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中国艾滋病性病 2018年第4期24卷 424-427页

作者：孙佳邵一鸣浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310006 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

近几年,国内外治疗作为预防（TasP）研究表明,抗病毒治疗（ART）早治组与晚治组相比,可以起到预防艾滋病病毒（HIV）传播的作用,但也有研究显示早治组相比于晚治组对HIV阴性人群没有保护效果。2012年,世界卫生组织将全球抗反转录病毒治... 详细信息

近几年,国内外治疗作为预防（TasP）研究表明,抗病毒治疗（ART）早治组与晚治组相比,可以起到预防艾滋病病毒（HIV）传播的作用,但也有研究显示早治组相比于晚治组对HIV阴性人群没有保护效果。2012年,世界卫生组织将全球抗反转录病毒治疗方案修改为,对于异性感染途径感染HIV的人群,不管其CD4~＋T淋巴细胞（简称CD4细胞）计数,发现即治疗。2016年中国国家卫计委提出,对于所有HIV感染者均建议实施免费抗病毒治疗。因此目前很多高基线CD4细胞计数的HIV感染者能够接受免费ART。然而由于这部分HIV阳性者免疫功能尚未低下,机会性感染、机会性肿瘤等艾滋病（AIDS）并发症发生率低,导致他们服药依从性差,出现HIV抑制失败率高,从而更容易出现耐药。文章将从几个方面对于高基线CD4细胞计数的HIV阳性者ART状况进行阐述。

关键词：艾滋病病毒感染者高基线CD4+T淋巴细胞抗病毒治疗耐药治疗作为预防

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采用平滑伪Wigner-Ville分布的SSVEP脑机接口系统

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浙江大学学报（工学版） 2017年第3期51卷 598-604页

作者：童基均李琳林勤光朱丹华浙江理工大学信息学院浙江杭州310018 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

提出基于多频率刺激源诱发SSVEP的脑机接口(BCI)系统.针对脑电信号的微弱性和非平稳性特点,在对其进行预处理和空间滤波的基础上,采用平滑伪Wigner-Ville分布的时频分析方法将时间窗口长度内的脑电信号转换为时间-频率分布的信号.分类... 详细信息

提出基于多频率刺激源诱发SSVEP的脑机接口(BCI)系统.针对脑电信号的微弱性和非平稳性特点,在对其进行预处理和空间滤波的基础上,采用平滑伪Wigner-Ville分布的时频分析方法将时间窗口长度内的脑电信号转换为时间-频率分布的信号.分类汇总视觉刺激时间内的脑电频率,并提取脑电信号中的最大频率成分作为目标频率.实验结果表明:随着分析时间窗的增大,平滑伪Wigner-Ville时频分析方法具有一定的优势.当时间窗为4s时,其分类准确率达98.29%,信息传输率达28.01bits/min,超过经典的典型相关分析(CCA)和功率谱密度分析(PSDA)的结果.

关键词：脑机接口(BCI) 脑电信号(EEG) 稳态视觉诱发电位平滑伪Wigner-Ville分布

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流行性感冒：抗病毒治疗是关键!

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中华临床感染病杂志 2018年第1期11卷 6-10页

作者：高海女汤灵玲李兰娟树兰(杭州)医院感染科 310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

流行性感冒（以下称流感）可分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型和乙型较为常见，丙型和丁型不多见。甲型流感病毒根据H和N抗原可分为许多亚型，H可分为H1～H17，N可分为N1～N10，其中H1N1、H2N2和H3N2主要感染人类，

关键词：流感,人抗病毒治疗奥司他韦帕拉米韦

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基于肝癌PNC比例分析的抗转移小分子化合物筛选体系

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中华肝脏病杂志 2017年第6期25卷 440-445页

作者：刘飞飞楼国华刘艳宁朱海红陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的拟建立基于PNC（perinucleolar compartment）的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白（PTB）单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例，通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细... 详细信息

目的拟建立基于PNC（perinucleolar compartment）的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白（PTB）单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例，通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细胞的迁移和侵袭性。以HepG2M细胞作为抗转移小分子化合物筛选的细胞模型，化合物（A1、A4、E696）作用细胞后，qPCR检测转移相关miRNAs（miR-141和miR-200c）的表达水平。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果FrrB免疫荧光显示PNC比例HepG2M〉Huh7〉HepG2，其PNC比例与细胞的迁移和侵袭能力呈正相关。A1、A4、E696三种化合物可使HepG2M细胞的PNC比例分别降至22．88％士4．61％、14．22%±3．05％、26．12％±4．94%；划痕实验显示48h划痕比值由17．70％±3．34％分别增加至64．50%±2．65％、83．40％±5．10％、57．20％±3．06％（F=171．1，P〈0．01）；Transwell实验示侵袭细胞数由（264．33±30．50）个分别减少至（104．33±13．50）个、（58．00±11．00）个、（111．33±19．50）个，F=59．87，P〈0．01。三者抗转移效果与其PNC瓦解效力呈正相关。且A4呈剂量依赖性地上调miR-141和miR-200c的表达水平，5、10、20umol／L作用HepG2M细胞后，miR-141和miR-200c的相对水平分别增加至3．61±0．78、8．12±1．15、18．24±2．44（F=88．01，P〈0．01）和2．82±0．43、4．82±0．89、10．74±1．22（F=87．94，P〈0．01）。结论基于PNC指标的抗转移小分子化合物筛选体系，可为肝癌抗转移新药的研发提供有效的技术平台。

