检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学:化学 2025年第4期55卷 914-936页

作者：秦向硕俞卿李旭凡熊秀芳刘鹏渊韩欣孙毅浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所杭州310009 浙江大学医学院转化医学研究院杭州310029 浙江省肿瘤医院甲状腺外科浙江省头颈肿瘤转化医学研究重点实验室杭州310022 浙江大学医学院附属邵逸夫医院呼吸科杭州310018

蛋白质拟素化(neddylation)是一种重要的翻译后修饰,通过将NEDD8拟素蛋白共价结合到底物的赖氨酸残基上,从而调节底物的生化活性.此过程是由拟素化激酶(E1)、拟素化耦联酶(E2)和拟素化连接酶(E3)催化的.Cullin家族蛋白是Cullin-RING E3... 详细信息

蛋白质拟素化(neddylation)是一种重要的翻译后修饰,通过将NEDD8拟素蛋白共价结合到底物的赖氨酸残基上,从而调节底物的生化活性.此过程是由拟素化激酶(E1)、拟素化耦联酶(E2)和拟素化连接酶(E3)催化的.Cullin家族蛋白是Cullin-RING E3泛素连接酶(CRLs)的核心组分,是拟素化修饰最重要的生理性底物.Cullin被拟素化修饰后,激活CRLs,促进各种关键信号蛋白的泛素化修饰和蛋白酶体降解,从而调节许多关键的生物学功能.近年来的研究表明,拟素化通路在肺癌中高度活化,促进癌细胞的增殖、生存和肺癌的发生发展,并与患者的不良预后呈正相关.因此,靶向拟素化通路已成为开发新型抗肺癌药物研发有前景的策略.本综述首先介绍蛋白质拟素化修饰的生化特性,作为肺癌促进因子的生物信息学分析和细胞学功能验证,然后系统总结了研发拟素化通路小分子抑制剂的方法,至今报道的三大类靶向拟素化通路的小分子抑制剂,以及今后的研究方向.对该研究领域进行了最新的、全面的介绍,以吸引更多的科研工作者投入抗肺癌拟素化小分子抑制剂的研发.

关键词：拟素化修饰 CRL E3连接酶肺癌免疫微环境靶向治疗小分子抑制剂

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布地奈德干预对卵白蛋白致敏小鼠抗原激发后气道炎症及气道重塑的影响

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中华结核和呼吸杂志 2005年第3期28卷 154-159页

作者：沈华浩王绍斌浙江大学医学院附属第二医院呼吸科浙江大学呼吸疾病研究所杭州310009

目的　观察早期及延迟应用布地奈德对支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠气道炎症和气道重塑的防治作用。方法　40只小鼠分为 5组,每组 8只。鸡卵白蛋白(OVA)致敏 /激发组 (A组 ),生理盐水对照组(B组),布地奈德 (BUD)早期治疗组 (C组 ),BUD延... 详细信息

目的　观察早期及延迟应用布地奈德对支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠气道炎症和气道重塑的防治作用。方法　40只小鼠分为 5组,每组 8只。鸡卵白蛋白(OVA)致敏 /激发组 (A组 ),生理盐水对照组(B组),布地奈德 (BUD)早期治疗组 (C组 ),BUD延迟治疗组 (D组 ),OVA延迟对照组(E组)。小鼠于第 0、14天以OVA致敏,从第 1次致敏后第 24天开始雾化吸入 2.5%的OVA激发并持续 18d,建立气道重塑模型;分别在早期(抗原激发前 1d始)和延迟(第 1次抗原激发后第 18天始)雾化吸入BUD(0.5mg/ml),观察抗原激发及BUD应用后支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞(EOS)数、上清液白细胞介素 5(IL-5)和γ干扰素 (IFN-γ)水平的变化,同时对肺组织切片行苏木精伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)、Masson三色染色,测定支气管壁周围EOS计数、定量杯状细胞百分比及黏液分泌评分并测定气道平滑肌增生高度及胶原面积。结果　经过反复抗原激发,A组BALF中EOS数为(57.460±11 060)×104 /ml,B组为[ (0.050±0.020)×104 /ml],两组比较差异有统计学意义(P<0.01);A组BALF中IL- 5水平及IFN -γ水平分别为(52.9±2.8)pg/ml、(39.5±3.2)pg/ml,B组分别为(16.8±1.5)pg/ml、(63.8±3.3)pg/ml,两组比较差异有统计学意义 (P<0.01 );A、B组支气管壁周围EOS数分别?

