检索结果-内蒙古大学图书馆

中国艾滋病性病 2018年第4期24卷 424-427页

作者：孙佳邵一鸣浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310006 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

近几年,国内外治疗作为预防（TasP）研究表明,抗病毒治疗（ART）早治组与晚治组相比,可以起到预防艾滋病病毒（HIV）传播的作用,但也有研究显示早治组相比于晚治组对HIV阴性人群没有保护效果。2012年,世界卫生组织将全球抗反转录病毒治... 详细信息

近几年,国内外治疗作为预防（TasP）研究表明,抗病毒治疗（ART）早治组与晚治组相比,可以起到预防艾滋病病毒（HIV）传播的作用,但也有研究显示早治组相比于晚治组对HIV阴性人群没有保护效果。2012年,世界卫生组织将全球抗反转录病毒治疗方案修改为,对于异性感染途径感染HIV的人群,不管其CD4~＋T淋巴细胞（简称CD4细胞）计数,发现即治疗。2016年中国国家卫计委提出,对于所有HIV感染者均建议实施免费抗病毒治疗。因此目前很多高基线CD4细胞计数的HIV感染者能够接受免费ART。然而由于这部分HIV阳性者免疫功能尚未低下,机会性感染、机会性肿瘤等艾滋病（AIDS）并发症发生率低,导致他们服药依从性差,出现HIV抑制失败率高,从而更容易出现耐药。文章将从几个方面对于高基线CD4细胞计数的HIV阳性者ART状况进行阐述。

关键词：艾滋病病毒感染者高基线CD4+T淋巴细胞抗病毒治疗耐药治疗作为预防

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人体微生态与健康和疾病

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微生物学报 2017年第6期57卷 793-805页

作者：严人江慧勇李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同中心浙江杭州310003

人体微生态是人体内的微生物生态群落,是存在于人体组织和体液中的共生和病原微生物的总和,也是近年来发现的"新器官",它在维持人体健康过程中扮演着重要角色。微生态与宿主间有着全面广泛的相互作用机制,微生态失衡与疾病的... 详细信息

人体微生态是人体内的微生物生态群落,是存在于人体组织和体液中的共生和病原微生物的总和,也是近年来发现的"新器官",它在维持人体健康过程中扮演着重要角色。微生态与宿主间有着全面广泛的相互作用机制,微生态失衡与疾病的发生发展密切相关。本文概述了人体微生态与健康和疾病研究的重要意义,并对国内外研究进展作总结评述。

关键词：人体微生态健康疾病

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流行性感冒：抗病毒治疗是关键!

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中华临床感染病杂志 2018年第1期11卷 6-10页

作者：高海女汤灵玲李兰娟树兰(杭州)医院感染科 310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

流行性感冒（以下称流感）可分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型和乙型较为常见，丙型和丁型不多见。甲型流感病毒根据H和N抗原可分为许多亚型，H可分为H1～H17，N可分为N1～N10，其中H1N1、H2N2和H3N2主要感染人类，

关键词：流感,人抗病毒治疗奥司他韦帕拉米韦

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人工肝血浆透析滤过与选择性血浆置换联合连续性血液滤过治疗中晚期肝衰竭疗效及安全性比较

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中华临床感染病杂志 2018年第5期11卷 369-373页

作者：周健王笑笑连江山黄建荣浙江省宁波市医疗中心李惠利东部医院感染科 315000 浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及腹水等为主要表现的一组临床症候群. 人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一,其治疗机制... 详细信息

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及腹水等为主要表现的一组临床症候群. 人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一,其治疗机制是基于肝细胞的强大再生能力,通过一个体外的机械、理化和生物装置,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代衰竭肝脏的部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植.

关键词：肝人工乙型肝炎慢加急性肝衰竭血浆滤过透析选择性血浆置换连续性血液滤过疗效安全性

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多谱学分析在干细胞救治暴发性肝衰竭过程中的应用

多谱学分析在干细胞救治暴发性肝衰竭过程中的应用

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第十届深港澳台博士生南山学术论坛

作者：张嘉宁石东燕周倩辛娇娇江静蒋龙燕邬天舟李江丁文超孙苏婉张丽媛陈鹏程陈新李君李兰娟浙江大学药学院药物生物技术研究所杭州310058 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310009

暴发性肝衰竭是一类进展极快,死亡率极高的疾病.目前,原位肝移植是唯一有效的临床治疗手段.本研究之前已建立了D-半乳糖胺(D-Galactose,D-Gal)诱导的猪暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)大动物模型,并发现疾病造模同时,异种... 详细信息

