检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：余东山翁天豪胡晨雨吴晓鑫吴南屏李兰娟姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究目的:单克隆抗体(mAb)是当前治疗埃博拉病毒病(EVD)最有效的方法之一,2种或2种以上的单抗联合应用(鸡尾酒疗法)可发挥协同的抗病毒效应。与宿主细胞膜均有重要相互作用的扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)GP和VP40蛋白是设计中和性抗体的主... 详细信息

研究目的:单克隆抗体(mAb)是当前治疗埃博拉病毒病(EVD)最有效的方法之一,2种或2种以上的单抗联合应用(鸡尾酒疗法)可发挥协同的抗病毒效应。与宿主细胞膜均有重要相互作用的扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)GP和VP40蛋白是设计中和性抗体的主要靶蛋白,但当前的抗体联合应用几乎均集中于抗GP抗体之间的联合;抗GP和VP40 mAb的联合应用尚未见报道。因此,我们旨在研究抗GP和VP40 mAb联合应用的抗病毒作用。

关键词：单克隆抗体抗病毒作用埃博拉病毒扎伊尔

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原发性胆汁性胆管炎记忆T细胞抗原受体(TCR)β链CDR3的免疫图谱分析

原发性胆汁性胆管炎记忆T细胞抗原受体(TCR)β链CDR3的免疫图谱分...

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：侯显良刁宏燕浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究背景:原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis,PBC）又称原发性胆汁性肝硬化,是器官特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病。其发病机制复杂,且尚未阐明。随着测序技术的发展,免疫组库测序应运而生。该技术研究T细胞受体... 详细信息

研究背景:原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis,PBC）又称原发性胆汁性肝硬化,是器官特异性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病。其发病机制复杂,且尚未阐明。随着测序技术的发展,免疫组库测序应运而生。该技术研究T细胞受体（T cell receptor,TCR）β链,可深入挖掘TCR图谱与疾病的关系。目的:通过免疫组库测序技术研究PBC患者TCRβ链互补决定区3（CDR3）的图谱特征,进一步阐明PBC的发病机制,为PBC疾病的早期诊断及治疗提供新的依据。方法:空腹状态下,抽取8例PBC患者和8名健康者的静脉血20ml（EDTA lmg:5ml抗凝）。采用流式细胞仪分选CD4+记忆T细胞和CD8+记忆T细胞,RNA的提取按试剂盒操作步骤进行。设计45个Vβ引物作为上游引物,13个Jβ引物作为下游引物,扩增出TCRβ链所有的CDR3区。结合高通量测序平台,分析PBC患者组和正常对照组（NC）T细胞TCRβ链的TRBV基因亚家族的表达频率、V-D和D-J连接处的碱基插入情况以及CDR3序列的共有程度等。结果:PBC患者组的TCRβCDR3图谱多样性较正常组降低,但差异未达到显著水平。PBC患者的CDR3长度明显缩短,CDR3的群体共有程度远大于正常组,无论在核苷酸水平还是氨基酸水平都具有显著性。PBC患者的V-D和D-J连接处的单核苷酸碱基插入频率存在异常。此外,PBC患者的CD4+记忆T细胞低表达TRBV7-1(P=5.30′10),TRBV21-1(P<1.00′10),和TRBV23-1(P=2.43′10),高表达TRBV4-3(P<1.00′10)和TRBV7-2(P=1.22′10)。PBC患者的CD8+记忆T细胞高表达TRBV4-3(P<3.34×10),低表达TRBV6-4(P=8.24×10),TRBV6-7 (P=2.04×10),TRBV21-1(P<1.00×10),TRBV23-1(P=5.77×10),和TRBV6-7(P=2.48×10)。结论:与正常对照组相比,PBC患者组的记忆T细胞的TCRβCDR3免疫图谱存在异常。

关键词：原发性胆汁性胆管炎 T细胞抗原受体免疫组库测序

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基于ESAT-6和CFP-10特异的结核金标检测试纸条的制备

基于ESAT-6和CFP-10特异的结核金标检测试纸条的制备

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：吴晓鑫程林芳翁天豪胡晨雨吴南屏姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究背景和目的:早期分泌蛋白早期分泌抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)为2种结核分枝杆菌特有抗原,这两种抗原是结核分支杆菌检测的良好靶标。本研究为了分析基于ESAT-6和CFP-10单抗的特异结核金标检测方法在结核病实验室诊断... 详细信息

研究背景和目的:早期分泌蛋白早期分泌抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)为2种结核分枝杆菌特有抗原,这两种抗原是结核分支杆菌检测的良好靶标。本研究为了分析基于ESAT-6和CFP-10单抗的特异结核金标检测方法在结核病实验室诊断中的意义。研究方法:基于前期研发的抗ESAT-6和CFP-10单克隆抗体,我们开发了胶体金免疫层析试纸条。收集233份临床样本,包括痰液、血浆、胸腔积液、结核菌培养上清液等,用我们自主研发的ESAT-6和CFP-10金标试纸条进行检测。

关键词： CFP-10 金标试纸条 ESAT-6 检测试纸

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新型抗RON的抗体-药物美登素偶联物的靶向抗乳腺癌及非小细胞肺癌效应

新型抗RON的抗体-药物美登素偶联物的靶向抗乳腺癌及非小细胞肺癌...

