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医药导报 2022年第4期41卷 524-531页

作者：王雪婷嵇金如应超群刘志盈王培培陈云波沈萍肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的比较哌拉西林(PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、哌拉西林/舒巴坦(PIS,2:1,4:1)和头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对革兰阴性菌的体外抗菌活性,为临床用药提供参考。方法采用琼脂二倍稀释法测定上述抗菌药物对6319株临床分离菌的最低抑菌浓... 详细信息

目的比较哌拉西林(PIP)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、哌拉西林/舒巴坦(PIS,2:1,4:1)和头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对革兰阴性菌的体外抗菌活性,为临床用药提供参考。方法采用琼脂二倍稀释法测定上述抗菌药物对6319株临床分离菌的最低抑菌浓度。结果大多数非碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌对PIP的敏感率均高于50%[除产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌和沙门菌属外]。TZP、PIS(2:1)和CSL对产ESBLs大肠埃希菌具有较强的体外抗菌活性,MIC_(90)分别为128/4,64/32和64/32 mg·L^(-1),敏感率分别为75.9%,66.2%和72.1%。而产ESBLs肺炎克雷伯菌对4种β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的敏感率均低于50%。对非碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌,CSL、PIS 2:1和4:1具有很强的体外抗菌活性,MIC_(90)分别为16/8、16/8和32/8 mg·L^(-1),敏感率分别为76.7%,83.6%和82.8%。对非碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌,5种抗菌药物均展现很强的体外抗菌活性,敏感率均高于80%。结论4种复方制剂对产ESBLs大肠埃希菌具有突出抗菌活性,CSL和PIS(2:1)对非碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性;对肠杆菌科细菌,PIS(2:1)的体外抗菌活性优于PIS(4:1),对鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌,两者活性相似。

关键词： β-内酰胺酶抑制剂复方制剂超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌

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索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 459-463页

作者：依力哈木·阿不力提甫连江山热米拉·巴力张永萍新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科乌鲁木齐830000 浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎... 详细信息

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎肝硬化患者临床资料,评估治疗结束12周的疗效[包括持续病毒学应答(SVR)、肝功能、肝性脑病及腹水情况等]及安全性。采用SPSS 25.0对数据进行分析。结果106例丙型肝炎肝硬化患者中,代偿期肝硬化62例,失代偿期肝硬化44例。所有患者的SVR12率为93.4%(99/106),其中代偿期和失代偿期肝硬化患者的SVR12率分别为98.4%(61/62)和86.4%(38/44)。1b型患者SVR12率为97.7%(42/43),16例2a型患者均获得SVR12,3a型患者SVR12率为90.9%(20/22),3b型患者SVR12率为82.6%(19/23),2例6a型患者均获得SVR12。治疗结束12周后代偿期和失代偿期肝硬化患者的总胆红素和丙氨酸转氨酶水平、凝血酶原时间、Child-Pugh分数均较治疗前下降,白蛋白水平较治疗前升高(P<0.05或<0.01),失代偿期肝硬化患者腹水、肝性脑病、消化道出血发生均较治疗前减少。所有患者在治疗过程及治疗结束后均未出现严重药物不良事件,常见的不良反应为贫血(10.4%)、乏力(4.7%)和腹泻(1.9%)等。失代偿期肝硬化患者常见的不良反应为贫血(11.4%)、乏力(4.5%)和腹泻(4.5%)等,无因上述不良反应调整治疗方案或停药的患者。结论SOF/VEL单用或联合RBV治疗丙型肝炎肝硬化,包括基因3型肝硬化患者可获得高SVR12,抗病毒治疗效果及安全性良好,可有效改善患者肝功能,减少肝硬化并发症的发生。

关键词：丙型肝炎肝硬化索磷布韦/维帕他韦利巴韦林安全性

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粪菌移植对肺炎克雷伯菌所致小鼠肝脓肿感染的抑制作用

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河北大学学报（自然科学版） 2022年第3期42卷 295-302页

作者：王子逸儒朱冬青付金文程宝乾凌宗欣陈楠河北大学基础医学院河北保定071000 河北医科大学临床学院河北石家庄050031 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

探讨粪菌移植(FMT)对高致病性肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)所致小鼠肝脓肿(KLA)感染的抑制作用及相关机制.小鼠随机分为对照(Healthy)组、肺炎克雷伯菌(Kp)组和干预(FMT)组.Kp组小鼠经口灌胃106 CFU K1血清型肺炎克雷伯菌;FMT... 详细信息

探讨粪菌移植(FMT)对高致病性肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)所致小鼠肝脓肿(KLA)感染的抑制作用及相关机制.小鼠随机分为对照(Healthy)组、肺炎克雷伯菌(Kp)组和干预(FMT)组.Kp组小鼠经口灌胃106 CFU K1血清型肺炎克雷伯菌;FMT组在给菌24 h后经口灌胃给予正常小鼠粪菌悬液(300 mg/mL,0.3 mL).结果表明,与Kp组相比,FMT处理明显降低了小鼠KLA感染率;16S rRNA高通量测序分析表明,FMT显著改变了小鼠肠道菌群组成,包括增加了Alloprevotella、norank_f_Muribaculaceae等益生菌的丰度;同时FMT处理明显降低了小鼠血清TNF-α和胃肠内防御素分子浓度,同时增加了肠黏蛋白2(MUC2)的表达.因此,肠道菌群和免疫防御因子可能一起参与了FMT对高致病性肺炎克雷伯菌所致小鼠KLA感染的抑制作用.

