检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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高效抗逆转录病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染者骨代谢的影响

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浙江大学学报（医学版） 2016年第3期45卷 228-235页

作者：王炬峰许利军黄莺解奕瑞孙佳苏俊威朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室

目的：评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案对HIV感染者骨代谢的影响及发生时间。方法：选取2012年1月至2016年5月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART的82例HIV感染者的临床资料，按照HAART方案中含替诺福韦（tenofovird... 详细信息

目的：评价长期不同高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案对HIV感染者骨代谢的影响及发生时间。方法：选取2012年1月至2016年5月在浙江大学医学院附属第一医院进行HAART的82例HIV感染者的临床资料，按照HAART方案中含替诺福韦（tenofovirdisoproxil）或叠氮胸苷（azidothymidine）的不同分为替诺福韦组（41例）和叠氮胸苷组（41例），分析两组在服药后6、12、18、24、30个月患者肾小球滤过率（GFR）和血钙、血磷、血ALP浓度变化趋势，比较两组的差异。结果：两种方案均能提高患者CD4＋T细胞数，差异无统计学意义（P〉0．05）。相比治疗前，替诺福韦组患者在治疗6个月时GFR[（120．71±62．85）mL／min与（110．08±39．18）mL／min]、血磷浓度[（1．25±0．19）mmoL／L与（1．22±0．21）mmol／L]差异均无统计学意义（均P〉0．05），而血钙浓度[（2．32±0．12）mmol／L与（2．25±0．17）mmol／L]、血ALP浓度[99．0（79．5～124．0）U／L与80．0（60．5～96．0）U／L]增加均有统计学意义（均P〈0．05）；随着治疗时间延长，GFR、血钙浓度、血磷浓度逐渐下降，血ALP浓度继续升高。替诺福韦组患者在治疗30个月后比治疗前血钙浓度[（2．16±0．15）mmol／L与（2．25±0．17）mmol／L]、血磷浓度[（1．06±0．17）mmol／L与（1．22±0．21）mmol／L]、GFR[（98．13±30．43）mL／min与（110．08±39．18）mL／min]减少、血ALP浓度[110．0（98．5～120．5）U／L与80．0（60．5～96．0）U／L]增加均有统计学意义（均P〈0．05）。叠氮胸苷组患者随HAART时间延长血钙浓度、血ALP浓度增加，GFR减少，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而血磷浓度变化差异无统计学意义（P〉0．05）。与叠氮胸苷组比较，替诺福韦组GFR、血钙浓度、血磷浓度减少和血ALP浓度增加更明显。结论：我国目前的免费抗病毒治疗药物对患者疗效显著，含替诺福韦的HAART方案会影响患者的骨代谢，导致GFR、血钙和血磷浓度减少，血ALP浓度增加。临床治疗过程中要密切监测，及时干预和尽早调整方案。

关键词：获得性免疫缺陷综合征/药物疗法抗逆转录病毒治疗,高效副作用叠氮化合物/治疗应用核苷类/治疗应用 CD4淋巴细胞计数肾小球滤过率/血液碱性磷酸酶/血液钙/血液磷/血液

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耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药相关基因突变的研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2017年第5期46卷 563-569页

作者：王梦嫣朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肺孢子菌肺炎是由耶氏肺孢子菌引起的,发生在免疫功能低下人群中的机会性感染。大量证据表明,耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药性增加与二氢叶酸合成酶(DHPS)基因和二氢叶酸还原酶(DHFR)基因突变有关,但具体机制尚不清楚。DHPS和DHFR基因... 详细信息

肺孢子菌肺炎是由耶氏肺孢子菌引起的,发生在免疫功能低下人群中的机会性感染。大量证据表明,耶氏肺孢子菌对磺胺类药物耐药性增加与二氢叶酸合成酶(DHPS)基因和二氢叶酸还原酶(DHFR)基因突变有关,但具体机制尚不清楚。DHPS和DHFR基因突变增加可能是药物选择性压力所致,也可能是耶氏肺孢子菌基因多态性自然发展和传播的结果。本文对耶氏肺孢子菌DHPS和DHFR基因突变产生的原因、分子流行病学研究进展及其与临床结局的关系进行了综述。

关键词：四氢叶酸脱氢酶肺炎,肺囊虫性/病理生理学磺胺类/药理学抗药性,细菌/遗传学基因突变综述

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人类免疫缺陷病毒储存库评估测定技术研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2016年第3期45卷 256-260页

作者：周琦惠朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病中心传染病诊治国家重点实验室感染病诊治协同创新中心

