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浙江大学学报（医学版） 2018年第5期47卷 534-540页

作者：胡彩琴朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

进行性多灶性脑白质病(PML)是由JC多瘤病毒(JCV)引起的一种罕见、致命的中枢神经脱髓鞘疾病,主要发生在免疫系统受损的患者中。JCV的致病变异在PML发病机制中发挥重要作用,包括:(1)JCV非编码调控区(NCCR)基因重组和转录因子结合位点的... 详细信息

进行性多灶性脑白质病(PML)是由JC多瘤病毒(JCV)引起的一种罕见、致命的中枢神经脱髓鞘疾病,主要发生在免疫系统受损的患者中。JCV的致病变异在PML发病机制中发挥重要作用,包括:(1)JCV非编码调控区(NCCR)基因重组和转录因子结合位点的变化影响基因转录水平;(2)VP1区域核苷酸突变决定了JCV的抗原性和受体特异性,且在细胞吸附、免疫介导和致病性方面起着重要作用。此外,免疫细胞在PML发病中也发挥重要作用。T淋巴细胞能够识别病毒抗原、清除JCV,与PML预后直接相关; B淋巴细胞可以作为JCV潜伏位点,并在病毒传播、复制以及协调转录因子的表达中发挥作用。本文主要从JCV的致病变异和机体免疫两方面对PML的发病机制进行详细阐述。

关键词：脑白质病进行性多灶性/病理生理学遗传密码序列分析 JC病毒多瘤病毒属/病因学综述

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拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦单药治疗的疗效和安全性观察

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中华肝脏病杂志 2018年第2期26卷 113-118页

作者：赖玺杰连江山陈涧阳章益民贾红宇郑临杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治协同创新中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003 宁波市第二医院 315000

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦（ETV）单药治疗的疗效和安全性。方法将接受LAM和ADV初始联合治疗1年以上的慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者随机均分为... 详细信息

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦（ETV）单药治疗的疗效和安全性。方法将接受LAM和ADV初始联合治疗1年以上的慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者随机均分为2组，一半替换成ETV单药治疗，另一半继续LAM和ADV联合治疗。每3个月检测患者肝脏生物化学指标、肾脏生物化学指标、肾小球滤过率估计值、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、血清HBVDNA，每6个月检测尿D2一微球蛋白和视黄醇结合蛋白，随访3年。两组间均数比较用t检验，率的比较用X。检验。结果共收集580例患者资料，290例替换成ETV单药治疗，另外290例继续LAM和ADV联合治疗。替换成ETV组第1、2年和第3年的HBVDNA阴转率分别为77．6％、84．5％和94．5％，而继续LAM和ADV联合治疗组第1、2和第3年的HBVDNA阴转率分别为69．3％，73．4％和80．3％，其中第2年和第3年的HBVDNA阴转率比较，P〈0．05，差异有统计学意义；替换成ETV组3年累计基因耐药发生率为1．4％，而继续联合治疗组累计基因耐药发生率高达8．6％，两组比较，P〈0．05，差异有统计学意义；替换成ETV组患者血肌酐和肾小球滤过率估计值随访3年基本维持基线水平，而继续联合治疗组血清肌酐较基线水平升高，肾小球滤过率估计值则下降；研究结果显示继续联合治疗组和替换成ETV组在1、2、3年时分别有6．2％、12．1％、22．1％和0、0．3％、1．0％的患者肾小球滤过率估计值较基线时下降30％以上，差异有统计学意义妒值均〈0．05）；继续应用联合治疗组第1、2年和第3年时血肌酐较基线上升〉50umol／L的比例分别为1．7％、4．5％、6．6％，而替换成ETV组在第1、2年和第3年数值分别为0，0，0．7％，其中第2年和第3年差异有统计学意义（P〈0．05）；继续应用联合治疗组患者出现尿微量蛋白D2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白的比例亦明显高于替换成ETV组。结论初始LAM与ADV联合替换ETV单药治疗后不仅能够提高病毒学应答率，减少耐药发生率，还能够明显降低联合治疗对慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者肾功能损害的发生率，应尽早替换。