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：姚航平冯亮翁天豪胡晨雨吴志刚王明海浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

研究背景和目的:受体酪氨酸激酶RON是MET原癌基因家族的成员之一,它在乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)中的异常表达作为抗癌药靶对癌症的治疗有重要的意义。因此,我们分析了新型抗RON抗体药物美登素偶联物Zt/g4-DM1在乳腺癌和NSCLC异种移... 详细信息

研究背景和目的:受体酪氨酸激酶RON是MET原癌基因家族的成员之一,它在乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)中的异常表达作为抗癌药靶对癌症的治疗有重要的意义。因此,我们分析了新型抗RON抗体药物美登素偶联物Zt/g4-DM1在乳腺癌和NSCLC异种移植肿瘤的小鼠模型中的治疗效应,并采取Zt/g4-DM1与化学疗法相结合的治疗策略,以达到最佳的治疗效果。方法:我们将能够与人RON特异性结合的小鼠单克隆抗体Zt/g4(IgG1a/K)通过硫醚键与DM1连接,形成药物-抗体比为4:1的Zt/g4-DM,及抗RON抗体药物偶联物。然后采用几种表达不同水平RON的乳腺癌和NSCLC细胞系作为实验模型,通过免疫荧光实验验证了Zt/g4可以诱导癌细胞表面RON受体的内化。流式细胞术和细胞活力分析验证Zt-g4-DM1对癌细胞周期和诱导死亡的作用。同时构建异种移植肿瘤小鼠模型,通过动物实验探究Zt/g4-DM1单独或与化学疗法相组合的治疗效果。结果:在体外实验中,用Zt/g4-DM1处理乳腺癌和NSCLC细胞后,可以迅速诱导细胞表面RON内化,这促使高细胞毒性药物DM1有效地传送到癌细胞内,充分抑制癌细胞G2/M期周期分裂,降低细胞活力,并导致大量癌细胞死亡。在异种移植肿瘤的小鼠模型中,我们采取Q12×2的方案,注射剂量为20mg/kg的Zt/g4-DM1能有效阻断乳腺癌和NSCLC细胞在动物体内的生长。根据测量的肿瘤体积,Zt/g4-DM1对移植瘤模型的肿瘤生长的抑制率均在95%以上。对H2228、H358和T-47D细胞的异种移植肿瘤,药物分别以2.02mg/kg、1.94mg/kg和6.25mg/kg的剂量发挥对肿瘤的生长抑制作用,及有效抑瘤药物浓度。结论:在小鼠异种移植瘤模型中,Zt/g4-DM1通过RON介导的药物递送,靶向抑制NSCLC及乳腺癌细胞的生长,效果显著。这项研究为人源化Zt/g4-DM1的临床抗癌药物开发奠定了基础。

关键词：抗体-药物偶联物乳腺癌肺癌受体酪氨酸激酶治疗效果联合疗法

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B7-H4作为一种预测胰腺癌患者生存期的新型生物标志物的临床意义

B7-H4作为一种预测胰腺癌患者生存期的新型生物标志物的临床意义

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：钱韵翁天豪胡晨雨吴志刚洪波姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:B7-H4属于免疫共刺激分子B7家族成员,是负调节T细胞效应的免疫因子,并在肿瘤免疫逃避中可能起重要作用。虽然己经在人胰腺癌中观察到B7-H4的异常表达,但是对其异常表达在肿瘤病理诊断及预后判断中的临床意义仍然知之甚少。本研究... 详细信息

目的:B7-H4属于免疫共刺激分子B7家族成员,是负调节T细胞效应的免疫因子,并在肿瘤免疫逃避中可能起重要作用。虽然己经在人胰腺癌中观察到B7-H4的异常表达,但是对其异常表达在肿瘤病理诊断及预后判断中的临床意义仍然知之甚少。本研究旨在探讨B7-H4在胰腺癌组织中的表达特征及其在患者预后中的价值。方法:收集2011年1月至2014年12月期间,在浙江大学附属第二医院诊治的胰腺癌患者和对照者的胰腺组织,并通过免疫组织化学染色来评估该组织中B7-H4的表达水平。