HIV整合至CD4＋T细胞、脾脏、淋巴结、胃肠相关淋巴组织中，成为HIV潜伏感染的储存库。学界提出“shock and kill”的治疗策略，即先激活释放再杀灭病毒。而实施该策略的前提是评估和测定HIV储存库的大小。本文介绍目前常用的测定HIV储... 详细信息

HIV整合至CD4＋T细胞、脾脏、淋巴结、胃肠相关淋巴组织中，成为HIV潜伏感染的储存库。学界提出“shock and kill”的治疗策略，即先激活释放再杀灭病毒。而实施该策略的前提是评估和测定HIV储存库的大小。本文介绍目前常用的测定HIV储存库方法如Alu-gagPCR、定量病毒产物分析及tat／rev诱导有限稀释法。***可区别整合与未整合病毒基因，但不能区分缺陷与有功能的前病毒，因此易高估储存库。定量病毒产物分析在纯化静止CD4＋T细胞中进行，被誉为HIV储存库检测的“金标准”，但实验成本高，技术要求高，所需标本量大，仅由一轮激活并不能完全诱导产物释放，因此会低估储存库。Tat／rev诱导有限稀释法主要测定经由刺激物诱导表达多拼接RNA等生物学标志的潜伏感染细胞频数，具有所需血标本少，不用抽提病毒RNA，实验时间短，对于不同大小储存库都适用等优点，但可能高估潜伏储存库。

关键词： HIV 聚合酶链反应基因产物,tat 基因,调节综述

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细菌性脑膜炎动物模型的脑脊液早期细菌动力学变化

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中华传染病杂志 2010年第5期28卷 267-272页

作者：徐凯进王华英 [居辶]红珍陈云波魏泽庆李永涛盛吉芳李兰娟浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的建立细菌性脑膜炎动物模型，了解细菌感染后48h内脑脊液（CSF）细菌载量变化规律，为疾病的诊疗及预后判断提供参考依据。方法以新西兰大白兔作为研究对象，通过小脑延髓池穿刺建立细菌性脑膜炎动物模型，观察不同菌量的大肠埃希菌... 详细信息

目的建立细菌性脑膜炎动物模型，了解细菌感染后48h内脑脊液（CSF）细菌载量变化规律，为疾病的诊疗及预后判断提供参考依据。方法以新西兰大白兔作为研究对象，通过小脑延髓池穿刺建立细菌性脑膜炎动物模型，观察不同菌量的大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌（金葡菌）建立模型时动物的死亡情况，明确CSF感染菌量与动物死亡率间的对应关系。选择合适的接种菌量，进行脑膜炎CSF细菌载量观察实验。将实验动物分为4组（每组12只）：大肠埃希菌脑膜炎模型组、大肠埃希菌脑膜炎＋头孢曲松治疗组、金葡菌脑膜炎模型组、金葡菌脑膜炎＋万古霉素治疗组，在建立模型后0、12、24、36和48h分别进行CSF细菌定量培养、CSF及外周血WBC计数，进而分析细菌性脑膜炎CSF细菌载量的变化规律，及其与动物早期死亡率、抗菌药物治疗、CSF的WBC计数间的关系。CSF细菌载量、WBC计数曲线的显著性检验采用协方差分析，相关性检验采用偏相关分析。结果CSF感染菌量与动物死亡率间呈现s型曲线关系，CSF细菌载量在蛛网膜下腔接种细菌12～24h达到高峰，而后逐步下降，有效的抗菌药物治疗可显著加快下降过程，大肠埃希菌脑膜炎模型组与大肠埃希菌脑膜炎＋头孢曲松治疗组相比（F=27．10，P〈0．01），金葡菌脑膜炎模型组与金葡菌脑膜炎＋万古霉素治疗组相比（F=5．97，P=0．016），差异均有统计学意义。大肠埃希菌脑膜炎模型组和金葡菌脑膜炎模型组中的CSF的WBC计数与CSF细菌载量之间存在正相关性（r=0．89、0．84；p=0．046、0．049）。结论在细菌性脑膜炎的治疗中，应早期、足量地使用有效抗生素，以控制CSF细菌载量，降低死亡率。CSF的WBC计数可作为反映CSF细菌载量的指标，指导临床治疗。

关键词：脑膜炎,细菌性大肠埃希菌葡萄球菌,金黄色脑脊髓液疾病模型,动物抗菌药微生物学技术

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低水平丙氨酸转氨酶慢性HBV感染者135例肝脏病理特征及影响因素分析

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中华临床感染病杂志 2020年第1期13卷 55-60,66页

作者：胡梦琳潘爱萍张雨赵克开洪侃杨益大江军宁波大学医学院附属医院感染科 315020 浙江大学医学院附属第一医院感染病诊治中心传染病诊治国家重点实验室杭州310003

