检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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龋病儿童唾液菌群动态变化及功能分析

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四川大学学报（医学版） 2022年第2期53卷 242-249页

作者：王媛张杰凌宗欣邓淑丽浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院杭州310016 传染病诊治国家重点实验室浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的观察龋病和无龋儿童唾液菌群的动态变化,同时对二者口腔微生态在糖代谢及多种氨基酸合成转运过程中的功能差异进行分析。方法采用宏基因组学的方法分别对10例无龋儿童和10例龋病儿童唾液菌群进行组成及功能分析,6个月后,进一步利用P... 详细信息

目的观察龋病和无龋儿童唾液菌群的动态变化,同时对二者口腔微生态在糖代谢及多种氨基酸合成转运过程中的功能差异进行分析。方法采用宏基因组学的方法分别对10例无龋儿童和10例龋病儿童唾液菌群进行组成及功能分析,6个月后,进一步利用PacBio SMRT测序技术,分析两组儿童口腔菌群变化,探索疾病和健康状态下,口腔菌群变化规律,从组成到功能对儿童口腔微生态进行全面解读。结果随时间推移,两组儿童口腔微生态组成发生显著改变,在门水平上,菌群变化趋势一致,Firmicutes比例增加,而Actinobacteria和Bacteroidetes比例降低。在属水平上,两组儿童唾液菌群的变化出现差异,其中,Lactobacillus、Methylobacterium和Megasphaera在龋病组儿童中的丰度呈上升趋势,而在无龋组儿童中呈下降趋势。在种水平上,隶属于乳杆菌属的***、***、***、***等菌株在龋病儿童中呈上升趋势,但在无龋儿童中始终处于较低水平。***以及***在龋病儿童中有一定程度下降,但在无龋儿童中始终处于低水平。***和***等菌种与龋失补牙数(decayed,missing and filled teeth,dmft)呈正相关,而***与dmft呈负相关。三羧酸循环关键节点相关基因,gltA、icd以及mqo,谷氨酸生成相关基因gudB以及精氨酸生成相关基因argAB/C/J在无龋儿童中丰度显著增加。同时,电子传递链中的NADH脱氢酶相关基因nuoB/C/D/E/H/I/J/K/L/M在无龋儿童中的丰度显著增加。结论儿童唾液菌群是动态变化的,其变化趋势与口腔健康状态有关,健康的口腔微生态中有更广泛的氧化磷酸化,谷氨酸以及精氨酸等氨基酸生成和转运也更为活跃。

关键词：龋病唾液菌群高通量测序氨基酸生成

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感染性疾病与程序性细胞死亡相关性研究新进展

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 333-344页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属第一医院感染病科杭州310003

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供... 详细信息

近年来,随着细胞死亡分子机制方面的研究取得进展,人们才逐渐发现有多种新型的细胞程序性死亡方式,包括非凋亡性(10种)及凋亡性(2种)二大类。它们广泛参与感染性疾病和肿瘤等疾病的发生、发展,是目前热门研究的前沿课题,为临床防治提供了新思路。本文通过对程序性细胞死亡文献的梳理,围绕细胞坏死、凋亡、焦亡、铁死亡、中性粒细胞的炎性细胞死亡、铜死亡及细胞广泛凋亡等特征性表现,以及与若干感染性疾病相关性研究进展作一综述。

关键词：程序性细胞死亡细胞凋亡细胞焦亡铁死亡中性粒细胞炎症性死亡铜死亡细胞广泛凋亡免疫细胞膜Fcγ受体

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噬菌体与抗生素联合疗法的可行性与挑战

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中国微生态学杂志 2023年第3期35卷 357-360,365页

作者：冯璐瑶朱晓飞吴仲文李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310000

噬菌体是能特异性感染细菌的病毒,自发现以来一直被用作抗菌药物。但随着抗生素的广泛使用,噬菌体疗法逐渐被淡忘。目前,抗生素耐药性(尤其是多药耐药)的出现,严重威胁着患者的生命和健康,抗生素耐药已成为一个全球性的公共卫生问题,因... 详细信息

