检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2021年第2期51卷 105-115页

作者：胡海岚浙江大学医学院脑科学与脑医学系教育部脑与脑机融合前沿科学中心卫生部医学神经生物学重点实验室杭州310058

人类对大脑机制的研究首先在对外在的感知系统中取得了长足的进展,继而在学习与记忆的脑机制上获得了突破,目前已经迈进到精神领域.情绪不仅使生活多姿多彩,而且也深刻地影响着人们的行为和抉择.同时作为社会动物,人的情绪又受到在社会... 详细信息

人类对大脑机制的研究首先在对外在的感知系统中取得了长足的进展,继而在学习与记忆的脑机制上获得了突破,目前已经迈进到精神领域.情绪不仅使生活多姿多彩,而且也深刻地影响着人们的行为和抉择.同时作为社会动物,人的情绪又受到在社会结构中与他人的关系及在群体中的行为的调节.情绪与行为的障碍都可能导致精神疾病,如抑郁症的发生.近十年来,随着动物活体影像技术及光遗传、化学遗传等神经操纵技术的广泛应用,脑科学家们有了在空间和时间上更精准操纵行为的实验方法,人类对情绪情感、社会行为及精神疾病的脑机制及其相互作用的探索正从相关性分析走向因果性理论.本综述以情感效价、社会竞争和抑郁症的神经机制为例,结合本团队的研究工作,讨论了近年来神经生物学领域在这几个方向上的研究进展.

关键词：情感效价社会等级社会竞争胜利者效应抑郁症氯胺酮簇状放电前额叶皮层外侧缰核

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内源性信号通路在神经元轴突再生中的功能和机制研究

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浙江大学学报（医学版） 2020年第1期49卷 82-89页

作者：王燚锋王志萍浙江大学医学院神经科学研究中心卫生部医学神经生物学重点实验室浙江杭州310058

神经元内源性再生能力是神经元再生和功能恢复的关键。近年研究发现了多个调控轴突再生的内源性信号通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路最具代表性。MAPK信号通路参与轴突损伤... 详细信息

神经元内源性再生能力是神经元再生和功能恢复的关键。近年研究发现了多个调控轴突再生的内源性信号通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路最具代表性。MAPK信号通路参与轴突损伤的感知、再生的启动和维持等过程,通过调节蛋白合成和细胞骨架来调控轴突再生;PI3K/Akt信号通路则通过调节损伤后神经元内相关基因的转录和翻译调控轴突再生。多种再生促进信号的共同作用能进一步提升轴突再生能力。本文综述了MAPK和PI3K/Akt信号通路在不同模式生物中调控轴突再生的研究进展,并展望了其在促进体内神经功能恢复上的重要作用。

关键词：神经再生/轴突有丝分裂素激活蛋白激酶类磷脂酰肌醇3-激酶信号传导综述

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神经元活动依赖工具开发应用的研究进展与展望

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中国科学：生命科学 2019年第3期49卷 202-219页

作者：王继华胡海岚浙江大学医学院神经科学中心浙江大学医学院附属第一医院卫生部医学神经生物学重点实验室杭州310058

大脑存在数量众多而功能异质的神经元,在响应刺激输入时,特定的神经元类群集结成印迹,构成细胞和环路水平的功能编码单元.为了解析这些功能编码单元,即早基因(IEG)激活、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)表达增高及Ca^(2+)内流等细胞活... 详细信息

大脑存在数量众多而功能异质的神经元,在响应刺激输入时,特定的神经元类群集结成印迹,构成细胞和环路水平的功能编码单元.为了解析这些功能编码单元,即早基因(IEG)激活、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)表达增高及Ca^(2+)内流等细胞活化的特性被相继开发成活动依赖工具,并被大量应用于记忆印迹和事件编码神经集群的解析研究.本文对LacZ-Daun02失活系统、CREB过表达系统、四环素标签工具(TetTag)、活性类群靶向重组工具(TRAP)、活化神经集群捕获工具(CANE)、人工改造的活性启动子工具(E-SARE和RAM)以及光控钙离子依赖工具(Ca-Light和FLARE)等活动依赖工具的原理及应用进行了综述,并展望了活动依赖工具的开发前景.

