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中华临床感染病杂志 2021年第6期14卷 460-467,474页

作者：万智凯朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310003

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗期间持续存在。激活并清除是目前公认的清除HIV潜伏库的策略之一, 主要是通过使用潜伏感染激活剂(LRAs)激活病毒转录, 触发细胞溶解或免疫介导的清除, 以杀伤激活后的潜伏库细胞, 实现功能性治愈。本文对现有的LRAs及其作用机制作一综述。

关键词： HIV HIV潜伏库激活及清除 HIV潜伏感染激活剂功能性治愈

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AIDS患者隐球菌相关免疫重建炎症综合征的治疗和管理

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中华临床感染病杂志 2021年第3期14卷 222-227页

作者：惠疆锦朱彪浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心国家临床医学研究中心杭州310006

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral ther... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者由于机体细胞免疫功能的严重缺陷,可发生各种机会性感染。隐球菌病是AIDS患者常见的严重机会性感染。随着高效抗逆转录病毒治疗(High activity antiretroviral therapy,HAART)在全球范围内的广泛应用,AIDS相关隐球菌病病死率明显降低。但部分患者在启动HAART后,临床症状反复和加重,机体出现对隐球菌抗原过度免疫调节的炎症反应,称为隐球菌相关免疫重建炎症综合征(Cryptococcus-related immune reconstitution inflammatory syndrome,C-IRIS),严重影响患者生活质量和预后。本文就AIDS患者C-IRIS的临床特征、发病机制、治疗及管理策略进行综述。

关键词：获得性免疫缺陷综合征隐球菌病免疫重建炎症综合征治疗管理

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肿瘤免疫治疗相关肝损伤的研究进展

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杭州师范大学学报（自然科学版） 2023年第4期22卷 358-366页

作者：张恬恬李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003

肿瘤免疫疗法是当今肿瘤治疗的一种新兴疗法,免疫检查点抑制剂在其中占据重要位置.免疫检查点抑制剂在体内发挥抗肿瘤作用的同时,也导致了多种免疫相关不良事件的发生.近年来,免疫相关性肝损伤的报道不断增多.本文对免疫相关性肝损伤的... 详细信息

肿瘤免疫疗法是当今肿瘤治疗的一种新兴疗法,免疫检查点抑制剂在其中占据重要位置.免疫检查点抑制剂在体内发挥抗肿瘤作用的同时,也导致了多种免疫相关不良事件的发生.近年来,免疫相关性肝损伤的报道不断增多.本文对免疫相关性肝损伤的流行病学、发病机制、病理表现、诊断及治疗等进行综述,旨在为临床管理提供参考.

关键词：肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂免疫相关性肝损伤

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游离三碘甲状腺原氨酸在戊型肝炎相关急性肝衰竭患者预后评估价值研究

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中华临床感染病杂志 2022年第5期15卷 345-351页

作者：王滢向泽童玲翟光华江春黄蓝俞炯鹿娟曹红翠吴健苏州市立医院感染管理科 215008 中国戊型肝炎研究协助组苏州215008 浙江大学医学院杭州310012 浙江大学医学院附属第一医院检验科杭州310003 苏州市立医院检验科 215008 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在戊型肝炎相关急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法回顾性分析中国戊型肝炎研究协助组成员单位2016年1月至2021年12月收治的88例HEV-ALF患者、86例急性戊型肝炎(AHE)患者临床资料,同期收集... 详细信息

