检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2008年第16期33卷 2045-2047页

作者：齐双岩金若敏刘红杰黄怡文上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的:研究川楝子对大鼠SOD,MDA,γ-GT,GSH-Px及炎症因子TNF-α,NF-κB,ICAM-1等的影响,探求川楝子致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法:SD大鼠,连续给药45 d后,取正常组及川楝子(120 ***-1组)大鼠肝组织,制成10%肝匀浆,按试剂盒方法测定肝... 详细信息

目的:研究川楝子对大鼠SOD,MDA,γ-GT,GSH-Px及炎症因子TNF-α,NF-κB,ICAM-1等的影响,探求川楝子致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法:SD大鼠,连续给药45 d后,取正常组及川楝子(120 ***-1组)大鼠肝组织,制成10%肝匀浆,按试剂盒方法测定肝组织中超氧化物歧化酶SOD,MDA活性和γ-GT,GSH-Px,蛋白含量,并根据测得SOD与MDA计算SOD/MDA;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定大鼠肝组织TNF-α含量;采用免疫组织化学SABC法染色测定大鼠肝组织NF-κB p65,ICAM-1蛋白表达量。结果:与正常组比较,口服川楝子120 ***-145 d后,大鼠肝组织SOD显著下降(P<0.01),MDA显著上升(P<0.05),SOD/MDA显著下降(P<0.01);γ-GT值显著上升(P<0.01),GSH-Px显著下降(P<0.01);TNF-α含量升高(P<0.05);NF-κB p65,ICAM-1阳性表达明显增强(P<0.01)。结论:大鼠灌胃给予川楝子后,可对肝脏产生明显的毒性,其机制可能与自由基及炎症因子有关。

关键词：川楝子肝毒性大鼠机制

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商陆水煎液致大鼠肾损伤的初步研究

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中国药学杂志 2015年第5期50卷 403-407页

作者：徐婷婷李一飞金若敏于希张泽安符胜光上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的探讨商陆水煎液致大鼠肾损伤特点及毒性机制。方法大鼠随机分为商陆高剂量组(20 g生药·kg-1·d-1)、低剂量组(10 g生药·kg-1·d-1)和对照组,连续灌胃给药或纯水49 d,停药恢复7 d。于不同时间点处理动物,收集血液... 详细信息

目的探讨商陆水煎液致大鼠肾损伤特点及毒性机制。方法大鼠随机分为商陆高剂量组(20 g生药·kg-1·d-1)、低剂量组(10 g生药·kg-1·d-1)和对照组,连续灌胃给药或纯水49 d,停药恢复7 d。于不同时间点处理动物,收集血液样本;全自动生化仪检测血清血尿素氮和肌酐。称动物体重与各组织质量,计算各组织脏器指数。取肾脏分别进行HE/PAS/Masson染色,光镜下观察肾脏组织病理学改变。试剂盒法检测肾组织中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化酶活力、一氧化氮含量。结果与对照组比,血尿素氮在高、低剂量组分别于第21、49天显著升高;肌酐在高、低剂量组均于第35天显著升高,有一定的时-量-效关系。组织病理学观察到该药致肾损伤表现主要为肾小管上皮嗜碱性变、间质纤维化和蛋白管型。与对照组比,高剂量组肾组织超氧化物歧化酶/丙二醛和谷胱甘肽过氧化酶活性降低,一氧化氮含量升高,提示肾组织过氧化物增多,脂质过氧化反应增强。结论长期给予大剂量商陆水煎液可引起大鼠肾损伤,其机制可能与氧化应激反应有关。

关键词：商陆肾损伤机制氧化应激

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MicroRNAs作为生物标志物的研究进展

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2202-2205页

作者：乔靖怡金若敏上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

MicroRNAs(miRNAs)是一类新型的、细胞内源性的单链非编码小RNA,在细胞增殖凋亡、器官发育分化、肿瘤形成等病理生理过程中发挥重要调控作用。在血清或血浆等体液中存在的循环miRNAs由于稳定性好和特异性强等优点,提示可作为一种用于评... 详细信息

