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抗2019-nCoV的单克隆抗体作用机制及其制剂研究进展

中华临床感染病杂志 2021年第2期14卷 91-96页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主... 详细信息

研究者发现,在临床抢救新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重患者中,中和活性的单克隆抗体具有靶点明确、纯度高以及可大规模制备等优势,有望成为治疗COVID-19的有力武器。本文就2019新型冠状病毒(2019-nCoV)侵入宿主细胞的途径、病毒新的主要变异体以及国内外抗2019-nCoV单克隆抗体研发进展进行介绍,以供临床工作者或研究者参考。

关键词：抗体单克隆抗体中和跨膜蛋白酶 2019新型冠状病毒变异株 REGN-CoV2抗体鸡尾酒疗法 JS016 美普珠单抗

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抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识

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中华传染病杂志 2023年第1期41卷 47-51页

作者：抗菌药物防治肝性脑病多学科专家组肖永红张文宏马雄不详浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 复旦大学附属华山医院感染科、国家传染病医学中心上海200040 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所

肝性脑病的诱发因素多与感染相关,即使无明显的感染灶,肠道细菌移位、内毒素水平升高也可导致体内炎症状态。因此,肝性脑病的治疗原则为及时清除诱因、消除体内炎症,调控肠道菌群、恢复肠道稳态。《抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识... 详细信息

肝性脑病的诱发因素多与感染相关,即使无明显的感染灶,肠道细菌移位、内毒素水平升高也可导致体内炎症状态。因此,肝性脑病的治疗原则为及时清除诱因、消除体内炎症,调控肠道菌群、恢复肠道稳态。《抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识》就利福霉素类、氨基糖苷类、硝基咪唑类等抗菌药物和肠道微生态制剂在肝性脑病管理中的临床应用给予推荐意见,为抗菌药物防治肝性脑病提供临床指导。

关键词：肝性脑病抗菌药肠道微生态肠道菌群肠道稳态

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耐药菌治疗药物的研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第4期14卷 250-265页

作者：马亦林传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品... 详细信息

本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品种,介绍了27种新药的抗菌活性、耐药主要机制及临床研究等新进展,为临床应用这些抗菌药物提供了参考。

关键词：抗菌药物细菌耐药 β-内酰胺酶噁唑烷酮类抗菌药物糖肽类抗生素喹诺酮类抗菌药物抗真菌药物

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传染病流行病学中基本再生数与有效再生数指标的研究进展

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中华疾病控制杂志 2021年第7期25卷 753-757,790页

作者：张晓宝严丹莹陈灿蒋黛西丁丞蓝蕾吴杰杨仕贵浙江大学医学院附属第一医院浙江大学传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

当一种新的传染病出现时,研究者们往往会用一些流行病学指标来衡量它的传播能力,其中一类重要的指标就是基本再生数(R0)和有效再生数(Re)。然而,R0和Re的定义、计算方法和结果解释等在许多场景中被错误地理解,甚至误用。本文围绕R0和Re... 详细信息

当一种新的传染病出现时,研究者们往往会用一些流行病学指标来衡量它的传播能力,其中一类重要的指标就是基本再生数(R0)和有效再生数(Re)。然而,R0和Re的定义、计算方法和结果解释等在许多场景中被错误地理解,甚至误用。本文围绕R0和Re的定义、计算方法、两者关系、影响因素、流行病学意义、应用注意事项以及常见传染病的基本再生数等进行综述,为卫生决策部门利用R0和Re制定针对性疫情防控措施提供参考。

关键词：传染病流行病学基本再生数有效再生数

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以拉维达韦为基础的抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及安全性

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中华临床感染病杂志 2021年第1期14卷 75-80页

作者：徐孟秋童亚玲黄建荣浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同中心杭州310003 嵊州市人民医院感染科 312400

我国慢性丙型肝炎(Chronic-hepatitis C,CHC)患者众多、基因型分布复杂、难治型比例高、诊治率低等现状,需探索可及的、治愈率高的泛基因型抗病毒治疗方案。目前,治愈率高且安全性好的直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DA... 详细信息