目的分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在戊型肝炎相关急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法回顾性分析中国戊型肝炎研究协助组成员单位2016年1月至2021年12月收治的88例HEV-ALF患者、86例急性戊型肝炎(AHE)患者临床资料,同期收集苏州市立医院健康体检中心100名健康体检者资料。分析不同人群血清FT3水平。根据30d的生存情况,将HEV-ALF患者分为生存组(n=73)和死亡组(n=15)。通过Cox回归分析以及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)血清FT3水平与HEV-ALF患者预后的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)和决策曲线分析(DCA)评价血清FT3的预测能力和决策能力,并与常规MELD、KCH和Child-Pugh模型进行比较。结果HEV-ALF患者血清FT3水平低于AHE患者和健康人群(P=0.006或<0.001)。Cox回归分析显示,国际标准化比值(HR=17.984,95%CI 2.804~115.362)、肝性脑病(HR=12.895,95%CI 2.386~69.695)和总胆固醇(HR=2.448,95%CI 1.108~5.409)是HEV-ALF患者死亡的独立危险因素,而血清FT3水平(HR=0.323,95%CI 0.119~0.876)是HEV-ALF患者死亡的保护因素。OPLS-DA显示,血清FT3水平具有较高预测价值。ROC曲线分析显示,血清FT3水平的曲线下面积为0.828(95%CI 0.733~0.900,P<0.001),敏感度为80.00%,特异度为78.08%。DCA曲线显示FT3水平具有较好的预测能力和决策水平。病情好转和波动患者血清FT3水平均高于恶化患者(P<0.05或<0.01)。结论血清FT3水平与HEV-ALF患者预后密切相关,有望成为HEV-ALF患者预后的有效生物标志物。

关键词：戊型肝炎急性肝衰竭游离三碘甲状腺原氨酸预后

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82例登革热患者临床资料分析

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山东医药 2023年第26期63卷 65-68页

作者：刘范伟徐姗姗杨益大浙江大学医学院附属第一医院感染科、传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院麻醉科

目的总结登革热患者的临床特点和治疗经验。方法回顾性分析82例登革热患者的人口学特征、临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗方案及预后转归。结果 82例患者中,男53例、女29例,年龄26~59岁、中位年龄37岁,其中≥61岁18例;合并基... 详细信息

目的总结登革热患者的临床特点和治疗经验。方法回顾性分析82例登革热患者的人口学特征、临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗方案及预后转归。结果 82例患者中,男53例、女29例,年龄26~59岁、中位年龄37岁,其中≥61岁18例;合并基础疾病32例,以高血压、糖尿病常见。登革热抗体阳性33例,登革热核酸阳性49例;自国外疫区回国30例。普通登革热75例,重症登革热7例,多数重症登革热合并有基础疾病。临床表现以发热、肌肉酸痛、头痛、乏力多见。B型血患者所占比例较高,占34.15%。就诊高峰期为8月和9月。实验室检查主要表现为白细胞减少(67.07%)、血小板减少(56.10%)、丙氨酸转氨酶升高(46.34%)、天冬氨酸转氨酶升高(71.95%)、磷酸肌酸激酶升高(36.59%)、肌酸激酶同工酶升高(32.93%)、甘油三酯升高(36.59%)、乳酸脱氢酶升高(76.83%)、铁蛋白升高(81.71%)。影像学检查以淋巴结增大(21.95%)、脾大(19.51%)为主,部分患者有肺部受累,表现为炎症渗出(13.41%)、胸腔积液(7.32%)。治疗方案以对症治疗为主,同时积极处理并发症,81例患者治疗后好转出院,1例死亡。结论登革热患者以青中年为主,重症患者比例较高且多数合并基础疾病;经对症治疗大部分患者预后良好。

关键词：登革热流行病学调查病原学检查疫情防控

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县域单中心痰/支气管肺泡灌洗液涂片抗酸杆菌阳性病例的分析及诊断流程优化

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国际流行病学传染病学杂志 2023年第6期50卷 437-440页

作者：钱海江姚青周晓王晓瑾葛宇佳章益民海宁市人民医院感染科嘉兴314400 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310005

分枝杆菌可分为结核分枝杆菌复合群(MTBC)、非结核分枝杆菌(NTM)和麻风分枝杆菌3类。结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的一种慢性传染性疾病,其中肺结核是TB最主要的类型,尤其是痰菌阳性者,通过把含有结核菌的微粒排到空气中进... 详细信息