MicroRNAs(miRNAs)是一类新型的、细胞内源性的单链非编码小RNA,在细胞增殖凋亡、器官发育分化、肿瘤形成等病理生理过程中发挥重要调控作用。在血清或血浆等体液中存在的循环miRNAs由于稳定性好和特异性强等优点,提示可作为一种用于评价药物毒性致靶器官损伤的新型无创生物标志物,对药物毒性的早期监测具有重要作用。

关键词： microRNAs 循环microRNAs 药物毒性生物标志物

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复方红曲提取物对高脂血症大鼠的降脂作用研究

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中国中药杂志 2010年第4期35卷 504-507页

作者：陈雁虹张广平叶祖光浙江大学药物安全评价研究中心浙江杭州310058 中药复方新药开发国家工程研究中心北京100075

目的:观察复方红曲提取物对灌胃脂肪乳剂所致高脂血症大鼠血脂、血液流变学及凝血系统的影响,以评价其降脂作用。方法:SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、阳性对照药血脂康0.24 ***-1组,复方红曲提取物0.6,1.2,2.4 ***-13个剂量... 详细信息

目的:观察复方红曲提取物对灌胃脂肪乳剂所致高脂血症大鼠血脂、血液流变学及凝血系统的影响,以评价其降脂作用。方法:SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、阳性对照药血脂康0.24 ***-1组,复方红曲提取物0.6,1.2,2.4 ***-13个剂量组。除正常组给予饮用水外,其余各组均以10 ***-1灌胃脂肪乳剂,2 d后阳性药组及复方红曲提取物各给药组开始给药,连续3周。末次给药后测定血脂、血液流变学及凝血因子指标。结果:复方红曲提取物2.4 ***-1能明显降低高脂血症大鼠血清甘油三脂(TG),总胆固醇(TC)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P<0.01,P<0.05),对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有下调的趋势,但无统计学意义;复方红曲提取物各给药组的血清HDL-C/TG,HDL-C/TC,HDL-C/LDL-C比值均明显升高(P<0.01)。复方红曲提取物2.4 ***-1能有效降低不同切变率下的全血黏度、延长活化部分凝血活酶时间、降低纤维蛋白原含量(P<0.01,P<0.05),0.6-2.4 ***-1均能有效降低血浆黏度(P<0.01～P<0.05)。结论:复方红曲提取物2.4 ***-1能显著降低实验性高脂血症大鼠的血脂水平、血液黏度、纤维蛋白原含量,改善血液循环,抑制因血脂升高和脂质代谢紊乱引起的血液凝血系统指标的改变。

关键词：复方红曲提取物高脂血症血脂血液流变学凝血因子

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山豆根致大鼠肝毒性机制研究

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中国中药杂志 2011年第13期36卷 1821-1823页

作者：李峰杰姚广涛金若敏宋哲平上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的:研究山豆根致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法:SD大鼠,随机分为山豆根组和正常组,山豆根组灌服***-1山豆根水煎液7 d后,灌服20 ***-1山豆根水煎液至26 d,正常组灌服等容量蒸馏水,连续给药26 d后,25%乌拉坦腹腔麻醉,腹主动脉取血,离心... 详细信息

目的:研究山豆根致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法:SD大鼠,随机分为山豆根组和正常组,山豆根组灌服***-1山豆根水煎液7 d后,灌服20 ***-1山豆根水煎液至26 d,正常组灌服等容量蒸馏水,连续给药26 d后,25%乌拉坦腹腔麻醉,腹主动脉取血,离心,取血清测ALT,AST。摘取肝脏,加冷生理盐水制成10%肝匀浆,离心,取上清液,测定肝组织中SOD,GSH活性,MDA,γ-GT蛋白含量;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定大鼠肝组织TNF-α含量;采用免疫组织化学SABC法测定大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达量。结果:与正常组比较,口服山豆根水煎液后,大鼠血清ALT,AST值显著升高(P<0.01);SOD/MDA,GSH显著下降(P<0.01);γ-GT值显著上升(P<0.05);TNF-α含量升高(P<0.05);ICAM-1阳性表达明显增强(P<0.01)。结论:大鼠灌胃给予山豆根后,可对肝脏产生明显的毒性,其机制可能与自由基及炎症因子的产生有关。

关键词：山豆根大鼠肝毒性

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致敏RBL-2H3细胞在清开灵、痰热清中药注射剂过敏性评价中的应用