我国慢性丙型肝炎(Chronic-hepatitis C,CHC)患者众多、基因型分布复杂、难治型比例高、诊治率低等现状,需探索可及的、治愈率高的泛基因型抗病毒治疗方案。目前,治愈率高且安全性好的直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DAAs)已成为国际丙型肝炎指南的主要推荐治疗方案。拉维达韦(Ravidasvir,RDV)为我国本土原研的新一代NS5A抑制剂,可广泛应用于基因1、2、3、4、6型CHC的治疗,抗病毒活性强,耐药屏障高。多项临床研究显示,RDV与第二代蛋白酶抑制剂达诺瑞韦、核苷类NS5B抑制剂索磷布韦等DAAs联合用于CHC患者治愈率高,安全性良好。本文将对RDV相关研究的结果作一综述。

关键词：肝炎,丙型,慢性拉维达韦直接抗病毒药物临床疗效安全性

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新冠疫情常态化背景下留学生传染病学线上教学的实践与思考

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浙江医学教育 2023年第2期22卷 73-78页

作者：鹿娟陈俊春王权张晓倩陈燕飞阮冰李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310006 浙江大学医学院附属第一医院教学科杭州310006

新冠肺炎疫情防控情形下,我国高校都在积极探索和实践“停课不停学”,身处世界各地的高校留学生教学面临着巨大挑战;同时,疫情防控措施的实施与影响也让人们重新审视传染病学的重要性。近年来,留学生传染病学的教学内容和教学方式在线... 详细信息

新冠肺炎疫情防控情形下,我国高校都在积极探索和实践“停课不停学”,身处世界各地的高校留学生教学面临着巨大挑战;同时,疫情防控措施的实施与影响也让人们重新审视传染病学的重要性。近年来,留学生传染病学的教学内容和教学方式在线上教学方面的问题逐渐显现。浙江大学医学院针对丰富传染病学教学内容、创新传染病学线上教学方式等相关问题进行了剖析,同时对进一步加强全英文传染病学教学进行了探讨,以使留学生的传染病学线上教学能够满足新形势下的临床实际需求,提高留学生传染病学的教学水平,促进留学生教学质量的不断提高。

关键词：新冠疫情线上教学留学生传染病学实践思考

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消除病毒性肝炎公共卫生威胁,机遇与挑战并存

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中华疾病控制杂志 2021年第7期25卷 749-752页

作者：杨仕贵浙江大学医学院附属第一医院浙江大学传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

在过去的30年中,随着甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎的疫苗普及,全球在控制病毒性肝炎的新发感染率和发病率上取得了巨大效果。与此同时,随着针对丙型肝炎的新型抗病毒药物的成功研发,也为消除丙型肝炎的公共卫生威胁带来希望。然而,由... 详细信息

在过去的30年中,随着甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎的疫苗普及,全球在控制病毒性肝炎的新发感染率和发病率上取得了巨大效果。与此同时,随着针对丙型肝炎的新型抗病毒药物的成功研发,也为消除丙型肝炎的公共卫生威胁带来希望。然而,由于病毒性肝炎的早期诊断率不高、疫苗和抗病毒药物的获得性在国家或地区间不均衡以及对病毒性肝炎危害性的认识不足等原因,病毒性肝炎的疾病负担依然较重,仍是一项全球性的公共卫生问题。因此,消除病毒性肝炎的公共卫生危害需要完善现有的应对策略,强化疫苗免疫、扩大筛查力度、普及抗病毒治疗等综合性措施。本文就全球及中国病毒性肝炎的流行概况、防治现状、WHO消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标及所采取的行动计划作一探讨。

关键词：病毒性肝炎疾病负担预防控制

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游离三碘甲状腺原氨酸在戊型肝炎相关急性肝衰竭患者预后评估价值研究

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 345-351页

作者：王滢向泽童玲翟光华江春黄蓝俞炯鹿娟曹红翠吴健苏州市立医院感染管理科 215008 中国戊型肝炎研究协助组苏州215008 浙江大学医学院杭州310012 浙江大学医学院附属第一医院检验科杭州310003 苏州市立医院检验科 215008 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在戊型肝炎相关急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法回顾性分析中国戊型肝炎研究协助组成员单位2016年1月至2021年12月收治的88例HEV-ALF患者、86例急性戊型肝炎(AHE)患者临床资料,同期收集... 详细信息

