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AP-1和ETS-1位点缺失的DC-SIGN启动子荧光素酶报告质粒的构建及其活性研究

中华微生物学和免疫学杂志 2009年第12期29卷 1075-1079页

作者：靳昌忠李杰姚航平吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究AP-1和ETS-1转录因子结合位点（TFBS）缺失对树突状细胞特异性胞间黏附分子-3结合非整合素（DC—SIGN）启动子活性的影响，探讨DC—SIGN表达的机制。方法从人外周血中提取全基因组DNA，设计DC-SIGN启动子序列上下游引物、转录... 详细信息

目的研究AP-1和ETS-1转录因子结合位点（TFBS）缺失对树突状细胞特异性胞间黏附分子-3结合非整合素（DC—SIGN）启动子活性的影响，探讨DC—SIGN表达的机制。方法从人外周血中提取全基因组DNA，设计DC-SIGN启动子序列上下游引物、转录因子结合位点两侧的引物及其相应的连接引物，利用PCR方法，通过不同的引物组合扩增出转录因子结合位点两侧的片段，再用连接引物连接两片段，得到转录因子结合位点缺失的DC—SIGN启动子序列，通过双酶切、连接的方法，将得到的DC—SIGN启动子序列定向克隆入荧光素酶报告质粒，将上述质粒通过脂质体转染Hacat和293细胞，48h后检测荧光素酶的活性。结果体外扩增得到的转录因子结合位点缺失的DC—SIGN启动子序列以及重组的荧光素酶报告质粒经双酶切、基因测序鉴定正确，荧光素酶活性检测结果显示AP-1位点缺失使DC—SIGN启动子活性下降20％（293细胞）和10％（Hacat细胞），带增强子的DC—SIGN启动子活性下降了40％～50％；ETS—1位点缺失的普通型和带增强子型DC—SIGN启动子的活性几乎消失。结论ETS-1转录因子结合位点在DC—SIGN启动子活性表达中起重要作用，AP-1转录因子结合位点作用不大。

关键词： HIV DC-SIGN 启动子转录因子结合位点报告质粒

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肝移植术后受体移植术后糖尿病、HCMV、HBV相关性研究

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中华医学杂志 2008年第29期88卷 2053-2055页

作者：张旋范骏陈晓明高海女杨美芳赵宏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究移植术后糖尿病（PTDM）与人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染、术前乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系。方法回顾性分析75例肝移植患者临床资料，观察患者PTDM的发生、移植术后HCMV活动性感染及术前HBV感染的情况。结果PTDM发生率为1... 详细信息

目的研究移植术后糖尿病（PTDM）与人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染、术前乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系。方法回顾性分析75例肝移植患者临床资料，观察患者PTDM的发生、移植术后HCMV活动性感染及术前HBV感染的情况。结果PTDM发生率为17．3％（13／75）。术后HCMV活动性感染组PTDM发生率（23．1％）明显高于无活动性感染组（4．3％）（P〈0．05）。术前HBV感染者PTDM发病率较未感染者高（21．1％与5．6％，P〉0．05）。结论PTDM的发生可能与术后HCMV活动性感染有关，与术前HBV感染无关。

关键词：肝移植巨细胞病毒属肝炎病毒,乙型

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肝衰竭发生与发展过程中的免疫机制研究进展

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中华肝脏病杂志 2012年第10期20卷 733-736页

作者：陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝衰竭的发生、发展是多种因素相互作用的复杂过程。近年来，一系列新理论、新技术和新方法应用于肝衰竭发病机制的研究，本文简要讨论病毒变异、机体免疫和细胞凋亡在乙型肝炎相关的肝衰竭发生、发展中的作用机制。

关键词：肝功能衰竭急性免疫

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JC病毒在肾移植受者中的感染状况

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第7期30卷 670-673页

作者：胡建华赵宏张旋高海女杨美芳马亚丹李敏环黄雅萍范骏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的探究多瘤JC病毒（JC virus,JCV）在肾移植受者中的感染情况及其感染对移植肾功能的影响,并初步探索JCV感染的影响因素.方法采用巢式PCR方法检测49例肾移植病人术后尿液标本中的JCV DNA,并以24例健康体检者为对照;定性PCR方法检测... 详细信息

