检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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艾滋病相关淋巴瘤84例临床特征和预后分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 448-453页

作者：惠疆锦万智凯郎观晶戴博昊朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心、国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评... 详细信息

目的探究艾滋病相关淋巴瘤(Acquired immunodeficiency syndrome-related lymphpma,ARL)患者临床特征及预后的影响因素。方法回顾性分析2013年3月至2021年10月浙江大学医学院附属第一医院84例ARL患者的临床资料,采用多因素Cox回归模型评估ARL患者预后的影响因素。结果84例ARL患者中,非霍奇金淋巴瘤占95.2%(80/84)。52.3%(44/84)患者伴随发热、盗汗及体质量减轻等淋巴瘤B症状。根据Ann Arbor分期,Ⅲ~Ⅳ期占84.5%(71/84)。58.0%(47/81)患者基线CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL。接受放化疗期间,发生肺部感染30例(35.7%),消化道感染11例(13.1%),21.4%(18/84)患者发生败血症。84例患者1年生存率是70.2%(59/84)。通过多因素Cox分析显示,国际预后指数(International prognostic index,IPI)评分>3分(HR=5.094,95%CI 1.877~13.824,P=0.001)是ARL患者预后的独立危险因素,接受利妥昔单抗治疗(HR=0.354,95%CI 0.152~0.823,P=0.016)是ARL患者预后的独立保护因素。结论ARL临床表现多样化,确诊时常处于疾病晚期,并发症多,预后不佳。IPI评分和是否接受利妥昔单抗治疗是影响ARL患者预后的关键因素。

关键词：艾滋病淋巴瘤临床特征预后

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年轻女性外阴结核误诊白塞病致全身播散的临床分析

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 379-381,400页

作者：徐敏王捷杨美芳浙江大学医学院附属第一医院感染科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例... 详细信息

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例以外阴溃疡起病,误诊为白塞病,使用糖皮质激素治疗,最后导致血行播散性结核病的病例,后通过分泌物结核菌培养及鉴定确诊,经过有效的抗结核治疗痊愈,供临床参考。

关键词：结核病外阴溃疡白塞病误诊

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HIV潜伏感染激活剂及其作用机制研究进展

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中华临床感染病杂志 2021年第6期14卷 460-467,474页

作者：万智凯朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310003

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗期间持续存在。激活并清除是目前公认的清除HIV潜伏库的策略之一, 主要是通过使用潜伏感染激活剂(LRAs)激活病毒转录, 触发细胞溶解或免疫介导的清除, 以杀伤激活后的潜伏库细胞, 实现功能性治愈。本文对现有的LRAs及其作用机制作一综述。

关键词： HIV HIV潜伏库激活及清除 HIV潜伏感染激活剂功能性治愈

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AIDS患者隐球菌相关免疫重建炎症综合征的治疗和管理

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中华临床感染病杂志 2021年第3期14卷 222-227页

作者：惠疆锦朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310006

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral ther... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral therapy,HAART)在全球范围内的广泛应用,AIDS相关隐球菌病病死率明显降低。但部分患者在启动HAART后,临床症状反复和加重,机体出现对隐球菌抗原过度免疫调节的炎症反应,称为隐球菌相关免疫重建炎症综合征(Cryptococcus-related immune reconstitution inflammatory syndrome,C-IRIS),严重影响患者生活质量和预后。本文就AIDS患者C-IRIS的临床特征、发病机制、治疗及管理策略进行综述。

关键词：获得性免疫缺陷综合征隐球菌病免疫重建炎症综合征治疗管理

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不同新型冠状病毒株感染相关肝损害的差异及其影响因素分析

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 520-526页

作者：俞国栋连江山叶婵媛丁丰陆颖锋郝绍瑞俞炯杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 绍兴文理学院附属医院(绍兴市立医院)感染科绍兴312000

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料... 详细信息

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料,比较2组肝损害发生率,分析肝损害的影响因素。采用独立样本的t检验或Mann-Whitney U、χ^(2)检验或Fisher精确检验,logsitic回归分析进行统计学分析。结果共纳入了阿尔法病毒株感染患者788例,德尔塔变异株感染者381例。阿尔法组患者接种疫苗的比例为0,而德尔塔组接种疫苗比例为85.30%(P<0.001),阿尔法组患者发热(80.71%比40.94%,P<0.001)比例显著高于德尔塔组、发生危重症的比例显著高于德尔塔组,分别为9.90%和1.57%(P<0.001),德尔塔组病毒转阴时间显著长于阿尔法组(22 d比11 d,P<0.001),阿尔法组患者肝损害的发生率显著高于德尔塔组(20.05%比13.91%,P=0.011)。单因素分析发现肝脏损害风险增加与阿尔法病毒株感染、男性、体质量指数、慢性肝病、发热、腹泻、气促、重症/危重症、肌酸激酶(CK)升高、国际标准化比值(INR)升高和中性粒细胞/淋巴细胞比值升高显著相关,而有咽痛症状的患者发生肝损害的风险显著降低。多因素分析发现气促[OR,2.667(CI:1.389~5.122);P=0.003]、CK升高[OR,2.544(CI:1.414~4.576);P=0.002]和INR升高[OR,1.721(CI:1.074~2.758);P=0.024]是肝损害高危因素,而有咽痛症状[OR,0.424(CI:0.254~0.709);P=0.001]患者发生肝脏损害的风险降低。结论虽然德尔塔变异株毒力比阿尔法病毒株强,但是浙江省感染德尔塔变异株的患者大部分接种过COVID-19疫苗,临床症状更轻,且肝脏损害的发生率及程度也更低。疫苗接种后虽然仍有感染的风险,但是可以减轻症状,显著降低重症和危重症的发生率。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎肝脏损害

