检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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不同新型冠状病毒株感染相关肝损害的差异及其影响因素分析

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 520-526页

作者：俞国栋连江山叶婵媛丁丰陆颖锋郝绍瑞俞炯杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 绍兴文理学院附属医院(绍兴市立医院)感染科绍兴312000

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料... 详细信息

目的分析不同新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病毒株感染相关肝损害是否存在差异以及肝损害的相关影响因素。方法回顾性收集浙江省确诊的阿尔法病毒株和德尔塔变异株感染的COVID-19患者的流行病学、临床症状、实验室检查以及治疗转归的资料,比较2组肝损害发生率,分析肝损害的影响因素。采用独立样本的t检验或Mann-Whitney U、χ^(2)检验或Fisher精确检验,logsitic回归分析进行统计学分析。结果共纳入了阿尔法病毒株感染患者788例,德尔塔变异株感染者381例。阿尔法组患者接种疫苗的比例为0,而德尔塔组接种疫苗比例为85.30%(P<0.001),阿尔法组患者发热(80.71%比40.94%,P<0.001)比例显著高于德尔塔组、发生危重症的比例显著高于德尔塔组,分别为9.90%和1.57%(P<0.001),德尔塔组病毒转阴时间显著长于阿尔法组(22 d比11 d,P<0.001),阿尔法组患者肝损害的发生率显著高于德尔塔组(20.05%比13.91%,P=0.011)。单因素分析发现肝脏损害风险增加与阿尔法病毒株感染、男性、体质量指数、慢性肝病、发热、腹泻、气促、重症/危重症、肌酸激酶(CK)升高、国际标准化比值(INR)升高和中性粒细胞/淋巴细胞比值升高显著相关,而有咽痛症状的患者发生肝损害的风险显著降低。多因素分析发现气促[OR,2.667(CI:1.389~5.122);P=0.003]、CK升高[OR,2.544(CI:1.414~4.576);P=0.002]和INR升高[OR,1.721(CI:1.074~2.758);P=0.024]是肝损害高危因素,而有咽痛症状[OR,0.424(CI:0.254~0.709);P=0.001]患者发生肝脏损害的风险降低。结论虽然德尔塔变异株毒力比阿尔法病毒株强,但是浙江省感染德尔塔变异株的患者大部分接种过COVID-19疫苗,临床症状更轻,且肝脏损害的发生率及程度也更低。疫苗接种后虽然仍有感染的风险,但是可以减轻症状,显著降低重症和危重症的发生率。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎肝脏损害

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年轻女性外阴结核误诊白塞病致全身播散的临床分析

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 379-381,400页

作者：徐敏王捷杨美芳浙江大学医学院附属第一医院感染科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例... 详细信息

结核病是一种临床表现多种多样的疾病,单纯外阴结核作为结核病中一种罕见的临床表现,经常不能被第一时间准确地诊断。生殖器溃疡是白塞病的主要临床表现之一。当患者生殖系统结核以外阴溃疡为首发症状时,容易误诊为白塞病。本文报道1例以外阴溃疡起病,误诊为白塞病,使用糖皮质激素治疗,最后导致血行播散性结核病的病例,后通过分泌物结核菌培养及鉴定确诊,经过有效的抗结核治疗痊愈,供临床参考。

关键词：结核病外阴溃疡白塞病误诊

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索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性分析

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中华临床感染病杂志 2022年第6期15卷 459-463页

作者：依力哈木·阿不力提甫连江山热米拉·巴力张永萍新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科乌鲁木齐830000 浙江大学医学院附属第一医院感染病科、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎... 详细信息

