检索结果-内蒙古大学图书馆

中华精神科杂志 2019年第2期52卷 149-154页

作者：刘婧徐文锦洪青晓刘惠芬宁波大学医学院 315211 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波市戒毒研究中心 315010

药物成瘾是一种慢性和复发性的脑部疾病。长期药物滥用影响脑部诸多神经系统,尤其是与奖赏、动机、学习记忆和自控等行为有关的神经环路,导致强烈、不可控的药物渴求和与之相关的强迫性觅药行为。γ-氨基丁酸(γ-amino-butylic acid,GA... 详细信息

药物成瘾是一种慢性和复发性的脑部疾病。长期药物滥用影响脑部诸多神经系统,尤其是与奖赏、动机、学习记忆和自控等行为有关的神经环路,导致强烈、不可控的药物渴求和与之相关的强迫性觅药行为。γ-氨基丁酸(γ-amino-butylic acid,GABA)能系统是脑内主要中枢神经系统,参与生物体多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、痴呆及其他记忆障碍等神经精神疾病有关。目前越来越多的研究表明,GABA能系统在药物成瘾和复吸过程中有重要作用,其不仅可以调节多巴胺系统还可以调节谷氨酸能系统功能。本文中较系统地阐述了GABA能系统在药物成瘾过程中的作用研究进展,为临床药物成瘾和复吸的治疗提供重要的理论依据和新思路。

关键词：药物成瘾 γ-氨基丁酸觅药行为奖赏复吸

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伏隔核胆碱能神经元在线索诱导的海洛因复吸中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期26卷 288-293页

作者：朱华强刘惠芬赖苗军陈为升周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010

目的比较不同的二醋吗啡(海洛因)戒断时间对于环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠复吸行为的影响,并探讨伏隔核胆碱能神经元可能的调节作用。方法 SD大鼠进行海洛因自身给药训练,每天4 h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。随后置... 详细信息

目的比较不同的二醋吗啡(海洛因)戒断时间对于环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠复吸行为的影响,并探讨伏隔核胆碱能神经元可能的调节作用。方法 SD大鼠进行海洛因自身给药训练,每天4 h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。随后置饲养笼自然戒断,随机分为第1天CC(d 1CC)组、d 14 CC组、d 1 CC+CS组和d 14 CC+CS组。测定有效鼻触次数,免疫组化双标法检测伏隔核(NAc)壳部和NAc核部胆碱乙酰转移酶(ChAT)与c-Fos共表达的水平。结果海洛因自身给药大鼠随着戒断时间延长,CC诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 14 CC组与d 1 CC组比较,有效鼻触数明显增加(P<0.05);海洛因自身给药大鼠相同时间戒断后,不同线索诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 1 CC+CS组与d 1 CC组比较,以及d 14 CC+CS组与d 14 CC组比较,有效鼻触数均明显增加(P<0.05)。同时,在NAc壳部,与d 1 CC组比较,d 14 CC组大鼠的ChAT,c-Fos,ChAT+c-Fos免疫阳性细胞数分别为114±9,15±6,(13±5)个,ChAT+c-Fos占ChAT百分比为(11±4)%,明显增加(P<0.05);在NAc壳部和NAc核部,与d 1 CC组比较,d 1 CC+CS组大鼠的上述表达没有差异;在NAc壳部和NAc核部,与d 14 CC组比较,d 14 CC+CS组的ChAT,ChAT+c-Fos免疫阳性细胞数均明显减少(P<0.05)。结论随着戒断时间的延长,CC诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部胆碱能神经元的激活增多有关;而CS诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部和核部胆碱能神经元的激活减少有关。

关键词：乙酰胆碱海洛因伏隔核复吸

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侧脑室注射东莨菪碱对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

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中国临床药理学与治疗学 2000年第4期5卷 349-350页

作者：顾钧唐甩恩周文华杨国栋宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波315010

长期应用阿片类药物会导致阿片成瘾,主要表现为产生躯体和精神依赖.我室研究发现应用非选择性毒蕈碱(M)受体拮抗剂东莨菪碱能阻断吗啡依赖大鼠纳洛酮激发的戒断症状,也可减轻对吗啡耐受[1].在东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复... 详细信息

长期应用阿片类药物会导致阿片成瘾,主要表现为产生躯体和精神依赖.我室研究发现应用非选择性毒蕈碱(M)受体拮抗剂东莨菪碱能阻断吗啡依赖大鼠纳洛酮激发的戒断症状,也可减轻对吗啡耐受[1].在东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复影响实验中发现东莨菪碱能降低吗啡静脉自身给药猕猴的踏板反应率和总强化次数[2].这些表明东莨菪碱能降低吗啡的躯体和精神依赖性.条件性位置偏爱实验是一种评价药物精神依赖性的方法,本实验通过侧脑室微量注射不同剂量东莨菪碱,观察其对吗啡的条件性位置偏爱的影响,以探讨东莨菪碱在治疗阿片精神依赖中的作用.