暴发性肝衰竭是一类进展极快,死亡率极高的疾病.目前,原位肝移植是唯一有效的临床治疗手段.本研究之前已建立了D-半乳糖胺(D-Galactose,D-Gal)诱导的猪暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)大动物模型,并发现疾病造模同时,异种移植人源骨髓间充质干细胞能显著降低疾病猪模型的死亡率.本研究对干细胞救治暴发性肝衰竭猪的过程中采集的多类分子谱学数据进行了定量和整合分析,并利用这些数据从各生物学角度对干细胞在救治暴肝猪过程中所起到的类药物治疗的作用进行了描述.研究结果显示干细胞移植组和暴肝对照组血清中的肝功能相关指标均在造模3天后显著上升,但3天时干细胞移植组肝功能指标的上升程度有所稀释,且移植组指标在7天时回到基线水平.和肝功能指标变化趋势一致,本研究在造模3天后观测到模型猪体内由暴发性肝衰竭所引起的细胞因子风暴,该细胞因子风暴在干细胞移植7天后被压制,此时猪体内的代谢稳态平衡也得到恢复.研究还发现干细胞移植7天后基本完成在体内的增殖和转分化,其中转分化的干细胞约占猪整体肝细胞总量的4.5%.研究进一步对干细胞移植组和暴肝对照组的细胞因子风暴组分分析,发现两个实验组在该过程中对暴肝环境进行响应的大部分细胞因子不同,表明干细胞在肝脏恢复过程中逆转了机体对暴肝的响应.最后,本研究对干细胞救治暴肝过程中协同表达的基因进行了功能分析,发现在干细胞介导的肝脏修复过程中Notch通路被激活.对D-Gal诱导的暴发性肝衰竭猪模型和大鼠模型仅注射Notch配体DLL4,不进行任何其它治疗,生存分析结果均显示模型生存率得到改善(猪,P=0.0240;大鼠,P=0.0453).综上,本研究概括了干细胞的治疗时间窗以及干细胞转分化和旁分泌功能在救治器官急性损伤过程中的作用,为干细胞的临床转化应用提供基础.本研究从干细胞和宿主器官互作过程中分离出了一条复杂的信号通路,揭示干细胞介导的DLL4-NOTCH激活促进了宿主肝脏的修复过程,为探索干细胞在其它情境下的作用机制提供了启发.

关键词：多谱学联合分析暴发性肝衰竭干细胞治疗

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基于肝癌PNC比例分析的抗转移小分子化合物筛选体系

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中华肝脏病杂志 2017年第6期25卷 440-445页

作者：刘飞飞楼国华刘艳宁朱海红陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的拟建立基于PNC（perinucleolar compartment）的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白（PTB）单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例，通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细... 详细信息

目的拟建立基于PNC（perinucleolar compartment）的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性。方法采用多嘧啶序列结合蛋白（PTB）单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例，通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细胞的迁移和侵袭性。以HepG2M细胞作为抗转移小分子化合物筛选的细胞模型，化合物（A1、A4、E696）作用细胞后，qPCR检测转移相关miRNAs（miR-141和miR-200c）的表达水平。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果FrrB免疫荧光显示PNC比例HepG2M〉Huh7〉HepG2，其PNC比例与细胞的迁移和侵袭能力呈正相关。A1、A4、E696三种化合物可使HepG2M细胞的PNC比例分别降至22．88％士4．61％、14．22%±3．05％、26．12％±4．94%；划痕实验显示48h划痕比值由17．70％±3．34％分别增加至64．50%±2．65％、83．40％±5．10％、57．20％±3．06％（F=171．1，P〈0．01）；Transwell实验示侵袭细胞数由（264．33±30．50）个分别减少至（104．33±13．50）个、（58．00±11．00）个、（111．33±19．50）个，F=59．87，P〈0．01。三者抗转移效果与其PNC瓦解效力呈正相关。且A4呈剂量依赖性地上调miR-141和miR-200c的表达水平，5、10、20umol／L作用HepG2M细胞后，miR-141和miR-200c的相对水平分别增加至3．61±0．78、8．12±1．15、18．24±2．44（F=88．01，P〈0．01）和2．82±0．43、4．82±0．89、10．74±1．22（F=87．94，P〈0．01）。结论基于PNC指标的抗转移小分子化合物筛选体系，可为肝癌抗转移新药的研发提供有效的技术平台。