关键词：活动依赖工具记忆印迹神经集群神经编码即早基因

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亮氨酸富集蛋白LGI1在癫痫发生中的作用及机制

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中国细胞生物学学报 2018年第5期40卷 633-639页

作者：周琳沈颖浙江大学医学院神经生物学系卫生部医学神经生物学重点实验室

LGI1在中枢神经系统中具有多种生理和病理作用。LGI1可以调节神经胶质瘤的发生和发展,对大脑分层和小脑发育具有重要的调控作用,还能通过离子通道调节细胞兴奋性。LGI1可以结合细胞膜上的跨膜受体,改变神经递质谷氨酸的释放,并影响癫痫... 详细信息

LGI1在中枢神经系统中具有多种生理和病理作用。LGI1可以调节神经胶质瘤的发生和发展,对大脑分层和小脑发育具有重要的调控作用,还能通过离子通道调节细胞兴奋性。LGI1可以结合细胞膜上的跨膜受体,改变神经递质谷氨酸的释放,并影响癫痫的发病过程。总体来说,LGI1在中枢神经系统中的作用机制仍有待阐明。该文将从介绍颞叶癫痫入手,简要综述LGI1在癫痫相关疾病中的最近进展,并讨论可行的治疗手段。

关键词： LGI1 癫痫常染色体显性侧颞叶癫痫边缘性脑炎

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早年应激影响成年海马神经元再生的机制

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心理科学进展 2017年第12期25卷 2030-2035页

作者：王兴兴王晓东浙江大学医学院神经生物学系卫生部医学神经生物学重点实验室杭州310058

成年海马神经元再生是指齿状回颗粒下区的神经干细胞发育为功能性神经元的过程。在生命的早期经历应激事件可损害成年期海马神经元再生,并引起学习记忆障碍。然而,目前关于早年应激影响成年海马神经元再生的机制研究主要集中在糖皮质激... 详细信息

成年海马神经元再生是指齿状回颗粒下区的神经干细胞发育为功能性神经元的过程。在生命的早期经历应激事件可损害成年期海马神经元再生,并引起学习记忆障碍。然而,目前关于早年应激影响成年海马神经元再生的机制研究主要集中在糖皮质激素及受体系统,其相关调节分子与机制有待深入研究。本文阐述了主要的应激因子(包括促肾上腺皮质激素释放激素及其受体等系统)在早年应激介导的成年海马神经元再生异常和海马重塑中的潜在作用。

关键词：早年应激齿状回神经元再生糖皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素

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小鼠小脑颗粒神经元的原代培养与鉴定

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基因组学与应用生物学 2018年第6期37卷 2615-2620页

作者：罗道朋许寒晓李强明余资江贾熙华李丽娜于常海戈果贵州医科大学人体解剖学教研室贵阳550025 北京大学神经科学研究所、星形胶质细胞功能研究实验室北京100191 北京大学神经科学研究所、北京大学基础医学院神经生物学系、教育部神经科学重点实验室、卫生部神经科学重点实验室北京100191 海康生物科技(北京)有限公司北京100191

本研究通过体外分离培养及鉴定原代小鼠小脑颗粒神经元（cerebellar granule neurons,CGNs）,为神经科学研究提供原代神经元细胞模型。取生后第7天的ICR乳鼠小脑,在解剖体视镜下剥离脑膜及血管,经刀片切碎、0.25%胰酶消化、移液器吹打... 详细信息

本研究通过体外分离培养及鉴定原代小鼠小脑颗粒神经元（cerebellar granule neurons,CGNs）,为神经科学研究提供原代神经元细胞模型。取生后第7天的ICR乳鼠小脑,在解剖体视镜下剥离脑膜及血管,经刀片切碎、0.25%胰酶消化、移液器吹打、70μm尼龙滤网制备单细胞悬液,差速贴壁后接种于新鲜配置的培养基。倒置相差显微镜观察不同时间CGNs的形态变化。采用神经元的标记蛋白微管相关蛋白-2（microtubule associated protein 2,MAP2）,星形胶质细胞的标记蛋白胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）,小胶质细胞的标记蛋白（type 3 complement receptor,CR3/CD11b）进行免疫荧光检测培养的原代CGNs纯度。原代培养CGNs接种20 min后即贴壁良好,培养24 h后细胞伸出突起,培养第7天神经元成熟,形成丰富的轴突,树突和胞间突触连接。经免疫荧光鉴定,CGNs纯度可达95%以上。成功体外分离培养出高纯度的原代CGNs,可应用于CGNs的体外研究。