关键词：侧脑室注射东莨菪碱吗啡条件性位置偏爱效应

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侧脑室注射东莨菪碱对吗啡依赖大鼠戒断反应的抑制作用(英文)

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中国临床药理学与治疗学 2001年第4期6卷 326-329页

作者：顾钧唐甩恩周文华杨国栋宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波315010

目的　观察非选择性毒蕈碱 (M )受体拮抗剂东莨菪碱、选择性M1受体拮抗剂哌拉唑嗪以及选择性M2受体拮抗剂美索四氨对吗啡戒断反应的影响。方法采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物 ,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应 ,记录 6 0min内... 详细信息

目的　观察非选择性毒蕈碱 (M )受体拮抗剂东莨菪碱、选择性M1受体拮抗剂哌拉唑嗪以及选择性M2受体拮抗剂美索四氨对吗啡戒断反应的影响。方法采用吗啡依赖大鼠模型侧脑室注射上述药物 ,并用腹腔注射纳洛酮诱发戒断反应 ,记录 6 0min内戒断症状。结果　侧脑室注射东莨菪碱 (2 5 ,5 0 μg)、哌拉唑嗪 (2 0 μg)和美索四氨 (2 5 μg)可明显抑制由纳洛酮诱发戒断反应 ,东莨菪碱减轻吗啡戒断症状呈明显量效关系。结论　侧脑室注射东莨菪碱能减轻吗啡戒断反应 ,提示中枢胆碱能神经毒蕈碱 (M )受体在吗啡依赖和耐受过程中起重要作用。

关键词：东莨菪碱哌拉唑嗪美索四氨吗啡毒蕈碱受体

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药物成瘾的表观遗传学机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第3期30卷 248-257页

作者：徐文锦陈为升刘惠芬宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心浙江宁波315010

药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病,其特点主要表现为以不计后果的强迫性用药和对药物的持续渴求。药物滥用会导致神经结构和功能可塑性的改变,造成分子、细胞和整体水平的适应性改变,从而引起个体终身行为异常。目前研究发现,表观遗传... 详细信息

药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病,其特点主要表现为以不计后果的强迫性用药和对药物的持续渴求。药物滥用会导致神经结构和功能可塑性的改变,造成分子、细胞和整体水平的适应性改变,从而引起个体终身行为异常。目前研究发现,表观遗传学改变导致的持续性基因表达改变是药物成瘾的重要机制。研究表明,重复暴露于滥用性药物在大脑的奖赏区域会发生表观遗传学改变,主要有以下3种调控方式:组蛋白修饰(例如乙酰化和甲基化)、DNA甲基化和非编码RNA调控。药物成瘾的表观遗传学的研究将为药物成瘾的遗传学和非遗传学的分子调控机制的理解提供新视角,并为临床药物成瘾的表观遗传学治疗研究提供新方向和新思路。本文将对近年来药物成瘾的表观遗传学研究进展作系统的综述。

关键词：药物成瘾表观遗传学组蛋白修饰 DNA甲基化非编码RNA

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miRNAs与药物成瘾

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中国生物化学与分子生物学报 2016年第12期32卷 1295-1302页

作者：徐文锦张盼盼刘惠芬宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波市戒毒研究中心浙江宁波315010

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,主要表现为不可控制的对药物持续渴求和戒断后的高复吸。目前观点认为,成瘾是中脑腹侧被盖(ventral tegmental area,VTA)到伏隔核(nucleus accumbens,NAc)脑区多巴胺能奖赏通路中神经可塑性发生改变而导... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,主要表现为不可控制的对药物持续渴求和戒断后的高复吸。目前观点认为,成瘾是中脑腹侧被盖(ventral tegmental area,VTA)到伏隔核(nucleus accumbens,NAc)脑区多巴胺能奖赏通路中神经可塑性发生改变而导致的一种神经精神疾病。基因表达变化在神经可塑性中发挥着重要作用,但成瘾药物导致相关脑区结构和功能改变的机制还不甚清楚。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类非编码RNA,主要通过结合靶基因mRNA 3'非翻译区(3'untranslated region,3'UTR),在转录后水平阻断其翻译成蛋白质或触发其不稳定而降解。越来越多的研究证实,miRNAs参与调节成瘾相关神经可塑性的变化。本文较系统地阐述miRNAs在药物成瘾中的作用研究进展,将为深入阐明药物成瘾的机制以及药物成瘾临床有效干预和诊治提供新思路。

