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中华肝脏病杂志 2007年第3期15卷 217-218页

作者：黄建荣浙江大学医学院附属第一医院感染病中心、卫生部传染病重点实验室 310003

作为肝衰竭（hepatic failure，FHF）有效治疗手段，生物型人工肝（Bioarti ficial liver，BAL）可以比较全面的替代肝脏解毒，生物合成和分泌代谢等功能。BAL由三部分组成：（1）生物成分；（2）生物反应器；（3）辅助循环装置：包括... 详细信息

作为肝衰竭（hepatic failure，FHF）有效治疗手段，生物型人工肝（Bioarti ficial liver，BAL）可以比较全面的替代肝脏解毒，生物合成和分泌代谢等功能。BAL由三部分组成：（1）生物成分；（2）生物反应器；（3）辅助循环装置：包括外部控制系统和体外循环系统。肝细胞作为其生物成分是BAL发展的关键因素，理想的BAL肝细胞应具有人源化，易获取，可快速、稳定增殖，而且能在数天或数周内保持良好的分化状态，能在体外完成合成和解毒功能。但BAL的细胞来源问题仍未完全解决。长期以来国内外学者不断进行研究，目前研究的肝细胞从来源来看包括人和动物肝细胞、肝干细胞、胚胎肝细胞、骨髓干细胞、人肿瘤来源的肝细胞系及永生化入肝细胞等。现就目前BAL用肝细胞源研究现状作一介绍。

关键词：肝人工肝细胞永生化细胞

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10-23 DNAzyme对乙型肝炎病毒X基因表达的抑制作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第9期26卷 841-845页

作者：侯伟倪勤沃健儿李敏伟刘克洲浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所卫生部传染病重点实验室杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院感染科

目的以增强绿色荧光蛋白(EGFP)作为报告分子,探讨10-23 DNAzyme对乙型肝炎病毒(HBV)X基因表达的抑制作用。方法设计并合成3种能针对HBV X基因的特异性10-23 DNAzymes,分别命名为DrzHBVX-7、DrzHBVX-8和DrzHBVX-9,能分别特异地识别HBV X... 详细信息

目的以增强绿色荧光蛋白(EGFP)作为报告分子,探讨10-23 DNAzyme对乙型肝炎病毒(HBV)X基因表达的抑制作用。方法设计并合成3种能针对HBV X基因的特异性10-23 DNAzymes,分别命名为DrzHBVX-7、DrzHBVX-8和DrzHBVX-9,能分别特异地识别HBV X基因开放阅读框(ORF)的A1376UG。将内有HBV X全基因片段(不含终止密码)的融合表达质粒pHBx-EGFP与10-23 DNAzyme共转染AD293细胞作为共转染组,用pHBx-EGFP单独转染AD293细胞作为对照组,分别用荧光显微镜观察并用流式细胞仪检测细胞荧光强度,同时用半定量一步法RT-PCR分析融合荧光蛋白HBx-EGFP mRNA的相对表达量。结果各共转染组细胞荧光蛋白HBx-EGFP的表达均明显弱于对照组(P<0．05);各试验组HBx-EGFP mRNA的相对表达量与对照组比较也均明显减少(P<0．05);各共转染组细胞之间HBx-EGFP的表达及HBx-EGFP mRNA的相对表达量差异无统计学意义(P>0．05)。结论10-23 DNAzyme对HBV X基因的表达有特异抑制作用,在HBV感染的基因治疗中会有潜在的应用价值。

关键词： 10-23 DNAzyme 乙型肝炎病毒(HBV) X基因增强绿色荧光蛋白(EGFP)

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基因1b型HCV核心蛋白不同功能区域对HepG2细胞生长的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第5期28卷 411-415页

作者：颜学兵梅蕾陈智郑敏周林福许小燕吴炜徐州医学院附属第一医院传染科 221002 江苏省常熟市第二人民医院感染病科浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所、卫生部传染病重点实验室

目的研究基因1b型丙型肝炎病毒（HCV）不同病毒株编码的核心蛋白（CORE）：癌中心株（T）、癌旁株（NT）、C191（HCV—J6）及同一病毒株（T）编码的不同功能区域（1～172、1～126、1～58、59～126、127—172AA）在HCV致病机制中的作用... 详细信息