关键词：粪菌移植肺炎克雷伯菌肝脓肿肠道菌群黏蛋白2

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抗2019-nCoV的单克隆抗体作用机制及其制剂研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第2期14卷 91-96页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主... 详细信息

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主要变异体以及国内外抗2019-nCoV单克隆抗体研发进展进行介绍,以供临床工作者或研究者参考。

关键词：抗体单克隆抗体中和跨膜蛋白酶 2019新型冠状病毒变异株 REGN-CoV2抗体鸡尾酒疗法 JS016 美普珠单抗

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耐药菌治疗药物的研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 250-265页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品... 详细信息

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品种,介绍了27种新药的抗菌活性、耐药主要机制及临床研究等新进展,为临床应用这些抗菌药物提供了参考。

关键词：抗菌药物细菌耐药 β-内酰胺酶噁唑烷酮类抗菌药物糖肽类抗生素喹诺酮类抗菌药物抗真菌药物

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新冠疫情常态化背景下留学生传染病学线上教学的实践与思考

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浙江医学教育 2023年第2期22卷 73-78页

作者：鹿娟陈俊春王权张晓倩陈燕飞阮冰李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310006 浙江大学医学院附属第一医院教学科杭州310006

新冠肺炎疫情防控情形下,我国高校都在积极探索和实践“停课不停学”,身处世界各地的高校留学生教学面临着巨大挑战;同时,疫情防控措施的实施与影响也让人们重新审视传染病学的重要性。近年来,留学生传染病学的教学内容和教学方式在线... 详细信息

新冠肺炎疫情防控情形下,我国高校都在积极探索和实践“停课不停学”,身处世界各地的高校留学生教学面临着巨大挑战;同时,疫情防控措施的实施与影响也让人们重新审视传染病学的重要性。近年来,留学生传染病学的教学内容和教学方式在线上教学方面的问题逐渐显现。浙江大学医学院针对丰富传染病学教学内容、创新传染病学线上教学方式等相关问题进行了剖析,同时对进一步加强全英文传染病学教学进行了探讨,以使留学生的传染病学线上教学能够满足新形势下的临床实际需求,提高留学生传染病学的教学水平,促进留学生教学质量的不断提高。

关键词：新冠疫情线上教学留学生传染病学实践思考

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传染病流行病学中基本再生数与有效再生数指标的研究进展

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中华疾病控制杂志 2021年第7期25卷 753-757,790页

作者：张晓宝严丹莹陈灿蒋黛西丁丞蓝蕾吴杰杨仕贵浙江大学医学院附属第一医院浙江大学传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

当一种新的传染病出现时,研究者们往往会用一些流行病学指标来衡量它的传播能力,其中一类重要的指标就是基本再生数(R0)和有效再生数(Re)。然而,R0和Re的定义、计算方法和结果解释等在许多场景中被错误地理解,甚至误用。本文围绕R0和Re... 详细信息

当一种新的传染病出现时,研究者们往往会用一些流行病学指标来衡量它的传播能力,其中一类重要的指标就是基本再生数(R0)和有效再生数(Re)。然而,R0和Re的定义、计算方法和结果解释等在许多场景中被错误地理解,甚至误用。本文围绕R0和Re的定义、计算方法、两者关系、影响因素、流行病学意义、应用注意事项以及常见传染病的基本再生数等进行综述,为卫生决策部门利用R0和Re制定针对性疫情防控措施提供参考。

关键词：传染病流行病学基本再生数有效再生数

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浅谈HIV-1亚型对毒力和抗病毒治疗后免疫重建的影响

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广西医科大学学报 2024年第10期41卷 1345-1352页

作者：李康邵一鸣广西医科大学基础医学院南宁530021 中国疾病预防控制中心北京102200 昌平实验室北京102200 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310000

人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)特有的逆转录酶无校正功能,使其成为变异最快的病毒之一,并在全球流行中进化出众多亚型和亚簇。不同HIV-1毒株有着独特生物学差异和致病力变化,在传播特征趋势中仍在不断演化,不利于防控部门把握病毒流行和... 详细信息