关键词：微小RNAs 药物成瘾表观遗传可卡因神经系统

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Akt在药物成瘾机制中的研究进展

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中国药理学通报 2017年第8期33卷 1046-1050页

作者：朱华强周文华宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波310010 宁波市微循环与莨菪类药研究所浙江宁波315010

Akt是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的下游靶蛋白,PI3K/Akt信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等基本功能。中枢系统的Akt活性还受神经递质多巴胺(DA)的调节,介导多种药物成瘾的进程。该文就Akt的结构特征、活性调节以及该信号分子在药... 详细信息

Akt是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的下游靶蛋白,PI3K/Akt信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等基本功能。中枢系统的Akt活性还受神经递质多巴胺(DA)的调节,介导多种药物成瘾的进程。该文就Akt的结构特征、活性调节以及该信号分子在药物成瘾中的相关研究予以综述。

关键词： Akt CREB 伏隔核多巴胺 D2受体药物成瘾

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中枢神经系统ERK信号通路在药物成瘾中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2017年第1期33卷 1-9页

作者：张盼盼徐文锦刘惠芬宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010

药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化,导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现,生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑,以及成瘾相关的学习和记忆的神... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化,导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现,生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑,以及成瘾相关的学习和记忆的神经可塑性改变是药物成瘾的重要分子机制。研究表明细胞外调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase,ERK)与药物成瘾引起的神经适应性、奖赏效应和觅药行为的复吸直接相关。因此,该文就ERK在药物成瘾中的作用机制做系统的综述。药物成瘾中ERK信号通路作用机制的研究将为深入理解药物成瘾的分子调控机制提供重要的理论基础,并为临床药物成瘾和复吸的治疗提供新的分子靶标和新的策略。

关键词：药物成瘾神经可塑性奖赏效应觅药行为复吸 ERK

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深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期26卷 374-378页

作者：陈俊丰刘惠芬宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010 宁波市微循环与莨菪类药研究所浙江宁波315010

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病﹑难治性强迫症﹑癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与... 详细信息

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病﹑难治性强迫症﹑癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与疾病的相关性,只有在疾病相关的靶点施加深部脑刺激,才有可能取得理想的治疗效果,尽管最近在动物和人身上发现深部脑刺激能有效地干预治疗难治性药物成瘾患者,但是尚未有完全明确的脑区作为治疗靶点。因此,该文将近年来深部脑刺激在治疗药物成瘾研究中主要作用的靶点作一综述,并进一步探讨深部脑刺激作用的可能机制。

关键词：深部脑刺激药物成瘾伏隔核

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μ阿片受体基因内含子2多态性与美沙酮维持治疗剂量的关联分析

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中国临床药理学与治疗学 2013年第10期18卷 1081-1085页

作者：谢小虎刘惠芬张亚海陈为升庄丁丁张建兵周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心宁波戒毒研究中心浙江省戒毒治疗研究中心

目的:探讨μ阿片受体基因内含子2的两个单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphism,SNP)rs9479757和rs2075572与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗剂量的相关性。方法:应用TaqMan荧光技术检测68例美沙酮维持治疗病例的rs9479757和rs2... 详细信息

目的:探讨μ阿片受体基因内含子2的两个单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphism,SNP)rs9479757和rs2075572与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗剂量的相关性。方法:应用TaqMan荧光技术检测68例美沙酮维持治疗病例的rs9479757和rs2075572的基因型并进行与美沙酮维持剂量高低的关联分析。结果:rs9479757和rs2075572在美沙酮维持治疗高、低剂量组间的分布差异无统计学意义;rs9479757和rs2075572各基因型与美沙酮维持治疗剂量差异无统计学意义。结论:μ阿片受体基因内含子2的两个SNP(rs9479757和rs2075572)多态性与海洛因成瘾者美沙酮维持剂量的高低无明显相关性。

关键词： μ阿片受体基因多态性海洛因美沙酮

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