检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药相关基因突变的研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2017年第5期46卷 563-569页

作者：王梦嫣朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肺孢子菌肺炎是由耶氏肺孢子菌引起的,发生在免疫功能低下人群中的机会性感染。大量证据表明,耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药性增加与二氢叶酸合成酶(DHPS)基因和二氢叶酸还原酶(DHFR)基因突变有关,但具体机制尚不清楚。DHPS和DHFR基因... 详细信息

肺孢子菌肺炎是由耶氏肺孢子菌引起的,发生在免疫功能低下人群中的机会性感染。大量证据表明,耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药性增加与二氢叶酸合成酶(DHPS)基因和二氢叶酸还原酶(DHFR)基因突变有关,但具体机制尚不清楚。DHPS和DHFR基因突变增加可能是药物选择性压力所致,也可能是耶氏肺孢子菌基因多态性自然发展和传播的结果。本文对耶氏肺孢子菌DHPS和DHFR基因突变产生的原因、分子流行病学研究进展及其与临床结局的关系进行了综述。

关键词：四氢叶酸脱氢酶肺炎,肺囊虫性/病理生理学磺胺类/药理学抗药性,细菌/遗传学基因突变综述

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人类免疫缺陷病毒储存库评估测定技术研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2016年第3期45卷 256-260页

作者：周琦惠朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染病诊治协同创新中心

HIV整合至CD4＋T细胞、脾脏、淋巴结、胃肠相关淋巴组织中，成为HIV潜伏感染的储存库。学界提出“shock and kill”的治疗策略，即先激活释放再杀灭病毒。而实施该策略的前提是评估和测定HIV储存库的大小。本文介绍目前常用的测定HIV储... 详细信息

HIV整合至CD4＋T细胞、脾脏、淋巴结、胃肠相关淋巴组织中，成为HIV潜伏感染的储存库。学界提出“shock and kill”的治疗策略，即先激活释放再杀灭病毒。而实施该策略的前提是评估和测定HIV储存库的大小。本文介绍目前常用的测定HIV储存库方法如Alu-gagPCR、定量病毒产物分析及tat／rev诱导有限稀释法。***可区别整合与未整合病毒基因，但不能区分缺陷与有功能的前病毒，因此易高估储存库。定量病毒产物分析在纯化静止CD4＋T细胞中进行，被誉为HIV储存库检测的“金标准”，但实验成本高，技术要求高，所需标本量大，仅由一轮激活并不能完全诱导产物释放，因此会低估储存库。Tat／rev诱导有限稀释法主要测定经由刺激物诱导表达多拼接RNA等生物学标志的潜伏感染细胞频数，具有所需血标本少，不用抽提病毒RNA，实验时间短，对于不同大小储存库都适用等优点，但可能高估潜伏储存库。

关键词： HIV 聚合酶链反应基因产物,tat 基因,调节综述

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进行性多灶性脑白质病的发病机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2018年第5期47卷 534-540页

作者：胡彩琴朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

进行性多灶性脑白质病(PML)是由JC多瘤病毒(JCV)引起的一种罕见、致命的中枢神经脱髓鞘疾病,主要发生在免疫系统受损的患者中。JCV的致病变异在PML发病机制中发挥重要作用,包括:(1)JCV非编码调控区(NCCR)基因重组和转录因子结合位点的... 详细信息

进行性多灶性脑白质病(PML)是由JC多瘤病毒(JCV)引起的一种罕见、致命的中枢神经脱髓鞘疾病,主要发生在免疫系统受损的患者中。JCV的致病变异在PML发病机制中发挥重要作用,包括:(1)JCV非编码调控区(NCCR)基因重组和转录因子结合位点的变化影响基因转录水平;(2)VP1区域核苷酸突变决定了JCV的抗原性和受体特异性,且在细胞吸附、免疫介导和致病性方面起着重要作用。此外,免疫细胞在PML发病中也发挥重要作用。T淋巴细胞能够识别病毒抗原、清除JCV,与PML预后直接相关; B淋巴细胞可以作为JCV潜伏位点,并在病毒传播、复制以及协调转录因子的表达中发挥作用。本文主要从JCV的致病变异和机体免疫两方面对PML的发病机制进行详细阐述。

关键词：脑白质病进行性多灶性/病理生理学遗传密码序列分析 JC病毒多瘤病毒属/病因学综述

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拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦单药治疗的疗效和安全性观察