目的探究多瘤JC病毒（JC virus,JCV）在肾移植受者中的感染情况及其感染对移植肾功能的影响,并初步探索JCV感染的影响因素.方法采用巢式PCR方法检测49例肾移植病人术后尿液标本中的JCV DNA,并以24例健康体检者为对照;定性PCR方法检测病人尿液标本中的巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）DNA;Binary Logistic回归方法分析JCV感染的可能影响因素：病人的年龄、性别、免疫抑制方案、CMV感染;以肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）作为肾功能的指标,t检验方法比较JCV感染和非感染者GFR有无差别.结果 JCV在肾移植病人中的感染率为42.9%,健康体检者为4.2%.移植后CMV感染和强的松＋MMF＋环孢素三联免疫抑制方案是JCV感染的危险因素（OR=10.101,P=0.049;OR=6.286,P=0.008）.JCV感染者和非感染者的GFR分别为86.470±29.990和84.060±33.729,两者间的差异无统计学意义（t=0.259,P=0.797）.结论 JCV在肾移植病人中有很高的感染率,CMV感染和使用强的松＋MMF＋环孢素三联免疫抑制方案可明显增加JCV感染的危险性;JCV感染对移植肾功能无影响.

关键词： Jc病毒移植尿液感染

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肝衰竭临床治疗中的难点和热点

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中华肝脏病杂志 2012年第6期20卷 405-407页

作者：李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝衰竭是临床比较常见的严重肝病症候群，是临床治疗中的难点和热点。肝衰竭常由病毒、细菌感染以及药物、酒精中毒等各种不同病因引起，在我国尤以乙型肝炎病毒（HBV）导致的重型肝炎肝衰竭最为常见。由于肝脏组织发生大块或亚大块坏死，

关键词：肝功能衰竭治疗核苷(酸)类药物肝人工肝移植

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加强肝衰竭发病机制和人工肝治疗的研究

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中华肝脏病杂志 2009年第5期17卷 321-323页

作者：李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

重型病毒性肝炎（肝衰竭）严重危害我国人民的健康和生命，由于肝脏组织发生大块或亚大块坏死，乙型重型肝炎患者病情危笃，进展迅速，预后极差，病死率高达70％，是导致乙型肝炎患者死亡的主要原因。重型肝炎发病机制不明，缺乏敏感、... 详细信息

重型病毒性肝炎（肝衰竭）严重危害我国人民的健康和生命，由于肝脏组织发生大块或亚大块坏死，乙型重型肝炎患者病情危笃，进展迅速，预后极差，病死率高达70％，是导致乙型肝炎患者死亡的主要原因。重型肝炎发病机制不明，缺乏敏感、可靠的临床评估体系和特异、有效的治疗药物，是难以早期诊断、早期治疗和难以治愈的根本原因。

关键词：肝功能衰竭肝,人工肝细胞代谢组学

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乙型肝炎重症化相关分子靶标的研究进展

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中华肝脏病杂志 2010年第4期18卷 252-255页

作者：陈智郑敏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

近年来，国内外学者采用一系列新理论、新技术、新方法在研究重型肝炎发病机制的同时，积极寻找可用于早期发现和诊断重型肝炎的分子和靶点；同时，高通量、组合筛查技术以及生物信息学技术的发展，为重型肝炎的早期诊断提供了新的技术... 详细信息

近年来，国内外学者采用一系列新理论、新技术、新方法在研究重型肝炎发病机制的同时，积极寻找可用于早期发现和诊断重型肝炎的分子和靶点；同时，高通量、组合筛查技术以及生物信息学技术的发展，为重型肝炎的早期诊断提供了新的技术手段。

关键词：肝炎乙型慢性细胞因子类肝炎重型

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非生物型人工肝治疗应对血浆和白蛋白来源困难的策略

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中华肝脏病杂志 2009年第5期17卷 330-331页

作者：黄建荣袁雯霞浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

近年来人工肝技术尤其是非生物型人工肝治疗在临床上逐渐普及，明显降低了肝衰竭患者的病死率。但由于我国血浆、白蛋白供给日益紧张，在一定程度上限制了临床上人工肝治疗的开展。现针对非生物型人工肝治疗中如何应对血浆、白蛋白等来... 详细信息

近年来人工肝技术尤其是非生物型人工肝治疗在临床上逐渐普及，明显降低了肝衰竭患者的病死率。但由于我国血浆、白蛋白供给日益紧张，在一定程度上限制了临床上人工肝治疗的开展。现针对非生物型人工肝治疗中如何应对血浆、白蛋白等来源困难的策略进行探讨。应对目前血浆、白蛋白等来源困难可以从两大方面努力，其一是大力宣传、推广义务献血及加快人造血制品的研究，以增加临床上血浆和白蛋白供应量，其二是改进临床上人工肝治疗方法、治疗技术，以节约血浆和白蛋白应用量，现主要讲述第二方面内容。

