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基于全国血流感染耐药监测联盟的耐碳青霉烯类革兰阴性菌对替加环素的蒙特卡洛模拟研究

中华临床感染病杂志 2021年第1期14卷 60-65页

作者：朱静轩喻玮嵇金如应超群王培培刘志盈杨雪静曹俊敏肖永红浙江中医药大学第一临床医学院杭州310006 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003 浙江省中医院检验科杭州310006

目的通过蒙特卡洛模拟评估不同剂量替加环素对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的疗效。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟平台收集2018年1月1日至2019年12... 详细信息

目的通过蒙特卡洛模拟评估不同剂量替加环素对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的疗效。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟平台收集2018年1月1日至2019年12月31日626株CRE及317株CRAB,CRE中包括517株CRKP。根据替加环素的三种给药方案(50 mg次/12 h、75 mg次/12 h及100 mg次/12 h)及CRE、CRKP和CRAB的最低抑菌浓度(MIC)分布,基于药代动力学/药效学模型,设置10000次的蒙特卡洛模拟计算,计算在每个MIC值的目标获得概率(PTA)及每种给药方案下的累积响应分数(CFR),设定90%为达标PTA值及目标CFR值。结果对于CRE,当MIC≤0.5 mg/L时,三种给药方案对CRE的模拟结果为PTA均>99%;当MIC=1 mg/L时,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.42%和99.65%,50 mg次/12 h给药方案对应的PTA为71.02%;当MIC≥2 mg/L时,三种给药方案对CRE的PTA均不达标。对于CRKP,当MIC≤0.5 mg/L时,三种给药方案对CRKP的模拟结果PTA均>99%;当MIC=1 mg/L时,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.27%和99.19%,50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值;当MIC≥2 mg/L时,三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。对于CRAB,当MIC≤0.5 mg/L时,三种给药方案对CRAB的模拟结果PTA均>98%;当MIC=1 mg/L时,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.45%和99.00%,50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值;当MIC≥2 mg/L时,三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。替加环素对CRE具有较高的CFR,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h替加环素用药方案所对应的CFR分别为92.62%和97.62%。对于CRKP,替加环素50 mg次/12 h、75 mg次/12 h和100 mg次/12 h给药方案下的CFR分别为86.53%、94.40%和97.16%。对于CRAB,三种给药方案对应的CFR分别为41.76%、60.73%和72.21%。结论当MIC≥1 mg/L时,推荐剂量(50 mg次/12 h)的替加环素对CRE、CRKP和CRAB均无效,对于CRE或CRKP,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h的剂量可能是更优给药方案。

关键词：血流感染碳青霉烯类替加环素蒙特卡洛模拟

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医院肠杆菌科细菌耐药率与抗菌药使用强度的相关性

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西北药学杂志 2024年第4期39卷 196-201页

作者：熊莎白敦耀吴柳婷樊樊廖国林李江萍肖永红武汉市普仁医院药学部武汉430081 武汉市普仁医院检验科武汉430081 武汉市普仁医院输血科武汉430081 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的分析近7年大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度(antibiotics use density,AUD)的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析该院2016—2022年大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药率与同期主要抗菌药物的AUD... 详细信息

目的分析近7年大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度(antibiotics use density,AUD)的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析该院2016—2022年大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药率与同期主要抗菌药物的AUD,采用Pearson相关性分析法分析两者的相关性。结果大肠埃希菌对对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率与头孢呋辛的AUD呈正相关(P<0.05);对头孢吡肟的耐药率与头孢西丁、氨曲南的AUD呈正相关(P<0.01、P<0.05);对头孢西丁的耐药率与头孢西丁的AUD呈正相关(P<0.05);对亚胺培南的耐药率与头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的AUD呈正相关(P<0.01)。肺炎克雷伯菌对阿莫西林/克拉维酸的耐药率与头孢西丁、氨曲南的AUD呈正相关(P<0.01);对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率与头孢西丁的AUD呈正相关(P<0.05),对头孢噻肟的耐药率与阿莫西林/克拉维酸的AUD呈正相关(P<0.01);对头孢吡肟的耐药率与头孢西丁、左氧氟沙星的AUD呈正相关(P<0.05);对阿米卡星的耐药率与头孢他啶、头孢噻肟、亚胺培南的AUD呈正相关(P<0.01、P<0.05)。大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率与头孢唑啉的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢唑啉的耐药率与头孢他啶、头孢噻肟的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢吡肟的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦、头孢噻肟的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢西丁的耐药率与头孢噻肟的AUD呈负相关(P<0.05);对亚胺培南的耐药率与阿莫西林/克拉维酸的AUD呈负相关(P<0.05)。肺炎克雷伯菌对阿莫西林/克拉维酸的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢西丁的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦的AUD呈负相关(P<0.05)。结论大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药率与多种抗菌药物的AUD相关,应加强抗菌药物的合理管控,延缓细菌耐药的发生。

