背景溶瘤病毒作为治疗癌症的新手段,具有疗效快,靶向性强,无细胞毒性等特点,H101作为商品化上市的溶瘤病毒表现出了稳定的抗癌特效,为中晚期胃癌患者的腹膜转移治疗提供了可能.目的探讨H101对胃癌细胞增殖、迁移、凋亡的调控作用及其相关机制研究.方法将BGC-823和SGC-7901两种胃癌细胞系培养在6孔板中,分别加入感染复数(multiplicity of infection,MOI)值为1、5、10、15的H101,作用48 h后,用MTS法检测细胞的存活率,免疫印迹法(western blot,WB)检测腺病毒早期区1(adenovirus early region 1,E1A)的表达.选取SGC-7901细胞,用划痕法检测各组细胞48 h的迁移率,Hoechst33342染液,观察H101作用48 h后凋亡小体的形成情况.Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达.结果WB结果显示,H101中的EIA表达量比对照组更高,差异具有统计学意义(P<0.05).MTS结果显示与MOI值为1时相比,MOI值为15的时候,H101在体外可以明显杀伤BGC-823和SGC-79012种胃癌肿瘤细胞(P<0.05).在增殖实验中发现相对于BGC-823细胞,SGC-7901细胞对H101的敏感性更差,因此选取敏感性相对较差的SGC-7901细胞作为研究重点.48 h后,与对照组和MOI=1组的迁移距离相比,MOI=5组,MOI=10组和MOI=15组的迁移距离明显更低,(P均<0.05).与MOI=1组相比,MOI=5、MOI=10和MOI=15组的凋亡小体数量更多(P均<0.05),与对照组和MOI=1组相比,MOI=5、MOI=5和MOI=10组的B淋巴细胞瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达量较低(P均<0.05),而凋亡蛋白(BCL2-associated X,Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)表达量均更高(P均<0.05).结论H101能够抑制胃癌细胞的增殖、迁移,提高细胞凋亡相关蛋白的表达量,加速细胞的凋亡.
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