关键词：肝,人工血清白蛋白血浆

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高效抗逆转录病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染者骨代谢的影响

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浙江大学学报（医学版） 2016年第3期45卷 228-235页

作者：王炬峰许利军黄莺解奕瑞孙佳苏俊威朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室

目的：评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案对HIV感染者骨代谢的影响及发生时间。方法：选取2012年1月至2016年5月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART的82例HIV感染者的临床资料，按照HAART方案中含替诺福韦（tenofovird... 详细信息

目的：评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案对HIV感染者骨代谢的影响及发生时间。方法：选取2012年1月至2016年5月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART的82例HIV感染者的临床资料，按照HAART方案中含替诺福韦（tenofovirdisoproxil）或叠氮胸苷（azidothymidine）的不同分为替诺福韦组（41例）和叠氮胸苷组（41例），分析两组在服药后6、12、18、24、30个月患者肾小球滤过率（GFR）和血钙、血磷、血ALP浓度变化趋势，比较两组的差异。结果：两种方案均能提高患者CD4＋T细胞数，差异无统计学意义（P〉0．05）。相比治疗前，替诺福韦组患者在治疗6个月时GFR[（120．71±62．85）mL／min与（110．08±39．18）mL／min]、血磷浓度[（1．25±0．19）mmoL／L与（1．22±0．21）mmol／L]差异均无统计学意义（均P〉0．05），而血钙浓度[（2．32±0．12）mmol／L与（2．25±0．17）mmol／L]、血ALP浓度[99．0（79．5～124．0）U／L与80．0（60．5～96．0）U／L]增加均有统计学意义（均P〈0．05）；随着治疗时间延长，GFR、血钙浓度、血磷浓度逐渐下降，血ALP浓度继续升高。替诺福韦组患者在治疗30个月后比治疗前血钙浓度[（2．16±0．15）mmol／L与（2．25±0．17）mmol／L]、血磷浓度[（1．06±0．17）mmol／L与（1．22±0．21）mmol／L]、GFR[（98．13±30．43）mL／min与（110．08±39．18）mL／min]减少、血ALP浓度[110．0（98．5～120．5）U／L与80．0（60．5～96．0）U／L]增加均有统计学意义（均P〈0．05）。叠氮胸苷组患者随HAART时间延长血钙浓度、血ALP浓度增加，GFR减少，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而血磷浓度变化差异无统计学意义（P〉0．05）。与叠氮胸苷组比较，替诺福韦组GFR、血钙浓度、血磷浓度减少和血ALP浓度增加更明显。结论：我国目前的免费抗病毒治疗药物对患者疗效显著，含替诺福韦的HAART方案会影响患者的骨代谢，导致GFR、血钙和血磷浓度减少，血ALP浓度增加。临床治疗过程中要密切监测，及时干预和尽早调整方案。

关键词：获得性免疫缺陷综合征/药物疗法抗逆转录病毒治疗,高效副作用叠氮化合物/治疗应用核苷类/治疗应用 CD4淋巴细胞计数肾小球滤过率/血液碱性磷酸酶/血液钙/血液磷/血液

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人工肝治疗对肝衰竭患者肝脏储备功能的影响

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中华肝脏病杂志 2011年第4期19卷 311-312页

作者：周健叶俊茂王雪丽陈红徐敏芬黄建荣宁波市传染病医院浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝衰竭患者病情危重,病死率高,人工肝治疗是积极有效的治疗手段.以吲哚氰绿（ICG）排泄试验为代表的肝脏储备功能检测是评价肝脏功能的重要方法之一.脉冲式色素浓度分析仪分析法（PDDG）进行ICG排泄试验,具有微创、简便、实时、快速和... 详细信息

肝衰竭患者病情危重,病死率高,人工肝治疗是积极有效的治疗手段.以吲哚氰绿（ICG）排泄试验为代表的肝脏储备功能检测是评价肝脏功能的重要方法之一.脉冲式色素浓度分析仪分析法（PDDG）进行ICG排泄试验,具有微创、简便、实时、快速和兼容等优点,但目前尚多用于肝脏手术术前肝脏储备功能的评价和肝硬化患者肝脏储备功能的评估.本研究通过ICG排泄试验为指标来预测肝衰竭患者预后,评价人工肝治疗对改善肝衰竭患者肝脏储备功能的临床意义.

关键词：肝功能衰竭肝,人工吲哚氰绿肝脏储备功能

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