检索结果-内蒙古大学图书馆

中华临床感染病杂志 2022年第2期15卷 103-109页

作者：盛吉芳马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较... 详细信息

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较强的抗病毒作用。这些药物均已通过Ⅲ期临床试验。本文就这7种药物的研究概况进行综述,供临床应用参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒抗病毒药物单克隆中和抗体

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1990—2019年全球HIV/AIDS疾病负担及归因危险因素分析

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现代预防医学 2023年第6期50卷 993-1002页

作者：陈静静田学斌山东省第二人民医院医院办公室浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心济南微生态生物医学省实验室

目的根据《2019年全球疾病负担研究》(2019 Global Burden of Disease Study, GBD 2019)数据，分析1990—2019年全球艾滋病/艾滋病毒(HIV/AIDS)疾病负担及其危险因素。方法提取全球及21个疾病负担地区HIV/AIDS患病率、死亡率和DALY率... 详细信息

目的根据《2019年全球疾病负担研究》(2019 Global Burden of Disease Study, GBD 2019)数据，分析1990—2019年全球艾滋病/艾滋病毒(HIV/AIDS)疾病负担及其危险因素。方法提取全球及21个疾病负担地区HIV/AIDS患病率、死亡率和DALY率相关数据，运用R 4.2.1软件，分析1990—2019年全球HIV/AIDS疾病负担变化趋势，描述年龄和性别分布情况，并探讨影响HIV/AIDS疾病负担的危险因素。结果 2019年全球全年龄段人群中HIV/AIDS死亡86.38万例(95%UI(Uncertainty Interval不确定性区间):78.61～99.60),患病3 684.82万例(95%UI:3 514.90～3 885.67),伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALY) 4 763.22万例(95%UI:4 263.10～5 565.00)。HIV/AIDS全球年龄标化患病率、死亡率和DALY率分别为454.32(95%UI:433.76～478.59)/10万、10.72 (95%UI:9.70～12.39)/10万和601.49(95%UI:536.16～703.92)/10万，相比1990年分别增长307.26(95%UI:304.45～312.63)/10万、4.34(95%UI:3.77～4.89)/10万和221.91(95%UI:204.36～239.47)/10万。2019年，年龄标准化患病率、死亡率、DALY率最高的地区均位于撒哈拉以南地区(Southern Sub-Saharan Africa),全球HIV/AIDS的DALY贡献率最高的年龄层为40～44岁。影响HIV/AIDS中DALY率的危险因素主要来自于行为风险，包括药物使用、亲密伴侣暴力、不安全性行为。结论全球HIV/AIDS负担主要集中在非洲南部地区，不同区域、性别和年龄组的疾病负担及其危险因素存在差异。因此，应该充分考虑不同危险因素对疾病负担影响的差异性，有针对性地提供最佳的预防战略和治疗方案。

关键词：艾滋病疾病负担死亡发病伤残调整寿命年

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具有广谱中和活性的新型冠状病毒受体结合结构域抗体的筛选和鉴定

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中国热带医学 2024年第3期24卷 258-264页

作者：倪婉琦任莉靳昌忠杨馥榕申玉敏王硕胡彩琴郝彦玲刘颖朱彪邵一鸣李丹王铮传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 南开大学药学院天津300071 天津国际生物医药联合研究院天津300457

目的从2名新型冠状病毒感染康复者体内分离针对新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coro‐navirus 2,SARS-CoV-2)受体结合结构域(receptor binding domain,RBD)的特异性单克隆B细胞,并筛选出具有广谱中和活性的SARS-CoV-2 RBD中和抗体。方法以生物素化的RBD为分子探针,利用流式细胞仪对康复者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行单克隆B细胞分选,将获得的B细胞经裂解并完成逆转录后,采用随机引物对抗体的重链及轻链进行巢式PCR扩增,扩增产物分别克隆至对应的表达载体,随后相应配对的重轻链质粒共转染293F细胞中进行表达,利用Protein A柱纯化获得单克隆抗体。采用原始株(WT)假病毒开展中和实验挑选出半数抑制浓度(IC_(50))<0.1µg/mL的抗体,进一步在原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒以及目前的流行株XBB、BA.5、BF.7假病毒中进行中和能力及宽度测试。结果从2名康复者体内共获得21个RBD特异性单克隆B细胞,从中分离出13对抗体轻/重链,成功表达出9个抗体,P1-A1、P1-B6、P1-B9对原始株(WT)假病毒IC_(50)值均低于0.1µg/mL,其中P1-B6可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒,IC_(50)值均达到了0.01µg/mL。P1-B9可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)、Delta株(B.1.617.2)及Gamma株(P.1)活病毒,IC_(50)值分别为0.42、0.63、0.28、2.50µg/mL。此外,P1-B6对BA.5、BF.7假病毒具有较好的中和效果,IC_(50)值分别为0.06µg/mL和0.09µg/mL。结论SARS-CoV-2原始株感染可以诱导出具有广谱中和活性的抗体,且这些广谱中和抗体的产生不需要过高的体细胞高频突变率,获得的抗体可以作为诊断和预防新冠病毒感染的候选。