关键词：小脑颗粒神经元小鼠原代培养免疫荧光高纯度

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星形胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用及其分子机制

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生命科学 2017年第5期29卷 501-506页

作者：章玲张衡孙秉贵浙江大学医学院神经科学研究所卫生部医学神经生物学重点实验室

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种多因素导致的神经退行性疾病。随着社会的老龄化,阿尔茨海默病的发病率呈逐渐上升的趋势,给患者以及社会带来极大的生理痛苦和经济负担。星形胶质细胞在中枢神经系统中数量最多、分布最广,... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种多因素导致的神经退行性疾病。随着社会的老龄化,阿尔茨海默病的发病率呈逐渐上升的趋势,给患者以及社会带来极大的生理痛苦和经济负担。星形胶质细胞在中枢神经系统中数量最多、分布最广,对神经元有营养支持作用,并且还能够调控神经元的活性。在AD的病理情况下,星形胶质细胞能参与Aβ代谢影响老年斑的形成,分泌多种炎症因子和趋化因子参与AD的病理进程,并且还能通过影响突触谷氨酸循环来调节神经元的活性。近年来,星形胶质细胞在AD的病理生理机制中的作用受到越来越多的关注。现就星形胶质细胞在AD发病机制中的作用进行综述。

关键词：阿尔茨海默病星形胶质细胞 β-淀粉样蛋白

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阿尔茨海默病的预防策略

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健康人生 2018年第10期 7-12页

作者：陈炜浙江大学医学院附属邵逸夫医院精神卫生科浙江大学医学院附属邵逸夫医院睡眠中心浙江省医学神经生物学重点实验室复旦大学脑科学协同创新中心/卫生部神经生物学重点实验室中国老年医学学会精神医学与心理健康分会中华医学会精神医学分会老年精神病学组中国老年保健协会阿尔茨海默病分会浙江省医学会老年精神障碍分会浙江省预防医学会精神卫生专业委员会

时间都去哪儿了？一年不见,怎么老了这么多？话也说不清楚了,走路也明显变慢了,还总是记不清楚回家的路.这到底是怎么了呢？其实都是“老年痴呆”惹的祸.据数据统计,4.8%的老人会被它盯上.我国目前有1.3亿老年人,患有“老年痴呆”的大约... 详细信息

时间都去哪儿了？一年不见,怎么老了这么多？话也说不清楚了,走路也明显变慢了,还总是记不清楚回家的路.这到底是怎么了呢？其实都是“老年痴呆”惹的祸.据数据统计,4.8%的老人会被它盯上.我国目前有1.3亿老年人,患有“老年痴呆”的大约有1000万.到21世纪中叶,我国的老年人大约要增长到4亿,到那时“老年痴呆”患者大约就会有1600万~2000万.

关键词：阿尔茨海默病预防策略解读老年痴呆数据统计老年人

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胰岛素增加培养的星形胶质细胞中谷氨酸转运体GLT1的表达

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西部医学 2017年第6期29卷 763-768,772页

作者：季一飞徐思敏沈颖朱佳王新新浙江大学医学院神经生物学系.中国卫生部医学神经生物学重点实验室.浙江省神经生物学重点实验室浙江杭州310058 川北医学院第二临床医学院.南充市中心医院神经内科四川南充637000

目的研究胰岛素对GLT1表达的影响。方法对原代星形胶质细胞培养后加入胰岛素刺激,再采用免疫印迹法、细胞表面生物素酰化、实时定量PCR、免疫染色、电生理学等方法,检测GLT1的表达变化。结果研究结果发现用胰岛素短期刺激会导致总的和... 详细信息

