托国家癌症中心国家肿瘤质控中心胰腺癌质控专家委员会,依据《胰腺癌诊疗指南(2022年版)》等国家级胰腺癌诊疗指南规范,以循证为基础,以整合为手段,以问题为导向,在符合科学性、规范性、精准性指导原则下,起草并制定了《中国胰腺癌规范诊疗质量控制指标(2022版)》,具体如下。

关键词：癌症中心以问题为导向质控中心胰腺癌临床诊疗复发转移恶性肿瘤医疗机构

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肿瘤上皮/imDC2轴促进人类非小细胞肺癌新辅助anti-PD-1免疫治疗耐药发生

肿瘤上皮/imDC2轴促进人类非小细胞肺癌新辅助anti-PD-1免疫治疗...

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浙江省免疫学会第十三次学术大会

作者：陈泳源郝志行辛钟伟陈霄科黄利坚邵哲宇陈笛林铭杰刘勤圆徐霞李金范武当严俊柴莹伍品浙江大学医学院附属第二医院胸外科浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室山东第一医科大学附属省立医院胸外科浙江大学医学院第二附属医院肿瘤放疗科浙江大学医学院附属第二医院病理科路易斯维尔大学布朗癌症中心

背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗是近年肺癌新型的治疗方式。然而,只有一小部分特定肿瘤类型的患者能从ICIs获益,我们需要更好地了解耐药性出现的根本原理并提供新的思路克服耐药问题。最新的研究中提示组织常驻记忆CD8+T细胞(CD8+TRM... 详细信息

背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗是近年肺癌新型的治疗方式。然而,只有一小部分特定肿瘤类型的患者能从ICIs获益,我们需要更好地了解耐药性出现的根本原理并提供新的思路克服耐药问题。最新的研究中提示组织常驻记忆CD8+T细胞(CD8+TRM)表现出免疫检查点分子表达水平异常升高,而且在多种癌症ICI治疗过程中表现出密切的疗效相关性。但是,CD8+TRM在ICI治疗下的TME反应的调节机制仍然不清楚。研究目的:探索新辅助anti-PD-1免疫治疗后非小细胞肺癌免疫微环境改变,同时寻找免疫治疗发挥疗效及耐药发生的关键靶细胞及相关机制,并提出合理的耐药解决方案。材料和方法:本研究采用了一组接受短期新辅助anti-PD-1治疗的NSCLC患者的肿瘤组织,另一组未接受任何治疗治疗的NSCLC患者的癌旁正常组织及肿瘤组织。本研究使用了质谱流式细胞术、多色流式细胞术、Bulk RNA-seq、Single-cell RNA-seq、transwells板招募实验、体外共培养实验及细胞系杀伤实验等实验方法。结果:本研究全面探索了新辅助anti-PD-1免疫治疗后非小细胞肺癌免疫微环境重塑情况,发现肿瘤浸润CD8+TRM效应细胞亚群数量与患者的病理反应呈正相关,CD8+TRM前体细胞亚群和未成熟的CD1c+2型树突状细胞(imDC2s)数量与患者的病理反应呈负相关。发现新辅助anti-PD-1治疗诱导CD8+TRM细胞活化,也诱导CD8+TRM前体细胞招募imDC2s。同时,imDC2s的TIM-3的表达会显著性的升高,并在新辅助anti-PD-1治疗耐药的病人中表现出不成熟及功能抑制的表型。随后,我们证实阻断Galectin-9/TIM-3通路可以缓解肿瘤上皮细胞对imDC2s成熟及功能的影响,并且促进CD8+TRM细胞的分化及抗肿瘤功效。并且,发现anti-TIM-3可以联合anti-PD-1发挥更强的抗肿瘤功效。基于以上研究和KM plot网络数据库的支持,我们还找到了一组CD8+TRM细胞及Galectin-9+肿瘤上皮细胞相关的基因集来预测anti-PD-1治疗患者的预后情况。最后,本研究绘制了机制模式图,概述了人非小细胞肺癌新辅助anti-PD-1耐药的关键因素。结论:本研究发现CD8+TRM细胞从前体细胞状态到终末效应细胞的分化转变是新辅助anti-PD-1成功的关键。肿瘤上皮细胞通过Galectin-9/TIM-3通路抑制imDC2的成熟及功能导致了CD8+TRM细胞的分化阻滞是新辅助anti-PD-1耐药的关键。本研究确定了肿瘤上皮细胞/imDC2/CD8+TRM细胞的免疫抑制性环路是新辅助anti-PD-1耐药的重要原因之一。并提出了新辅助anti-PD-1耐药可以通过anti-TIM-3的联合用药来得到一定的缓解。

关键词：组织常驻记忆CD8+T细胞非小细胞肺癌 anti-PD-1耐药 TIM-3 未成熟树突状细胞

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区域协同救治体系对急性ST段抬高型心肌梗死救治效率及预后影响的Meta分析

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2024年第1期19卷 8-15页

作者：刘妍陈洪娇张娜程鹏飞朱雅迪徐百超张华海南医学院国际护理学院海南海口571199 海南医学院第一附属医院护理部海南海口570102 浙江大学医学院附属第二医院急诊ICU 浙江杭州310052 海南医学院体育部海南海口571199 海南省运动与健康促进重点实验室海南海口571199

