检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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NF-κBp50参与IL-4在THP-1细胞中诱导DC-SIGN的表达(英文)

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生物化学与生物物理进展 2008年第1期35卷 50-55页

作者：许利军常秀春姚航平吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室杭州310003 福州市传染病医院福州350025 杭州师范大学钱江学院杭州310000

树突状细胞表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素(DC-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin,DC-SIGN)是树突状细胞表面特异的蛋白,在抗原呈递过程中起关键作用.这种特异性的表达和DC-SIGN的调节机制有关.... 详细信息

树突状细胞表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素(DC-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin,DC-SIGN)是树突状细胞表面特异的蛋白,在抗原呈递过程中起关键作用.这种特异性的表达和DC-SIGN的调节机制有关.到目前为止,DC-SIGN表达调控的机制还不是很清楚.IL-4是诱导DC-SIGN表达的最重要的细胞因子之一,而NF-κB是调控细胞信号转导的一个重要调控因子,两者都和DC-SIGN的表达调节相关.研究了IL-4和NF-κB对DC-SIGN启动子活性、对DC-SIGN表达的影响以及IL-4和NF-κB之间相互作用的关系.发现:DC-SIGN启动子中NF-κB位点缺失可以使DC-SIGN启动子活性下降大约50%,NF-κBp50可以促进DC-SIGN在THP-1细胞的表达,IL-在THP-1细胞诱导DC-SIGN表达的同时,也促进了NF-κBp50的表达.这些结果显示,在THP-1细胞中NF-κBp50参与IL-4诱导的DC-SIGN表达.

关键词：核转录因子κBp50 树突状细胞表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素白细胞介素4 THP-1细胞

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肝脏炎症→纤维化→癌轴线分子生物学研究的某些进展

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中华肝脏病杂志 2009年第10期17卷 799-800页

作者：蔡卫民浙江大学医学院附属第一医院、传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝脏慢性炎症与肝纤维化的关系已有较多研究，而肝纤维化与肝癌的关系研究较少，近年来已受人们重视，特别是肝脏炎症→纤维化→癌（IFC）轴线分子生物研究，现主要从分子水平扼要介绍IFC轴线研究进展。

关键词：肝炎症肝纤维化癌,肝细胞核因子-κB Toll样受体-4

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肝纤维化研究中的若干问题

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中华肝脏病杂志 2008年第7期16卷 554-557页

作者：蔡卫民浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室杭州310003

随着肝纤维化研究的快速进展，国内外已有更多的专家投入肝纤维化研究的热潮中，诸多的肝病杂志，每年均有数十篇论文、综述和述评介绍肝纤维化的研究进展。认识肝纤维化与疾病的关系也仅有百余年历史。

关键词：肝纤维化治疗再认识

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基于RNA干扰技术和microRNA调控的丙型肝炎治疗研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2011年第6期40卷 609-616页

作者：刘艳宁楼国华陈智传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所浙江杭州310003

丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个全球性的健康问题,全球约有1.7亿人感染了HCV,慢性丙型肝炎常导致肝硬化、肝癌等严重的肝脏疾病,但至今尚无针对HCV感染的有效疫苗或抗体。RNA干扰(RNAi)是一种抵御病毒感染的最具前景的治疗策略,近年来基... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个全球性的健康问题,全球约有1.7亿人感染了HCV,慢性丙型肝炎常导致肝硬化、肝癌等严重的肝脏疾病,但至今尚无针对HCV感染的有效疫苗或抗体。RNA干扰(RNAi)是一种抵御病毒感染的最具前景的治疗策略,近年来基因治疗领域的发展进一步提升了其临床应用的可行性。RNAi技术加速了对HCV生物学基础的认知,并揭示了许多可作为治疗新靶点的病毒和宿主细胞分子。同时,基因运载体系的发展以及microRNA(miRNA)在HCV感染中关键作用的发现,使得基于RNAi和miRNA的抗病毒治疗策略具有巨大前景。文中就丙型肝炎治疗的RNAi靶点,肝脏靶向基因运载体系,microRNAs抗HCV感染潜能等研究领域中的最新进展作一综述。

关键词：肝炎病毒属 RNA干扰微RNAs 肝炎,丙型/治疗丙型肝炎病毒短发卡RNA 小RNA

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刀豆蛋白A诱导小鼠肝损伤模型的血清蛋白质差异分析

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中华传染病杂志 2009年第12期27卷 705-709页

作者：谈旭翡陈峰吴珊珊彭国平王静陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究刀豆蛋白（Con）A诱导小鼠肝损伤模型血清中蛋白质的变化，分析特异蛋白质与疾病进展的关系。方法25只小鼠分为空白对照组，PBS对照组，ConA诱导肝损伤模型1、3、6h组，取血清，运用Proteo Extract^TM白蛋白去除试剂盒纯化小鼠... 详细信息