关键词：新型冠状病毒中和抗体受体结合结构域

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从粪菌移植到下一代益生菌:挑战与进展

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中国微生态学杂志 2022年第2期34卷 223-227页

作者：李有宸高海女李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 树兰(杭州)医院感染科

细菌、真菌、病毒和原生动物等微生物生活在肠道中,共同组成肠道微生物群。其中,细菌在肠道微生物群中占主导地位。肠道菌群对于维持肠道及全身健康至关重要,肠道微生态失调与人类多种疾病相关。调节失衡的肠道菌群有助于这些疾病的治疗... 详细信息

细菌、真菌、病毒和原生动物等微生物生活在肠道中,共同组成肠道微生物群。其中,细菌在肠道微生物群中占主导地位。肠道菌群对于维持肠道及全身健康至关重要,肠道微生态失调与人类多种疾病相关。调节失衡的肠道菌群有助于这些疾病的治疗,粪菌移植因在治疗艰难梭菌感染方面取得成功而备受关注。许多临床试验证实了粪菌移植在治疗其他肠道疾病及全身疾病方面具有潜力,但疗效却因人而异,具体机制不明。研究者们致力于从健康供体肠道菌群中寻找真正具有“益生”作用的新型细菌,这些细菌被称为下一代益生菌。

关键词：粪菌移植肠型益生菌

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国产与原研利奈唑胺对革兰阳性菌体外PK/PD比较研究

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中国抗生素杂志 2023年第2期48卷 209-214页

作者：杨凯张舜天黄晨王雪婷嵇金如沈萍肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 宁波市医疗中心李惠利医院呼吸与危重症医学科宁波315040

目的通过体外药动学(PK)/药效学(PD)研究,比较国产利奈唑胺(恒捷)及原研利奈唑胺(斯沃)对革兰阳性菌的抗菌效果。方法利用体外PK自动模拟系统PASS400持续24 h模拟国产及原研利奈唑胺(600mg iv.q12 h,静滴0.5 h)对金黄色葡萄球菌ATCC259... 详细信息

目的通过体外药动学(PK)/药效学(PD)研究,比较国产利奈唑胺(恒捷)及原研利奈唑胺(斯沃)对革兰阳性菌的抗菌效果。方法利用体外PK自动模拟系统PASS400持续24 h模拟国产及原研利奈唑胺(600mg iv.q12 h,静滴0.5 h)对金黄色葡萄球菌ATCC25923,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌52118、耐甲氧西林表皮葡萄球菌54994、耐万古霉素屎肠球菌52820临床分离株的时间杀菌曲线及体外PD参数,使用GraphPad Prism 8.0分析数据。结果研究菌株对国产与原研利奈唑胺均敏感,最低抑菌浓度0.25~1μg/mL。在预设给药方式下,两种利奈唑胺对测定细菌均具有良好杀菌效应,且二者杀菌效果一致,24 h内二者时间杀菌曲线几乎重叠。PD参数中,两种利奈唑胺对4株细菌最大杀菌量(MKD)及24 h杀菌量(ΔlgN_(24))均接近2 lgCFU/mL,杀菌曲线下面积在23~33 lgCFU/(mL·h)之间,再生至初始菌量时间均大于24 h,54994菌株组杀菌曲线与空白对照对照曲线面积差接近13lgCFU/(mL·h),其余各组I_(E)(药物杀菌曲线与细菌生长空白对照曲线面积差)均在29~35 lgCFU/(mL·h)之间,两种药物对4株细菌杀菌速率浮动于约0.1~0.7 lgCFU/(mL·h)之间。国产与原研利奈唑胺各组间PD参数均无差异。结论国产利奈唑胺(恒捷)与原研利奈唑胺(斯沃)对常见革兰阳性菌具有相似的体外PK/PD特征及杀菌效应。

关键词：利奈唑胺药动学/药效学国产药原研药体外

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腺苷高半胱氨酸酶在戊型肝炎急性肝衰竭患者预后评估中的价值