目的探讨低水平丙氨酸转氨酶(ALT)慢性HBV感染者肝脏病理发生明显组织学改变的危险因素。方法回顾性分析2017年7月至2019年7月于宁波大学医学院附属医院及浙江大学医学院附属第一医院住院的135例血清ALT水平低于2倍正常值上限(ULN)慢性... 详细信息

目的探讨低水平丙氨酸转氨酶(ALT)慢性HBV感染者肝脏病理发生明显组织学改变的危险因素。方法回顾性分析2017年7月至2019年7月于宁波大学医学院附属医院及浙江大学医学院附属第一医院住院的135例血清ALT水平低于2倍正常值上限(ULN)慢性HBV感染者的临床资料,对所有研究对象的肝脏病理结果进行统计,采用Logistic回归分析影响患者发生明显肝脏炎症(G≥2)或纤维化(S≥2)的危险因素。结果52例(52/135,38.5%)患者的肝组织G≥2或S≥2。单因素分析显示,年龄、HBV家族史、ALT 1~<2×ULN、天冬氨酸转氨酶(AST)≥1×ULN、血小板计数(PLT)降低、凝血酶原时间(PT)延长是低水平ALT慢性HBV感染者肝脏病理发生G≥2或S≥2的危险因素(P<0.05或<0.01);多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.052,95%CI 1.007~1.100)、HBV家族史(OR=5.448,95%CI 2.191~13.548)和AST(OR=1.042,95%CI 1.005~1.081)是低水平ALT慢性HBV感染者肝脏病理发生G≥2或S≥2的独立危险因素(P<0.05或<0.01)。结论对于ALT<2×ULN的慢性HBV感染者,年龄、HBV家族史和AST水平可作为判断肝脏病理组织严重程度和接受抗病毒治疗的依据。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝脏病理丙氨酸转氨酶

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异基因造血干细胞移植受者T细胞受体β链CDR3谱型表达与巨细胞病毒激活

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浙江大学学报（医学版） 2016年第5期45卷 515-521页

作者：吴志华荆敏梁韩英杨镕黄雅萍陈晓明胡建华范骏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江省立同德医院检验科

目的：探讨T细胞受体（TCR）β链可变区域（BV）的互补决定区（CDR3）谱型表达与异基因造血干细胞移植（HSCT）受者CMV激活的关系。方法：采用荧光定量PCR熔解曲线技术，扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族... 详细信息

目的：探讨T细胞受体（TCR）β链可变区域（BV）的互补决定区（CDR3）谱型表达与异基因造血干细胞移植（HSCT）受者CMV激活的关系。方法：采用荧光定量PCR熔解曲线技术，扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族CDR3谱型；采用免疫组织化学法检测外周血白细胞中的CMV—pp65抗原；应用ELISA法检测HSCT受者血清中的CMV—IgM。分析TCRBV家族CDR3表达与CMV激活的相关性。结果：3名健康对照者24个TCRBV家族均表达。7例HSCT受者术后TCRBV家族CDR3测序结果显示为BV9、BV11、BV17、BV20等BV家族序列；TCRBV9含“QVRGGTDTQ”，TCRBV11含“VATDEQ”和“LGDEQ”，TCRBV17含“IGQGNTEA”，TCRBV20含“VGLAANEQ”等共有氨基酸序列。抗原检测结果显示：术后3个月7例受者中有5例受者抗原血症阳性，CMV—pp65阳性细胞数为（2—15）个／5×10^4白细胞。抗体检测结果显示：术后3个月7例受者中3例受者CMV-IgM阳性。TCRBV家族CDR3的表达在CMV抗原血症阳性受者与抗原血症阴性受者之间差异无统计学意义（均P〉0．05）；但TCRBV11家族的表达在CMV-IgM阳性受者与CMV-IgM阴性受者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：HSCT受者在T细胞免疫应答中有特定的TCRBV家族CDR3谱型，其中TCRBV11的表达可能与CMV激活有关。

关键词：造血干细胞移植基因,T细胞受体β/免疫学互补决定区/免疫学基因表达谱巨细胞病毒聚合酶链反应

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转瓶变速培养对微胶囊肝细胞聚集体形成及活性的影响

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浙江大学学报（医学版） 2016年第4期45卷 403-409页

作者：陈滟珊喻成波曹红翠李兰娟厦门大学附属第一医院感染科福建厦门361000 浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003

目的：观察匀速与变速旋转培养对微胶囊HepLL永生化人肝细胞、HepG2肝细胞聚集体形成和活性的影响。方法：一步法海藻酸钠—壳聚糖（ AC）微胶囊包裹HepG2及HepLL细胞，随机分为两大组，每组按转速分3小组。动态观察并测量各组聚集体大... 详细信息