关键词： BALF 气道重塑气道平滑肌抗原增生胶原布地奈德激发面积意义

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早期接种减毒活菌卡介苗对支气管哮喘小鼠气道炎症及黏液形成的预防作用

引用

中华结核和呼吸杂志 2005年第1期28卷 17-21页

作者：张根生沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸科-浙江大学呼吸疾病研究所杭州310009

目的　探讨早期小剂量多次接种减毒活菌卡介苗 (BCG)对支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠气道炎症及黏液形成的影响。方法　选择出生 2 4h内C5 7BL/6幼鼠 2 5只 ,按随机数字表法分为 3组 ,生理盐水对照组 (A组 ,8只 ) ;鸡卵白蛋白 (OVA)致敏 ... 详细信息

目的　探讨早期小剂量多次接种减毒活菌卡介苗 (BCG)对支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠气道炎症及黏液形成的影响。方法　选择出生 2 4h内C5 7BL/6幼鼠 2 5只 ,按随机数字表法分为 3组 ,生理盐水对照组 (A组 ,8只 ) ;鸡卵白蛋白 (OVA)致敏 /激发组 (B组 ,9只 ) ;BCG皮下接种组 (C组 ,8只 )。C组小鼠分别于第 0周、1周、2周、3周连续 4次皮下接种 2 5 μl的BCG(含 10 3 CFU/只 ) ,而A、B组小鼠皮下注射 2 5 μl的生理盐水进行对照 ;于第 4 2天和第 5 6天 ,A组以生理盐水致敏 ,B、C组以OVA致敏 ,而从第 6 6天开始雾化吸入生理盐水 (A组 )或 1%的OVA(B、C组 )进行激发 ,连续 3d ,于最后 1次激发后 4 8h收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) ,计数白细胞总数及嗜酸粒细胞 (EOS)数 ;肺组织过碘酸雪呋 (PAS)染色鉴定黏液形成 ,测定杯状细胞化生指数和上皮黏液储备指数 ,以及用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测肺组织黏液素基因MUC5ACmRNA的表达。结果　BALF中白细胞总数A组为 (15 0± 1 4 )× 10 4/ml ,B组为 (12 3 8± 14 5 )× 10 4/ml,C组为 (77 4±14 1)× 10 4/ml,B、C组分别与A组比较差异有统计学意义 (P均 <0 0 1) ;但B组与C组比较差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;EOS计数A组为 (0 0 90± 0 0 2 0 )

关键词：黏液小鼠生理盐水气道炎症 BCG 致敏活菌意义激发差异

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感冒双解合剂对流感病毒FM1感染小鼠肺部炎性损伤的影响

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中国病理生理杂志 2007年第6期23卷 1137-1140页

作者：高桂新沈华浩浙江大学医学院附属二院呼吸科浙江大学呼吸疾病研究所浙江杭州310009

目的:探讨治疗流行性感冒临床有效方剂感冒双解合剂对肺部炎性损伤的影响,从而探讨感冒双解合剂抗流感炎性损伤的作用机制。方法:以流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)感染小鼠为模型,采用HE染色法观察小鼠肺组织的炎性病理改变,采用双抗... 详细信息