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中草药 2015年第1期46卷 86-89页

作者：李黎明金若敏谢家骏姚广涛符胜光徐婷婷上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的探索采用血清抗体致敏的RBL-2H3细胞对清开灵、痰热清2种中药注射剂过敏性进行初步评价。方法以阳性药卵白蛋白(OVA)、清开灵注射液、痰热清注射液分别与Al(OH)3凝胶佐剂混合作为致敏源,Wistar大鼠sc致敏源制备抗体血清,采用放免法... 详细信息

目的探索采用血清抗体致敏的RBL-2H3细胞对清开灵、痰热清2种中药注射剂过敏性进行初步评价。方法以阳性药卵白蛋白(OVA)、清开灵注射液、痰热清注射液分别与Al(OH)3凝胶佐剂混合作为致敏源,Wistar大鼠sc致敏源制备抗体血清,采用放免法检测血清总Ig E水平。取抗体血清致敏RBL-2H3细胞,48 h后再以药物激发致敏细胞,检测细胞脱颗粒后上清液中β-氨基己糖苷酶释放率。另取大鼠进行被动皮肤过敏(PCA)实验,观察动物皮肤蓝斑阳性反应率。结果与对照组相比,OVA、清开灵、痰热清组大鼠抗体血清总Ig E水平著显升高(P<0.05、0.01)。致敏细胞脱颗粒结果显示:采用OVA和清开灵、痰热清注射液抗体血清致敏细胞,再经药物激发后RBL-2H3细胞上清液中β-氨基己糖苷酶释放率明显增加(P<0.05、0.01),与对照组比较,最大的相对释放倍数分别为3.7、1.53、1.98。大鼠PCA实验结果显示,各给药组大鼠蓝斑阳性反应最高百分率分别为100%、100%、86%。RBL-2H3细胞实验与PCA实验结果具有较好的一致性。结论血清抗体致敏RBL-2H3细胞模型可以用于对中药注射剂过敏性的初筛或评价。

关键词：致敏RBL-2H3细胞清开灵注射液痰热清注射液过敏性 β-氨基己糖苷酶

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薯蓣皂苷的肝毒性作用

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 550-551页

作者：周倩姚广涛金若敏上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的通过体内外实验实验考察薯蓣皂苷(Dio)对肝的毒性。方法①采用MTT法检测薯蓣皂苷对人肝细胞(L-02)活力的影响,并计算IC50值;②以不同浓度的薯蓣皂苷与肝细胞共培养后,检测细胞上清液中的丙氨酸转氨酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱... 详细信息

目的通过体内外实验实验考察薯蓣皂苷(Dio)对肝的毒性。方法①采用MTT法检测薯蓣皂苷对人肝细胞(L-02)活力的影响,并计算IC50值;②以不同浓度的薯蓣皂苷与肝细胞共培养后,检测细胞上清液中的丙氨酸转氨酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,并采用倒置相差显微镜对细胞的形态进行观察;③采用Hoechst-PI双标染色法观察薯蓣皂苷致肝细胞的凋亡情况;④取KM种小鼠,分为正常组和给药组,每组8只,给药组小鼠每天尾静脉注射10 mg·kg-1薯蓣皂苷,正常组小鼠每天给予等容量生理盐水,连续7 d,于末次给药后1 h处理小鼠,观察血清肝功能和肝组织病理学变化。结果①MTT法显示,薯蓣皂苷对肝细胞活力有明显的抑制作用,且有一定的量效关系,其IC50为2.25μ***-1;②10μ***-1的薯蓣皂苷能显著升高肝细胞上清中的AST,ALP,LDH,2.5和5μ***-1的薯蓣皂苷能升高肝细胞上清中的ALP(P<0.01),细胞形态学检查显示随着薯蓣皂苷浓度剂量的增加,肝细胞不同程度的减少、变圆、甚至死亡;③Ho-echst-PI双标染色结果显示2.5～10μ***-1的薯蓣皂苷使肝细胞出现不同程度的凋亡和坏死,且随着浓度增加肝细胞凋亡和坏死的程度增加;④整体实验表明,与正常组相比,给药组小鼠血清中的AST水平出现明显的升高(P<0.05),1只小鼠出现肝细胞广泛水肿,2只小鼠肝组织内偶见巨核肝细胞现象。结论大剂量的薯蓣皂苷对肝脏具有一定的毒性。