分枝杆菌可分为结核分枝杆菌复合群(MTBC)、非结核分枝杆菌(NTM)和麻风分枝杆菌3类。结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的一种慢性传染性疾病,其中肺结核是TB最主要的类型,尤其是痰菌阳性者,通过把含有结核菌的微粒排到空气中进行飞沫传播[1]。早期发现和诊治肺结核是TB疫情控制中的关键环节。我国TB的随访、管理与宣教等工作均依赖于基层医疗卫生机构,因此,基层医疗卫生机构在肺结核诊治与防控中发挥着至关重要的作用[2]。人感染致病性的分枝杆菌主要是MTB,但是近年来,NTM感染呈快速增多趋势,使得痰/支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)抗酸杆菌涂片阳性已不能成为确诊肺结核的标准,而分枝杆菌培养常需要数周到数月的时间,且基层开展培养的医院较少,有研究指出:涂片抗酸染色镜检阳性,应报告为"抗酸杆菌阳性",而非"MTBC阳性",应考虑MTB、NTM或其他可能性,建议进一步鉴别[3]。在临床工作中,抗酸杆菌涂片阳性可能是MTB,也可能是NTM或者诺卡菌等疾病,因此抗酸杆菌涂片阳性患者还需要进一步检查明确。本文收集2020—2021年海宁市人民医院痰/BALF涂片抗酸杆菌阳性患者的病历资料,分析MTB、NTM和其他疾病的比例,总结诊断思路,为临床诊治提供依据和参考。

关键词：分枝杆菌属涂片抗酸杆菌阳性 Gene Xpert MTB/RIF γ-干扰素释放试验

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代谢障碍相关性脂肪肝的诊治研究进展

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浙江医学 2023年第8期45卷 892-896页

作者：倪佳丽盛国平李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院感染科

由于非酒精性脂肪肝(NAFLD)的概念已转变为代谢障碍相关性脂肪肝(MAFLD),因此评估NAFLD病情发展的诊断指标已不完全适用于MAFLD。本文对MAFLD的发病机制、诊断以及治疗手段作一综述,同时重点分析近年来一些诊断指标的利弊,为新诊断模型... 详细信息

由于非酒精性脂肪肝(NAFLD)的概念已转变为代谢障碍相关性脂肪肝(MAFLD),因此评估NAFLD病情发展的诊断指标已不完全适用于MAFLD。本文对MAFLD的发病机制、诊断以及治疗手段作一综述,同时重点分析近年来一些诊断指标的利弊,为新诊断模型的开发提供思路。

关键词：代谢障碍相关性脂肪肝非酒精性脂肪肝概念诊断

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结核病药物治疗的过去、现状及未来

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浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 657-668页

作者：毕珂凡曹丹丁丞卢水华卢洪洲张广宇张文宏李亮徐凯进李兰娟张颖浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室山东济南250117 深圳市第三人民医院国家感染性疾病临床医学研究中心广东深圳518000 浙江树人学院树兰国际医学院附属树兰杭州医院浙江杭州310015 复旦大学附属华山医院感染科国家传染病医学中心上海200040 首都医科大学附属北京胸科医院北京101199

结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。... 详细信息

结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。随着有效抗结核病药物在临床广泛应用,结核菌基因突变导致的耐多药结核病和广泛耐药结核病在全球蔓延,同时结核菌持留导致的结核病疗程长及复发和潜伏感染也成为临床结核病治疗的瓶颈。异烟肼耐药相关katG突变、利福平耐药相关rpoB突变、吡嗪酰胺耐药相关pncA突变和喹诺酮耐药相关gyrA突变等通过阻滞抗结核前体药物活化、抗生素受酶影响失活、改变药物渗透和药物外排、改变药物靶点等影响抗结核病药物治疗效果;另外,结核菌代谢途径改变、DNA修复系统上调,转录及翻译系统抑制,毒素-抗毒素系统表达和反式翻译蛋白降解等自我修复和保护性机制使结核菌转向非复制性/休眠状态,从而在压力与抗生素治疗环境下存活形成结核菌持留状态。近年来,新型抗结核病药物与新的药物组合治疗方案不断推陈出新,改善了耐多药及广泛耐药结核病的治疗效果并缩短了疗程,但针对结核菌持留尚未有更好的对策。未来需要加强针对耐药及持留结核菌的化学新药和宿主为导向的治疗方法研发、发掘中医药用于结核病治疗的价值等。本文通过回顾结核药物治疗的历史发展和近期进展,特别讨论了结核菌的耐药性和持留性问题,以便为结核治疗未来的发展提供思路。