目的研究基因1b型丙型肝炎病毒（HCV）不同病毒株编码的核心蛋白（CORE）：癌中心株（T）、癌旁株（NT）、C191（HCV—J6）及同一病毒株（T）编码的不同功能区域（1～172、1～126、1～58、59～126、127—172AA）在HCV致病机制中的作用，为治疗HCV感染提供靶位。方法将含有3个不同病毒株（T、NT及C191）及T不同功能区域的CORE真核表达质粒，转染到HepG2细胞，用流式细胞仪检测Annexin V／PI，并用细胞生长实时观察仪观察细胞生长曲线。结果基因1b型T、NT、C191和T不同功能区域的CORE均能诱导HepG2细胞凋亡和坏死且抑制了细胞的生长，其中，T诱导细胞凋亡和坏死及抑制细胞生长强于NT和C191，T的CORE的N端1～58AA诱导细胞凋亡和坏死及抑制细胞生长均高于其他功能区域。结论HCV基因1b型不同病毒株及同一病毒株编码的CORE不同功能区域的分子致病机制存在一定的差异，N端的1～58AA在CORE的致病机制中起重要作用，可能是基因治疗的重要靶位之一。

关键词：丙型肝炎病毒核心蛋白凋亡/坏死细胞生长曲线

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血管紧张素酶基因多态性与乙型肝炎肝纤维化指标的关系

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中华传染病杂志 2007年第7期25卷 403-405页

作者：何泽宝朱坚胜陈智曾文新朱敏王庚歌陈华忠方浩浙江省台州医院感染科临海市317000 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所卫生部传染病重点实验室浙江省台州医院中心实验室临海市317000

肝纤维化是可逆性病变，及时、有效制止肝纤维化的进展，可阻断肝硬化的发生。最近发现，在体外培养的激活的肝星状细胞表面有血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）表达，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可使这些细胞产生收缩和增生，而肝星状细胞的激活... 详细信息

肝纤维化是可逆性病变，及时、有效制止肝纤维化的进展，可阻断肝硬化的发生。最近发现，在体外培养的激活的肝星状细胞表面有血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）表达，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可使这些细胞产生收缩和增生，而肝星状细胞的激活是肝纤维化的关键因素。血管紧张素酶（ACE）是肾素一血管紧张素系统（RAs）的关键酶，其最显著的作用是激活AngⅡ，在血管及其他组织，ACE能调节间质液内AngⅡ的最终浓度。目前研究表明肝脏局部存在RAS系统，

关键词：血管紧张素酶基因多态性肝纤维化指标血管紧张素Ⅱ1型受体乙型肝炎肾素一血管紧张素系统 AngⅡ 细胞表面可逆性病变

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转化生长因子β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系研究

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中华传染病杂志 2006年第6期24卷 410-413页

作者：朱坚胜何泽宝陈智曾文新朱敏王庚歌陈华忠方浩台州医院感染科浙江省临海市317000 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所卫生部传染病重点实验室台州医院中心实验室浙江省临海市317000

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意义。转化生长因子β1（TGF β1）是已知的最强的肝纤维化促进因子之一。临床上肝纤维化的形成具有一定的个体差异，这可能与患者的基因多态有关。G... 详细信息

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意义。转化生长因子β1（TGF β1）是已知的最强的肝纤维化促进因子之一。临床上肝纤维化的形成具有一定的个体差异，这可能与患者的基因多态有关。Gewaltig等报道TGF β1＋869（T／C）、＋915（G／C）的多态性与丙型肝炎肝纤维化的发生有关，为明确TGF β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系，进一步从基因水平上探讨、认识肝纤维化的发生机制，为今后肝纤维化基因治疗提供新的理论依据，我们选择＋869（T／C）、＋915（G／C）位点进行此项研究。

关键词：乙型肝炎肝纤维化转化生长因子β1 基因多态性肝纤维化形成慢性肝病促进因子个体差异基因水平

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血清转化生长因子β1水平在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者中差异的意义

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世界华人消化杂志 2007年第29期15卷 3104-3106页

作者：何泽宝朱坚胜陈智朱敏曾文新陈华忠王庚歌方浩台州医院感染科浙江省临海市317000 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所卫生部传染病重点实验室浙江省杭州市310003 浙江省台州医院中心实验室浙江省临海市317000