目的研究刀豆蛋白（Con）A诱导小鼠肝损伤模型血清中蛋白质的变化，分析特异蛋白质与疾病进展的关系。方法25只小鼠分为空白对照组，PBS对照组，ConA诱导肝损伤模型1、3、6h组，取血清，运用Proteo Extract^TM白蛋白去除试剂盒纯化小鼠血清，去除白蛋白，利用双向凝胶电泳和质谱技术分析鉴定差异性表达蛋白质。结果通过对各组双向凝胶电泳图像的比较分析发现，ConA诱导肝损伤模型6h组有2种明显差异表达的蛋白质。经质谱鉴定，这2种蛋白质分别为血清淀粉样蛋白酶A2前体蛋白和血清淀粉样蛋白酶A1前体蛋白。结论在ConA诱导小鼠肝损伤模型6h时，发现血清淀粉样蛋白酶A2前体蛋白和血清淀粉样蛋白酶A1前体蛋白，可能与疾病进展有关。

关键词：伴刀豆球蛋白A 肝疾病疾病模型,动物电泳,凝胶,双向蛋白质前体

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HBV感染对肝移植术后巨细胞病毒感染的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第2期30卷 150-153页

作者：赵宏范骏胡建华高海女杨美芳张旋周琳马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室杭州310003 浙江大学附属第一医院卫生部多器官联合移植重点实验室

目的探讨肝移植患者移植术前后HBV感染对移植术后巨细胞病毒（CMV）感染及其肝功能的影响.方法回顾性分析我院近两年来113例肝移植患者临床资料,排除术后1月内死亡、血型不符、失访和并发其他噬肝病毒感染患者,共有102例患者纳入.根... 详细信息

目的探讨肝移植患者移植术前后HBV感染对移植术后巨细胞病毒（CMV）感染及其肝功能的影响.方法回顾性分析我院近两年来113例肝移植患者临床资料,排除术后1月内死亡、血型不符、失访和并发其他噬肝病毒感染患者,共有102例患者纳入.根据肝移植术前是否感染HBV将患者分为HBV感染组和对照组（非HBV感染）;对于感染组患者,又根据移植术后HBV是否复发分为术后复发组和非复发组,采用免疫组化方法检测CMV被膜抗原pp65水平,时间分辨法检测乙肝病毒抗原和抗体水平,常规方法检测肝转氨酶水平.结果 HBV感染组（n=83）和对照组（n=19）中,术后pp65阳性率分别为84.3%（70/83）和57.9%（11/19）（P=0.024）;HBV感染组中,HBV复发组和非复发组中pp65阳性率分别为90.9%（10/11）和83.3%（60/72）（P=0.843）,各组间肝转氨酶水平差异无统计学意义（P〉0.05）.结论肝移植术前HBV感染可以增加术后CMV病毒血症风险,而肝移植后HBV复发并不增加CMV病毒血症风险;同时,与单一HBV或CMV感染而言,两种病毒联合感染并不明显引起肝转氨酶水平的升高.

关键词：乙肝病毒肝移植巨细胞病毒转氨酶

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中华传染病杂志 2012年第6期30卷 324-329页

作者：彭国平赵冬久周承周林福陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室杭州310003 浙江大学医学院细胞与分子生物学实验室

目的构建HBsAg基因（HBV5）与抗鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单链抗体（ScFv）的真核质粒载体，并检测融合表达蛋白特异性抗原的结合活性。方法将CTI。A-4单链抗体的真核表达质粒pSect2／ScFv4F10及含HBVS基因的质粒pSect2／... 详细信息