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索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 459-463页

作者：依力哈木·阿不力提甫连江山热米拉·巴力张永萍新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科乌鲁木齐830000 浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎... 详细信息

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎肝硬化患者临床资料,评估治疗结束12周的疗效[包括持续病毒学应答(SVR)、肝功能、肝性脑病及腹水情况等]及安全性。采用SPSS 25.0对数据进行分析。结果106例丙型肝炎肝硬化患者中,代偿期肝硬化62例,失代偿期肝硬化44例。所有患者的SVR12率为93.4%(99/106),其中代偿期和失代偿期肝硬化患者的SVR12率分别为98.4%(61/62)和86.4%(38/44)。1b型患者SVR12率为97.7%(42/43),16例2a型患者均获得SVR12,3a型患者SVR12率为90.9%(20/22),3b型患者SVR12率为82.6%(19/23),2例6a型患者均获得SVR12。治疗结束12周后代偿期和失代偿期肝硬化患者的总胆红素和丙氨酸转氨酶水平、凝血酶原时间、Child-Pugh分数均较治疗前下降,白蛋白水平较治疗前升高(P<0.05或<0.01),失代偿期肝硬化患者腹水、肝性脑病、消化道出血发生均较治疗前减少。所有患者在治疗过程及治疗结束后均未出现严重药物不良事件,常见的不良反应为贫血(10.4%)、乏力(4.7%)和腹泻(1.9%)等。失代偿期肝硬化患者常见的不良反应为贫血(11.4%)、乏力(4.5%)和腹泻(4.5%)等,无因上述不良反应调整治疗方案或停药的患者。结论SOF/VEL单用或联合RBV治疗丙型肝炎肝硬化,包括基因3型肝硬化患者可获得高SVR12,抗病毒治疗效果及安全性良好,可有效改善患者肝功能,减少肝硬化并发症的发生。

关键词：丙型肝炎肝硬化索磷布韦/维帕他韦利巴韦林安全性

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慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉病的临床特征及危险因素分析

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中华临床感染病杂志 2020年第2期13卷 113-118页

作者：张蕾杨青赵钊俞炯曹红翠浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 浙江省人民医院检验科杭州310014

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉病(IPA)患者的临床特点、胸部CT影像学特征及其危险因素,为临床早期诊断和预防提供依据。方法收集浙江大学医学院附属第一医院和浙江省人民医院2015年1月至2019年9月COPD合并IPA的90例... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉病(IPA)患者的临床特点、胸部CT影像学特征及其危险因素,为临床早期诊断和预防提供依据。方法收集浙江大学医学院附属第一医院和浙江省人民医院2015年1月至2019年9月COPD合并IPA的90例患者作为病例组,并按1∶2配对原则,选取同年入院、性别一致、年龄±5岁的COPD未合并IPA的180例患者为对照组,对病例组和对照组患者的一般情况和临床资料进行回顾性分析,采用χ2检验比较两组患者的肺部影像学特征,采用多因素条件Logistic回归分析探讨COPD合并IPA的危险因素。结果COPD合并IPA的90例患者中,下呼吸道标本培养出烟曲霉78例、黄曲霉6例、烟曲霉合并黄曲霉1例、土曲霉1例、黑曲霉1例;1例痰脱落细胞学找到曲霉菌丝,2例血清半乳甘露聚糖试验阳性。病例组患者胸部CT影像学表现为片状浸润影(87.8%)、胸腔积液(36.7%)、结节(33.3%)、空洞(18.9%)、实变影(17.8%)、晕轮征(14.4%)和空气新月征(2.2%),且片状浸润影、实变影、晕轮征以及空洞的发生率较对照组高(P<0.05或<0.01)。多因素条件Logistic回归分析显示,住院时间长(OR=1.183,95%CI 1.047~1.336)、两种抗菌药物联用(OR=5.391,95%CI 1.241~23.421)、抗菌药物使用时间≥14 d(OR=5.275,95%CI 1.586~17.541)、抗菌药物累计使用品种数多(OR=2.270,95%CI 1.406~3.664)是COPD合并IPA的危险因素(P<0.05或<0.01)。结论若COPD患者存在住院时间较长、两种抗菌药物联合使用、抗菌药物治疗≥14 d、抗菌药物使用种类较多这些危险因素,应进行病原学、血清学检查和胸部CT动态监测,以便于临床早期诊断和预防IPA的发生。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性侵袭性肺曲霉病临床特征危险因素

