检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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慢加急性肝衰竭:定义、诊断与发病机制

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中华肝脏病杂志 2022年第2期30卷 121-126页

作者：李佳琪李君浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化,伴随肝脏和肝外器官衰竭的高病死率复杂综合征,内科综合治疗的短期病死率高达50%~90%。现对目前常见的ACLF定义和诊断标准、预警预测模型和发病机制等进行总结。

关键词：慢加急性肝衰竭乙型肝炎诊断预后发病机制

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HLA高分辨等位基因与骨髓移植受者HCMV抗原血症研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2011年第6期25卷 427-430页

作者：马亚丹李敏环孟雪芹黄雅萍胡建华陈晓明范骏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室310003

目的分析HLA高分辨等位基因与骨髓移植术后HCMVpp65抗原血症的相关性.方法选取2009年2月至2010年10月在我院行骨髓移植术患者48例；采用免疫组化方法检测患者HCMVpp65,采用直接测序分型方法（PCR-SBT）检测患者HLA-A＊1101、HLA-A＊0... 详细信息

目的分析HLA高分辨等位基因与骨髓移植术后HCMVpp65抗原血症的相关性.方法选取2009年2月至2010年10月在我院行骨髓移植术患者48例；采用免疫组化方法检测患者HCMVpp65,采用直接测序分型方法（PCR-SBT）检测患者HLA-A＊1101、HLA-A＊0201、HLA-A＊2402、HLA-B＊4001、HLA-DRB1＊0901五个高分辨等位基因.结果 ①48例骨髓移植术后患者HCMV感染率100％；②HLA-A＊1101、HLA-A＊0201、HLA-A＊2402、HLA-B＊ 4001等位基因阳性率在pp65抗原血症12例低感染组和36例高感染组中比较没有统计学意义（P＞0.05）,其阳性率HLA-A＊1101为33.3％（8/24）和20.8％（15/72）、HLA-A＊0201为4.2％（1/24）和13.9％（10/72）、HLA-A＊ 2402为12.5％（3/24）和19.4％（14/72）、HLA-B＊ 4001 16.7％（4/24）和12.5％（9/72）;③HLA-DRB1＊0901等位基因阳性率在pp65抗原血症12例低感染组和36例高感染组中比较有统计学意义（P =0.048）,其阳性率为4.2％（1/24）和19.4％（14/72）；④HLA-DRB1＊0901组患者pp65抗原血症高于HLA-A＊2402组（P =0.007）和HLA-A＊1101组患者（P=0.028）,HLA-A＊0201组患者pp65抗原血症高于HLA-A＊2402组患者（P=0.02）,其他高分辨等位基因组之间pp65抗原血症差异没有统计学意义（P＞0.05）.结论 HLA-DRB1＊0901等位基因可能与骨髓移植术后患者发生高HCMVpp65抗原血症有关；HLA-A＊2402等位基因可能与骨髓移植术后患者发生低HCMVpp65抗原血症有关.

关键词：巨细胞病毒抗原血症骨髓移植

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肝衰竭诊疗进展

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中华肝脏病杂志 2010年第11期18卷 801-802页

作者：李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室 310003

近年来，肝衰竭在研究方法学及治疗方面取得了一些进展，代谢组学作为系统生物学的一个重要的研究方法，为后组学时代服务于肝衰竭的研究提供了一个全新的技术平台。人工肝技术也日趋成熟，作为肝衰竭治疗的重要手段。

关键词：肝功能衰竭人工肝代谢组学

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AP-1和ETS-1位点缺失的DC-SIGN启动子荧光素酶报告质粒的构建及其活性研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第12期29卷 1075-1079页

作者：靳昌忠李杰姚航平吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究AP-1和ETS-1转录因子结合位点（TFBS）缺失对树突状细胞特异性胞间黏附分子-3结合非整合素（DC—SIGN）启动子活性的影响，探讨DC—SIGN表达的机制。方法从人外周血中提取全基因组DNA，设计DC-SIGN启动子序列上下游引物、转录... 详细信息