关键词：结核病结核分枝杆菌耐药结核病诊断治疗综述

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优化替加环素在革兰阴性杆菌血流感染患者中的给药方案:基于全国血流感染耐药监测联盟的蒙特卡洛模拟研究

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医药导报 2022年第7期41卷 1021-1025页

作者：徐荣黄晨嵇金如应超群王培培刘志盈肖永红江西省宜春市人民医院检验科宜春336000 宁波市医疗中心李惠利医院呼吸内科宁波315000 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

目的利用蒙特卡洛模拟评估替加环素不同给药方案对血流感染中革兰阴性杆菌感染的治疗效果。方法对全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)2018—2019年收集的9674株革兰阴性杆菌进行替加环素最低抑菌浓度(MIC)测定,利用替加环素的群体药... 详细信息

目的利用蒙特卡洛模拟评估替加环素不同给药方案对血流感染中革兰阴性杆菌感染的治疗效果。方法对全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)2018—2019年收集的9674株革兰阴性杆菌进行替加环素最低抑菌浓度(MIC)测定,利用替加环素的群体药动学模型与参数进行患者群体的蒙特卡洛模拟,计算替加环素4种给药方案治疗不同MIC细菌感染的fAUC_(0-24)/MIC达标概率(PTA),并预测经验治疗的累计应答率(CFR)。结果血流感染革兰阴性杆菌中肠杆菌科细菌和鲍曼不动杆菌MIC≤2 mg·L^(-1)的菌株比例分别为99.7%和85.8%。当感染菌株MIC≤0.5 mg·L^(-1)时,4种给药方案的PTA均>90%。菌株MIC在1~4 mg·L^(-1)时,增加给药剂量才能显著提高PTA。首剂100 mg、维持50 mg、q12h的给药方案治疗肠杆菌科细菌感染的CFR>90%。首剂200 mg、维持100 mg、q12h的给药方案治疗鲍曼不动杆菌感染的CFR<50%。结论替加环素可用于经验治疗肠杆菌科细菌导致的血流感染,但不适用于鲍曼不动杆菌相关血流感染。

关键词：替加环素蒙特卡洛模拟血流感染革兰阴性杆菌

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全球抗微生物药物耐药和使用监测报告（2021年）

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中国全科医学 2023年

作者：喻玮王雪婷张晨露吴珍珠赵丽娜陈涛尉骁金晔周望笑牛天水肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床研究中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江省杭州市红十字会医院浙江省结核病诊疗中心温州医科大学附属第二医院感染内科上海交通大学医学院附属仁济医院检验科山西医科大学附属第一医院国家卫健委尘肺病重点实验室呼吸与危重症医学科浙江省杭州市红十字会医院呼吸内科

2015年世界卫生组织（WHO）成立了全球抗微生物药物耐药性监测系统（GLASS），从而获得全球抗微生物药物耐药性（AMR）和抗微生物药物消耗与使用（AMC/U）数据，为促进国家和区域耐药控制行动提供了指导方针，并在适当时机采取干预措施... 详细信息

2015年世界卫生组织（WHO）成立了全球抗微生物药物耐药性监测系统（GLASS），从而获得全球抗微生物药物耐药性（AMR）和抗微生物药物消耗与使用（AMC/U）数据，为促进国家和区域耐药控制行动提供了指导方针，并在适当时机采取干预措施。GLASS报告（2021年）描述了GLASS的发展状况，总结了2020年AMR和AMC数据结果及其局限性及WHO全球和区域AMR相关举措。因篇幅所限，本文摘译其中主要的内容，包括（1）WHO应对AMR的行动计划；（2）GLASS技术模块；（3）GLASS重点监测和特殊监测的全球AMR数据；（4）全球其他病原菌AMR监测和区域活动。该报告全面介绍了抗微生物药物耐药全球行动计划的概括和成果，为我国减轻AMR对人类健康和发展的不利影响提供了参考。

关键词：抗药性,微生物抗微生物药物耐药全球行动计划全球抗微生物药物耐药性监测系统耐药传播抗微生物药物管理同一健康

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