关键词：癌肝细胞肿瘤转移 PNC 药物筛选微小RNA

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曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展

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中国抗生素杂志 2018年第7期43卷 801-805页

作者：喻玮楼亚玲裘云庆潘红英浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物... 详细信息

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗造成了威胁。其中,Cyp51A蛋白突变、外排系统高表达以及环境耐药机制等多种因素都参与唑类抗真菌药物的耐药。因此,本文综述近年来有关曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制,以期为耐药监测、耐药菌控制和新药研发提供理论依据。

关键词：曲霉菌唑类抗真菌药物耐药 Cyp51 Cdr1B 串联重复

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浙江省腹泻患者致泻性大肠埃希菌血清型分布及其鉴定效率的评价

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中华流行病学杂志 2017年第6期38卷 800-804页

作者：余斐王若南陈晓郑书发王忆吟陈瑜浙江大学医学院附属第一医院检验科浙江省临床体外诊断技术研究重点实验室杭州310003 浙江大学医学院第一附属医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的了解浙江省致泻性大肠埃希菌（DEC）血清型分布并探讨其血清学鉴定分类方法的鉴定效率。方法对2009年7月至2013年6月浙江省腹泻症候群病原谱监测网络菌株库中的696株DEC菌株（通过毒力基因鉴定）开展血清学凝集试验，比较毒力基... 详细信息

目的了解浙江省致泻性大肠埃希菌（DEC）血清型分布并探讨其血清学鉴定分类方法的鉴定效率。方法对2009年7月至2013年6月浙江省腹泻症候群病原谱监测网络菌株库中的696株DEC菌株（通过毒力基因鉴定）开展血清学凝集试验，比较毒力基因和血清学鉴定分类的结果。结果 696株DEC中288株（41.4%）能明确O抗原型别，分属于35种O血清群。171株（24.6%）H血清凝集，分属于21种H型。肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）、产肠毒素性大肠埃希菌（ETEC）、肠致病性大肠埃希菌（EPEC）和肠出血性大肠埃希菌（EHEC）凝集率分别为31.9%（130/408）、70.6%（127/180）、31.5%（29/92）和14.3%（2/14），分属于30、18和15种O血清群，1株EHEC为O157∶H7。EAEC和EPEC血清群相对较多样化，而ETEC则相对集中，不同类型DEC可具有同一血清群/型。根据血清学结果可分类的75株DEC中，42株毒力基因和血清学分类结果一致，33株不一致。结论浙江省DEC血清群/型种类多样，单纯采用血清学筛查可造成极大的漏检或误分，建议采用毒力基因鉴定分类。

关键词：致泻性大肠埃希菌毒力基因血清型

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非生物型人工肝治疗的变迁与展望

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中华肝脏病杂志 2017年第9期25卷 646-650页

作者：刘月英黄建荣浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率，被广泛应用于临床。我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势，单项非生物型人工肝治疗... 详细信息

肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率，被广泛应用于临床。我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势，单项非生物型人工肝治疗已不能满足临床需要，创新非生物型人工肝治疗模式迫在眉睫。现介绍新形势下非生物型人工肝治疗肝衰竭的变迁与展望。

关键词：肝,人工进展肝功能衰竭

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亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的蒙特卡洛模拟评估

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中华内科杂志 2017年第8期56卷 595-600页

作者：肖永红胡云建浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 北京医院检验科

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙... 详细信息

目的通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙特卡洛模拟,评估给药方案的合理性.结果共收集菌株2 541株,其中肠杆菌科2 093株,非发酵菌448株;亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌的MIC90多低于1 mg/L,两个复方制剂则多为64 mg/L;4种药物对鲍曼不动杆菌MIC50在32 mg/L以上.蒙特卡洛模拟发现,碳青霉烯类药物累计应答率（CFR）明显高于复方制剂,亚胺培南和美罗培南1g8h1次给药所获得CFR分别为74.69％和81.42％,头孢哌酮-舒巴坦2g8h1次和哌拉西林-他唑巴坦4g6h1次（两药剂量均指不含酶抑制剂的剂量）CFR分别为49.59％和27.66％.结论亚胺培南和美罗培南适合于临床针对革兰阴性菌院内感染的经验治疗,哌拉西林-他唑巴坦需要增加剂量或者延长输注时间获得满意的药物浓度高于MIC的时间（T＞ MIC）;头孢哌酮-舒巴坦需要更多研究以确定其临床应用方案的有效性.

关键词：药代动力学/药效学蒙特卡洛模拟亚胺培南美罗培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦

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