关键词：癌肝细胞肿瘤转移 PNC 药物筛选微小RNA

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2016至2017年全国血流感染细菌耐药监测(BRICS)报告

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中华临床感染病杂志 2020年第1期13卷 42-54页

作者：陈云波嵇金如应超群王培培杨青孔海深刘永云黄颖戴媛媛张立平丁卉郭良张保华朱丽莎茆海丰廖智香李艳红王璐虎淑妍杨正海顾蓓青董海新杜飞郑琳全博朱文成王建中马岚徐荣孙丽李爱云曹俊敏梁金花徐红云梁坤鹏乔登嫣戚晓燕夏修三李兰娟肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 山东省滨州医学院附属医院检验科 256603 安徽医科大学附属第一医院检验科合肥230022 安徽省立医院检验科合肥230036 宁夏回族自治区人民医院检验科银川750021 丽水市中心医院检验科 323000 福建省宁德市闽东医院检验科福安355000 黄山市人民医院检验科 245000 湖北省荆州市第一人民医院检验科 434000 江苏省连云港市第一人民医院检验科 222002 新疆犁州友谊医院检验科伊犁835000 河南省安阳地区医院检验科 455000 安徽省六安市第一人民医院 237005 甘肃省庆阳市人民医院检验科 745000 安徽省皖南医学院弋矶山医院检验科芜湖241001 浙江省海宁市人民医院检验科 314400 济宁医学院附属医院检验科 272000 合肥市湖滨医院检验科 230601 宁波大学医学院附属医院检验科 315211 湖北省荆州市第二人民医院检验科 530031 安徽省六安世立医院检验科 237000 江西省新余市新钢医院检验科 338001 甘肃省嘉峪关市第一人民医院检验科 735100 江西省宜春市人民医院检验科 336000 合肥市第三人民医院检验科 230022 浙江大学医学院附属妇产科医院检验科杭州310006 浙江省中医院检验科杭州310006 黑龙江省牡丹江医学院附属红旗医院检验科 157011 云南省第二人民医院检验科昆明650021 安徽省蚌埠医学院第二附属医院检验科 233040 甘肃省中医院检验科兰州730699 安徽省六安市儿童医院检验科 237006 安徽庐江县人民医院检验科巢湖231500

目的通过研究血液感染的病原菌分布及对其耐药性监测,准确掌握我国细菌耐药状况。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)成员单位2016年1月至2017年12月所有按操作规程分离自血培养的感染病原菌,按美国临床和实验室标准化研究所(... 详细信息

目的通过研究血液感染的病原菌分布及对其耐药性监测,准确掌握我国细菌耐药状况。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)成员单位2016年1月至2017年12月所有按操作规程分离自血培养的感染病原菌,按美国临床和实验室标准化研究所(CLSI)推荐的琼脂稀释法或肉汤稀释法进行抗菌药物药敏性测定。采用WHONET 5.6进行统计分析。结果2016年1月至2017年12月共收集33家成员单位8154株病原菌,其中革兰阳性菌为2325株(28.5%),革兰阴性菌5829株(71.5%)。最常见的前10位病原菌为大肠埃希菌2831株(34.7%)、肺炎克雷伯菌1289株(15.8%)、金黄色葡萄球菌922株(11.3%)、凝固酶阴性葡萄球菌605株(7.4%)、鲍曼不动杆菌372株(4.6%)、铜绿假单胞菌315株(3.9%)、屎肠球菌312株(3.8%)、链球菌属237株(2.9%)、阴沟肠杆菌220株(2.7%)和粪肠球菌205株(2.5%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率分别为34.2%(315/922)和77.7%(470/605),未检测到对万古霉素耐药的葡萄球菌。屎肠球菌对万古霉素的耐药率为0.6%(2/312),未检测到耐万古霉素的粪肠球菌。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属分别为55.7%(1576/2831)、29.9%(386/1289)、38.5%(15/39);耐碳青霉烯类大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌分别为1.2%(33/2831)、17.5%(226/1289)。鲍曼不动杆菌对多黏菌素B和替加环素的耐药率分别为14.8%(55/372)和5.9%(22/372);铜绿假单胞菌对多黏菌素B和碳青霉烯类的耐药率分别为1.3%(4/315)和18.7%(59/315)。结论我国血流感染病原菌以革兰阴性菌为主,大肠埃希菌为最常见的病原菌;MRSA的检出率较国内同期其他监测低;耐碳青霉烯大肠埃希菌处于较低水平,耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌呈上升趋势。

关键词：革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌抗药性,细菌血流感染微生物敏感性试验全国范围耐药监测