目的:观察血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异.方法:慢性乙肝(慢性肝炎组)65例,乙肝肝硬化(肝硬化组)56例,体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例,均空... 详细信息

目的:观察血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异.方法:慢性乙肝(慢性肝炎组)65例,乙肝肝硬化(肝硬化组)56例,体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例,均空腹采血,肝纤维化指标(HA、CⅣ、PCⅢ、LN)采用放免法测定,血清TGFβ1检测采用ELISA.结果:慢性肝炎组血清TGFβ1水平明显高于肝硬化组和正常对照组(22±13μg/L vs 10±9μg/L,11±9μg/L,P<0.01),肝硬化组血清TGFβ1水平与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05).肝硬化组PCⅢ与血清TGFβ1水平相关(r=0.269,P=0.045),慢性肝炎和肝硬化组血清TGFβ1水平与肝功能、肝纤维化指标无明显相关性(P>0.05).结论:血清TGFβ1水平可协助诊断肝脏炎症程度与纤维化程度,但不能作为他们的判断标准.

关键词：转化生长因子β1 乙型病毒性肝炎纤维化炎症酶联免疫吸附

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持续性血液净化抢救恶性疟疾2例

持续性血液净化抢救恶性疟疾2例

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第四届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议

作者：盛吉芳黄海军浙江大学医学院附属第一医院感染病科卫生部传染病重点实验室杭州310003

本文对二例持续性血液净化抢救恶性疟疾病例进行了分析。文章对临床资料、患者体征、入院诊断、治疗方法等进行了介绍。

关键词：恶性疟疾血液净化透析疗法

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亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌同源性、碳青霉烯酶基因及其与ISAba1关系研究

亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌同源性、碳青霉烯酶基因及其与ISAba1关...

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第六届全国抗菌药物临床药理学术会议

作者：沈萍廖康周华周志慧卓超许宏涛陈佰义倪语星俞云松李兰娟卫生部传染病重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所中山大学附属第一医院检验医学部卫生部传染病重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所卫生部传染病重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所重庆医科大学附属第一医院检验科卫生部北京医院检验科中国医科大学附属第一医院感染科上海交通大学附属瑞金医院临床微生物科卫生部传染病重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所卫生部传染病重点实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所

目的明确我国6省市8家省级医院、浙江省11个地区17家市级医院临床分离亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的同源性、碳青霉烯酶基因型及其基因周围环境。方法收集我国25家医院2004年12月-2005年 12月临床分离的700株鲍曼不动杆菌,纸片扩散法筛选... 详细信息

目的明确我国6省市8家省级医院、浙江省11个地区17家市级医院临床分离亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的同源性、碳青霉烯酶基因型及其基因周围环境。方法收集我国25家医院2004年12月-2005年 12月临床分离的700株鲍曼不动杆菌,纸片扩散法筛选亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌;琼脂稀释法和Etest法测定亚胺培南耐药菌株对14种抗菌药物的MIC值;脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析亚胺培南耐药菌株同源性;PCR扩增及克隆测序分析碳青霉烯酶基因及其周围基因环境。结果 700株鲍曼不动杆菌中筛选到342株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌。342株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌对氨苄西林／舒巴坦、头孢哌酮／舒巴坦两个含舒巴坦制剂耐药率分别为68％、54．2％,对多粘菌素E耐药率最低为10．8％,对米诺环素耐药率75．9％, 对其它抗菌药物的耐药率均在90％以上;342株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌PFGE分型中298株菌株属于6 个广泛流行的克隆株;342株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌中322株携带OXA-23-like基因,317株携带 OXA-51-like基因,313株菌株OXA-23-like基因上游检测到插入序列ISAbal,13株OXA-51基因上游检测到ISAbal。结论克隆播散是亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌最主要的传播方式,OXA-23组和OXA-51组D类β- 内酰胺酶基因是最主要的碳青霉烯酶基因型,未检测到OXA-24组、OXA-58组、IMP型和VIM型碳青霉烯酶基因。OXA类碳青霉烯酶基因与插入序列ISAbal关系密切。

关键词：鲍曼不动杆菌耐药性脉冲场凝胶电泳(PFGE) 碳青霉烯酶插入序列

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来自癌中心和癌旁不同准种株1b型HCV核心蛋白对HepG2细胞基因表达谱的影响比较

来自癌中心和癌旁不同准种株1b型HCV核心蛋白对HepG2细胞基因表达...

