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中华医学会第十三次全国感染病学术会议

作者：薛继华刘艳宁朱海红陈智传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所

目的本研究拟用JC1-Luc嵌合病毒感染Huh7.5.1细胞构建HCV细胞模型,探讨小分子化合物MEAN的抗HCV感染效应及其机制。材料和方法 96孔细胞芯片板中,浓度梯度(DMSO,0.25μM,0.5μM,1μM,2μM,4μM,8μM,16μM)的MEAN作用Huh7.5.1细胞72h,... 详细信息

目的本研究拟用JC1-Luc嵌合病毒感染Huh7.5.1细胞构建HCV细胞模型,探讨小分子化合物MEAN的抗HCV感染效应及其机制。材料和方法 96孔细胞芯片板中,浓度梯度(DMSO,0.25μM,0.5μM,1μM,2μM,4μM,8μM,16μM)的MEAN作用Huh7.5.1细胞72h,实时无标记细胞分析技术

关键词： HCV RNA PTB

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马来酸恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的随机、双盲、双模拟对照、多中心临床研究96周结果

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中华传染病杂志 2014年第10期32卷 594-600页

作者：徐京杭于岩岩斯崇文曾争李军毛青张大志唐红盛吉芳北京大学第一医院感染疾病科 100034 南京医科大学第一附属医院感染病科第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆医科大学附属第二医院感染科四川大学华西医院感染性疾病中心生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的比较马来酸恩替卡韦与恩替卡韦（ETV）治疗CHB患者的疗效及安全性.方法随机、双盲、双模拟、阳性药对照的多中心临床研究.入选患者随机分为ETV组和马来酸恩替卡韦组,分别接受ETV 0.5 mg/d或马来酸恩替卡韦0.5 mg/d治疗48周,49周... 详细信息

目的比较马来酸恩替卡韦与恩替卡韦（ETV）治疗CHB患者的疗效及安全性.方法随机、双盲、双模拟、阳性药对照的多中心临床研究.入选患者随机分为ETV组和马来酸恩替卡韦组,分别接受ETV 0.5 mg/d或马来酸恩替卡韦0.5 mg/d治疗48周,49周后两组患者均接受马来酸恩替卡韦0.5 mg/d治疗.定期随访患者,检测血清ALT、HBV血清学标志物及HBV DNA,记录不良事件.符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用秩和检验（Wilcoxon检验）,计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率法.结果共入组218例HBeAg阳性CHB患者（ETV组110例,马来酸恩替卡韦组108例）及57例HBeAg阴性CHB患者（ETV组26例,马来酸恩替卡韦组31例）.治疗96周时,HBeAg阳性CHB患者中,ETV组与马来酸恩替卡韦组HBV DNA较基线下降值（5.90 lg IU/mL比5.84 lg IU/mL,F=0.07,P=0.785）、HBV DNA低于检测下限率（HBVDNA载量＜20 IU/mL,58.18％比56.48％,x2=0.06,P=0.800）、HBeAg转阴率（29.1％比24.1％,x2=0.70,P=0.402）、HBeAg血清学转换率（12.6％比12.3％,x2=0.01,P=0.938）和ALT复常率（87.5％比85.7％,x2=0.14,P=0.709）的差异均无统计学意义;HBeAg阴性CHB患者中,ETV组与马来酸恩替卡韦组HBV DNA较基线下降值（5.72 lg IU/mL比5.60 lg IU/mL,F=0.10,P=0.758）、HBV DNA低于检测下限率（96.2％比96.8％,P=1.000）、ALT复常率（91.7％比90.3％,P=1.000）的差异亦无统计学意义.治疗96周时,ETV组与马来酸恩替卡韦组不良事件发生率分别为21.32％、18.71％,差异无统计学意义（x2=0.29,P=0.587）.结论与ETV比较,马来酸恩替卡韦能有效治疗CHB,两者疗效和安全性相似.

关键词：肝炎,乙型,慢性治疗结果安全性马来酸恩替卡韦恩替卡韦

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肠道微生态变化可能预测大鼠肝移植后早期急性排斥反应

肠道微生态变化可能预测大鼠肝移植后早期急性排斥反应

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2014中国器官移植大会

作者：任志刚蒋建文鲁海峰周琳王伟林郑树森浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:急性排斥仍是肝移植后威胁生命的并发症,临床上有很少可用于急性排斥的诊断标记物.肠道微生态通过肝-肠轴和微生态-肝脏轴在肝损伤中发挥重要作用.本研究旨在鉴定肝移植后急性排斥过程中肠道微生态模式,探讨微生物变化作为急性排...

目的:急性排斥仍是肝移植后威胁生命的并发症,临床上有很少可用于急性排斥的诊断标记物.肠道微生态通过肝-肠轴和微生态-肝脏轴在肝损伤中发挥重要作用.本研究旨在鉴定肝移植后急性排斥过程中肠道微生态模式,探讨微生物变化作为急性排斥标志物的潜在应用.

关键词：

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Let-7b miRNA及miR-27a参与调控白细胞介素-6介导的HepG2细胞NF-κB/FOX01通路

Let-7b miRNA及miR-27a参与调控白细胞介素-6介导的HepG2细胞NF-...