关键词：胰腺癌患者 B7-H4 生存期生物标志物临床意义

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B7-H4基因表达抑制的胰腺癌细胞miRNAs表达特征

B7-H4基因表达抑制的胰腺癌细胞miRNAs表达特征

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浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会

作者：钱韵冯立民翁天豪胡晨雨洪波金欣姚航平浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:B7-H4是负性共刺激分子,其作用有调节T细胞介导的免疫反应,参与肿瘤免疫逃逸,以及促进胰腺癌细胞的增殖和转移。虽然发生的具体机理及其关键环节尚不清楚,但是miRNA参与了癌症的发病机制和恶性化进展。方法:本研究采用微阵列技术,... 详细信息

目的:B7-H4是负性共刺激分子,其作用有调节T细胞介导的免疫反应,参与肿瘤免疫逃逸,以及促进胰腺癌细胞的增殖和转移。虽然发生的具体机理及其关键环节尚不清楚,但是miRNA参与了癌症的发病机制和恶性化进展。方法:本研究采用微阵列技术,初步筛选出胰腺癌细胞系中与B7-H4表达密切相关的几个特征性的miRNA,并发现其与胰腺癌病理的关系。我们将L3.6p1胰腺癌细胞培养分为B7-H4

关键词：胰腺癌细胞基因表达抑制 B7-H4 miRNAs

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中医脉学探究

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中医临床研究 2018年第24期10卷 3-6页

作者：方辉杨介钻肖党生浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310000 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310000

脉诊是中医基本诊断技术,对脉诊的研究是中医学领域的重要研究方向。从传统中医角度来看,把握阴阳气血以及人体内气化过程的规律是研习脉学的重要途径。中西医结合过程中,将干细胞分裂分化过程和能量代谢作为人体生命现象中两个核心的... 详细信息

脉诊是中医基本诊断技术,对脉诊的研究是中医学领域的重要研究方向。从传统中医角度来看,把握阴阳气血以及人体内气化过程的规律是研习脉学的重要途径。中西医结合过程中,将干细胞分裂分化过程和能量代谢作为人体生命现象中两个核心的生理过程,并且作为阴阳概念的生理学基础。在以血管为核心的局部组织器官中,能量代谢过程和干细胞分裂分化过程仍然是组织器官生理代谢和细胞更新的核心所在,并构建了血管、血管内容物以及血管外组织之间的相互关系,即血管内的能量物质被氧化成能量的代谢终产物,同时血管内的干细胞迁徙到细胞血管外分裂分化以替代死亡细胞。因此,对脉象的研究就不能局限于桡动脉波形、节律,更需要关注桡动脉三维空间、血管壁、血管内容物以及血管同周围组织的关系。这样不仅能够掌握临床常见脉象,而且还能够通过上述脉象揣度人体内气血运行状态从而形成对病机的把握。

关键词：阴阳脉象中医学干细胞能量代谢

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肠球菌对利奈唑胺耐药机制的研究进展

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中华临床感染病杂志 2018年第1期11卷 66-70页

作者：楼亚玲喻玮武喆裘云庆浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肠球菌属是医院感染的条件致病菌。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，肠球菌对抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势，甚至出现了耐万古霉素肠球菌（VRE）。利奈唑胺是人工合成的恶唑烷酮类抗菌药物，由于不易与其他抑制细菌蛋白合成的抗菌... 详细信息

肠球菌属是医院感染的条件致病菌。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，肠球菌对抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势，甚至出现了耐万古霉素肠球菌（VRE）。利奈唑胺是人工合成的恶唑烷酮类抗菌药物，由于不易与其他抑制细菌蛋白合成的抗菌药物发生交叉耐药，曾被认为是治疗VRE的最后一道防线。但自利奈唑胺上市以来，有关耐利奈唑胺肠球菌的报道相继出现。本文就近年来有关肠球菌对利奈唑胺的耐药机制作一综述，以期为耐药监测和新型抗菌药物的研发提供依据。

关键词：肠球菌属万古霉素抗药性利奈唑胺抗药性

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耐碳青霉烯类革兰阴性菌分布特征及耐药性分析

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中华医院感染学杂志 2018年第5期28卷 650-653页

作者：李彩华陈维忠胡晓峰孙淑红凌宗欣日照市莒县中医医院检验科山东日照276500 临沂市人民医院检验科山东临沂276003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的了解临床分离的耐碳青霉烯类革兰阴性菌的分布特征及耐药特点,为临床合理使用抗菌药物提供理论依据。方法收集2016年1月-12月耐碳青霉烯类革兰阴性菌临床分离株,采用自动化仪器法和K-B纸片扩散法对上述菌株进行药物敏感性试验,药敏... 详细信息