关键词：抗菌药物使用强度(AUD) 大肠埃希菌肺炎克雷伯菌耐药率相关性

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产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的蒙特卡洛模拟研究

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 297-302页

作者：钱震雯戈宁宁韩亮黄晨嵇金如应超群王培培刘志盈肖永红济宁医学院附属医院检验科 272000 宁波市医疗中心李惠利医院呼吸与危重医学科 315100 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的基于药代动力学/药效学理论,利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细... 详细信息

目的基于药代动力学/药效学理论,利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细菌3225株,其中大肠埃希菌2731株,肺炎克雷伯菌494株。采用蒙特卡洛模拟计算并比较亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种药物不同给药方案对肠杆菌科细菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果对于亚胺培南,当肠杆菌科细菌最低抑菌浓度(MIC)≤0.25μg/mL时,所有给药方案的PTA值均>93.00%;当MIC=0.5或1μg/mL时,除500 mg次/12 h所得PTA不达标外,其余给药方案PTA值均>97.00%;当MIC=2μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/8 h,750 mg次/6 h和1 g次/6 h四种方案的PTA值>90.00%。对于美罗培南,当肠杆菌科细菌MIC=0.007μg/mL时,8种给药方案所得PTA值均>90.00%;当MIC≤0.125μg/mL时,除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案外,其余PTA值均>92.00%;当MIC=0.25μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/6 h,1 g次/8 h和2 g次/8 h四种方案的PTA值>90.00%;当MIC=0.5μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/6 h和2 g次/8 h三种方案PTA值>90.00%;当MIC=1μg/mL时,8种给药方案PTA值均不达标。对于厄他培南,当肠杆菌科细菌MIC≤0.125μg/mL时,3种方案PTA值均>92.00%;当MIC=0.25μg/mL时,500 mg次/24 h和750 mg次/24 h两种方案的PTA值分别为57.22%和82.75%,1 g次/24 h方案PTA值为92.87%;当MIC≥0.5μg/mL时,3种给药方案PTA值均<60.00%。亚胺培南7种给药方案CFR值均>92.00%。美罗培南除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案的CFR值分别为69.92%和82.33%外,其余6种给药方案CFR值均>98.00%。厄他培南3种给药方案CFR值均>92.00%。结论通过蒙特卡洛模拟分析,亚胺培南、美罗培南、厄他培南的推荐经验给药方案分别为500 mg次/8 h、500 mg次/8 h或500 mg次/6 h、1 g次/24 h。目的给药需根据肠杆菌科细菌实际MIC值适当调整方案。

关键词：肠杆菌科蒙特卡洛法碳青霉烯类药物血流感染

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间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 12-20页

作者：周嘉航陈鋆瑶曹红翠浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肝脏疾病严重危害人类健康,然而目前对于肝硬化和肝衰竭等终末期肝脏疾病的内科治疗方法疗效欠佳。间充质干细胞(MSCs)因其具有多向分化潜能和免疫调节功能,有望在临床上用于治疗各种病因所致的肝硬化、慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭以及... 详细信息

肝脏疾病严重危害人类健康,然而目前对于肝硬化和肝衰竭等终末期肝脏疾病的内科治疗方法疗效欠佳。间充质干细胞(MSCs)因其具有多向分化潜能和免疫调节功能,有望在临床上用于治疗各种病因所致的肝硬化、慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭以及肝移植后的并发症等。MSCs可通过直接分化为肝细胞样细胞,间接分泌可溶性因子以产生抗氧化、抗调节性细胞死亡、抗纤维化、抑制炎性反应、抑制免疫反应等作用,从而减轻肝脏损伤和提高生存率。完善的质量标准评价体系和更加深入的机制探索是未来MSCs用于临床治疗肝脏疾病的前提。