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浙江省毒理学会第一届学术年会暨食品药品与人类健康论坛

作者：金珂李彤苏锟楷潘宗富朱夏青楼宜嘉浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所杭州 310058 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州 310003

目的:探索let-7b miRNA和miR-27a是否在炎症细胞因子IL-6作用下,参与调控核转录因子NF-κB及抗凋亡蛋白p-FOXO1,进而促进细胞炎性恶变的馈路关系. 方法:将let-7b拟似物及抑制剂转入人肝癌HepG2细胞,并与IL-6(20ng/ml)共孵育24h和48h... 详细信息

目的:探索let-7b miRNA和miR-27a是否在炎症细胞因子IL-6作用下,参与调控核转录因子NF-κB及抗凋亡蛋白p-FOXO1,进而促进细胞炎性恶变的馈路关系. 方法:将let-7b拟似物及抑制剂转入人肝癌HepG2细胞,并与IL-6(20ng/ml)共孵育24h和48h,观察细胞增殖克隆情况;采用蛋白免疫印迹检测Lin28B表达水平,并检测分子通路p-STAT3,p-Akt(ser473),FOXO1,p-FOXO1,NF-κB(P50,P65)表达情况.结果:软琼脂糖增殖克隆实验结果显示let-7b拟似物可抑制克隆形成，let-7b抑制剂则促进克隆形成，IL-6具有促克隆形成作用。蛋白免疫印迹系统阐明了IL-6可激活p-STAT3,p-Akt(ser473)，并促使NF-κB上调。一方面，在IL-6/NF-KB联合作用下Lin28B上调，抑制let-7b,let-7b下调则进一步促进IL-6/NF-κB表达;另一方面，FOXO1受miR-27a调控，其中miR-27a受IL-6/NF-κB调控，NF-κB的入核促进p-FOXO1出核。以上结果提示存在信号馈路IL-6/STAT3/NF-κB/Lin28B/let-7及IL-6/NF-κB/miR-27a/FOXO1，这两条信号馈路可能协同参与调控肝细胞炎性恶变。结论:MicroRNA let-7b及miR-27a参与调控白IL-6介导的HepG2细胞NF-κB/FOXO1通路。

关键词：肝肿瘤调控白细胞介素-6 HepG2细胞 NF-κB核转录因子 FOX01抗凋亡蛋白信号通路非编码核糖核酸

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全国27所医院多重耐药鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌对12种抗菌药物的敏感性

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协和医学杂志 2014年第3期5卷 253-258页

作者：范欣肖盟杨启文窦红涛郭莉娜王贺原英王澎赵颖张琪肖永红徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究医院感染相关多重耐药鲍曼不动杆菌(multi-drug resistant Acinetobacter baumannii,MDR-AB)及多重耐药铜绿假单胞菌(multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa,MDR-PA)对12种抗菌药物的敏感性。方法收集2011年8月至2012年7月全国27所教学医院分离的医院感染相关MDR-AB及MDR-PA菌株。所有菌株均分离自有明确感染意义的临床标本,严格排除痰及筛查性拭子。菌株收集后统一在微生物实验室采用微量肉汤稀释法,测定其对12种抗菌药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并同时用CLSI M100-S24及M100-S23/S21鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的碳青霉烯类新旧折点进行对比分析。结果本研究共收集到MDR-AB 664株,未发现全耐药鲍曼不动杆菌;收集到MDR-PA 268株,其中有4株全耐药铜绿假单胞菌。外科病房及ICU病房是多重耐药菌株的主要来源。MDR-AB对黏菌素的敏感率最高,为96.8%;替加环素的敏感率为72.6%,其余药物的敏感率均低于55%。MDR-PA对黏菌素的敏感率仅为72.4%,但对阿米卡星的敏感率(64.2%)明显高于MDR-AB(16.7%)。在CLSI折点改变后,MDR-AB对亚胺培南及美罗培南的敏感率仅分别下降了1.3%和0.6%,但MDR-PA对亚胺培南及美罗培南的敏感率分别下降了5.5%和8.6%。ICU病房来源的MDR-AB及MDR-PA对碳青霉烯酶类药物敏感率都明显低于外科及其他病房。不同地域来源多重耐药菌株的耐药谱有所差异。结论黏菌素和替加环素对MDR-AB有良好的抗菌活性,黏菌素及阿米卡星对MDR-PA抗菌活性较好。

关键词：多重耐药鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌药物敏感性医院感染

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LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度评定

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药物分析杂志 2013年第4期33卷 678-683页

作者：吴国兰徐起扬陈俊春申屠建中浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度。方法:对培美曲塞浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、液液萃取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,用A类评定程序评价了分析... 详细信息

目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度。方法:对培美曲塞浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、液液萃取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:人血浆中低(***-1)和中(725.39 ***-1)、浓度培美曲塞的扩展不确定度分别为6.18 ***-1和53.18 ***-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度主要由提取回收率(尤其是低浓度)、标准溶液和血浆样品制备处理及仪器允差引入。