目的构建HBsAg基因（HBV5）与抗鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单链抗体（ScFv）的真核质粒载体，并检测融合表达蛋白特异性抗原的结合活性。方法将CTI。A-4单链抗体的真核表达质粒pSect2／ScFv4F10及含HBVS基因的质粒pSect2／S分别经SfiI和HindⅢ双酶切后，S基因片段进-步克隆至质粒pSect2／ScFv4F10中。将质粒pSect2／ScFv4F10、pSect2／ScFv4F10。转染中华仓鼠卵巢细胞，Western印迹法检测目的蛋白的表达。将表达的蛋白经超滤浓缩与亲和层析纯化后，分别通过竞争抑制ELISA和表面等离子共振（sPR）技术，检测其与重组小鼠CTLA-4抗原的结合活性及亲合常数。采用One-wayANOVA比较组间差异。结果成功构建可稳定表达ScFv4F10蛋白的真核质粒载体pSect2／ScFv4F10。十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和Western印迹法检测表明，其表达蛋白的相对分子质量约为52×10^3。当将抗鼠CTLA-4的亲本单链抗体4F10浓度固定时，其与CTLA-4纯化抗原混合反应的吸光度（A）570值随ScFv融合蛋白比例的减少而逐步增大；且当ScFv、ScFv4F10与4F10单链抗体以摩尔比为2：1混合时，其对4F10结合抗原的竞争抑制率分别可达到72．6％和64．5％；亲本单链抗体、ScFv4F10、ScFv4F10与重组CTLA-4抗原的结合平衡常数KA值分别为7．29×10^8mol／L、9．52×10^6mol／L和2．04×10^6mol／L，解离平衡常数KD分别为1．40×10^-9mol／L、1．05×10^-7mol／L和4．91×10^-7mol／L。结论成功构建了HBVS基因与CTLA-4单链抗体ScFv4F10的真核表达质粒载体pSect2／ScFv4F10，其表达的蛋白与CTLA-4抗原具有一定的亲和活性。

关键词：基因病毒肝炎表面抗原乙型细胞毒性T淋巴细胞相关抗原基因表达质粒免疫活性

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要重视微小RNA在HCV感染和防治研究中的作用

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浙江大学学报（医学版） 2011年第6期40卷 577-581页

作者：陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起肝硬化、肝癌的主要原因之一,严重危害人类健康,目前尚无有效的疫苗,并且丙型肝炎疗法也存在一定局限性。微小RNA(miRNAs)具有序列特异性调节基因表达的功能,参与调节生物体的生长、发育、病变等多个环节。... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起肝硬化、肝癌的主要原因之一,严重危害人类健康,目前尚无有效的疫苗,并且丙型肝炎疗法也存在一定局限性。微小RNA(miRNAs)具有序列特异性调节基因表达的功能,参与调节生物体的生长、发育、病变等多个环节。近期研究发现,miRNAs可调控HCV复制,并与丙型肝炎进程及干扰素应答相关,因此需重视微小RNA在HCV感染和防治中的作用,开发基于miRNAs靶点的治疗新策略,为丙型肝炎的临床诊治开辟新领域。

关键词：丙型肝炎病毒微小RNA 肝炎病毒属干扰素α

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乙型肝炎病毒感染不同阶段患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的测定

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中华传染病杂志 2008年第1期26卷 40-45页

作者：彭国平孙雯孙箴蔡乃青陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室杭州310003 浙江大学医学院附属口腔医院正畸科

目的测定HBV感染不同阶段患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）的频率及标记分子，并分析其与临床指标的相关性。方法采集79例慢性乙型肝炎（CHB）、12例急性乙型肝炎（AHB）患者、26例无症状HBV携带者（ASC）和20例健康对照的... 详细信息

目的测定HBV感染不同阶段患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）的频率及标记分子，并分析其与临床指标的相关性。方法采集79例慢性乙型肝炎（CHB）、12例急性乙型肝炎（AHB）患者、26例无症状HBV携带者（ASC）和20例健康对照的外周血，流式细胞仪分析Treg频率、Treg细胞表面和胞内特征性分子的表达。普通RT—PCR和相对荧光定量PCR测定叉头／翼状转录因子3（Foxp3）在CD25^＋Treg细胞的表达水平。所有患者及健康对照均经ELISA检测HBV血清标记物水平，实时荧光定量PCR测定血清HBVDNA载量，并进行肝功能检测。结果总CD4^＋CD25^＋T细胞占外周血CD4^＋T细胞的比率，在各患者组和健康对照组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。HBeAg阳性CHB组CD4^＋CD25高表达T细胞频率（3．42％±0．81％）与HBeAg阴性CHB组（3．19％±0．67％）、ASC组（3．05％±0．64%）比较，差异无统计学意义（均P〉0．05），但明显高于健康对照组（2．72％±0．71％，P=0．034）和AHB组（2．25％±0．54％，P=0．013）。CD4^＋CD25高表达T细胞表面高表达CD45RO、CD25分子，低表达CD45RA，细胞内高表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和Foxp3。各患者组及健康对照组Treg中Foxp3表达水平的差异无统计学意义（P〉0．05）。CHB组患者的Treg频率与血清病毒载量呈正相关（r=0．48，P=0．018）。结论Treg可能通过抑制T细胞免疫应答反应而影响病毒清除，并与CHB患者的持续感染密切相关。

关键词：肝炎乙型 CD4阳性T淋巴细胞受体白细胞介素2 免疫耐受 Foxp3

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