目的通过Meta分析方法,探讨区域协同救治体系对急性ST段抬高型心肌梗死患者救治效率及疾病预后的影响。方法计算机检索Web of science、PubMed、Embase、Ovid、Cochrane Library、CINAHL、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数... 详细信息

目的通过Meta分析方法,探讨区域协同救治体系对急性ST段抬高型心肌梗死患者救治效率及疾病预后的影响。方法计算机检索Web of science、PubMed、Embase、Ovid、Cochrane Library、CINAHL、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库及维普网等数据库中关于区域协同救治体系运行前后急性ST段抬高型心肌梗死患者救治效率及疾病预后的队列研究,检索时限为建库至2022年11月。由两名研究人员分别对检索结果进行文献筛选及数据提取、采用纽卡斯尔-渥太华量表进行文献质量评价。使用Revman 5.4及Stata16.0进行数据分析,评估研究的异质性并进行亚组分析。结果本研究共纳入29篇文献,共包含研究对象51 953例,其中试验组26 110例,对照组25 843例。Meta分析结果显示,区域协同救治运行后ST段抬高型心肌梗死患者PCI医院入门至球囊扩张(D-to-B)时间较运行前缩短[MD=-42.14,95%CI:(-61.54,-22.74)](P<0.001),不同地区研究间异质性较大(I2=99%>50%);2012年前区域协同救治的运行与D-to-B时间无关[MD=50.67,95%CI:(-103.35,2.00)](P=0.060);区域协同救治运行后直接PCI患者比例得到提高[OR:1.78,95%CI:(1.23,2.57)](P=0.002)、整体死亡率下降[OR:0.77,95%CI:(0.71,0.82)](P<0.001);区域协同救治运行后ST段抬高型心肌梗死患者术后1个月[OR:0.40,95%CI:(0.25,0.64)]及6个月[OR:0.47,95%CI:(0.22,0.97)]主要不良心脏事件(MACE)发生率低于运行前(P<0.001;P=0.040),但随访12个月MACE发生率无明显差异[OR:0.61,95%CI:(0.32,1.16)](P=0.130)。结论区域协同救治体系可缩短急性D-to-B时间并提高直接PCI患者比例,改善急性ST段抬高型心肌梗死患者短期预后,但对患者远期预后无明显影响。未来还需总结先进经验,促进各地区区域协同救治体系救护水平的均衡发展,加强社区居家心脏康复建设投入,降低冠心病患者病死率。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死区域协同救治体系胸痛中心主要不良心脏事件预后

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中国16610例普通育龄女性FMR1基因CGG重复数的分布情况研究

引用

中华生殖与避孕杂志 2025年第4期45卷 398-402页

作者：申亚辉侯伟付晓琳张蔓丽谢潇潇张春燕边佳昕毛翛文娟罗春玉金华祝茜戚庆炜钱叶青袁静赵彦艳尹爱兰李树铁蒋宇林肖锐卢彦平中国人民解放军医学院北京100853 联勤保障部队第983医院妇产科天津300143 中国人民解放军总医院第七医学中心妇产科北京100010 中国人民解放军总医院医学创新研究部北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853 浙江博圣生物技术股份有限公司杭州310058 湖南省妇幼保健院遗传科长沙410008 中南大学医学生命科学学院医学遗传学研究中心长沙410083 南京市妇幼保健院遗传医学中心南京210011 济南市妇幼保健院孕产产前保健中心济南250000 四川大学华西第二医院医学遗传科成都610041 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科杭州311215 安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心合肥230022 中国医科大学附属盛京医院临床遗传科沈阳110004 南方医科大学南方医院妇产科广州510515 河北北方学院附属第一医院住院医师规范化培训综合管理办公室张家口075061

目的调查我国普通育龄女性中FMR1基因CGG重复数的分布情况,为脆性X综合征的携带者筛查及遗传咨询提供数据参考。方法本课题采用横断面研究,于2022年7月至2023年10月在12家医疗机构招募16610例育龄女性,抽取外周静脉血3 mL,提取DNA,采用... 详细信息

目的调查我国普通育龄女性中FMR1基因CGG重复数的分布情况,为脆性X综合征的携带者筛查及遗传咨询提供数据参考。方法本课题采用横断面研究,于2022年7月至2023年10月在12家医疗机构招募16610例育龄女性,抽取外周静脉血3 mL,提取DNA,采用三重引物聚合酶链式反应加毛细血管电泳技术,检测FMR1基因CGG重复次数,并对检测结果进行统计分析。结果16610例育龄女性中,5684例(34.220%)女性FMR1两个等位基因CGG重复次数相同,10926例(65.780%)女性两个等位基因重复次数不同。在16610例普通育龄女性的33220个FMR1等位基因中,最常见的CGG重复数为29[48.645%(16160/33220)]和30[26.276%(8729/33220)],最常见的等位基因型为CGG 29/29[24.726%(4107/16610)]。16498例(99.326%)女性FMR1基因CGG重复数在正常范围,112例(0.674%)女性FMR1基因CGG重复数异常。其中96例为中间型携带者(0.578%),15例为前突变携带者(0.090%),1例为全突变携带者(0.006%),其FMR1基因CGG重复数为(36,>200)。结论我国普通育龄女性的FMR1基因CGG重复数正常型为99.326%,中间型携带率为0.578%,前突变型和全突变型的总体携带率为0.096%。

关键词：脆性X综合征 FMR1 单基因病携带者筛查产前诊断遗传咨询

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