关键词：薯蓣皂苷肝细胞肝毒性

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商陆皂苷甲的肾细胞毒性作用

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 491-492页

作者：周倩姚广涛金若敏上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的通过体外实验考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对肾细胞的毒性。方法①采用MTT法检测商陆皂苷甲对HK-2细胞(人肾小管上皮细胞)和Hek293细胞(人胚肾细胞)和活力的影响,并计算IC50值;②以不同浓度的商陆皂苷甲与两种肾细胞共培养后... 详细信息

目的通过体外实验考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对肾细胞的毒性。方法①采用MTT法检测商陆皂苷甲对HK-2细胞(人肾小管上皮细胞)和Hek293细胞(人胚肾细胞)和活力的影响,并计算IC50值;②以不同浓度的商陆皂苷甲与两种肾细胞共培养后,检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,并采用倒置相差显微镜观察细胞形态;③采用Hoechst-PI染色法观察肾细胞凋亡;④对肾细胞内氧化指标SOD和MDA进行检测;⑤电镜观察肾细胞的损伤情况;⑥采用MDC染色和电镜观察检测肾细胞发生自噬的情况。结果①MTT法显示,商陆皂苷甲对HK-2和Hek293细胞活力均有明显的抑制作用,其IC50分别为149.11和351.66μ***-1;②150和200μ***-1的商陆皂苷甲能升高HK-2细胞上清中的LDH(P<0.01),350μ***-1的商陆皂苷甲能升高Hek293细胞上清中的LDH(P<0.01),细胞形态学检查发现随着商陆皂苷甲浓度剂量的增加,两种肾细胞均有不同程度的变圆、甚至死亡;③Hoechst-PI双标染色结果显示,100,150和200μ***-1的商陆皂苷甲能使HK-2细胞不同程度的出现凋亡和坏死的现象,300和350μ***-1的商陆皂苷甲能使Hek293细胞不同程度的出现凋亡和坏死的现象,且以上结果均存在着一定的量效关系;④25,50和100μ***-1的商陆皂苷甲能使HK-2肾细胞中SOD和MDA分别出现相应的降低和升高、SOD/MDA降低的现象,250,300和350μ***-1的商陆皂苷甲能使Hek-293肾细胞中SOD和MDA分别出现相应的降低和升高、SOD/MDA降低的现象;⑤电镜观察发现25、50和100μ***-1的商陆皂苷甲能损伤HK-2肾细胞的细胞器并使细胞的超微结构发生改变,250,300和350μ***-1的商陆皂苷甲能损伤Hek-293肾细胞的细胞器并使细胞的超微结构发生改变;⑥MDC染色测自噬泡结果显示,6.25,12.5,25和50μ***-1商陆皂苷甲组的HK-2肾细胞荧光强度均略有增加,150,200,250和300μ***-1组的Hek-293肾细胞荧光强度均显著增加,电镜观察发现以上各组的肾细胞中均不同程度产生大量空泡、出现融和分裂自噬现象或有自噬体产生。结论通过对细胞活力、细胞功能性指标、氧化指标、细胞形态学、细胞凋亡及细胞自噬检测的结果表明,大剂量的商陆皂苷甲对肾细胞具有一定的毒性作用。

关键词：商陆皂苷甲肾细胞毒性

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CCl4致大鼠肝损伤早期血清TBA,α-GST,PNP,OCT的变化

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 466-467页

作者：乔靖怡金若敏姚广涛周璐上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的通过探索采用CCl4制备适合体现早期生物标志物特点的模型,研究CCl4致大鼠肝损伤早期生物标志物血清总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)水平的变化,应用Logistic回归和RO... 详细信息