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非生物型人工肝治疗的变迁与展望

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中华肝脏病杂志 2017年第9期25卷 646-650页

作者：刘月英黄建荣浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率，被广泛应用于临床。我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势，单项非生物型人工肝治疗... 详细信息

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率，被广泛应用于临床。我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势，单项非生物型人工肝治疗已不能满足临床需要，创新非生物型人工肝治疗模式迫在眉睫。现介绍新形势下非生物型人工肝治疗肝衰竭的变迁与展望。

关键词：肝,人工进展肝功能衰竭

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曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展

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中国抗生素杂志 2018年第7期43卷 801-805页

作者：喻玮楼亚玲裘云庆潘红英浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物... 详细信息

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗造成了威胁。其中,Cyp51A蛋白突变、外排系统高表达以及环境耐药机制等多种因素都参与唑类抗真菌药物的耐药。因此,本文综述近年来有关曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制,以期为耐药监测、耐药菌控制和新药研发提供理论依据。

关键词：曲霉菌唑类抗真菌药物耐药 Cyp51 Cdr1B 串联重复

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亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的蒙特卡洛模拟评估

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中华内科杂志 2017年第8期56卷 595-600页

作者：肖永红胡云建浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 北京医院检验科

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙... 详细信息

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙特卡洛模拟,评估给药方案的合理性.结果共收集菌株2 541株,其中肠杆菌科2 093株,非发酵菌448株;亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌的MIC90多低于1 mg/L,两个复方制剂则多为64 mg/L;4种药物对鲍曼不动杆菌MIC50在32 mg/L以上.蒙特卡洛模拟发现,碳青霉烯类药物累计应答率（CFR）明显高于复方制剂,亚胺培南和美罗培南1g8h1次给药所获得CFR分别为74.69％和81.42％,头孢哌酮-舒巴坦2g8h1次和哌拉西林-他唑巴坦4g6h1次（两药剂量均指不含酶抑制剂的剂量）CFR分别为49.59％和27.66％.结论亚胺培南和美罗培南适合于临床针对革兰阴性菌院内感染的经验治疗,哌拉西林-他唑巴坦需要增加剂量或者延长输注时间获得满意的药物浓度高于MIC的时间（T＞ MIC）;头孢哌酮-舒巴坦需要更多研究以确定其临床应用方案的有效性.

关键词：药代动力学/药效学蒙特卡洛模拟亚胺培南美罗培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦

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利用抗菌药物PK/PD优化感染治疗

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中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1033-1039页

作者：肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)综合考虑病原体、宿主和药物三者的相互关系,对制定抗菌治疗方案、优化感染治疗以及耐药菌感染治疗等方面具有重要价值。PK/PD参数是药动学参数和体外抗菌活性参数之间的综合定量参数,包括AUC_(0~t)/MIC、C... 详细信息

抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)综合考虑病原体、宿主和药物三者的相互关系,对制定抗菌治疗方案、优化感染治疗以及耐药菌感染治疗等方面具有重要价值。PK/PD参数是药动学参数和体外抗菌活性参数之间的综合定量参数,包括AUC_(0~t)/MIC、C_(max)/MIC和T>MIC等,浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物的抗菌行为各不相同,与治疗效果相关的参数也有所差异,据此的临床用药方式也各有侧重。临床在优化感染治疗中,需要根据PK/PD原理,按照病原种类、细菌耐药性、患者病理状况等有所不同,设计良好的给药方案,以提高感染治疗成功机率为目标;采用Monte Carlo模拟方法,选择经验治疗药物,调整抗菌药物剂量和给药方式,实为优化抗菌治疗最主要的内容之一。

关键词：抗菌药物药动学/药效学感染治疗优化

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ICU患者碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌血流感染危险因素及预后分析

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中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1090-1096页

作者：肖婷婷喻玮牛天水黄晨施清怡吴珍珠肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的回顾性分析ICU患者血流感染碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌(CnSKP)的临床特征,探讨导致其感染的危险因素及相关预后,为临床治疗和预防提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月一所三级教学医院重症监护室(ICU)住院的110例肺... 详细信息

目的回顾性分析ICU患者血流感染碳青霉烯类不敏感肺炎克雷伯菌(CnSKP)的临床特征,探讨导致其感染的危险因素及相关预后,为临床治疗和预防提供依据。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月一所三级教学医院重症监护室(ICU)住院的110例肺炎克雷伯菌(KP)血流感染患者的临床资料。结果 110例KP血流感染者30d死亡率45.3%,其中CnSKP(65例)和CSKP(45例)的死亡率差别有统计学意义(60%vs 33.3%,P=0.030)。感染前导尿以及抗生素尤其是碳青霉烯类是CnSKP血流感染的危险因素,感染时合并多器官功能不全及经验性用药耐药是KP-BSI患者死亡的独立危险因素。结论 ICU中CnSKP血流感染患者的预后差,病死率高。感染前抗生素应用增加CnSKP血流感染的风险,感染后经验性用药合理是KP-BSI预后的保护性因素。

关键词：肺炎克雷伯菌碳青霉烯类不敏感血流感染危险因素 ICU

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