检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2008年第6期28卷 550-554页

作者：葛长勇李鸿钧谢忠平孙茂盛吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 中国医学科学院医学生物学研究所

目的对通常使用的猴空泡病毒40（Simian vacuolating virus40，SV40）核酸序列检测法进行优化，寻找敏感性高、特异性强、适用面广的SV40核酸序列检测引物。方法以21个SV40毒株完全基因组为基础数据，用Primer Premier5．00软件重新设... 详细信息

目的对通常使用的猴空泡病毒40（Simian vacuolating virus40，SV40）核酸序列检测法进行优化，寻找敏感性高、特异性强、适用面广的SV40核酸序列检测引物。方法以21个SV40毒株完全基因组为基础数据，用Primer Premier5．00软件重新设计两对SV40 DNA检测引物，用Oligo 6．71软件和DNAMAN 6．0．40软件对引物参数进行分析，将分析结果与通常使用的检测引物进行比较。用不同稀释度SV40核酸序列作模板，比较4对引物检测的敏感性。分别用无菌水、Vero细胞DNA、SV40DNA作模板检测4对引物的特异性。结果对于21个SV40病毒株，优化引物对VP1和T的序列是保守的；对于接受号为J02400、NC_001669、AF316139和AF316141的4个病毒株，通常使用的引物对GCVP1和GCT的序列是保守的；用同一稀释度的SV40DNA作模板，引物对VP1和T的扩增效率明显高于引物对GCVP1和GCT；在特异性检测比较中，引物对VP1和T没有出现非特异性扩增条带，引物对GCVP1和GCT在100bp处出现非特异性扩增条带。结论优化的SV40核酸序列检测法具有敏感性高、特异性强、检测面广、引物及其PCR产物序列保守等特点。

关键词： SV40检测 PCR引物猴空泡病毒核酸序列检测法

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LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度评定

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药物分析杂志 2013年第4期33卷 678-683页

作者：吴国兰徐起扬陈俊春申屠建中浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度。方法:对培美曲塞浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、液液萃取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,用A类评定程序评价了分析... 详细信息

目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度。方法:对培美曲塞浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、液液萃取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:人血浆中低(***-1)和中(725.39 ***-1)、浓度培美曲塞的扩展不确定度分别为6.18 ***-1和53.18 ***-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度主要由提取回收率(尤其是低浓度)、标准溶液和血浆样品制备处理及仪器允差引入。

关键词：培美曲塞血药浓度不确定度液相色谱串联质谱血浆药物分析

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侵袭性超级真菌:耳假丝酵母菌感染现状与研究进展

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中华临床感染病杂志 2020年第6期13卷 460-466页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

耳假丝酵母菌(又名耳念珠菌)是2009年首次在日本发现的一种真菌病原新物种,因其感染具有多重耐药,深部组织侵袭性感染及病死率高的特征,故被称为"超级真菌"。耳假丝酵母菌可能存在基因组多样性,不同国家的分离株都有不同的克... 详细信息

耳假丝酵母菌(又名耳念珠菌)是2009年首次在日本发现的一种真菌病原新物种,因其感染具有多重耐药,深部组织侵袭性感染及病死率高的特征,故被称为"超级真菌"。耳假丝酵母菌可能存在基因组多样性,不同国家的分离株都有不同的克隆,因而需要进一步的研究来确定其转化为特定的侵袭性、毒性和耐药性的模式。中国大陆曾报道18例,发现首株(BJCA001)的亲缘关系与印度、巴基斯坦和法国等国家的分离株比较接近,与其他多个国家报道的多重耐药菌株不同。目前使用的传统微生物学鉴定方法难度高,常被误认为是其他酵母菌,特别是希木龙假丝酵母菌。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪及核糖体基因r DNA-ITS序列鉴定技术,可快速准确鉴定。耳假丝酵母菌感染主要有两种临床形式:定植与侵袭性深部感染。侵袭性深部感染则表现为多种形式,以血流感染(菌血症)最严重,病死率高(30%~72%)。本文就耳假丝酵母菌的特性、鉴定与分类、耐药性、流行与暴发等最新进展作一综述。

