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亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的蒙特卡洛模拟评估

中华内科杂志 2017年第8期56卷 595-600页

作者：肖永红胡云建浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 北京医院检验科

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙... 详细信息

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙特卡洛模拟,评估给药方案的合理性.结果共收集菌株2 541株,其中肠杆菌科2 093株,非发酵菌448株;亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌的MIC90多低于1 mg/L,两个复方制剂则多为64 mg/L;4种药物对鲍曼不动杆菌MIC50在32 mg/L以上.蒙特卡洛模拟发现,碳青霉烯类药物累计应答率（CFR）明显高于复方制剂,亚胺培南和美罗培南1g8h1次给药所获得CFR分别为74.69％和81.42％,头孢哌酮-舒巴坦2g8h1次和哌拉西林-他唑巴坦4g6h1次（两药剂量均指不含酶抑制剂的剂量）CFR分别为49.59％和27.66％.结论亚胺培南和美罗培南适合于临床针对革兰阴性菌院内感染的经验治疗,哌拉西林-他唑巴坦需要增加剂量或者延长输注时间获得满意的药物浓度高于MIC的时间（T＞ MIC）;头孢哌酮-舒巴坦需要更多研究以确定其临床应用方案的有效性.

关键词：药代动力学/药效学蒙特卡洛模拟亚胺培南美罗培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦

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利用抗菌药物PK/PD优化感染治疗

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中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1033-1039页

作者：肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)综合考虑病原体、宿主和药物三者的相互关系,对制定抗菌治疗方案、优化感染治疗以及耐药菌感染治疗等方面具有重要价值。PK/PD参数是药动学参数和体外抗菌活性参数之间的综合定量参数,包括AUC_(0~t)/MIC、C... 详细信息

抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)综合考虑病原体、宿主和药物三者的相互关系,对制定抗菌治疗方案、优化感染治疗以及耐药菌感染治疗等方面具有重要价值。PK/PD参数是药动学参数和体外抗菌活性参数之间的综合定量参数,包括AUC_(0~t)/MIC、C_(max)/MIC和T>MIC等,浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物的抗菌行为各不相同,与治疗效果相关的参数也有所差异,据此的临床用药方式也各有侧重。临床在优化感染治疗中,需要根据PK/PD原理,按照病原种类、细菌耐药性、患者病理状况等有所不同,设计良好的给药方案,以提高感染治疗成功机率为目标;采用Monte Carlo模拟方法,选择经验治疗药物,调整抗菌药物剂量和给药方式,实为优化抗菌治疗最主要的内容之一。

关键词：抗菌药物药动学/药效学感染治疗优化

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ICU患者碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌血流感染危险因素及预后分析

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中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1090-1096页

作者：肖婷婷喻玮牛天水黄晨施清怡吴珍珠肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的回顾性分析ICU患者血流感染碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌(CnSKP)的临床特征,探讨导致其感染的危险因素及相关预后,为临床治疗和预防提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月一所三级教学医院重症监护室(ICU)住院的110例肺... 详细信息

目的回顾性分析ICU患者血流感染碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌(CnSKP)的临床特征,探讨导致其感染的危险因素及相关预后,为临床治疗和预防提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月一所三级教学医院重症监护室(ICU)住院的110例肺炎克雷伯菌(KP)血流感染患者的临床资料。结果 110例KP血流感染者30d死亡率45.3%,其中CnSKP(65例)和CSKP(45例)的死亡率差别有统计学意义(60%vs 33.3%,P=0.030)。感染前导尿以及抗生素尤其是碳青霉烯类是CnSKP血流感染的危险因素,感染时合并多器官功能不全及经验性用药耐药是KP-BSI患者死亡的独立危险因素。结论 ICU中CnSKP血流感染患者的预后差,病死率高。感染前抗生素应用增加CnSKP血流感染的风险,感染后经验性用药合理是KP-BSI预后的保护性因素。