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中华肝脏病杂志 2018年第2期26卷 113-118页

作者：赖玺杰连江山陈涧阳章益民贾红宇郑临杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治协同创新中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003 宁波市第二医院 315000

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦（ETV）单药治疗的疗效和安全性。方法将接受LAM和ADV初始联合治疗1年以上的慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者随机均分为... 详细信息

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦（ETV）单药治疗的疗效和安全性。方法将接受LAM和ADV初始联合治疗1年以上的慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者随机均分为2组，一半替换成ETV单药治疗，另一半继续LAM和ADV联合治疗。每3个月检测患者肝脏生物化学指标、肾脏生物化学指标、肾小球滤过率估计值、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、血清HBVDNA，每6个月检测尿D2一微球蛋白和视黄醇结合蛋白，随访3年。两组间均数比较用t检验，率的比较用X。检验。结果共收集580例患者资料，290例替换成ETV单药治疗，另外290例继续LAM和ADV联合治疗。替换成ETV组第1、2年和第3年的HBVDNA阴转率分别为77．6％、84．5％和94．5％，而继续LAM和ADV联合治疗组第1、2和第3年的HBVDNA阴转率分别为69．3％，73．4％和80．3％，其中第2年和第3年的HBVDNA阴转率比较，P〈0．05，差异有统计学意义；替换成ETV组3年累计基因耐药发生率为1．4％，而继续联合治疗组累计基因耐药发生率高达8．6％，两组比较，P〈0．05，差异有统计学意义；替换成ETV组患者血肌酐和肾小球滤过率估计值随访3年基本维持基线水平，而继续联合治疗组血清肌酐较基线水平升高，肾小球滤过率估计值则下降；研究结果显示继续联合治疗组和替换成ETV组在1、2、3年时分别有6．2％、12．1％、22．1％和0、0．3％、1．0％的患者肾小球滤过率估计值较基线时下降30％以上，差异有统计学意义妒值均〈0．05）；继续应用联合治疗组第1、2年和第3年时血肌酐较基线上升〉50umol／L的比例分别为1．7％、4．5％、6．6％，而替换成ETV组在第1、2年和第3年数值分别为0，0，0．7％，其中第2年和第3年差异有统计学意义（P〈0．05）；继续应用联合治疗组患者出现尿微量蛋白D2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白的比例亦明显高于替换成ETV组。结论初始LAM与ADV联合替换ETV单药治疗后不仅能够提高病毒学应答率，减少耐药发生率，还能够明显降低联合治疗对慢性乙型肝炎和代偿期乙型肝炎肝硬化患者肾功能损害的发生率，应尽早替换。

关键词：肝炎乙型慢性拉米夫定治疗结果安全

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四价流感疫苗:应用进展与展望

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中华临床感染病杂志 2019年第1期12卷 73-80页

作者：黄晨阳周雨晴傅晓芳刘晓晓陆璇杨仕贵浙江大学医学院附属第一医院感染性疾病诊治协同创新中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

尽管流感疫苗是目前预防流感最有效的策略,但流感人群的发病率和病死率呈现出不稳定的变化趋势,一方面由于流感病毒变异快,导致传统的流感疫苗组分与优势毒株不匹配,更重要是由于三价流感疫苗(TIV)只包含A型H3N2、A型H1N1和B型Victoria... 详细信息

尽管流感疫苗是目前预防流感最有效的策略,但流感人群的发病率和病死率呈现出不稳定的变化趋势,一方面由于流感病毒变异快,导致传统的流感疫苗组分与优势毒株不匹配,更重要是由于三价流感疫苗(TIV)只包含A型H3N2、A型H1N1和B型Victoria毒株,与近年来流行的B型Yamagata毒株不匹配。四价流感疫苗(QIV)在包括了TIV所覆盖的病毒株的基础上补充了B型Yamagata毒株,已在国外用于易感人群的预防接种。研究表明,QIV相较TIV而言对易感人群提供更好的保护,被认为具有更好的公共卫生效益。本文围绕QIV的发展历史和状况、安全性、免疫原性、流感防控效果以及成本效益等方面进行综述,为卫生决策部门和防疫工作者在流感疫苗接种的推广使用方面提供参考。