目的通过探索采用CCl4制备适合体现早期生物标志物特点的模型,研究CCl4致大鼠肝损伤早期生物标志物血清总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)水平的变化,应用Logistic回归和ROC曲线综合评价这4项指标,并结合传统肝功能指标ALT,AST,探讨其在肝损伤早期的诊断价值,以期为肝损伤的早期监测提供实验依据。方法取Wistar大鼠随机分为正常对照组和CCl4 0.02,0.05和0.08 ***-1组,每组6只。CCl4组分别ig给予0.02,0.05和0.08 ***-1 CCl4橄榄油溶液1 ***-1,正常对照组给予等容量的橄榄油,每天1次,连续10 d。于给药后第1 d,3 d采集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)以及TBA的水平,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清α-GST,PNP和OCT的水平;于给药后第10 d,测定血清ALT,AST,ALP及TB,计算大鼠的肝脏指数,观察肝组织病理学变化。通过Logistic回归建立回归模型,分别用ROC曲线分析考察给药后第1 d,3 d TBA,α-GST,PNP,OCT 4项指标和ALT,AST2项指标对CCl4致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果与同时间点正常对照组相比,给药1 d,CCl4 0.02,0.05和0.08 ***-1组PNP值均升高(P<0.05或P<0.01),ALT,TBA值仅0.08 ***-1组升高(P<0.05或P<0.01);给药3 d,CCl40.05和0.08 ***-1组还出现了AST,α-GST,OCT值升高的现象(P<0.05或P<0.01);给药10 d,CCl4 0.02,0.05和0.08 ***-1组大鼠肝脏指数均显著升高(P<0.01),肝脏出现严重的肝细胞脂肪变性(P<0.01)。经分析动物血清中ALT,AST,TBA,α-GST,PNP,OCT各项的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.786,0.728,0.878,0.629,0.850,0.571。其中ALT,AST联合检测的AUC为0.871,TBA,α-GST,PNP,OCT 4项指标以及TBA,PNP,OCT 3项指标联合检测的AUC为0.939,且均高于各指标单项检测的AUC。结论 TBA,α-GST,PNP,OCT可作为CCl4致肝损伤早期的生物标志物,且TBA,PNP,OCT 3项指标联合检测在CCl4致肝损伤早期有较高的诊断价值。

关键词： CCl4 肝损伤 TBA α-GST PNP OCT 生物标志物 ROC曲线

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北豆根致大鼠肝损伤血清酶学生物标志物变化特征

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 471-472页

作者：乔靖怡金若敏姚广涛陈华英徐婷婷上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的探讨血清酶学生物标志物总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的应用价值。方法取Wistar大鼠随机分为为对照组和北豆根... 详细信息

目的探讨血清酶学生物标志物总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的应用价值。方法取Wistar大鼠随机分为为对照组和北豆根低、高剂量组,每组18只。给药组分别灌服22.5和45 g·kg-1北豆根水煎液,对照组灌服等容量蒸馏水,每日1次,连续给药21 d。分别于给药7,14和21 d处理动物,每组6只,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)以及TBA的水平;计算大鼠的肝脏指数,HE染色观察肝组织病理学变化;采用酶联免疫法(ELISA)测定血清α-GST,PNP,OCT,ArgⅠ的水平;通过Logistic回归建立回归模型,分别用ROC曲线分析评价上述指标对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果与同时间点对照组相比,北豆根高剂量组ALT于给药14和21 d升高(P<0.05),ALP于给药14 d升高(P<0.05);北豆根低剂量组肝脏指数于给药21 d升高(P<0.01),高剂量组肝脏指数于给药14和21 d升高(P<0.05),高剂量组动物的肝脏组织在14和21 d均出现一定程度的的肝细胞点状坏死、小灶性肝细胞坏死和炎症细胞浸润;北豆根高剂量组α-GST,PNP,ArgⅠ7,14和21 d升高(P<0.05或P<0.01),OCT 14和21 d升高(P<0.01),TBA 14 d升高(P<0.05)。经分析动物血清中ALT,AST,ALP,TBA,α-GST,PNP,OCT,ArgⅠ各项的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787,0.483,0.738,0.654,0.957,0.948,0.948,0.934。其中ALT,AST联合检测的AUC为0.913,α-GST,ArgⅠ及与PNP,OCT联合检测的AUC为1.000,均高于各指标单项检测的AUC。结论血清TBA,α-GST,PNP,OCT,ArgⅠ可作为北豆根致肝损伤早期的生物标志物,且α-GST,ArgⅠ联合检测在北豆根致肝损伤早期有较高的诊断价值。

关键词：北豆根肝损伤 TBA α-GST PNP OCT ArgⅠ 生物标志物

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