关键词：肝炎乙型慢性拉米夫定治疗结果安全

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人类狂犬病若干问题的研究进展

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中华临床感染病杂志 2018年第1期11卷 20-27,46页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

近年来对狂犬病病毒（RV）的研究较深入，主要包括野毒、疫苗株及新鉴定的从蝙蝠分离株的基因结构、复制，基因功能与表达调控。根据核蛋白（N）碱基的同源性，将对人类致病RV分为7个基因型，分别归属于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ遗传谱系。人类狂犬病... 详细信息

近年来对狂犬病病毒（RV）的研究较深入，主要包括野毒、疫苗株及新鉴定的从蝙蝠分离株的基因结构、复制，基因功能与表达调控。根据核蛋白（N）碱基的同源性，将对人类致病RV分为7个基因型，分别归属于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ遗传谱系。人类狂犬病的发病机制尚未完全清楚，在治疗方面未能取得突破，专家对密尔沃基方案评价不认可。从目前动物模型的研究进展来看，新颖的治疗疫苗及抑制病毒复制与扩散药物的研制有前途，促使成功治愈狂犬病大有希望。本文回顾了狂犬病的若干新发现与信息，探讨RV的特性、暴露后对人类的致病机制及发病后的治疗研究的进展，希望对研究者与狂犬病防治者有所参考。

关键词：狂犬病病毒基因型密尔沃基方案

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冠状病毒的特性及其致病性研究进展

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中华临床感染病杂志 2018年第4期11卷 305-315页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

冠状病毒在自然界中广泛存在，其自然宿主包括家畜、禽类、鼠类及野生哺乳类动物等，尤其是有飞翔能力的哺乳动物一蝙蝠，是多种冠状病毒的自然储存宿主，也是病毒扩散、传播及致动物或人类疾病流行的传染源。已发现有6种冠状病毒可使... 详细信息

冠状病毒在自然界中广泛存在，其自然宿主包括家畜、禽类、鼠类及野生哺乳类动物等，尤其是有飞翔能力的哺乳动物一蝙蝠，是多种冠状病毒的自然储存宿主，也是病毒扩散、传播及致动物或人类疾病流行的传染源。已发现有6种冠状病毒可使人类致病，其中SARS-CoV及MERS-CoV具有高致死率。由于冠状病毒有广泛宿主的特点以及自身基因组的结构特征，使其在进化过程中极易发生基因重组和变异，呈现遗传多样性。新亚型及新的冠状病毒在此过程中不断出现，使该病毒可发生跨种属感染，也对感染的预防与治疗带来较大的困难。本文对冠状病毒的形态结构、分类、基因组与受体的特点、致病性和防治感染的措施等研究文献，作了回顾与论述。

关键词：冠状病毒感染 SARS病毒跨种属感染诊断治疗

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提高慢性乙型肝炎功能性治愈率的新方法和新策略

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中华临床感染病杂志 2018年第4期11卷 254-260页

作者：章晓莉贾红宇蔡欢杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染病诊治中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏反复炎性病变为主要特征的疾病，可进一步发展为失代偿期肝硬化、肝癌或肝衰竭。目前CHB的抗病毒治疗药物主要是核苷（酸）类似物和干扰素两大类，虽能有效抑制病毒复制，但由... 详细信息

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏反复炎性病变为主要特征的疾病，可进一步发展为失代偿期肝硬化、肝癌或肝衰竭。目前CHB的抗病毒治疗药物主要是核苷（酸）类似物和干扰素两大类，虽能有效抑制病毒复制，但由于不能破坏共价闭合环状DNA（cccDNA），仍面临HBsAg清除率低、停药后易复发等问题，难以实现功能性治愈（或临床治愈）。新型药物及生物制剂的兴起为CHB实现功能性治愈提供新的思路和方向。本文就CHB功能性治愈的新方法及方案作一阐述。