目的分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在戊型肝炎相关急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法回顾性分析中国戊型肝炎研究协助组成员单位2016年1月至2021年12月收治的88例HEV-ALF患者、86例急性戊型肝炎(AHE)患者临床资料,同期收集苏州市立医院健康体检中心100名健康体检者资料。分析不同人群血清FT3水平。根据30d的生存情况,将HEV-ALF患者分为生存组(n=73)和死亡组(n=15)。通过Cox回归分析以及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)血清FT3水平与HEV-ALF患者预后的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)和决策曲线分析(DCA)评价血清FT3的预测能力和决策能力,并与常规MELD、KCH和Child-Pugh模型进行比较。结果HEV-ALF患者血清FT3水平低于AHE患者和健康人群(P=0.006或<0.001)。Cox回归分析显示,国际标准化比值(HR=17.984,95%CI 2.804~115.362)、肝性脑病(HR=12.895,95%CI 2.386~69.695)和总胆固醇(HR=2.448,95%CI 1.108~5.409)是HEV-ALF患者死亡的独立危险因素,而血清FT3水平(HR=0.323,95%CI 0.119~0.876)是HEV-ALF患者死亡的保护因素。OPLS-DA显示,血清FT3水平具有较高预测价值。ROC曲线分析显示,血清FT3水平的曲线下面积为0.828(95%CI 0.733~0.900,P<0.001),敏感度为80.00%,特异度为78.08%。DCA曲线显示FT3水平具有较好的预测能力和决策水平。病情好转和波动患者血清FT3水平均高于恶化患者(P<0.05或<0.01)。结论血清FT3水平与HEV-ALF患者预后密切相关,有望成为HEV-ALF患者预后的有效生物标志物。

关键词：戊型肝炎急性肝衰竭游离三碘甲状腺原氨酸预后

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蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案

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中国抗生素杂志 2022年第12期47卷 1285-1290页

作者：辛娜吴跃刚王馨喻玮嵇金如应超群王培培刘志盈李卓肖永红西安医学院第一附属医院检验科西安710077 西安市华山中心医院呼吸内科西安710043 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感... 详细信息

目的应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L的细菌的PTA达到90%以上,高剂量的多黏菌素给药方案[负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注]在MIC为2 mg/L时,可提供较高的PTA(96.83%),临床CFR可达到96.26%。结论头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染时,应考虑到大剂量的给药方案。同时由于鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦群体耐药率较高导致CFR值较低,临床治疗中可能需要使用其他抗生素或将头孢哌酮/舒巴坦与其他抗菌药物联合使用取得更好的治疗效果。替加环素建议使用100 mg q12 h的给药方案,多黏菌素B建议使用负荷2.5 mg/kg 2 h输注后1.5 mg/kg 1 h输注q12 h或负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注的给药方案。

关键词：鲍曼不动杆菌蒙特卡洛模拟达标概率累积反应分数

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间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 12-20页

作者：周嘉航陈鋆瑶曹红翠浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肝脏疾病严重危害人类健康,然而目前对于肝硬化和肝衰竭等终末期肝脏疾病的内科治疗方法疗效欠佳。间充质干细胞(MSCs)因其具有多向分化潜能和免疫调节功能,有望在临床上用于治疗各种病因所致的肝硬化、慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭以及... 详细信息

肝脏疾病严重危害人类健康,然而目前对于肝硬化和肝衰竭等终末期肝脏疾病的内科治疗方法疗效欠佳。间充质干细胞(MSCs)因其具有多向分化潜能和免疫调节功能,有望在临床上用于治疗各种病因所致的肝硬化、慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭以及肝移植后的并发症等。MSCs可通过直接分化为肝细胞样细胞,间接分泌可溶性因子以产生抗氧化、抗调节性细胞死亡、抗纤维化、抑制炎性反应、抑制免疫反应等作用,从而减轻肝脏损伤和提高生存率。完善的质量标准评价体系和更加深入的机制探索是未来MSCs用于临床治疗肝脏疾病的前提。

关键词：肝脏疾病间充质干细胞临床治疗作用机制

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