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核糖核苷酸还原酶小亚基M2在慢性HBV感染及其他肝病中的表达及意义

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中华临床感染病杂志 2019年第6期12卷 456-461页

作者：李冀宏武喆喻玮裘云庆浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江省药物临床研究与评价重点实验室杭州310003 松阳县人民医院感染科浙江丽水323400

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基M2(Ribonucleotide reductase small subunit M2,RRM2)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染及其他肝病中的表达及临床意义。方法收集松阳县人民医院2017年10月至2019年9月慢性HBV感染及肝病患者共428例,其中慢... 详细信息

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基M2(Ribonucleotide reductase small subunit M2,RRM2)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染及其他肝病中的表达及临床意义。方法收集松阳县人民医院2017年10月至2019年9月慢性HBV感染及肝病患者共428例,其中慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者166例[根据病毒载量不同,分为高病毒载量组(HBV DNA≥4.0 lgIU/mL,n=87)和低病毒载量组(HBV DNA<4.0 lg IU/mL,n=79),高病毒载量组患者根据丙氨酸转氨酶(ALT)水平不同,分为ALT≥40 U/L组(n=56)和ALT<40 U/L组(n=31)],HBV相关肝硬化53例,非HBV相关肝硬化28例,HBV相关肝癌57例,非HBV相关肝癌33例,非病毒性肝炎91例。另选取本院健康体检者36名为对照组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清RRM2蛋白的表达水平,分析其与HBV DNA及肝功能之间的关系。应用SPSS 23.0和PRISM 8.0统计软件分析数据。相关性分析采用Spearman分析。结果CHB患者中,高病毒载量组的ALT和血清RRM2水平均高于低病毒载量组(Z=-6.68,t=6.80,P值均<0.01)。HBV相关肝硬化患者的血清RRM2水平高于非HBV相关肝硬化患者(t=9.16,P<0.01)。HBV相关肝癌组患者的血清RRM2水平高于非HBV相关肝癌组患者(t=12.42,P<0.01)。高病毒载量CHB患者中,ALT≥40 U/L组患者的血清RRM2水平与ALT<40 U/L组患者比较,差异无统计学意义(t=0.51,P>0.05)。非病毒性肝炎组ALT水平高于健康对照组(Z=-8.43,P<0.01),但两组血清RRM2水平比较,差异无统计学意义(t=1.03,P>0.05)。相关性分析显示,在慢性HBV感染及其相关肝病患者中,血清RRM2水平与HBV DNA载量呈正相关(r=0.51,P<0.01),与ALT、天冬氨酸转氨酶等肝功能指标无明显相关性(P值均>0.05)。结论血清RRM2水平与HBV DNA载量呈正相关,与ALT无明显相关性,RRM2有望成为乙型肝炎新药研发的靶点。

关键词：肝炎,乙型,慢性乙型肝炎病毒DNA 核糖核苷酸还原酶丙氨酸转氨酶

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Sonazoid超声造影与增强磁共振成像对肝脏局灶性病变的诊断价值比较

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中华超声影像学杂志 2021年第6期30卷 494-499页

作者：吴旋音田果曹红翠俞炯蒋天安浙江大学医学院附属第一医院超声医学科杭州310003 宁波市医疗中心李惠利医院超声科 315040 浙江省脉冲电场技术医学转化重点实验室杭州311100 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的比较Sonazoid超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)与增强磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在肝脏局灶性病变(focal liver lesions,FLLs)中的诊断效能,评估Sonazoid的临床价值。方法收集2019年7月至2021年1月因FLLs在浙江大学附属第一医院接受Sonazoid-CEUS及增强MRI检查的患者50例,共58个病灶。以病理结果为诊断"金标准",定性分析良、恶性FLLs的Sonazoid-CEUS及增强MRI表现,分别计算两种检查的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确性。结果Sonazoid-CEUS血管相"快进快出"的表现在良、恶性FLLs中差异有统计学意义(P<0.001)。恶性病灶中9.8%(4/41)至延迟期无减退,Kupffer期减退明显。两种检查的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确性分别为97.6%、52.9%、83.3%、90.0%、84.5%(Sonazoid-CEUS)和85.4%、64.7%、85.4%、64.7%、79.3%(增强MRI),敏感性、特异性差异无统计学意义(P=0.125,P=0.687)。结论Sonazoid-CEUS中血管相仍是FLLs的重要诊断征象,特有的Kupffer期可以为诊断提供额外的信息;在FLLs的诊断中Sonazoid-CEUS与增强MRI具有同等重要的诊断价值。

关键词：超声造影 Sonazoid 肝脏局灶性病变增强磁共振成像诊断

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