目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)单用或联合利巴韦林(RBV)治疗新疆地区丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院收治并经SOF/VEL单用或联合RBV完成治疗的106例丙型肝炎肝硬化患者临床资料,评估治疗结束12周的疗效[包括持续病毒学应答(SVR)、肝功能、肝性脑病及腹水情况等]及安全性。采用SPSS 25.0对数据进行分析。结果106例丙型肝炎肝硬化患者中,代偿期肝硬化62例,失代偿期肝硬化44例。所有患者的SVR12率为93.4%(99/106),其中代偿期和失代偿期肝硬化患者的SVR12率分别为98.4%(61/62)和86.4%(38/44)。1b型患者SVR12率为97.7%(42/43),16例2a型患者均获得SVR12,3a型患者SVR12率为90.9%(20/22),3b型患者SVR12率为82.6%(19/23),2例6a型患者均获得SVR12。治疗结束12周后代偿期和失代偿期肝硬化患者的总胆红素和丙氨酸转氨酶水平、凝血酶原时间、Child-Pugh分数均较治疗前下降,白蛋白水平较治疗前升高(P<0.05或<0.01),失代偿期肝硬化患者腹水、肝性脑病、消化道出血发生均较治疗前减少。所有患者在治疗过程及治疗结束后均未出现严重药物不良事件,常见的不良反应为贫血(10.4%)、乏力(4.7%)和腹泻(1.9%)等。失代偿期肝硬化患者常见的不良反应为贫血(11.4%)、乏力(4.5%)和腹泻(4.5%)等,无因上述不良反应调整治疗方案或停药的患者。结论SOF/VEL单用或联合RBV治疗丙型肝炎肝硬化,包括基因3型肝硬化患者可获得高SVR12,抗病毒治疗效果及安全性良好,可有效改善患者肝功能,减少肝硬化并发症的发生。

关键词：丙型肝炎肝硬化索磷布韦/维帕他韦利巴韦林安全性

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核糖核苷酸还原酶小亚基M2在慢性HBV感染及其他肝病中的表达及意义

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中华临床感染病杂志 2019年第6期12卷 456-461页

作者：李冀宏武喆喻玮裘云庆浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江省药物临床研究与评价重点实验室杭州310003 松阳县人民医院感染科浙江丽水323400

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基M2(Ribonucleotide reductase small subunit M2,RRM2)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染及其他肝病中的表达及临床意义。方法收集松阳县人民医院2017年10月至2019年9月慢性HBV感染及肝病患者共428例,其中慢... 详细信息

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基M2(Ribonucleotide reductase small subunit M2,RRM2)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染及其他肝病中的表达及临床意义。方法收集松阳县人民医院2017年10月至2019年9月慢性HBV感染及肝病患者共428例,其中慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者166例[根据病毒载量不同,分为高病毒载量组(HBV DNA≥4.0 lgIU/mL,n=87)和低病毒载量组(HBV DNA<4.0 lg IU/mL,n=79),高病毒载量组患者根据丙氨酸转氨酶(ALT)水平不同,分为ALT≥40 U/L组(n=56)和ALT<40 U/L组(n=31)],HBV相关肝硬化53例,非HBV相关肝硬化28例,HBV相关肝癌57例,非HBV相关肝癌33例,非病毒性肝炎91例。另选取本院健康体检者36名为对照组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清RRM2蛋白的表达水平,分析其与HBV DNA及肝功能之间的关系。应用SPSS 23.0和PRISM 8.0统计软件分析数据。相关性分析采用Spearman分析。结果CHB患者中,高病毒载量组的ALT和血清RRM2水平均高于低病毒载量组(Z=-6.68,t=6.80,P值均<0.01)。HBV相关肝硬化患者的血清RRM2水平高于非HBV相关肝硬化患者(t=9.16,P<0.01)。HBV相关肝癌组患者的血清RRM2水平高于非HBV相关肝癌组患者(t=12.42,P<0.01)。高病毒载量CHB患者中,ALT≥40 U/L组患者的血清RRM2水平与ALT<40 U/L组患者比较,差异无统计学意义(t=0.51,P>0.05)。非病毒性肝炎组ALT水平高于健康对照组(Z=-8.43,P<0.01),但两组血清RRM2水平比较,差异无统计学意义(t=1.03,P>0.05)。相关性分析显示,在慢性HBV感染及其相关肝病患者中,血清RRM2水平与HBV DNA载量呈正相关(r=0.51,P<0.01),与ALT、天冬氨酸转氨酶等肝功能指标无明显相关性(P值均>0.05)。结论血清RRM2水平与HBV DNA载量呈正相关,与ALT无明显相关性,RRM2有望成为乙型肝炎新药研发的靶点。

关键词：肝炎,乙型,慢性乙型肝炎病毒DNA 核糖核苷酸还原酶丙氨酸转氨酶

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慢性胃炎患者肠道菌群分析

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中国微生态学杂志 2023年第3期35卷 331-334页