关键词：肺炎克雷伯菌碳青霉烯类不敏感血流感染危险因素 ICU

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成视网膜细胞瘤结合蛋白4在HIV-1潜伏细胞中的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 188-193页

作者：王娟杨劲吴南屏浙江省立同德医院检验科杭州310012 杭州师范大学附属医院 311121 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的探讨成视网膜细胞瘤结合蛋白4（retinoblastoma protein associated proteins 48, RBBP4）分子在HIV-1潜伏中的作用及其机制。方法25 ng/ml的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）和10 ng/ml的IL-2刺激HIV-1潜伏细胞CEM-Bru后，利用染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation, ChIP）分别研究细胞刺激前后RBBP4以及与RBBP4关联的组蛋白脱乙酰化酶1和2（histone deacetylase, HDAC1/2）在前病毒启动子长末端重复序列（long terminal repeat, LTR）上的结合变化。电转法对潜伏细胞进行RBBP4部分干扰后，利用ChIP检测HDAC1/2以及组蛋白H3乙酰化水平和RNA聚合酶Ⅱ （RNA polymerase Ⅱ，RNA PolⅡ）在LTR的结合变化，RT-PCR检测HIV-1起始转录本和延长转录本的变化。结果在HIV-1潜伏细胞中RBBP4和HDAC1/2在LTR上结合与激活状态相比显著增加；将RBBP4部分干扰后，RBBP4在LTR上的结合明显减少，导致HDAC1和HDAC2在LTR上的结合也减少，并伴随着组蛋白3 （histone 3, H3）乙酰化水平的增加和RNA PolⅡ在LTR上结合的增加。此外，RBBP4干扰后HIV-1起始转录本明显增加。结论RBBP4能促进HIV-1潜伏，这种作用可能与组蛋白脱乙酰化酶HDAC1和HDAC2有关。

关键词： RBBP4 HDACl HDAC2 HIV-1 潜伏

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人体微生态与感染性疾病的研究进展

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生命科学 2017年第7期29卷 624-629页

作者：石鼎李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心

近年来,人体微生态研究得到了国内外专家学者的广泛关注。研究表明,微生态系统就像人体的一个重要生理功能"器官",是人类适应环境生存、健康、遗传、疾病和衰老的主导者之一,而且是药物代谢、微生物耐药的重要载体。许多感染... 详细信息

近年来,人体微生态研究得到了国内外专家学者的广泛关注。研究表明,微生态系统就像人体的一个重要生理功能"器官",是人类适应环境生存、健康、遗传、疾病和衰老的主导者之一,而且是药物代谢、微生物耐药的重要载体。许多感染性疾病的发生、发展和恶化都与人体微生态系统密切相关。主要从各种感染性疾病体内微生物组变化入手,旨在探讨人体微生态在感染性疾病发生发展中的重要作用,及其在未来感染性疾病精准医疗中的突破性意义。

关键词：感染病人体微生态肠道菌群免疫

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基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定及同源性分析中的应用

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中国抗生素杂志 2017年第2期42卷 134-138页

作者：嵇金如沈萍应超群郭丽华喻玮张静吕继芳郑焙文肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对我院血流感染样本中醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的鉴定及同源性分析中的应用。方法收集2011年4月—2015年4月我院非重复血流感染标本,对VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪初... 详细信息

目的评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对我院血流感染样本中醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的鉴定及同源性分析中的应用。方法收集2011年4月—2015年4月我院非重复血流感染标本,对VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪初步鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的菌株,开展基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴定,用MALDIBiotyper软件和ERIC-PCR进行同源性分析,并用16S r RNA及rec A基因测序技术进行验证。结果基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对20株VITEK 2无法鉴定到种的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌展开了有效的鉴定,其中9株为医院不动杆菌(Acinetobacter nosocominalis),11株为皮特不动杆菌(Acinetobacter pittii),两种细菌的质谱图中均含有特异性的峰图,能有效地将两类细菌进行区分。同源性分析结果将菌株分为2大簇(I型11株,II型9株),II型又分为3小簇(IIa4株,IIb3株,IIc2株)。I型、II型分布在我院4个病区。结论基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定方面具有精准、快速的优点,可以鉴别出皮特不动杆菌和医院不动杆菌,MALDI-Biotyper软件进行同源性分析十分便捷。