目的:探讨治疗流行性感冒临床有效方剂感冒双解合剂对肺部炎性损伤的影响,从而探讨感冒双解合剂抗流感炎性损伤的作用机制。方法:以流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)感染小鼠为模型,采用HE染色法观察小鼠肺组织的炎性病理改变,采用双抗体夹心ABC-ELISA法观察感冒双解合剂干预治疗后小鼠肺组织肿瘤细胞因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)含量的变化。结果:流感病毒感染小鼠后,感染模型组小鼠肺组织显示为重度间质性肺炎的病变,感冒双解合剂组肺病理改变较感染模型组炎症表现减轻,显示为轻度间质性肺炎病变。感染模型组TNF-α、IFN-γ、IL-10的蛋白表达高于正常空白组,两者比较,差异显著(P<0.05或P<0.01);感冒双解合剂组TNF-α、IFN-γ的表达较之感染模型组降低,IL-10的表达较之感染模型组升高,差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:感冒双解合剂可能通过抑制炎性细胞因子TNF-α和IFN-γ的表达,提高抗炎因子IL-10的表达水平,减轻炎性损伤的作用。

关键词：流感病毒炎症中草药肺肿瘤坏死因子干扰素γ 白细胞介素10

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抗革兰阳性细菌药物研究进展

引用

中国新药与临床杂志 2008年第7期27卷 543-548页

作者：陆菲婕徐志豪浙江大学呼吸疾病研究所、浙江大学医学院附属第二医院呼吸科浙江杭州310009

近20多年来,革兰阳性菌的感染和耐药日益增加,正在成为威胁人类健康的重大临床难题,人们需要寻求更有效的抗菌药物。近年来新的抗革兰阳性菌感染药物取得了不少进展,如新的糖肽类、链阳霉素类、脂肽类、恶唑烷酮类、新一代氟喹诺酮类等... 详细信息

近20多年来,革兰阳性菌的感染和耐药日益增加,正在成为威胁人类健康的重大临床难题,人们需要寻求更有效的抗菌药物。近年来新的抗革兰阳性菌感染药物取得了不少进展,如新的糖肽类、链阳霉素类、脂肽类、恶唑烷酮类、新一代氟喹诺酮类等药物不断问世,为人类与细菌的斗争提供了有力的武器。

关键词：革兰阳性菌抗菌药药物疗法

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肺泡巨噬细胞合成转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用

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中华结核和呼吸杂志 2005年第1期28卷 57-58页

作者：徐卫华沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸科浙江大学呼吸疾病研究所杭州310009

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程中,反复炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑.巨噬细胞所分泌的转化生长因子β1(TGF-β1)对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具重要作用[1].本组研究探讨肺泡巨噬细胞(AM)合成TGF-β1及其在... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程中,反复炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑.巨噬细胞所分泌的转化生长因子β1(TGF-β1)对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具重要作用[1].本组研究探讨肺泡巨噬细胞(AM)合成TGF-β1及其在COPD气道重塑中的作用。

关键词：气道重塑肺泡巨噬细胞转化生长因子β1 慢性阻塞性肺疾病 TGF-β1 COPD 炎症损伤重要作用产生

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不可分型流感嗜血杆菌通过p38 MAPK和NF-κB依赖的方式上调IL-8的表达

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中国病理生理杂志 2009年第1期25卷 18-21页

作者：徐峰夏靖燕杨燕徐志豪沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸科浙江大学呼吸疾病研究所浙江杭州310009 浙江大学呼吸疾病研究所放疗科浙江杭州310009

目的:探讨不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)致肺泡上皮细胞炎症反应的分子机制。方法:A549肺泡上皮细胞株与NTHi(感染复数:10)共孵育15 min、30 min后收集细胞,用Western blotting检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化;4 h后用流式... 详细信息

目的:探讨不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)致肺泡上皮细胞炎症反应的分子机制。方法:A549肺泡上皮细胞株与NTHi(感染复数:10)共孵育15 min、30 min后收集细胞,用Western blotting检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化;4 h后用流式细胞仪检测胞内NF-κB p65亚单位的表达。预先用p38 MAPK抑制剂(SB203580)和NF-κB抑制剂(PDTC)与A549细胞共孵育1 h,然后加入NTHi,24 h后收集上清,以酶联免疫吸附法检测白介素8(IL-8)的水平。结果:NTHi能迅速地诱导p38 MAPK通路的磷酸化。NTHi刺激4 h后A549细胞胞内NF-κB p65的表达较与未加细菌组明显增加(P<0.05)。NTHi刺激A549细胞24 h后上清中的IL-8较未加细菌组显著增加,差异显著(P<0.05)。与细菌攻击组比较,阻断p38 MAPK或NF-κB通路,能显著地降低A549细胞生成IL-8(P<0.05)。结论:NTHi以p38 MAPK和NF-κB依赖的方式诱导肺泡上皮细胞的炎症反应。