关键词：流感疫苗四价流感疫苗安全性免疫原性预防

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艾滋病患者隐球菌感染筛查浙江省专家共识

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中华临床感染病杂志 2019年第2期12卷 81-86,106页

作者：浙江省医学会热带病和寄生虫病分会艾滋病学组朱彪不详浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

隐球菌感染是艾滋病相关死亡最常见的原因之一。早期筛查发现隐球菌感染,提前进行抗隐球菌治疗,可明显减少艾滋病患者的病死率。我们组织相关专家制订了本共识。本共识推荐:(1)CD4+T淋巴细胞数<200个/μL的艾滋病患者应进行隐球菌抗... 详细信息

隐球菌感染是艾滋病相关死亡最常见的原因之一。早期筛查发现隐球菌感染,提前进行抗隐球菌治疗,可明显减少艾滋病患者的病死率。我们组织相关专家制订了本共识。本共识推荐:(1)CD4+T淋巴细胞数<200个/μL的艾滋病患者应进行隐球菌抗原筛查;(2)侧向免疫层析法为艾滋病患者隐球菌感染筛查的首选方法;(3)血隐球菌抗原筛查阳性的艾滋病患者需进行脑脊液隐球菌抗原检测;(4)有条件的地区可开展血隐球菌抗原定量检测;(5)无症状的隐球菌抗原血症的艾滋病患者建议进行抢先的氟康唑抗隐球菌治疗;(6)血隐球菌抗原阳性,同时脑脊液隐球菌抗原阳性、隐球菌败血症、肺隐球菌病和其他部位隐球菌病的艾滋病患者,需按相关指南进行规范抗隐球菌治疗。

关键词：隐球菌病获得性免疫缺陷综合征筛查治疗共识

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HIV潜伏感染激活剂及其作用机制研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第6期14卷 460-467,474页

作者：万智凯朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310003

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗期间持续存在。激活并清除是目前公认的清除HIV潜伏库的策略之一, 主要是通过使用潜伏感染激活剂(LRAs)激活病毒转录, 触发细胞溶解或免疫介导的清除, 以杀伤激活后的潜伏库细胞, 实现功能性治愈。本文对现有的LRAs及其作用机制作一综述。

关键词： HIV HIV潜伏库激活及清除 HIV潜伏感染激活剂功能性治愈

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AIDS患者隐球菌相关免疫重建炎症综合征的治疗和管理

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中华临床感染病杂志 2021年第3期14卷 222-227页

作者：惠疆锦朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310006

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral ther... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral therapy,HAART)在全球范围内的广泛应用,AIDS相关隐球菌病病死率明显降低。但部分患者在启动HAART后,临床症状反复和加重,机体出现对隐球菌抗原过度免疫调节的炎症反应,称为隐球菌相关免疫重建炎症综合征(Cryptococcus-related immune reconstitution inflammatory syndrome,C-IRIS),严重影响患者生活质量和预后。本文就AIDS患者C-IRIS的临床特征、发病机制、治疗及管理策略进行综述。

关键词：获得性免疫缺陷综合征隐球菌病免疫重建炎症综合征治疗管理

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艾滋病相关淋巴瘤84例临床特征和预后分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 448-453页

作者：惠疆锦万智凯郎观晶戴博昊朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心、国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评... 详细信息

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评估ARL患者预后的影响因素。结果84例ARL患者中,非霍奇金淋巴瘤占95.2%(80/84)。52.3%(44/84)患者伴随发热、盗汗及体质量减轻等淋巴瘤B症状。根据Ann Arbor分期,Ⅲ~Ⅳ期占84.5%(71/84)。58.0%(47/81)患者基线CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL。接受放化疗期间,发生肺部感染30例(35.7%),消化道感染11例(13.1%),21.4%(18/84)患者发生败血症。84例患者1年生存率是70.2%(59/84)。通过多因素Cox分析显示,国际预后指数(International prognostic index,IPI)评分>3分(HR=5.094,95%CI 1.877~13.824,P=0.001)是ARL患者预后的独立危险因素,接受利妥昔单抗治疗(HR=0.354,95%CI 0.152~0.823,P=0.016)是ARL患者预后的独立保护因素。结论ARL临床表现多样化,确诊时常处于疾病晚期,并发症多,预后不佳。IPI评分和是否接受利妥昔单抗治疗是影响ARL患者预后的关键因素。

关键词：艾滋病淋巴瘤临床特征预后

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