人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)特有的逆转录酶无校正功能,使其成为变异最快的病毒之一,并在全球流行中进化出众多亚型和亚簇。不同HIV-1毒株有着独特生物学差异和致病力变化,在传播特征趋势中仍在不断演化,不利于防控部门把握病毒流行和致病力变异的完整信息,因而难以制定针对性的干预工作。鉴于此,应开展全方位毒株亚型致病性特征研究,揭示病毒适应性进化同毒力水平之间的关系,明确各亚型遗传特征及异质性对毒株致病性的影响,并获得HIV-1基因和表型变异完整数据,以提高艾滋病的总体防控效果。本文重点总结了HIV-1亚型表型特征、毒力水平和对抗病毒治疗后免疫重建的影响。

关键词：人类免疫缺陷病毒基因型毒力抗病毒治疗

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蒙特卡洛模拟评价万古霉素治疗金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起血流感染的给药方案

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中国抗生素杂志 2023年第11期48卷 1295-1299页

作者：金丹婷杨晋茆海丰喻玮嵇金如应超群刘志盈邹秀珍肖永红南京医科大学康达学院第一附属医院连云港市第一人民医院检验科江苏省222002 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的利用蒙特卡洛模拟评价万古霉素治疗金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起血流感染的合理性。方法由全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)收集全血标本中分离的1438株金黄色葡萄球菌和409株表皮葡萄球菌,采用微量肉汤稀释法对分离的... 详细信息

目的利用蒙特卡洛模拟评价万古霉素治疗金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起血流感染的合理性。方法由全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)收集全血标本中分离的1438株金黄色葡萄球菌和409株表皮葡萄球菌,采用微量肉汤稀释法对分离的菌株进行最低抑菌浓度(minimum inhibitoryconcentration,MIC)的测定。万古霉素4种给药方案分别为500mg q6 h、1000 mg q12 h、1500 mg q12 h和2000 mg q12 h。通过蒙特卡洛模拟10000例次后,获得4种给药方案的fAUC/MIC达标概率(probability of target attainment,PTA)和累计反应分数(cumulative fraction of response,CFR)。CFR≥90%时的给药方案是经验性用药的最佳选择。结果当对葡萄球菌MIC≤0.5 mg/L时,万古霉素4种给药方案fAUC/MIC均可达到满意的抗菌活性(PTA=100%),当MIC=1 mg/L时,1500 mg q12 h和2000 mg q12 h两种给药方案可达到目标PTA。万古霉素给药剂量500 mg q6 h、1000 mg q12 h、1500 mg q12 h、2000 mg q12 h对金黄色葡萄球菌的fAUC/MIC CFR分别为83%、83%、87%和98%;对应表皮葡萄球菌的CFR分别为53%、53%、59%和92%。结论万古霉素用于因金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起的血流感染时,应根据MIC值的不同而选择不同的给药剂量进行治疗,经验性选择万古霉素进行抗感染治疗时,给药剂量需达到2000 mg q12 h方能达到较好的抗菌效果。

关键词：蒙特卡洛模拟万古霉素累计反应分数

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一家县级医院重症医学科住院患者艰难梭菌感染的分子流行病学调查研究

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疾病监测 2021年第4期36卷 335-339页

作者：严建新黄林瑶江天吕涛陈云波温岭市第一人民医院浙江温岭317500 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310000

目的研究县级医院重症医学科(ICU)住院患者艰难梭菌的感染现状,探讨产毒素菌株的分子流行病学特点。方法收集2017年12月至2019年12月于浙江省温岭市第一人民医院ICU住院并发生腹泻患者的粪便样本,分离培养艰难梭菌并进行毒素基因检测和... 详细信息

目的研究县级医院重症医学科(ICU)住院患者艰难梭菌的感染现状,探讨产毒素菌株的分子流行病学特点。方法收集2017年12月至2019年12月于浙江省温岭市第一人民医院ICU住院并发生腹泻患者的粪便样本,分离培养艰难梭菌并进行毒素基因检测和PCR核糖体分型。结果共收集355份非重复患者粪便样本,分离到产毒素艰难梭菌32株,分离率为9.01%(32/355)。其中毒素A、B基因均阳性(A+B+)的菌株30株,占93.75%(30/32);毒素A基因阴性但毒素B基因阳性(A-B+)菌株2株,占6.25%(2/32)。30株A+B+菌株中,二元毒素(CDT)基因阳性(A+B+CDT+)菌株3株,占9.38%(3/32)。成年组和儿童组患者中,艰难梭菌感染(CDI)组与非感染组在年龄、性别、外周血白细胞数、肝功能和肾功能相关参数的差异无统计学意义。成年组CDI患者主要发生在夏季。PCR核糖体分型将32株产毒素艰难梭菌分成8个克隆群,其中4个克隆群占81.25%。结论县级医院ICU的CDI发生率较高,应加强基层医院CDI监测。

关键词：艰难梭菌感染重症医学科分子流行病学

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