噬菌体是能特异性感染细菌的病毒,自发现以来一直被用作抗菌药物。但随着抗生素的广泛使用,噬菌体疗法逐渐被淡忘。目前,抗生素耐药性(尤其是多药耐药)的出现,严重威胁着患者的生命和健康,抗生素耐药已成为一个全球性的公共卫生问题,因此寻找新的治疗方法非常必要。在西方国家长期被忽视的噬菌体疗法,如今正重现生机。本文通过查阅国内外大量病例,对噬菌体与抗生素联合治疗的一些实例进行了讨论,阐述了这种双重治疗的可行性,指出其面临的挑战,并且还阐述了噬菌体和抗生素之间可能存在的作用机制。

关键词：耐药性噬菌体抗生素联合疗法

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宿主基因与结核病易感性研究概览

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 679-690页

作者：胡文娟徐凯进浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

“吕贝克灾难”、双胞胎研究及收养研究等流行病学观察性研究结果都充分表明,宿主基因是决定机体对结核分枝杆菌是否易感和感染后是否发病的重要因素。从连锁分析到全基因组关联研究已发现,人白细胞抗原(HLA)类基因和非HLA类基因(SLC11A... 详细信息

“吕贝克灾难”、双胞胎研究及收养研究等流行病学观察性研究结果都充分表明,宿主基因是决定机体对结核分枝杆菌是否易感和感染后是否发病的重要因素。从连锁分析到全基因组关联研究已发现,人白细胞抗原(HLA)类基因和非HLA类基因(SLC11A1、VDR、ASAP1、细胞因子类基因及模式识别受体类基因)与结核病易感性相关。本文对近年涉及结核病易感性基因的研究进行回顾,重点叙述HLA类基因和非HLA类基因与结核病发病的关联,并对文中涉及的基因进行富集分析,结果提示大部分基因参与免疫炎症调控,并与自身免疫性疾病关系密切,可为后续结核感染风险预测和结核病诊治提供参考。

关键词：结核病宿主基因易感性富集分析风险预测综述

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具有广谱中和活性的新型冠状病毒受体结合结构域抗体的筛选和鉴定

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中国热带医学 2024年第3期24卷 258-264页

作者：倪婉琦任莉靳昌忠杨馥榕申玉敏王硕胡彩琴郝彦玲刘颖朱彪邵一鸣李丹王铮传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 南开大学药学院天津300071 天津国际生物医药联合研究院天津300457

目的从2名新型冠状病毒感染康复者体内分离针对新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coro‐navirus 2,SARS-CoV-2)受体结合结构域(receptor binding domain,RBD)的特异性单克隆B细胞,并筛选出具有广谱中和活性的SARS-CoV-2 RBD中和抗体。方法以生物素化的RBD为分子探针,利用流式细胞仪对康复者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行单克隆B细胞分选,将获得的B细胞经裂解并完成逆转录后,采用随机引物对抗体的重链及轻链进行巢式PCR扩增,扩增产物分别克隆至对应的表达载体,随后相应配对的重轻链质粒共转染293F细胞中进行表达,利用Protein A柱纯化获得单克隆抗体。采用原始株(WT)假病毒开展中和实验挑选出半数抑制浓度(IC_(50))<0.1µg/mL的抗体,进一步在原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒以及目前的流行株XBB、BA.5、BF.7假病毒中进行中和能力及宽度测试。结果从2名康复者体内共获得21个RBD特异性单克隆B细胞,从中分离出13对抗体轻/重链,成功表达出9个抗体,P1-A1、P1-B6、P1-B9对原始株(WT)假病毒IC_(50)值均低于0.1µg/mL,其中P1-B6可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒,IC_(50)值均达到了0.01µg/mL。P1-B9可以有效中和原始株(WT)、Beta株(B.1.351)、Delta株(B.1.617.2)及Gamma株(P.1)活病毒,IC_(50)值分别为0.42、0.63、0.28、2.50µg/mL。此外,P1-B6对BA.5、BF.7假病毒具有较好的中和效果,IC_(50)值分别为0.06µg/mL和0.09µg/mL。结论SARS-CoV-2原始株感染可以诱导出具有广谱中和活性的抗体,且这些广谱中和抗体的产生不需要过高的体细胞高频突变率,获得的抗体可以作为诊断和预防新冠病毒感染的候选。