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 888-894页

作者：严虹向泽陈佳琦江春李淑湘翟光华吴健南京医科大学第二附属医院检验医学中心南京210011 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 江苏大学医学院检验系镇江212013 南京医科大学附属苏州医院检验科苏州215008

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科... 详细信息

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科大学附属苏州医院, HEV-ALF组年龄(58.56±11.16)岁, 男性71例。AHE组年龄(56.04±14.30)岁, 男性61例。所有血清样本均在患者急性发病且未治疗前取得。首先使用酶联免疫吸附方法分析HEV-ALF和AHE患者的血清AHCY水平。其次比较不同器官衰竭数量和病情变化情况HEV-ALF患者的血清AHCY水平, 根据器官衰竭数量将100例HEV-ALF患者分成器官衰竭2个组(n=58), 器官衰竭3个组(n=24)和器官衰竭>3 组(n=18), 根据病情变化情况将100例患者分为病情好转组(n=49), 病情波动组(n=37), 病情恶化组(n=14)。然后比较血清AHCY高水平组(n=50)和血清AHCY低水平组(n=50)的生存时间。最后采用多因素Logistic回归分析去探究预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素, 并采用受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线分析(DCA)评价血清AHCY水平的预测力和决策力。结果 HEV-ALF患者的血清AHCY水平[326.92(295.37, 385.84)pg/ml]高于AHE患者[222.88(188.04, 246.78)pg/ml], 差异有统计学意义, Z=-12.217, P<0.001。器官衰竭2个组的血清AHCY水平低于器官衰竭3个组的血清AHCY水平[303.44(284.40, 330.15)pg/ml比335.36(306.30, 385.84)pg/ml, Z=-3.353, P=0.001];器官衰竭3个组的血清AHCY水平低于器官衰竭>3个组的血清AHCY水平[335.36(306.30, 385.84)pg/ml比549.89(423.35, 660.22)pg/ml, Z=-4.016, P<0.001]。病情波动组的血清AHCY水平低于病情恶化组的血清AHCY水平[322.17(283.92, 423.74)pg/ml比458.26(374.66, 593.89)pg/ml, Z=-2.596, P=0.009]。高血清AHCY水平组的生存时间低于低血清AHCY水平组[23.11(20.25, 25.96)d比29.49(28.79, 30.20)d, P<0.001]。多因素Logistic回归分析表明血清AHCY水平和总胆红素水平是预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素(AHCY:OR=1.008, 95%CI 1.002~1.015, P=0.008;总胆红素:OR=1.011, 95%CI 1.005~1.018, P=0.001)。血清AHCY水平预测HEV-ALF患者30 d内死亡的曲线下面积(AUC)为0.912, 敏感度90.00%, 特异度93.75%。DCA发现血清AHCY水平对HEV-ALF患者30 d内死亡有较好决策力。结论血清AHCY对于HEV-ALF患者有较高的预后价值, 血清AHCY水平越高, HEV-ALF患者预后越差。

关键词：肝炎,戊型肝功能衰竭,急性腺苷高半胱氨酸酶预后决策曲线分析

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HBV再激活相关肝衰竭的研究进展

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临床肝胆病杂志 2021年第4期37卷 752-756页

作者：施毓郑敏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

HBV感染是全球重大公共问题。当前的抗病毒治疗药物能够有效的控制病毒复制,但无法清除HBV,在停用了抗HBV药物之后病毒仍然有再激活的可能。实验研究及临床研究表明在感染HBV以后,虽然95%的成人能够自发达到临床痊愈,但病毒基因组仍在... 详细信息

HBV感染是全球重大公共问题。当前的抗病毒治疗药物能够有效的控制病毒复制,但无法清除HBV,在停用了抗HBV药物之后病毒仍然有再激活的可能。实验研究及临床研究表明在感染HBV以后,虽然95%的成人能够自发达到临床痊愈,但病毒基因组仍在宿主的肝细胞内持续存在,当使用免疫抑制剂或肿瘤化疗等药物治疗实体和血液系统恶性肿瘤、风湿免疫疾病、HCV感染等基础疾病时,HBV复制可能重新激活。HBV再激活可能导致严重的临床结局,部分患者可出现肝衰竭,甚至死亡。我国的回顾性研究表明有9%~30%乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭是由HBV再激活引起。因此,识别HBV再激活的风险人群并制订合理的预防措施对于减少乙型肝炎相关慢加急肝衰竭的发生有着非常重要的意义。简述了HBV再激活的定义、发生基础,同时论述了HBV再激活引起肝衰竭的诱因及机理,最后总结了需预防人群及措施。