关键词：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌医院不动杆菌皮特不动杆菌同源性分析

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顺铂对HepG2细胞增殖、细胞周期及肝癌干细胞标志物的影响

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现代生物医学进展 2018年第11期18卷 2068-2071,2067页

作者：张丽娟冯刚陈伟万复苏陈锦阳航天中心医院肿瘤科北京大学航天临床医学院北京100049 武汉市普爱医院肿瘤科湖北武汉430000 浙江大学附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的:研究顺铂对HepG2细胞增、细胞周期及肝癌干细胞标志物(CD133、ICAM-1和ABCG2)的影响。方法:选取HepG2作为研究对象,分别采用MMT比色法、PI染色法及免疫荧光法检测不同浓度顺铂对其增殖、细胞周期、CD133、ICAM-1和ABCG2表达的影响... 详细信息

目的:研究顺铂对HepG2细胞增、细胞周期及肝癌干细胞标志物(CD133、ICAM-1和ABCG2)的影响。方法:选取HepG2作为研究对象,分别采用MMT比色法、PI染色法及免疫荧光法检测不同浓度顺铂对其增殖、细胞周期、CD133、ICAM-1和ABCG2表达的影响。结果:每个浓度顺铂作用后均可以显著抑制HepG2细胞增殖力(F=12.23,P=0.004);顺铂对HepG2细胞增殖力的抑制作用和浓度可能与时间成正比。0 mg/L组静息期(G0/G1期)细胞比例为(50.25±0.79)%、2 mg/L组G0/G1期细胞比例为(89.24±0.41)%、4 mg/L组G0/G1期细胞比例为(29.54±3.02)%,2 mg/L组和4 mg/L组分别比0 mg/L组显著上升和下降,差异明显有统计学意义(t=6.53、-3.65,均P<0.05)。0 mg/L组DNA合成期(S期)细胞比例为(47.13±0.74)%、2 mg/L组S期细胞比例为(5.65±0.42)%、4 mg/L组S期细胞比例为(67.46±3.24)%,2 mg/L组和4 mg/L组分别比0 mg/L组显著下降和上升,差异明显有统计学意义(t=-7.35、3.79,均P<0.05)。结果提示2 mg/L组和4 mg/L组顺铂可让HepG2在G0/G1期与S期显著阻滞,差异有统计学意义(P<0.01);顺铂处理后,剩余的HepG2细胞的CD133、ICAM-1和ABCG2呈现高表达水平。结论:HepG2细胞系中会有很少部分肝癌干细胞避开了顺铂的杀灭作用,是造成临床上肝癌反复发作的重要因素之一,临床上应予以重视。

关键词：顺铂细胞增殖力细胞周期肝癌干细胞标志物

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经颈静脉肝内门体分流术后分流道失效及肝性脑病的防治

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临床医药文献电子杂志 2017年第44期4卷 8519-8522页

作者：徐路裘云庆浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemicshunt,TIPS)因其创伤小,较为满意的疗效在治疗门静脉高压并发症上已经有了广泛应用,目前它的适应症包括食管胃底静脉曲张破裂出血,难治性腹水,难治性肝性胸水,布加综合... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemicshunt,TIPS)因其创伤小,较为满意的疗效在治疗门静脉高压并发症上已经有了广泛应用,目前它的适应症包括食管胃底静脉曲张破裂出血,难治性腹水,难治性肝性胸水,布加综合征等。TIPS能够降低门脉压力,减少肝硬化相关并发症的发生,但是TIPS术后存在一些并发症的风险,如出血、分流道失效、肝性脑病、感染、血栓形成等,本文就TIPS术后两个主要并发症即分流道失效及肝性脑病的防治做一综述,以提高临床上对此问题的重视及防范。