关键词：嗜血菌,流感有丝分裂素激活蛋白激酶类 NF-κB 白细胞介素8 肺泡上皮细胞

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如何评价哮喘动物模型

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医学与哲学（B） 2007年第8期28卷 13-15,26页

作者：沈华浩王苹莉浙江大学医学院附属二院呼吸科浙江大学呼吸疾病研究所浙江杭州310009

鉴于人体研究的局限性,动物模型在哮喘研究中起了无可替代的作用。尤其在阐明哮喘的病理生理和免疫学机制方面,动物研究可以给我们提供人体研究难以得到的结果。但是,由于人类与动物之间存在的差别,动物模型的研究结果应用于人类时还需... 详细信息

鉴于人体研究的局限性,动物模型在哮喘研究中起了无可替代的作用。尤其在阐明哮喘的病理生理和免疫学机制方面,动物研究可以给我们提供人体研究难以得到的结果。但是,由于人类与动物之间存在的差别,动物模型的研究结果应用于人类时还需要进一步评估。本文将对哮喘动物模型在哮喘研究中的作用及其局限性作一介绍。

关键词：哮喘动物模型评估

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哮喘的分级治疗

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中国实用内科杂志 2007年第4期27卷 260-262页

作者：沈华浩应英华浙江大学医学院附属二院浙江大学呼吸疾病研究所浙江杭州310009

本期“专家笔谈”栏目主题为“支气管哮喘的预防与治疗”,特邀请了孔灵菲、周新、沈华浩、胡成平、陈萍5位教授围绕最近修订的全球哮喘防治指南(GINA)结合自身的临床经验就支气管哮喘防治的有关问题进行了笔谈,另还邀请了殷凯生教授就... 详细信息

本期“专家笔谈”栏目主题为“支气管哮喘的预防与治疗”,特邀请了孔灵菲、周新、沈华浩、胡成平、陈萍5位教授围绕最近修订的全球哮喘防治指南(GINA)结合自身的临床经验就支气管哮喘防治的有关问题进行了笔谈,另还邀请了殷凯生教授就我国目前支气管哮喘治疗中存在的误区进行了介绍,并提出了相应的对策。相信本栏目内容对于指导广大医生诊治哮喘疾病非常有益。

关键词：哮喘分级治疗

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不可分型流感嗜血杆菌在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

引用

中华结核和呼吸杂志 2008年第11期31卷 801-802页

作者：沈华浩徐峰 Jian-dongLi 浙江大学医学院附属第二医院呼吸科浙江大学呼吸疾病研究所杭州310009 Department of Microbiology & Immunology Rochester University of Rochester MedicaCenter USA

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病，患者气流受限不完全可逆，并进行性发展。COPD居我国农村患者死因第l位和城市患者死因第4位。在世界范围，COPD发病率和病死率还在不断上升，据世界卫生组织公布，至2020年COPD... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病，患者气流受限不完全可逆，并进行性发展。COPD居我国农村患者死因第l位和城市患者死因第4位。在世界范围，COPD发病率和病死率还在不断上升，据世界卫生组织公布，至2020年COPD将居全球疾病经济负担的第5位。在我国COPD同样是严重危害人民身体健康的慢性呼吸系统疾病，国内7个地区最新的流行病学调查结果显示，40岁以上人群COPD的患病率为8．2％。

关键词：慢性阻塞性肺疾病流感嗜血杆菌发病率慢性呼吸系统疾病 COPD 分型世界卫生组织疾病经济负担

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