关键词：肝炎,乙型, 慢性肝炎病毒乙型功能性治愈新方法

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肠球菌对利奈唑胺耐药机制的研究进展

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中华临床感染病杂志 2018年第1期11卷 66-70页

作者：楼亚玲喻玮武喆裘云庆浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肠球菌属是医院感染的条件致病菌。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，肠球菌对抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势，甚至出现了耐万古霉素肠球菌（VRE）。利奈唑胺是人工合成的恶唑烷酮类抗菌药物，由于不易与其他抑制细菌蛋白合成的抗菌... 详细信息

肠球菌属是医院感染的条件致病菌。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，肠球菌对抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势，甚至出现了耐万古霉素肠球菌（VRE）。利奈唑胺是人工合成的恶唑烷酮类抗菌药物，由于不易与其他抑制细菌蛋白合成的抗菌药物发生交叉耐药，曾被认为是治疗VRE的最后一道防线。但自利奈唑胺上市以来，有关耐利奈唑胺肠球菌的报道相继出现。本文就近年来有关肠球菌对利奈唑胺的耐药机制作一综述，以期为耐药监测和新型抗菌药物的研发提供依据。

关键词：肠球菌属万古霉素抗药性利奈唑胺抗药性

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耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药相关基因突变的研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2017年第5期46卷 563-569页

作者：王梦嫣朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肺孢子菌肺炎是由耶氏肺孢子菌引起的,发生在免疫功能低下人群中的机会性感染。大量证据表明,耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药性增加与二氢叶酸合成酶(DHPS)基因和二氢叶酸还原酶(DHFR)基因突变有关,但具体机制尚不清楚。DHPS和DHFR基因... 详细信息

肺孢子菌肺炎是由耶氏肺孢子菌引起的,发生在免疫功能低下人群中的机会性感染。大量证据表明,耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药性增加与二氢叶酸合成酶(DHPS)基因和二氢叶酸还原酶(DHFR)基因突变有关,但具体机制尚不清楚。DHPS和DHFR基因突变增加可能是药物选择性压力所致,也可能是耶氏肺孢子菌基因多态性自然发展和传播的结果。本文对耶氏肺孢子菌DHPS和DHFR基因突变产生的原因、分子流行病学研究进展及其与临床结局的关系进行了综述。

关键词：四氢叶酸脱氢酶肺炎,肺囊虫性/病理生理学磺胺类/药理学抗药性,细菌/遗传学基因突变综述

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人工肝血浆透析滤过与选择性血浆置换联合连续性血液滤过治疗中晚期肝衰竭疗效及安全性比较

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中华临床感染病杂志 2018年第5期11卷 369-373页

作者：周健王笑笑连江山黄建荣浙江省宁波市医疗中心李惠利东部医院感染科 315000 浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及腹水等为主要表现的一组临床症候群. 人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一,其治疗机制... 详细信息

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病及腹水等为主要表现的一组临床症候群. 人工肝支持系统是治疗肝衰竭有效的方法之一,其治疗机制是基于肝细胞的强大再生能力,通过一个体外的机械、理化和生物装置,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代衰竭肝脏的部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植.

关键词：肝人工乙型肝炎慢加急性肝衰竭血浆滤过透析选择性血浆置换连续性血液滤过疗效安全性

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新研发抗HBV药物的品种、特性及临床研究

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中华临床感染病杂志 2017年第3期10卷 161-169页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

乙型肝炎病毒（HBV）感染是威胁全球公众健康的重要危险因素,目前临床应用的抗HBV治疗药物主要为核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素-α两大类,这些药物仅能通过直接或间接作用抑制病毒复制,不能清除病毒.因此,近年来医学研究者与多家医... 详细信息

乙型肝炎病毒（HBV）感染是威胁全球公众健康的重要危险因素,目前临床应用的抗HBV治疗药物主要为核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素-α两大类,这些药物仅能通过直接或间接作用抑制病毒复制,不能清除病毒.因此,近年来医学研究者与多家医药企业积极研发抗HBV新药,已有多种药物进入临床试验阶段.本文围绕HBV的生命周期与抗病毒药物的作用靶位,对抗HBV治疗药物的特性、安全性及临床试验等研究近况作一阐述.