关键词：培美曲塞血药浓度不确定度液相色谱串联质谱血浆药物分析

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非布司他片在中国健康人体的生物等效性

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中国临床药理学杂志 2013年第4期29卷 276-280页

作者：施政刘健申屠建中吴国兰浙江大学药学院浙江省中医院药剂科浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的评价国产和进口非布司他片在中国健康人体的生物等效性。方法18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服非布司他片试验药或对照药各80mg。用LC-MS/MS法测定血浆中非布司他的浓度;用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生... 详细信息

目的评价国产和进口非布司他片在中国健康人体的生物等效性。方法18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服非布司他片试验药或对照药各80mg。用LC-MS/MS法测定血浆中非布司他的浓度;用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药和对照药的主要药代动力学参数如下:cmax分别为(4354.98±1105.22),(4338.39±2077.82)***-1,tmax分别为(2.00±1.03),(1.64±1.28)h,t1/2分别为(5.11±2.26),(4.26±2.16)h,AUC0-t分别为(15570.28±4642.10),(14310.07±5130.15)***-1。AUC0-t,AUC0-∞,cmax的90%可信区间分别为99.2%～122.7%,99.5%～123.1%,和88.7%～131.2%。试验药相对于对照物的生物利用度F为(114.42±33.48)%。结论试验药和对照药生物等效。

关键词：非布司他液相色谱-串联质谱法药代动力学生物等效性

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乙肝病毒感染与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性分析

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中国微生态学杂志 2013年第6期25卷 685-687页

作者：赵宏吴立群董慧慧胡建华高海女杨美芳张旋陈晓明范骏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 台州市中心医院浙江台州317000

目的探讨乙肝患者病毒复制活动情况与血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的相关性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院近三年来慢乙肝患者临床资料,排除并发自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝病等其他肝病和并发其他病毒感染,... 详细信息

目的探讨乙肝患者病毒复制活动情况与血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的相关性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院近三年来慢乙肝患者临床资料,排除并发自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝病等其他肝病和并发其他病毒感染,完善ANCA检测,共有21例患者纳入。根据乙肝患者入院后检测HBV DNA的拷贝水平,将患者分为HBV复制活动组和合HBV复制非活动组,根据ANCA检出情况又可分为ANCA阳性组和阴性组。采用实时荧光定量PCR检测HBVDNA拷贝水平,间接免疫荧光方法检测血清ANCA水平。结果 21例患者中,HBV复制活动组(11例)中pANCA阳性患者6例(55.5%),而HBV复制非活动组(10例)中pANCA阳性患者0例(0%)(χ2=5.198,P=0.023)。pANCA阳性组(6例)中HBV复制活动患者6例(100%),而pANCA阴性组(15例)中HBV复制活动患者5例(33.3%)(χ2=5.198,P=0.023)。而两组患者中肝硬化患者、原发性肝癌患者和ABO血型检测差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙肝病毒活动可能引起血管损害,同时乙型肝炎病毒引起的血管损害并不一定增加肝硬化和肝癌的发生。

关键词：乙肝病毒肝硬化复制抗中性粒细胞胞浆抗体

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乙肝病毒感染与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性分析

乙肝病毒感染与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性分析

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：赵宏吴立群董慧慧胡建华高海女杨美芳张旋陈晓明范骏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室台州市中心医院

目的探讨乙肝患者病毒复制活动情况与血清抗中性粒细胞胞浆抗体的相关性。方法回顾性分析我院近三年来慢乙肝患者临床资料,排除并发自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝病等其他肝病和并发其他病毒感染,完善ANCA检测,共有21例患者纳... 详细信息

目的探讨乙肝患者病毒复制活动情况与血清抗中性粒细胞胞浆抗体的相关性。方法回顾性分析我院近三年来慢乙肝患者临床资料,排除并发自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝病等其他肝病和并发其他病毒感染,完善ANCA检测,共有21例患者纳入。根据乙肝患者入院后检测HBV DNA的拷

关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体乙肝病毒感染 HBV 相关性分析

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HBV编码蛋白调节炎性体激活途径的实验研究

HBV编码蛋白调节炎性体激活途径的实验研究

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：沈国栋陈建忠朱海红浙江大学免疫学研究所浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上一个重要的健康难题。最近研究发现以固有免疫受体如NLR为主的炎性体在抗病毒感染及其炎症反应中起着重要的作用。炎性体是由NLR、ASC和半胱天冬氨酸酶组成的大分子复合物,炎性体能够激活半胱天... 详细信息

目的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上一个重要的健康难题。最近研究发现以固有免疫受体如NLR为主的炎性体在抗病毒感染及其炎症反应中起着重要的作用。炎性体是由NLR、ASC和半胱天冬氨酸酶组成的大分子复合物,炎性体能够激活半胱天冬氨酸酶,活化的半胱天冬氨酸酶能够酶切IL-1β和IL-18前体分子而生成具有生物学活性的IL-1β和IL-18,参与炎症反应等生物学效应。乙型肝炎病毒(HBV)能促进患者体内IL-1β上调,所引起的慢性肝脏疾病也与IL-1β有密切关系,但还不清

关键词：炎性体研究发现 HBV HBcAg 编码蛋白

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