目的研究胰岛素对GLT1表达的影响。方法对原代星形胶质细胞培养后加入胰岛素刺激,再采用免疫印迹法、细胞表面生物素酰化、实时定量PCR、免疫染色、电生理学等方法,检测GLT1的表达变化。结果研究结果发现用胰岛素短期刺激会导致总的和细胞膜表面的GLT1表达均增加。胰岛素处理后会增加Akt磷酸化,而Akt磷酸化的抑制剂triciribine具有明显抑制胰岛素的作用。研究还发现GLT1表达上调与KBBP表达增加和GLT1mRNA水平增加相关。结论胰岛素会调控星形胶质细胞GLT1的表达,这可能在中枢神经系统损伤后的星形胶质细胞反应中起着重要作用。

关键词：谷氨酸转运体 GLT1 星形胶质细胞胰岛素兴奋性中毒生长因子 Akt

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高原小哺乳动物应激激素CRF家族的克隆和功能比较

高原小哺乳动物应激激素CRF家族的克隆和功能比较

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中国生理学会内分泌代谢、比较生理与应激生理学术会议

作者：陈学群杨甲芳石艳军马志强陈晓澄边疆晖于鸿浩杜继曾浙江大学基础医学院神经生物学和生理学研究室浙江大学基础医学院卫生部医学神经生物学重点实验室中国科学院西北高原生物所生态研究室中国科学院西北高原生物所标本馆

研究以高原小哺乳动物——高原鼢鼠(Myospalax Baileyi)和甘肃鼢鼠(Myospalax Cansus)及根田鼠为对象,克隆了其的CRF、Ucn和CRFR1基因编码区CDS,比较其序列差异,以及大脑皮层mRNA表达水平及HPA轴反应性,进一步研究了垂体CRFR1受体的低... 详细信息

研究以高原小哺乳动物——高原鼢鼠(Myospalax Baileyi)和甘肃鼢鼠(Myospalax Cansus)及根田鼠为对象,克隆了其的CRF、Ucn和CRFR1基因编码区CDS,比较其序列差异,以及大脑皮层mRNA表达水平及HPA轴反应性,进一步研究了垂体CRFR1受体的低氧应激转录机制。这两种鼢鼠的CRF成熟肽与大鼠、小鼠、高原鼠兔和人的氨基酸序列完全一致;Ucn成熟肽与大鼠和小鼠的完全一致,与人类相比,两种鼢鼠都有第2位和第4位的2个氨基酸变异(N-D,S-P),但高原动物——根田鼠和这两个动物相比较,根田鼠在第1位、第37位和第38位有3个氨基酸不同(D-N,F-L,D-H)。关于CRFR.1型受体,他的前体蛋白在已知序列的哺乳动物中同源性大于92%,和与人类相比,这两种鼢鼠分别有10和12个氨基酸位点的不同;而这两种动物相比,在第71位和第379位有2个氨基酸不同(F-L,H-R)。由于这两种动物CRF和UCN的氨基酸序列完全一致,所以CRFR1序列的变异可能是导致配体和受体亲和力,受体其他特性改变及HPA轴功能差异的基础,其HPA轴反应性从低到高依次为高原鼠兔,根田鼠,高原鼢鼠及实验室SD大鼠。高原鼢鼠大脑前额叶皮层CRF和CRFR1基因表达水平都高于甘肃鼢鼠;同时低氧(7000 m,8h)应激显著上调实验室SD大鼠大脑前额叶皮层的CRF、Ucn及CRFR1 mRNA表达。在表达CRFR1的AtT-20垂体细胞中,常氧下CRF显著降低CRFR1 mRNA的表达,AP-1拮抗剂可以阻断CRF诱导的CRFR1 mRNA表达的下降,NF-kB拮抗剂不能阻断CRF诱导的CRFR1 mRNA表达的下降;低氧(1%O2,24h)暴露后,CRF进一步升高CRFR1mRNA的表达,AP-1拮抗剂不能阻断CRF诱导的CRFR1 mRNA表达的上升,但NF-kB拮抗剂可以阻断CRF诱导的CRFR1 mRNA表达的上升,提示转录因子N1F-kB和AP-1参与低氧对CRFR1受体的转录。ChIP-PCR证明小鼠CRFR1受体启动子上分别存在5个AP-1和8个NF-kB结合位点。另外,利用定点突变和双荧光素酶报告技术证明转录因子HIF-1alph也参与低氧下垂体CRFR1型受体的转录调节。

关键词：高原鼢鼠前额叶皮层小哺乳动物根田鼠高原鼠兔 CRF 应激激素功能比较

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