关键词：念珠菌属念珠菌病,侵袭性耳假丝酵母菌预防治疗

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盐酸特拉唑嗪片在健康人体的生物等效性研究

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中国药学杂志 2019年第18期54卷 1504-1507页

作者：刘健吴丽花胡兴江吴国兰周惠丽申屠建中浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的用液相色谱串联质谱法测定健康男性受试者单次空腹口服受试及参比盐酸特拉唑嗪片后的血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂是否生物等效。方法采用随机、开放、双周期自身交叉试验设计,18例健康男性受试者随... 详细信息

目的用液相色谱串联质谱法测定健康男性受试者单次空腹口服受试及参比盐酸特拉唑嗪片后的血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂是否生物等效。方法采用随机、开放、双周期自身交叉试验设计,18例健康男性受试者随机分成2组,单剂量口服盐酸特拉唑嗪片受试制剂和参比制剂2 mg,用LC-MS/MS测定血浆中特拉唑嗪的浓度。药动学参数用DAS 2. 0软件处理获得。结果受试制剂和参比制剂tmax中位数(最小值,最大值)分别为1. 00 (0. 25,2. 00) h和0. 75 (0. 50,4. 00) h,ρmax(平均值±SD)分别为(49. 72±9. 86)和(61. 66±18. 37) ng·m L-1,AUC0-t(平均值±SD)分别为(516. 35±107. 33)和(616. 58±118. 48) ng·h·m L-1,AUC0-∞(平均值±SD)分别为(532. 62±112. 42)和(634. 99±122. 49)ng·h·m L-1,相对于参比制剂,受试制剂的相对生物利用度为(100. 17±13. 92)%。AUC0-t、ρmax90%置信区间分别为93. 8%~105. 1%和88. 3%~108. 4%。试验期间未发生严重不良事件。结论盐酸特拉唑嗪片受试制剂和参比制剂人体内具有生物等效性。

关键词：盐酸特拉唑嗪空腹生物等效性液相色谱串联质谱法药动学

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合并病毒性肝炎HIV感染患儿接受高效抗逆转录酶病毒治疗后肝功能变化

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浙江大学学报（医学版） 2014年第2期43卷 180-186页

作者：吴丽娟靳昌忠白石梁勇吴南屏台州学院医学院浙江台州318000 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 台州学院医学院肿瘤研究所浙江台州318000

目的：观察获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ）患儿合并乙型肝炎病毒（ HBV）/丙型肝炎病毒（ HCV ）感染与否在接受1年高效抗逆转录酶病毒疗法（ HAART）后肝功能的变化情况。方法：收集2011年3月至2012年3月河南省141例AIDS患儿HAART治疗... 详细信息

目的：观察获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ）患儿合并乙型肝炎病毒（ HBV）/丙型肝炎病毒（ HCV ）感染与否在接受1年高效抗逆转录酶病毒疗法（ HAART）后肝功能的变化情况。方法：收集2011年3月至2012年3月河南省141例AIDS患儿HAART治疗1年前后临床资料，分为HIV＋HBV＋HCV组（ n＝78），HIV＋HBV组（ n＝19），单纯HIV组（ n＝44）。治疗前后分别用逆转录PCR检测血浆HIV RNA载量，流式细胞术检测CD4＋T细胞数，酶联免疫吸附试验检测HCV抗体和HBV表面抗原，全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TB）水平。结果：HAART治疗1年后，90．34％（127/141）患儿HIV RNA载量下降到检测水平以下（ t＝2．61， P＜0．01）， CD4＋T细胞数从（170．187±132．405）个/μl上升到（796．014±158．491）个/μl（t＝3．17， P＜0．01）。 HAART治疗后患儿的转氨酶均升高（ t＝2．02，均P＜0．05），奈韦拉平治疗组的ALT和AST分别由治疗前（18．28±13．74） U/L和（24．23±8．09） U/L升高到（55．35±22．40）U/L和（69．97±26．72）U/L（t＝3．80、4．11，均P＜0．01），同时奈韦拉平治疗组的 ALT 和AST变化量亦明显高于依非韦伦治疗组（均P ＜0．01）；使用奈韦拉平治疗的HIV＋HBV＋HCV合并感染患儿ALT和AST的变化量亦显著高于使用依非韦伦治疗患儿（均P＜0．01）。结论：无论是否合并HBV/HCV感染，HAART均能有效抑制病毒复制，使CD4＋T细胞计数上升，但同时会一定程度损伤肝细胞，尤见于合并感染者；正确选择用药方案，能够减少药物不良反应。

