目的通过蒙特卡洛模拟评价头孢哌酮/舒巴坦(CSL,2:1)对不同肾功能患者革兰阴性菌血流感染给药方案的合理性。方法应用琼脂稀释法测定CSL对革兰阴性菌的最低抑制浓度(MIC),并通过蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同肾功能患者CSL不同给药方案对不同敏感性细菌的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估给药方案的合理性。结果CSL对血流感染来源肠杆菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的MIC_(90)分别为32/16、128/64和64/32 mg/L。对MIC>16 mg/L的肠杆菌,对不同肾功能患者即使CSL以4.5 g q6 h 15 min输注,获得的PTA仍低于90%,CFR最高为77.82%,对产ESBL肠杆菌血流感染CFR仍低于80%。对ESBL阴性肠杆菌感染患者,CLCR>60 mL/min时,CSL 3.0 g q6 h(说明书最大剂量)、3.0 g q8 h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h 4种给药方案获得的CFR分别为90.2%、83.15%、91.4%和87.09%;CLCR≤60 mL/min时,所有给药方案均可使CFR大于80%。对鲍曼不动杆菌感染患者,当CLCR>60 mL/min,CSL各给药方案所获CFR均低于40%;CLCR为31~60 mL/min,CSL 4.5 g q6 h给药获得CFR为85.27%;CLCR为10~30 mL/min,3.0 g q6 h、4.5 g q6 h和4.5 g q8 h获得的CFR分别为88.05%、91.86%和82.61%;CLCR<10 mL/min时(非透析患者),各给药方案所获得CFR均大于80%。对铜绿假单胞菌感染患者,当患者CLCR在10~30或≤10 mL/min时,CSL以4.5 g q6h给药所获得的CFR分别为80.09%和81.68%。结论CSL治疗革兰阴性菌血流感染时,需要根据细菌敏感性和患者肾功能等情况制定个体化给药方案,目前推荐的给药方案可能存在剂量不足情况。针对鲍曼不动杆菌敏感性折点可能需要进一步调整。
患者来源的癌细胞(patient-derived cancer cells,PDCs)和患者来源的异种移植模型(patientderived xenografts,PDXs)作为常用的肿瘤模型存在许多不足。PDCs不仅在细胞类型、空间组织和微环境方面缺乏多样性,而且对干细胞培养也有不利影...
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患者来源的癌细胞(patient-derived cancer cells,PDCs)和患者来源的异种移植模型(patientderived xenografts,PDXs)作为常用的肿瘤模型存在许多不足。PDCs不仅在细胞类型、空间组织和微环境方面缺乏多样性,而且对干细胞培养也有不利影响。PDX则存在价格昂贵、移植成功率低并且培养时间长的缺陷。近年来,三维(three-dimensional,3D)类器官培养技术的进步促进了新型生理系统的发展,这些系统比传统培养方法更能精确地模拟原始组织。患者来源的癌症类器官弥补了PDC和PDX模型中的不足,密切反映了肿瘤自然发生和转移的病理生理特征,并且导致了新的患者特异性药物的筛选技术、个体化治疗方案的开发以及预后生物标志物和耐药机制的出现。癌症类器官与器官芯片、3D生物打印和CRISPR-Cas9介导的不依赖同源性的类器官转基因技术以及免疫疗法等治疗方法的协同组合,有助于克服它们自身的局限性,并且促使开发出可以重现复杂的癌间质、器官间和器官内信息交流以及潜在的多器官转移等更合适的模型系统。在这篇综述中,我们讨论了建立器官特异性癌症类器官的方法,并总结了器官特异性癌症类器官的进展和应用、协同技术和治疗方法以及当前局限性和未来前景。未来进一步的发展将使这项新颖的3D类器官培养技术更接近临床实践。
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