关键词：肝炎病毒,乙型抗HBV药物治疗,临床研究性

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抗病毒／免疫调节新方案治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎患者的疗效观察

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中华临床感染病杂志 2017年第5期10卷 327-334页

作者：胡梦琳贾红宇章晓莉杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的探究普通干扰素（IFN）α-2b、阿德福韦酯（ADV）、粒-巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）及乙型肝炎疫苗联合治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床治疗效果。方法连续收集2013年11月至2015年12月在浙江大学医学院附属第一医... 详细信息

目的探究普通干扰素（IFN）α-2b、阿德福韦酯（ADV）、粒-巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）及乙型肝炎疫苗联合治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床治疗效果。方法连续收集2013年11月至2015年12月在浙江大学医学院附属第一医院肝炎门诊就诊的HBeAg阳性初治CHB患者240例，随机分为四组，单用IFNα-2b治疗组（A组，60例），IFNα-2b＋ADV治疗组（B组，60例），IFNα-2b＋ADV＋GM-CSF治疗组（C组，60例），IFNα-2b＋ADV＋GM-CSF＋乙型肝炎疫苗治疗组（D组，60例），治疗48周并随访24周，比较四组在HBsAg血清学应答、HBeAg血清学应答、病毒学应答、生化学应答、组织学应答及不良反应方面的相关疗效。采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。结果在HBsAg血清学应答方面，治疗至48周，D组的HBsAg转阴率明显高于A、B组（χ2＝8.634和8.634，P值均〈0.01），D组的HBsAg血清学转换率明显高于A、B组（χ2＝7.149和7.149，P值均〈0.01），C、D组HBsAg较基线下降率高于A组（t＝4.194和4.508，P值均〈0.01）；随访观察至24周，HBsAg转阴率结果与治疗至48周相同，D组的HBsAg血清学转换率明显高于A、B组（χ2＝8.634和8.634，P值均〈0.01），C、D组的HBsAg较基线水平的下降率高于A组（t＝4.546和4.969，P值均〈0.01）。在HBeAg血清学应答方面，治疗至48周，D组的HBeAg转阴率明显高于A组（χ2＝8.792，P〈0.01），C、D组的HBeAg血清学转换率均高于A组（χ2＝7.064和10.159，P值均〈0.01）；随访观察至24周，C、D组的HBeAg转阴率均高于A组（χ2＝10.159和13.713，P值均〈0.01），D组的HBeAg转阴率高于B组（χ2＝8.155，P〈0.01），C、D组的HBeAg血清学转换率均高于A组（χ2＝10.506和12.857，P值均〈0.01）。在病毒学应答方面，治疗至48周，B、C、D组的HBV DNA转阴率均显著高于A组（χ2＝12.452、17.062和20.670，P值均〈0.01）；随访观察至24周，B、C、D组的HBV DNA转阴率也均显著高于A组（χ2＝21.121、26.880和33.611，P值均〈0.01）。在生化学应答方面，治疗至48周，C、D组的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率均显著高于A组（χ2＝8.711和8.711，P值均〈0.01）；随访观察至24周，C、D组的ALT复常率均显著高于A组（χ2＝8.076和9.624，P值均〈0.01）。在组织学应答方面，治疗至48周，B、C、D组的肝穿组织学炎症或纤维化程度的改善率均显著高于A组（χ2＝8.543、13.348和16.205，P值均〈0.01）。四组患者无中途停药，均未出现严重的不良反应，主要不良反应包括发热、头痛和乏力等，各组相比，差异无统计学意义（P值均〉0.05）。结论抗病毒/免疫调节治疗新方案即IFNα-2b＋ADV＋GM-CSF＋乙型肝炎疫苗联合治疗HBeAg阳性初治CHB患者具有较为理想的治疗效果。

关键词：肝炎乙型慢性免疫调节肝炎疫苗乙型粒-巨细胞集落刺激因子干扰素阿德福韦酯

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