目的：观察匀速与变速旋转培养对微胶囊HepLL永生化人肝细胞、HepG2肝细胞聚集体形成和活性的影响。方法：一步法海藻酸钠—壳聚糖（ AC）微胶囊包裹HepG2及HepLL细胞，随机分为两大组，每组按转速分3小组。动态观察并测量各组聚集体大小、数目变化，ELISA动态检测各组白蛋白合成量，比色法检测氨的清除量，高效液相色谱法检测安定转化功能。结果：与匀速旋转培养组相比，变速旋转培养组微胶囊细胞第6、8、10、12、14、16天聚集体平均个数、平均最大径、白蛋白合成量、氨清除量以及安定转化量均明显提高（均P＜0．01），微胶囊HepLL各组在各个时间点的白蛋白合成量、氨清除量及安定转化功能均优于HepG2（均P＜0．01）。结论：微胶囊转瓶变速培养显著加快微胶囊HepLL、HepG2细胞聚集体形成并提高细胞活性，未来HepLL有可能代替HepG2用于人工肝治疗。

关键词：壳聚糖胶囊肝细胞/细胞学培养基细胞,培养的/细胞学细胞培养技术/方法旋转

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阿托伐他汀下调活性caspase-9／caspase-3的表达抑制H2O2诱导的血管内皮细胞凋亡

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中华医学杂志 2012年第24期92卷 1711-1714页

作者：徐哲荣姚航平李素军吴薇珍杨云梅浙江大学医学院附属第一医院老年病科杭州310003 传染病诊治国家重点实验室

目的探讨阿托伐他汀在过氧化氢（H2O2）诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用，以及内在分子机制。方法采用H2O2（100μmol／L）损伤ECV-304细胞18h建立细胞凋亡模型，予以不同浓度阿托伐他汀（0．1、1和10μmol／L）预处理2h，利用荧光显微... 详细信息

目的探讨阿托伐他汀在过氧化氢（H2O2）诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用，以及内在分子机制。方法采用H2O2（100μmol／L）损伤ECV-304细胞18h建立细胞凋亡模型，予以不同浓度阿托伐他汀（0．1、1和10μmol／L）预处理2h，利用荧光显微镜观察细胞形态变化，MTT检测细胞活性，流式细胞技术测定凋亡细胞比例，最后采用Western印迹方法检测活性片段caspase-3和caspase-9的表达。结果H2O2损伤导致ECV-304细胞发生明显的凋亡形态学改变，细胞活性显著下降，凋亡细胞比例高达50．71％。经过不同浓度阿托伐他汀预处理后，细胞活性明显恢复，凋亡细胞比例显著减少（39．45％、20．53％和7．83％）。Western印迹检测发现，H2O2损伤组caspase-3和caspase-9活性片段表达非常明显，阿托伐他汀预处理后，两者表达水平下降，并且呈现明显的剂量依赖性。结论阿托伐他汀具有抑制H2O2诱导的血管内皮细胞凋亡的作用，并且这一作用呈现剂量依赖性；caspase-9／caspase-3活性片段表达水平降低与阿托伐他汀的这一保护作用有关。

关键词：细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶阿托伐他汀血管内皮细胞

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慢性HBV感染免疫耐受期抗病毒治疗有益于预防肝硬化和肝癌的发生

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1024-1025页

作者：贾红宇刘克洲浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病国家重点实验室杭州310003

目前,美国肝病学会(AASLD)[1]、欧洲肝病学会(EASL)[2]和亚太肝病学会(APASL)[3]以及我国2019年版乙型肝炎指南[4]对免疫耐受期的定义及其抗病毒需求存在一定的差别,如反映肝功能的生化指标——ALT的正常值上限(ULN)存在差异。各指南多... 详细信息

目前,美国肝病学会(AASLD)[1]、欧洲肝病学会(EASL)[2]和亚太肝病学会(APASL)[3]以及我国2019年版乙型肝炎指南[4]对免疫耐受期的定义及其抗病毒需求存在一定的差别,如反映肝功能的生化指标——ALT的正常值上限(ULN)存在差异。各指南多主张对于有肝硬化客观依据的患者,无论ALT水平和HBeAg状态如何,只要检测到HBV DNA,均建议行抗病毒治疗。免疫耐受期抗病毒治疗的适应证通常主要基于以下3个标准的组合:血清HBV DNA水平、血清ALT水平和肝病严重程度(通过临床肝活检或无创诊断方法进行评估)。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性免疫耐受治疗学

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