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第11届全国中医药防治感染病学术大会暨江苏省中西医结合肝病学术年会

作者：颜学兵陈智徐州医学院附属医院感染性疾病科江苏徐州 221002 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所，卫生部传染病重点实验室浙江杭州 310003

目的：研究基因lb型丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)在HCV持续感染及致癌的分子机制。方法：将含有HCV不同准种株基因1b型CORE的真核表达质粒转染HepG2细胞，提取总RNA制备探针，与Affymetrix人基因芯片HG—u 133 Plus2.0杂交，比较基... 详细信息

目的：研究基因lb型丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)在HCV持续感染及致癌的分子机制。方法：将含有HCV不同准种株基因1b型CORE的真核表达质粒转染HepG2细胞，提取总RNA制备探针，与Affymetrix人基因芯片HG—u 133 Plus2.0杂交，比较基因lb型HCV不同准种株一癌中心株(T)及癌旁株(NT)编码CORE对HepG2细胞基因表达谱的影响，筛选不同病毒株的差异表达基因及共同表达基因。结果：T有差异表达基因36个，上调32个，含12未知功能基因，下调4个，含2个未知功能基因;NT有43个差异表达基因，上调43个;T与NT差异表达基因共24个，其中上调21个，含有11个未知功能基因，下调3个，含有1个未知功能基因，发现一个NT与T共同明显上调的基因为CSNKlA1。结论：基因1b型不同准种株HCV的CORE在HCV持续感染及肝癌发病机制中的作用及分子致病机制存在一定的差异，筛选出T与NT特异表达基因和共同表达基因为进一步研究CORE致病机制的分子特征提供了重要线索。

关键词：丙型肝炎病毒核心蛋白分子机制 HepG2细胞基因表达

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不同孕期重症甲型H1N1流感患者的临床分析

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中华医学杂志 2013年第24期93卷 1872-1875页

作者：张鹏俊曹彬张帅吴司南李燕明李晓莉梁立荣朱建国杨仕贵胡克章洪院阎锡新王辰卫生部北京医院科研处 100730 北京老年医学研究所 100730 呼吸病学研究中心 100730 北京呼吸疾病研究所北京市呼吸与肺循环疾病重点实验室首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科 100730 呼吸与危重症医学科 100730 北京呼吸疾病研究所北京市呼吸与肺循环疾病重点实验室 100730 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室武汉大学人民医院呼吸内科安徽大学附属第一医院呼吸内科河北医科大学附属第二医院呼吸内科阎锡新

目的分析不同孕期重症甲型H1N1流感患者的临床特征。方法回顾性收集2009年9月1日至12月31日中国大陆地区27个省市综合医院或传染病医院收治的394例重症或危重症甲型H1N1流感孕妇的临床资料，比较孕早、中、晚期患者的临床特点。确诊病... 详细信息

目的分析不同孕期重症甲型H1N1流感患者的临床特征。方法回顾性收集2009年9月1日至12月31日中国大陆地区27个省市综合医院或传染病医院收治的394例重症或危重症甲型H1N1流感孕妇的临床资料，比较孕早、中、晚期患者的临床特点。确诊病例定义为甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性，并且符合甲型H1N1流感重症和危重症的诊断标准。基于各变量有完整记录的病例数来计算各变量数据百分比。结果394例患者中有374例（94．9％）感染发生在孕中期和孕晚期；孕早、中、晚期患者均表现为发热及伴有呼吸道症状，但孕中、晚期患者更易出现咳血痰、呼吸困难、合并肺炎；孕中期和晚期使用机械通气的总体比例（44．7％，167／374）显著高于孕早期（3／20）；77例患者死亡，其中72．7％（56／77）死于孕晚期；52．5％（207／394）患者起病后终止妊娠，其中57．0％（118／207）孕周〈37周；有29．0％（60／207）的胎儿死亡。结论妊娠合并甲型H1N1流感的孕中期和孕晚期患者病情较重，孕妇及其胎儿病死率高。

关键词：流感病毒A型,H1N1亚型孕妇疾病特征孕期

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