关键词：新型冠状病毒中和抗体受体结合结构域

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抗新型冠状病毒药物研制的最新动态

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中华临床感染病杂志 2022年第2期15卷 103-109页

作者：盛吉芳马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较... 详细信息

近年来治疗新型冠状病毒的小分子药物及单克隆中和抗体制剂已取得较大的进展。目前至少有5种口服药物(莫努匹韦、AT-527、普克鲁胺、Paxlovid与S-217622)及2种单克隆抗体药物(安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法与Sotrovimab单抗)具有较强的抗病毒作用。这些药物均已通过Ⅲ期临床试验。本文就这7种药物的研究概况进行综述,供临床应用参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒抗病毒药物单克隆中和抗体

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1990—2019年全球HIV/AIDS疾病负担及归因危险因素分析

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现代预防医学 2023年第6期50卷 993-1002页

作者：陈静静田学斌山东省第二人民医院医院办公室浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心济南微生态生物医学省实验室

目的根据《2019年全球疾病负担研究》(2019 Global Burden of Disease Study, GBD 2019)数据，分析1990—2019年全球艾滋病/艾滋病毒(HIV/AIDS)疾病负担及其危险因素。方法提取全球及21个疾病负担地区HIV/AIDS患病率、死亡率和DALY率... 详细信息

目的根据《2019年全球疾病负担研究》(2019 Global Burden of Disease Study, GBD 2019)数据，分析1990—2019年全球艾滋病/艾滋病毒(HIV/AIDS)疾病负担及其危险因素。方法提取全球及21个疾病负担地区HIV/AIDS患病率、死亡率和DALY率相关数据，运用R 4.2.1软件，分析1990—2019年全球HIV/AIDS疾病负担变化趋势，描述年龄和性别分布情况，并探讨影响HIV/AIDS疾病负担的危险因素。结果 2019年全球全年龄段人群中HIV/AIDS死亡86.38万例(95%UI(Uncertainty Interval不确定性区间):78.61～99.60),患病3 684.82万例(95%UI:3 514.90～3 885.67),伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALY) 4 763.22万例(95%UI:4 263.10～5 565.00)。HIV/AIDS全球年龄标化患病率、死亡率和DALY率分别为454.32(95%UI:433.76～478.59)/10万、10.72 (95%UI:9.70～12.39)/10万和601.49(95%UI:536.16～703.92)/10万，相比1990年分别增长307.26(95%UI:304.45～312.63)/10万、4.34(95%UI:3.77～4.89)/10万和221.91(95%UI:204.36～239.47)/10万。2019年，年龄标准化患病率、死亡率、DALY率最高的地区均位于撒哈拉以南地区(Southern Sub-Saharan Africa),全球HIV/AIDS的DALY贡献率最高的年龄层为40～44岁。影响HIV/AIDS中DALY率的危险因素主要来自于行为风险，包括药物使用、亲密伴侣暴力、不安全性行为。结论全球HIV/AIDS负担主要集中在非洲南部地区，不同区域、性别和年龄组的疾病负担及其危险因素存在差异。因此，应该充分考虑不同危险因素对疾病负担影响的差异性，有针对性地提供最佳的预防战略和治疗方案。

关键词：艾滋病疾病负担死亡发病伤残调整寿命年

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腺苷高半胱氨酸酶在戊型肝炎急性肝衰竭患者预后评估中的价值

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 888-894页

作者：严虹向泽陈佳琦江春李淑湘翟光华吴健南京医科大学第二附属医院检验医学中心南京210011 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 江苏大学医学院检验系镇江212013 南京医科大学附属苏州医院检验科苏州215008