目的研究AP-1和ETS-1转录因子结合位点（TFBS）缺失对树突状细胞特异性胞间黏附分子-3结合非整合素（DC—SIGN）启动子活性的影响，探讨DC—SIGN表达的机制。方法从人外周血中提取全基因组DNA，设计DC-SIGN启动子序列上下游引物、转录因子结合位点两侧的引物及其相应的连接引物，利用PCR方法，通过不同的引物组合扩增出转录因子结合位点两侧的片段，再用连接引物连接两片段，得到转录因子结合位点缺失的DC—SIGN启动子序列，通过双酶切、连接的方法，将得到的DC—SIGN启动子序列定向克隆入荧光素酶报告质粒，将上述质粒通过脂质体转染Hacat和293细胞，48h后检测荧光素酶的活性。结果体外扩增得到的转录因子结合位点缺失的DC—SIGN启动子序列以及重组的荧光素酶报告质粒经双酶切、基因测序鉴定正确，荧光素酶活性检测结果显示AP-1位点缺失使DC—SIGN启动子活性下降20％（293细胞）和10％（Hacat细胞），带增强子的DC—SIGN启动子活性下降了40％～50％；ETS—1位点缺失的普通型和带增强子型DC—SIGN启动子的活性几乎消失。结论ETS-1转录因子结合位点在DC—SIGN启动子活性表达中起重要作用，AP-1转录因子结合位点作用不大。

关键词： HIV DC-SIGN 启动子转录因子结合位点报告质粒

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肝移植术后受体移植术后糖尿病、HCMV、HBV相关性研究

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中华医学杂志 2008年第29期88卷 2053-2055页

作者：张旋范骏陈晓明高海女杨美芳赵宏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的研究移植术后糖尿病（PTDM）与人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染、术前乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系。方法回顾性分析75例肝移植患者临床资料，观察患者PTDM的发生、移植术后HCMV活动性感染及术前HBV感染的情况。结果PTDM发生率为1... 详细信息

目的研究移植术后糖尿病（PTDM）与人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染、术前乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系。方法回顾性分析75例肝移植患者临床资料，观察患者PTDM的发生、移植术后HCMV活动性感染及术前HBV感染的情况。结果PTDM发生率为17．3％（13／75）。术后HCMV活动性感染组PTDM发生率（23．1％）明显高于无活动性感染组（4．3％）（P〈0．05）。术前HBV感染者PTDM发病率较未感染者高（21．1％与5．6％，P〉0．05）。结论PTDM的发生可能与术后HCMV活动性感染有关，与术前HBV感染无关。

关键词：肝移植巨细胞病毒属肝炎病毒,乙型

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JC病毒在肾移植受者中的感染状况

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第7期30卷 670-673页

作者：胡建华赵宏张旋高海女杨美芳马亚丹李敏环黄雅萍范骏马伟杭浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的探究多瘤JC病毒（JC virus,JCV）在肾移植受者中的感染情况及其感染对移植肾功能的影响,并初步探索JCV感染的影响因素.方法采用巢式PCR方法检测49例肾移植病人术后尿液标本中的JCV DNA,并以24例健康体检者为对照;定性PCR方法检测... 详细信息

目的探究多瘤JC病毒（JC virus,JCV）在肾移植受者中的感染情况及其感染对移植肾功能的影响,并初步探索JCV感染的影响因素.方法采用巢式PCR方法检测49例肾移植病人术后尿液标本中的JCV DNA,并以24例健康体检者为对照;定性PCR方法检测病人尿液标本中的巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）DNA;Binary Logistic回归方法分析JCV感染的可能影响因素：病人的年龄、性别、免疫抑制方案、CMV感染;以肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）作为肾功能的指标,t检验方法比较JCV感染和非感染者GFR有无差别.结果 JCV在肾移植病人中的感染率为42.9%,健康体检者为4.2%.移植后CMV感染和强的松＋MMF＋环孢素三联免疫抑制方案是JCV感染的危险因素（OR=10.101,P=0.049;OR=6.286,P=0.008）.JCV感染者和非感染者的GFR分别为86.470±29.990和84.060±33.729,两者间的差异无统计学意义（t=0.259,P=0.797）.结论 JCV在肾移植病人中有很高的感染率,CMV感染和使用强的松＋MMF＋环孢素三联免疫抑制方案可明显增加JCV感染的危险性;JCV感染对移植肾功能无影响.

关键词： Jc病毒移植尿液感染

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肝衰竭临床治疗中的难点和热点