关键词： TIPS 分流道失效肝性脑病

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社区获得性ST59型MRSA HZW450的全基因组测序及分析

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中国微生态学杂志 2017年第12期29卷 1401-1406,1410页

作者：倪淑君郭丽华周佳维孟晓华姚坚吴灵娇张琼李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的对1例脓疱疮患者脓液中分离的1株社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)HZW450菌株进行全基因组测序并对序列信息解析。方法使用三代测序PacBio技术对HZW450菌株进行全基因组测序,且使用SMRTanalysis v.R2.3.0对该序列进行... 详细信息

目的对1例脓疱疮患者脓液中分离的1株社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)HZW450菌株进行全基因组测序并对序列信息解析。方法使用三代测序PacBio技术对HZW450菌株进行全基因组测序,且使用SMRTanalysis v.R2.3.0对该序列进行序列拼接,上传NCBI进行基因功能注释,用RPSBLAST program进行直系同源簇(COG)注释以及毒力因子相关基因和耐药基因分析。同时比较国内其他地区发现的同一序列型(ST)的菌株毒力因子相关基因及耐药相关基因的差异,并比较HZW450菌株耐药基因型与表型的一致性。结果 HZW450菌株的基因组大小为2 831 958bp,GC占比32.9%,其基因组完成图序列已提交至NCBI GenBank数据库,登录号为CP020741。同时经过分析发现该菌株为ST59型,其基因组中含有许多与致病相关的毒力因子,以及含有耐药基因aph(3′)-III、ant(6)-Ia、mecA、norA、erm(B)和cat(pC233),毒力及耐药基因与ST59型其他菌株比较有差异。该菌株临床药敏结果与耐药基因比较分析发现,耐药表型与基因型存在差异。结论本研究报道了1株CA-MRSA(HZW450)菌株的全基因组序列。基因序列分析显示该菌株携带大量毒力基因,包括lukS-PV、lukF-PV、eta、fnbA、fnbB、sspB、sspC等,编码毒素、粘附、免疫逃逸等相关毒力因子,其毒力较强,致病性较高。

关键词：社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌全基因组分析 ST59 毒力基因药敏试验耐药基因型

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肝衰竭诊治指南(2018年版)

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现代医药卫生 2018年第24期34卷 3897-3904页

作者：无李兰娟韩涛中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 天津市第三中心医院肝病内科 300170

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高。多年来,各国学者对肝衰竭的定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索。2005年,美国肝病研究学会(AASLD)发布了《急性肝衰竭处理》[1]的建议书。2006年10月,中华... 详细信息

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高。多年来,各国学者对肝衰竭的定义、病因、分类、分型、诊断和治疗、预后判断等问题不断进行探索。2005年,美国肝病研究学会(AASLD)发布了《急性肝衰竭处理》[1]的建议书。2006年10月,中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组制订了我国第一部《肝衰竭诊疗指南》[2],从定义、诱因、分类、诊断和治疗等方面对肝衰竭进行了系统而精要的阐述,既与国际接轨,又独具中国特色,诊断分型突出了实用性,指导和规范了我国肝衰竭的临床诊疗,并于2012年进行了修订,制订了《肝衰竭诊治指南(2012年版)》[3]。2014年,亚太肝脏研究协会(APASL)对2009年制订的《慢加急性肝衰竭共识》进行了更新[4];2017年,欧洲肝病学会(EASL)发布了《急性(暴发性)肝衰竭治疗实践指南》[5];美国胃肠病学协会(AGA)发布了《急性肝衰竭的诊断和管理》[6]。根据国内外最新研究成果,中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组再次对我国的《肝衰竭诊治指南(2012年版)》进行更新。

关键词：肝功能衰竭肝,人工诊断治疗指南

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