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科... 详细信息

目的探究血清腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)在戊型肝炎急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法自2017年1月1日至2022年12月31日, 该病例对照研究收集HEV-ALF和急性戊型肝炎(AHE)患者各100例, 患者来自浙江大学医学院附属第一医院和南京医科大学附属苏州医院, HEV-ALF组年龄(58.56±11.16)岁, 男性71例。AHE组年龄(56.04±14.30)岁, 男性61例。所有血清样本均在患者急性发病且未治疗前取得。首先使用酶联免疫吸附方法分析HEV-ALF和AHE患者的血清AHCY水平。其次比较不同器官衰竭数量和病情变化情况HEV-ALF患者的血清AHCY水平, 根据器官衰竭数量将100例HEV-ALF患者分成器官衰竭2个组(n=58), 器官衰竭3个组(n=24)和器官衰竭>3 组(n=18), 根据病情变化情况将100例患者分为病情好转组(n=49), 病情波动组(n=37), 病情恶化组(n=14)。然后比较血清AHCY高水平组(n=50)和血清AHCY低水平组(n=50)的生存时间。最后采用多因素Logistic回归分析去探究预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素, 并采用受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线分析(DCA)评价血清AHCY水平的预测力和决策力。结果 HEV-ALF患者的血清AHCY水平[326.92(295.37, 385.84)pg/ml]高于AHE患者[222.88(188.04, 246.78)pg/ml], 差异有统计学意义, Z=-12.217, P<0.001。器官衰竭2个组的血清AHCY水平低于器官衰竭3个组的血清AHCY水平[303.44(284.40, 330.15)pg/ml比335.36(306.30, 385.84)pg/ml, Z=-3.353, P=0.001];器官衰竭3个组的血清AHCY水平低于器官衰竭>3个组的血清AHCY水平[335.36(306.30, 385.84)pg/ml比549.89(423.35, 660.22)pg/ml, Z=-4.016, P<0.001]。病情波动组的血清AHCY水平低于病情恶化组的血清AHCY水平[322.17(283.92, 423.74)pg/ml比458.26(374.66, 593.89)pg/ml, Z=-2.596, P=0.009]。高血清AHCY水平组的生存时间低于低血清AHCY水平组[23.11(20.25, 25.96)d比29.49(28.79, 30.20)d, P<0.001]。多因素Logistic回归分析表明血清AHCY水平和总胆红素水平是预测HEV-ALF患者死亡的独立危险因素(AHCY:OR=1.008, 95%CI 1.002~1.015, P=0.008;总胆红素:OR=1.011, 95%CI 1.005~1.018, P=0.001)。血清AHCY水平预测HEV-ALF患者30 d内死亡的曲线下面积(AUC)为0.912, 敏感度90.00%, 特异度93.75%。DCA发现血清AHCY水平对HEV-ALF患者30 d内死亡有较好决策力。结论血清AHCY对于HEV-ALF患者有较高的预后价值, 血清AHCY水平越高, HEV-ALF患者预后越差。

关键词：肝炎,戊型肝功能衰竭,急性腺苷高半胱氨酸酶预后决策曲线分析

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人群主动筛查策略助力结核病防控

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 669-678页

作者：丁丞嵇仲康郑琳金秀媛阮冰张颖李兰娟徐凯进浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室山东济南250117

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查... 详细信息

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查和健康体检等多途径联合为辅。人群主动筛查有助于识别出早期无症状和未就诊病例。随着分子生物学及人工智能辅助诊断技术发展,大规模人群主动筛查手段有了更多选择。尽管人群主动筛查策略实施成本较高,但其在社会效益层面具有较大价值,在特殊人群中开展主动筛查可获得更好的效益。结核病人群主动筛查是疾病防治的重要组成部分,建议各地区结合实际情况优化相关措施,最终保障筛查策略有助于疾病的人群防控。

关键词：结核病主动筛查策略人群疾病防控综述

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