作者：司贵年楼怡青胡志豪司念王晨瑜查华李兰娟浙江树人大学附属树兰(杭州)医院康复科浙江杭州310004 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江树人大学附属树兰(杭州)医院感染科

目的探索慢性胃炎(CG)患者肠道菌群变化特点。方法采集我院青年CG患者(CG组)和健康人群(NC组)的粪便样品,对其细菌16S rDNA V3—V4区域进行扩增并进行高通量测序,然后运用多种生物信息学手段进行分析。结果CG组与NC组对象肠道菌群在门... 详细信息

目的探索慢性胃炎(CG)患者肠道菌群变化特点。方法采集我院青年CG患者(CG组)和健康人群(NC组)的粪便样品,对其细菌16S rDNA V3—V4区域进行扩增并进行高通量测序,然后运用多种生物信息学手段进行分析。结果CG组与NC组对象肠道菌群在门和科水平上均有不同之处,其中CG组对象有较高丰度的Actinobacteriota和较低丰度的Ruminococcaceae。CG组对象肠道菌群多样性及均一度均显著低于NC组(均P<0.05),但两者具有相似的丰富度水平。多元方差分析和相似性百分比分析均发现CG组和NC组对象肠道菌群有较大差异。Bifidobacterium、Blautia、Collinsella、Ruminococcus_torques_group和Streptococcus与CG患者密切相关。结论CG患者的肠道菌群存在较大变化,其中Bifidobacterium、Blautia等细菌与CG的发生相关。

关键词：肠道菌群慢性胃炎高通量测序

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结核病药物治疗的过去、现状及未来

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 657-668页

作者：毕珂凡曹丹丁丞卢水华卢洪洲张广宇张文宏李亮徐凯进李兰娟张颖浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室山东济南250117 深圳市第三人民医院国家感染性疾病临床医学研究中心广东深圳518000 浙江树人学院树兰国际医学院附属树兰杭州医院浙江杭州310015 复旦大学附属华山医院感染科国家传染病医学中心上海200040 首都医科大学附属北京胸科医院北京101199

结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。... 详细信息

结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。随着有效抗结核病药物在临床广泛应用,结核菌基因突变导致的耐多药结核病和广泛耐药结核病在全球蔓延,同时结核菌持留导致的结核病疗程长及复发和潜伏感染也成为临床结核病治疗的瓶颈。异烟肼耐药相关katG突变、利福平耐药相关rpoB突变、吡嗪酰胺耐药相关pncA突变和喹诺酮耐药相关gyrA突变等通过阻滞抗结核前体药物活化、抗生素受酶影响失活、改变药物渗透和药物外排、改变药物靶点等影响抗结核病药物治疗效果;另外,结核菌代谢途径改变、DNA修复系统上调,转录及翻译系统抑制,毒素-抗毒素系统表达和反式翻译蛋白降解等自我修复和保护性机制使结核菌转向非复制性/休眠状态,从而在压力与抗生素治疗环境下存活形成结核菌持留状态。近年来,新型抗结核病药物与新的药物组合治疗方案不断推陈出新,改善了耐多药及广泛耐药结核病的治疗效果并缩短了疗程,但针对结核菌持留尚未有更好的对策。未来需要加强针对耐药及持留结核菌的化学新药和宿主为导向的治疗方法研发、发掘中医药用于结核病治疗的价值等。本文通过回顾结核药物治疗的历史发展和近期进展,特别讨论了结核菌的耐药性和持留性问题,以便为结核治疗未来的发展提供思路。

关键词：结核病结核分枝杆菌耐药结核病诊断治疗综述

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抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识

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中华传染病杂志 2023年第1期41卷 47-51页

作者：抗菌药物防治肝性脑病多学科专家组肖永红张文宏马雄不详浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 复旦大学附属华山医院感染科、国家传染病医学中心上海200040 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所

肝性脑病的诱发因素多与感染相关,即使无明显的感染灶,肠道细菌移位、内毒素水平升高也可导致体内炎症状态。因此,肝性脑病的治疗原则为及时清除诱因、消除体内炎症,调控肠道菌群、恢复肠道稳态。《抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识... 详细信息