关键词：肝脏疾病间充质干细胞临床治疗作用机制

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细菌与结直肠癌:从病原体到治疗

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 309-313页

作者：袁音倪硕李博李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 复旦大学附属浦东医院骨科上海201399

结直肠癌是一种全球高发的恶性肿瘤,其发病原因尚未完全明确。肠道细菌能够通过多种方式参与结直肠癌的发生发展,其中特定细菌的富集被证实与结直肠癌发生发展高度相关。本文系统总结了结直肠癌患者肠道菌群变化的特点,并围绕与结直肠... 详细信息

结直肠癌是一种全球高发的恶性肿瘤,其发病原因尚未完全明确。肠道细菌能够通过多种方式参与结直肠癌的发生发展,其中特定细菌的富集被证实与结直肠癌发生发展高度相关。本文系统总结了结直肠癌患者肠道菌群变化的特点,并围绕与结直肠癌疾病相关的菌种以及如何通过调节肠道菌群来治疗及预防结直肠癌展开了详细的讨论。

关键词：细菌肠道微生态结直肠癌治疗

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新型冠状病毒肺炎防控中的热点和难点问题

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中华临床感染病杂志 2021年第1期14卷 1-6页

作者：郭飞飞魏茹楠沈思佳毕云娇高海女李兰娟浙江树人大学树兰国际医学院杭州(树兰)医院感染科杭州310004 浙江大学医学院杭州310003 浙江中医药大学杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已持续1年余,目前全球的感染人数仍在上升,疫情走向不明确。COVID-19疫情后续会如何发展?目前新冠肺炎治疗药物的研究现状,应用于临床的疫苗是否会改变目前疫情流行的格局?在疫情常态化的背景下,其他呼... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已持续1年余,目前全球的感染人数仍在上升,疫情走向不明确。COVID-19疫情后续会如何发展?目前新冠肺炎治疗药物的研究现状,应用于临床的疫苗是否会改变目前疫情流行的格局?在疫情常态化的背景下,其他呼吸道病毒的流行病学是否会发生变化?本文将围绕这些热点和难点问题进行讨论和分析。

关键词：冠状病毒属新型冠状病毒肺炎防控无症状感染者药物治疗 mRNA疫苗

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关于DNA的时间生物学特征的猜想

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空军军医大学学报 2022年第1期43卷 123-126页

作者：严冬鲁海峰方辉应佩君肖党生浙江大学医学院附属第一医院传染科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院急诊科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院普通内科浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院老年科浙江杭州310003

生物节律是一种常见的生命现象。现今对生物节律的认识已经深入到蛋白质和基因水平。DNA分子结构和生物学功能决定了DNA具有时间生物学特征。在DNA和RNA的合成通路中,参与合成的关键激酶活性存在节律性变化,这种节律性变化保障了DNA中... 详细信息

生物节律是一种常见的生命现象。现今对生物节律的认识已经深入到蛋白质和基因水平。DNA分子结构和生物学功能决定了DNA具有时间生物学特征。在DNA和RNA的合成通路中,参与合成的关键激酶活性存在节律性变化,这种节律性变化保障了DNA中磷酸脱氧核糖链和RNA中磷酸核糖链的单纯性。DNA分子的时间生物学特征同氢键的形成密切相关,氢键形成的难易程度受到日夜温度波动的影响,这是DNA分子形成时间节律的因素之一。由此可以推测在晚间至午夜存在一个DNA复制和修复的最佳时间窗口。细胞的各种生物学功能也将围绕DNA的时间生物学特征进行周期性波动,相关分子生物学特征需要进行深入研究。

关键词：脱氧核糖核酸时间生物学核糖核苷酸还原酶胸苷酸合成酶氢键

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传染病示范区基层医疗机构HBV血清学标志物检测准确率调查

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 266-271页

作者：丁丞黄晨阳陈灿周雨晴严丹莹刘晓晓傅晓芳蓝蕾杨仕贵浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的分析传染病示范区基层医疗机构HBV血清学标志物检测的准确性,为准确评估示范区乙型肝炎流行水平提供参考。方法在全国6个乙型肝炎示范区内,定额抽取乙型肝炎普通人群观察队列并采集相应的血标本,由基层医疗机构进行检测HBsAg和抗-H... 详细信息