关键词：乙型肝炎病毒肝功能衰竭治疗学

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高质量监测是耐药控制的基础

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中华临床感染病杂志 2021年第1期14卷 29-31页

作者：肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

细菌耐药监测是耐药控制的基础,对了解耐药发展趋势、新出现的耐药细菌、耐药控制政策制订、临床合理用药管理、新药研究与开发以及相关基础研究都具有重要价值。高质量的监测是确保监测结果科学价值的基础;开展主动监测,在统一方案、... 详细信息

细菌耐药监测是耐药控制的基础,对了解耐药发展趋势、新出现的耐药细菌、耐药控制政策制订、临床合理用药管理、新药研究与开发以及相关基础研究都具有重要价值。高质量的监测是确保监测结果科学价值的基础;开展主动监测,在统一方案、同一质量标准下获得监测结果十分必要,这既可弥补被动监测的不足,也可为数据的准确应用奠定基础。

关键词：耐药监测质量

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龋病儿童唾液菌群动态变化及功能分析

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四川大学学报（医学版） 2022年第2期53卷 242-249页

作者：王媛张杰凌宗欣邓淑丽浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院杭州310016 传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的观察龋病和无龋儿童唾液菌群的动态变化,同时对二者口腔微生态在糖代谢及多种氨基酸合成转运过程中的功能差异进行分析。方法采用宏基因组学的方法分别对10例无龋儿童和10例龋病儿童唾液菌群进行组成及功能分析,6个月后,进一步利用P... 详细信息

目的观察龋病和无龋儿童唾液菌群的动态变化,同时对二者口腔微生态在糖代谢及多种氨基酸合成转运过程中的功能差异进行分析。方法采用宏基因组学的方法分别对10例无龋儿童和10例龋病儿童唾液菌群进行组成及功能分析,6个月后,进一步利用PacBio SMRT测序技术,分析两组儿童口腔菌群变化,探索疾病和健康状态下,口腔菌群变化规律,从组成到功能对儿童口腔微生态进行全面解读。结果随时间推移,两组儿童口腔微生态组成发生显著改变,在门水平上,菌群变化趋势一致,Firmicutes比例增加,而Actinobacteria和Bacteroidetes比例降低。在属水平上,两组儿童唾液菌群的变化出现差异,其中,Lactobacillus、Methylobacterium和Megasphaera在龋病组儿童中的丰度呈上升趋势,而在无龋组儿童中呈下降趋势。在种水平上,隶属于乳杆菌属的***、***、***、***等菌株在龋病儿童中呈上升趋势,但在无龋儿童中始终处于较低水平。***以及***在龋病儿童中有一定程度下降,但在无龋儿童中始终处于低水平。***和***等菌种与龋失补牙数(decayed,missing and filled teeth,dmft)呈正相关,而***与dmft呈负相关。三羧酸循环关键节点相关基因,gltA、icd以及mqo,谷氨酸生成相关基因gudB以及精氨酸生成相关基因argAB/C/J在无龋儿童中丰度显著增加。同时,电子传递链中的NADH脱氢酶相关基因nuoB/C/D/E/H/I/J/K/L/M在无龋儿童中的丰度显著增加。结论儿童唾液菌群是动态变化的,其变化趋势与口腔健康状态有关,健康的口腔微生态中有更广泛的氧化磷酸化,谷氨酸以及精氨酸等氨基酸生成和转运也更为活跃。

关键词：龋病唾液菌群高通量测序氨基酸生成

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感染预防与控制专业人员的核心能力

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中国全科医学 2023年

作者：肖婷婷黄晨周燕子路平迟小惠肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江省宁波市医疗中心李惠利医院呼吸与危重症医学科浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院风湿免疫科

WHO发布的感染预防与控制（Infection Prevention and Control,IPC）计划的核心组成部分包括IPC目的、受众人群、制定方法、感染防控专业人员的定义与作用以及其核心能力。每个国家需制定与指南相一致的国家和医疗机构层面的IPC课程和... 详细信息

WHO发布的感染预防与控制（Infection Prevention and Control,IPC）计划的核心组成部分包括IPC目的、受众人群、制定方法、感染防控专业人员的定义与作用以及其核心能力。每个国家需制定与指南相一致的国家和医疗机构层面的IPC课程和培训计划。IPC专业人员（IPCP）必须接受继续教育，学习并需要具有包括感染预防和控制方案管理与领导能力、医疗保健相关感染监测和防控等在内的16个方面的核心能力，从而降低耐药菌传播和有效控制医疗保健相关感染，确保患者健康安全。

关键词：医疗保健相关感染预防与控制 IPCP 核心能力

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