肝性脑病的诱发因素多与感染相关,即使无明显的感染灶,肠道细菌移位、内毒素水平升高也可导致体内炎症状态。因此,肝性脑病的治疗原则为及时清除诱因、消除体内炎症,调控肠道菌群、恢复肠道稳态。《抗菌药物防治肝性脑病多学科专家共识》就利福霉素类、氨基糖苷类、硝基咪唑类等抗菌药物和肠道微生态制剂在肝性脑病管理中的临床应用给予推荐意见,为抗菌药物防治肝性脑病提供临床指导。

关键词：肝性脑病抗菌药肠道微生态肠道菌群肠道稳态

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浙江省2019新型冠状病毒感染患者的临床特征:一项回顾性病例系列研究

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英国医学杂志中文版 2020年第4期23卷 193-196,197,198页

作者：徐小微吴晓鑫蒋贤高徐凯进应灵军马春莲李世波王华英张胜高海女盛吉芳蔡洪流裘云庆李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 温州市中心医院感染科浙江温州325000 台州市恩泽医疗中心恩泽医院感染科浙江台州318050 温岭市第一人民医院感染科浙江温岭317500 温州医科大学附属舟山医院感染科浙江舟山316004 宁波大学医学院附属鄞州人民医院呼吸重症科浙江宁波315040 台州医院感染科浙江台州317000 树人大学树兰国际医学院附属树兰杭州医院感染科浙江杭州310000

目的研究浙江省新型冠状病毒感染患者的临床特征。研究设计回顾性病例研究。研究地点浙江省7家医院。研究对象从2020年1月10—26日收集的62例确诊患者的临床资料。主要结局指标采用临床病例表形式采集每个病例的临床特征,包括体温、暴... 详细信息

目的研究浙江省新型冠状病毒感染患者的临床特征。研究设计回顾性病例研究。研究地点浙江省7家医院。研究对象从2020年1月10—26日收集的62例确诊患者的临床资料。主要结局指标采用临床病例表形式采集每个病例的临床特征,包括体温、暴露史、潜伏期等信息。如果信息存在疑问,在杭州的研究人员会与各地负责的医师联系核实。结果62例患者中位年龄41岁,只有1例患者进重症监护病房接受治疗,没有患者死亡。根据我们的数据,患者均无华南海鲜市场暴露史,所有患者都是通过人传人而感染。发病时常见的症状和患者数如下:发热48例(77%),咳嗽50例(81%),咳痰35例(56%),头痛21例(34%),肌痛或疲劳32例(52%),腹泻3例(8%),咯血2例(3%)。只有2例患者(3%)在人院时即有呼吸困难。在我们的数据中,发现患者从暴露到发病的中位时间是4天(四分位间距3-5天)。从症状开始到第一次人院时间为2天(四分位间距1~4天)。结论截至2020年2月初,与武汉市新型冠状病毒感染患者相比,浙江省患者的病情相对较轻。

关键词：暴露史病例研究感染患者临床特征肌痛确诊患者结局指标呼吸困难

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感染性疾病门诊建设的经验分享

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中华临床感染病杂志 2020年第3期13卷 210-217页

作者：戴霞红邓斌徐威蒋琦魏健健盛国平李用国连建奇兰英华李俊晓黄春美汤灵玲李兰娟浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院感染科 310004 国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心、传染病诊治国家重点实验室杭州310003 山东省邹城市人民医院感染科邹城273500 浙江大学制冷与低温研究所杭州310058 哈尔滨医科大学附属第一医院感染科 150001 空军军医大学唐都医院感染科西安710038 宁波市镇海区人民医院医疗集团感染科 315202 浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

感染性疾病门诊作为传染病的前沿阵地,是公共卫生服务的重要支点。感染性疾病门诊的规范建设是保证医疗安全、避免医院感染和控制传染病疫情的重要支撑。感染性疾病门诊的亚专科门诊包括发热、肠道、结核、艾滋病及肝病门诊等,本文根据... 详细信息

感染性疾病门诊作为传染病的前沿阵地,是公共卫生服务的重要支点。感染性疾病门诊的规范建设是保证医疗安全、避免医院感染和控制传染病疫情的重要支撑。感染性疾病门诊的亚专科门诊包括发热、肠道、结核、艾滋病及肝病门诊等,本文根据各亚专科门诊的特点,结合工作实际,从规划设计、建筑布局、设备设施配置、人员配备和管理、日常管理要求和示例角度对常见的特定感染性疾病亚专科门诊的规范设置进行阐述。

关键词：传染病感染性疾病门诊医疗发热肠道结核艾滋病

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