目的了解临床分离的耐碳青霉烯类革兰阴性菌的分布特征及耐药特点,为临床合理使用抗菌药物提供理论依据。方法收集2016年1月-12月耐碳青霉烯类革兰阴性菌临床分离株,采用自动化仪器法和K-B纸片扩散法对上述菌株进行药物敏感性试验,药敏结果依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)2016年版的要求进行判断。结果共收集耐碳青霉烯类革兰阴性菌722株,其中耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)52株,耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌(CRAB)492株,耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)178株;痰标本检出耐碳青霉烯类病原菌最多,为560株占77.6%,主要来自重症监护病房,以>60岁老年患者居多;CRE和CRAB对阿米卡星和替加环素敏感率较高(67.7%~86.5%),对头孢菌素类、喹诺酮类和加酶抑制剂类抗菌药物敏感率均≤23.1%;CRPA除对碳青霉烯类敏感率低外,对头孢菌素类、喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药物敏感率较高,均≥55.1%;CRE对阿米卡星、替加环素和亚胺培南的MIC值主要分布在≤2μg/ml(58%)、≤0.5μg/ml(52%)、≥16μg/ml(48%);CRAB对阿米卡星的MIC值主要分布在4μg/ml(24.4%)、8μg/ml(27.4%)和≥64μg/ml(28.9%),亚胺培南和替加环素的MIC值主要分布在≥16μg/ml(96.7%)、4μg/ml(47.4%);CRAB对阿米卡星、亚胺培南的MIC值集中在≤2μg/ml(53.4%)、≥16μg/ml(69.7%)。结论耐碳青霉烯类革兰阴性菌对常见抗菌药物敏感性较低,临床医生应根据实验室结果及MIC值合理使用抗菌药物,以减少或延缓耐碳青霉烯类细菌的产生。

关键词：耐碳青霉烯类革兰阴性菌药物敏感性

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肺结核并发肺曲霉病患者分析及诊治体会

肺结核并发肺曲霉病患者分析及诊治体会

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中国防痨协会第32届全国学术大会暨首届中国防痨科技奖颁奖大会

作者：陈燕飞喻成波徐凯进浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室

目的探讨肺结核并发肺曲霉病临床特征及诊治体会。方法回顾总结我院2014年1月至2017年12月收治的9例肺结核并发肺曲霉病患者的临床特征、实验室检查、影像学表现及治疗预后情况。结果一般特征和临床表现:我院2014年1月至2017年12月收治... 详细信息

目的探讨肺结核并发肺曲霉病临床特征及诊治体会。方法回顾总结我院2014年1月至2017年12月收治的9例肺结核并发肺曲霉病患者的临床特征、实验室检查、影像学表现及治疗预后情况。结果一般特征和临床表现:我院2014年1月至2017年12月收治9例肺结核并发肺曲霉病患者,男性8例,女性1例,年龄38～71岁。这9例患者均有咳嗽、咳痰,其中丝状痰液表现3例,黄脓痰2例,白色粘痰4例;咯血5例;发热4例;胸痛1例;呼吸困难1例。基础疾病:并发糖尿病3例;并发血液系统疾病2例,其中粒细胞缺乏1例,急性髓系白血病骨髓移植术后1例;并发风湿免疫系统疾病2例,其中干燥综合征1例,ANCA相关性血管炎1例;并发乙肝肝硬化1例;并发矽肺1例。结核病诊治情况:肺结核初治涂阳6例,肺结核经治涂阳转阴未停药2例,肺结核经治涂阳转阴已停药1例。影像学表现:肺部CT表现空洞型4例,支气管扩张3例,不同形态肺浸润7例。实验室检查:9例患者中4例痰培养见曲霉菌生长,3例肺泡灌洗液GM试验阳性。治疗及预后:9例患者在抗结核基础上均使用伏立康唑抗真菌治疗。所有患者均好转出院。结论肺结核并发肺曲霉菌感染临床并不少见。这些患者一般并发糖尿病、血液系统或风湿免疫系统疾病,长期服用糖皮质激素或抗排异药物,机体处于免疫抑制状态。感染肺结核后,往往伴有肺组织结构改变,为条件致病菌曲霉菌提供了良好的繁殖条件。临床表现上咯血多见,影像学多伴有支气管扩张等结构破坏。机体能耐受情况下纤维支气管镜下肺泡灌洗液行GM试验或培养能提高阳性率。若早期诊断,及时有效使用抗真菌药物,甚至早期进行经验性治疗,有助于改善预后,提高生存率。

关键词：肺结核临床特征曲霉菌肺曲霉病

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