关键词：获得性免疫缺陷综合征药物疗法肝炎,乙型并发症肝炎,丙型并发症抗病毒药治疗应用抗逆转录病毒治疗,高效重叠感染丙氨酸转氨酶血液天冬氨酸氨基转移酶类血液

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肝脏炎症及其防治专家共识

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中华肝脏病杂志 2014年第2期22卷 94-103页

作者：李兰娟王宇明浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室 310003 第三军医大学西南医院感染病研究所 400038

肝脏炎症不仅见于几乎所有原因所致肝病，而且常常贯穿病程始终。长期以来其有关防治研究特别是抗炎保肝方面进展不够理想，致使临床应用手段与方法有限，并存在诸多不同意见。在近一年的时间里，《肝脏炎症及其防治专家共识》（简称（... 详细信息

肝脏炎症不仅见于几乎所有原因所致肝病，而且常常贯穿病程始终。长期以来其有关防治研究特别是抗炎保肝方面进展不够理想，致使临床应用手段与方法有限，并存在诸多不同意见。在近一年的时间里，《肝脏炎症及其防治专家共识》（简称（《共识》）专家委员会收集相关文献、反复讨论和修改，加上广大临床医生的支持和参与，使得首部《共识》终于出台。其主要目的在于更新观念，突出实用性，将先进、科学的肝脏炎症防治文献与理念进行总结和归纳，并根据循证医学的原则，提出推荐意见，供临床医生参考，从而进一步规范临床医疗思维和防治方法。同时应当指出，万事开头难，这毕竟是国内外第一次尝试，达到目前水平已实属不易。希望藉此机会吸引更多的关注与讨论，并通过不断发展和更新，推动肝脏炎症及其防治研究，更好地服务于临床实践。

关键词：肝疾病炎症诊断治疗总结性报告【文献类型】

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抗2019-nCoV的单克隆抗体作用机制及其制剂研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第2期14卷 91-96页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主... 详细信息

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主要变异体以及国内外抗2019-nCoV单克隆抗体研发进展进行介绍,以供临床工作者或研究者参考。

关键词：抗体单克隆抗体中和跨膜蛋白酶 2019新型冠状病毒变异株 REGN-CoV2抗体鸡尾酒疗法 JS016 美普珠单抗

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抗新型冠状病毒药物研制的最新动态

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中华临床感染病杂志 2022年第2期15卷 103-109页

作者：盛吉芳马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较... 详细信息

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较强的抗病毒作用。这些药物均已通过Ⅲ期临床试验。本文就这7种药物的研究概况进行综述,供临床应用参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒抗病毒药物单克隆中和抗体

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2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

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浙江大学学报（医学版） 2020年第2期49卷 147-157页

作者：徐凯进蔡洪流沈毅弘倪勤陈瑜胡少华李剑平王华芬俞亮黄河裘云庆魏国庆方强周建英盛吉芳梁廷波李兰娟浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为... 详细信息

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。

关键词： 2019冠状病毒病严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒感染危重病综合疗法多学科诊疗

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耐药菌治疗药物的研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 250-265页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品... 详细信息

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品种,介绍了27种新药的抗菌活性、耐药主要机制及临床研究等新进展,为临床应用这些抗菌药物提供了参考。

关键词：抗菌药物细菌耐药 β-内酰胺酶噁唑烷酮类抗菌药物糖肽类抗生素喹诺酮类抗菌药物抗真菌药物

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