目的分析传染病示范区基层医疗机构HBV血清学标志物检测的准确性,为准确评估示范区乙型肝炎流行水平提供参考。方法在全国6个乙型肝炎示范区内,定额抽取乙型肝炎普通人群观察队列并采集相应的血标本,由基层医疗机构进行检测HBsAg和抗-HBs,同时送第三方平台进行检测,分析两组检测结果的差异性和一致性。采用SAS 9.4软件对数据进行分析。结果HBsAg指标检测5756份,抗-HBs指标检测5263份。基层医疗机构HBsAg和抗-HBs指标的检测结果与第三方平台检测结果对比,HBsAg指标符合率为97.13%,抗-HBs指标符合率为77.33%。HBsAg和抗-HBs指标的Kappa值分别为0.56(95%CI 0.50~0.62)和0.54(95%CI 0.52~0.56),McNemar检验提示差异均具有统计学意义(P值均<0.01)。各示范区检测结果与第三方结果比较,差异具有统计学意义(P<0.05或<0.01),江苏和广东示范区HBsAg指标一致率较高(Kappa值分别为0.87和0.81),甘肃和广东示范区抗-HBs指标一致率较高(Kappa值均为0.74)。以第三方平台检测结果作为参照,基层医疗机构检测HBsAg的敏感度为40.51%,特异度为99.96%;抗-HBs的敏感度为73.18%,特异度为84.31%。广东和江苏示范区HBsAg指标鉴别能力较高(约登指数分别为0.69和0.80),甘肃和广东示范区抗-HBs指标鉴别能力较高(约登指数分别为0.78和0.76)。结论乙型肝炎示范区基层医疗机构HBV血清学标志物检测结果与第三平台检测结果之间存在一定差异。基层医疗机构当前的检测手段适用于排除HBV感染者,检测实施过程中假阴性的情况需要加以关注。

关键词：肝炎病毒,乙型肝炎表面抗原,乙型肝炎表面抗体,乙型基层医疗机构准确率

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医学研究生生物安全伦理教育中的问题与思考

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浙江医学教育 2023年第1期22卷 48-51页

作者：吴海波姚航平吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

生物安全伦理教育是医学研究生培养中的重要内容,也是医学研究生顺利开展临床诊疗和科研工作的重要保障。当前,在医学研究生安全伦理教育过程中,存在着伦理意识欠缺、课程学时数偏少、内容更新偏慢等问题。本文基于医学研究生生物安全... 详细信息

生物安全伦理教育是医学研究生培养中的重要内容,也是医学研究生顺利开展临床诊疗和科研工作的重要保障。当前,在医学研究生安全伦理教育过程中,存在着伦理意识欠缺、课程学时数偏少、内容更新偏慢等问题。本文基于医学研究生生物安全伦理教育的重要性,结合生物安全伦理教育现状,分析当前存在的问题,就提高生物安全伦理教育水平的策略进行了思考,如加大伦理知识培训、增加相关课程学时、丰富教学内容和手段等。

关键词：生物安全伦理医学研究生问题思考

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药食同源蒲公英减轻病毒引起的机体衰老和传染病患者营养失调等多种效果

药食同源蒲公英减轻病毒引起的机体衰老和传染病患者营养失调等多...

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第五届(IFSN)国际食品安全与营养健康高峰论坛暨第十一届中国功能食品产业大会

作者：杨英浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心

药食同源植物使用历史悠久,近年新发再发传染病频发,新冠后遗症影响人群较广。机体衰老与病毒感染互相促进影响,传染病患者营养免疫失调,高温和环境引起的机体不适,这些因素都会引起传染病易感性,加重传染病症状。而药食同源植物蒲公英... 详细信息

药食同源植物使用历史悠久,近年新发再发传染病频发,新冠后遗症影响人群较广。机体衰老与病毒感染互相促进影响,传染病患者营养免疫失调,高温和环境引起的机体不适,这些因素都会引起传染病易感性,加重传染病症状。而药食同源植物蒲公英在防治传染病方面具有多种功效,它能抑制多种病原体包括病毒、细菌和真菌等,延缓机体衰老,提供丰富的营养物质改善机体营养免疫失调,缓解暑热引起的热应激损伤间接减少疾病易感性。

关键词：药食同源蒲公英传染病衰老营养免疫高温

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